④-壓片時(shí)可能發(fā)生的問題及解決辦法

1、壓片時(shí)可能發(fā)生的問題及解決辦法1高速壓片過程常發(fā)生問題概述在壓片過程中常常會遇到各種各樣的小問題，如顆粒松緊、干濕不當(dāng)、或因空氣中濕度過高、或壓片機(jī)不正常如重頭和模圈磨損等原因產(chǎn)生松片、裂片、粘沖、表面斑點(diǎn)等情況。而就是這些細(xì)節(jié)，往往能影響產(chǎn)品的質(zhì)量水準(zhǔn)。下面筆者將從實(shí)際經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，針對片劑生產(chǎn)中出現(xiàn)的問題，分析其產(chǎn)生的原因，并給出詳實(shí)的解決辦法，希望能給生產(chǎn)人員提供參考。2壓片時(shí)發(fā)生問題的原因及解決辦法2.1松片片劑硬度不夠，表面有麻孔。將其置中指與食指間，用拇指輕輕加壓即碎裂。也可用其他方法試驗(yàn)。產(chǎn)生的原因及相應(yīng)對策有幾點(diǎn)：(1)藥物粉碎細(xì)度不夠，富有纖維性、彈性藥物或油類成分含量較多而混合

2、不可通過將藥物粉碎過100目篩、選用黏性較強(qiáng)的黏合劑、適當(dāng)增加壓片機(jī)的壓力、增加油類藥物吸收劑充分混勻等方法加以克服。(2)黏合劑或潤濕劑用量不足或選擇不當(dāng)，使顆粒質(zhì)地疏松或顆粒粗細(xì)分布不可通過選用適當(dāng)黏合劑或增加用量、改進(jìn)制粒工藝、多攪拌軟(3)顆粒中的水分影響片劑硬度。含水量太少，過分干燥的顆粒具有較大的彈性、含有結(jié)晶水的藥物在制粒時(shí)，按1V 不同品種應(yīng)控制顆粒的含水量。如制成的顆粒太干時(shí)，可噴入適量稀乙醇(50%)，混勻后壓片。(4)藥物本身的性質(zhì)。如脆性、可塑性、彈性和硬度等亦有決定性的影響；脆性物料受壓后，其完整性被破壞變形，體積縮小，但仍保持其完整性；這兩種變形是不可追溯的，所成的

3、片劑亦比較堅(jiān)硬。彈性物質(zhì)受壓時(shí)變形縮小，這種變形是可塑的，解壓后因彈性而膨脹，故片劑疏松易裂。若藥物過硬，即少脆性，又少塑性則亦難以壓片。密度大壓出的片劑雖有一定的硬度，但經(jīng)不起碰撞和震搖，如次硝酸鉍片、蘇打片等往往易產(chǎn)生松片現(xiàn)象；密度小，流動(dòng)性差，可壓性差，需重新制粒。不同藥物有不同的可塑性和彈性，壓片時(shí)需用不同的壓力。(5)顆粒的流動(dòng)性差，填入?？椎念w粒不均勻。可以增加適量的潤滑劑。(6)有較大塊顆?；蛩槠氯瘟Ｆ骷跋铝峡冢绊懱畛淞??？蛇M(jìn)行過篩，將藥粉中的大顆?；蛩槠?。(7)壓片機(jī)械的因素。壓力過小，多沖壓片機(jī)沖頭長短不齊，車速過快或加料可調(diào)節(jié)壓力，檢查沖模是否配套完整，調(diào)整車速，

4、勤加顆粒使料斗內(nèi)保持一定的存量等。(8)壓力的因素。壓力對硬度的影響是很明顯的，壓力過小引起松片，過大會發(fā)生崩解困難或裂片。壓力要調(diào)整適中。2.2裂片片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置時(shí)，從腰間裂開的稱為腰裂；頂部(1)藥物本身彈性較強(qiáng)、纖維性藥物或因含油類成分較多?？杉尤胩欠垡詼p少(2)黏合劑、潤濕劑不當(dāng)或用量不夠，顆粒中粘合劑的粘合力不夠以及顆粒過粗、過細(xì)或細(xì)粉過多，使填充在模孔內(nèi)的容量過分不均等原因造成?？捎谜承暂^好的顆粒摻和壓片，或在不影響含量時(shí)篩去部分細(xì)粉，或與含細(xì)粉量少的顆粒摻和壓片。(3)顆粒太干、含結(jié)晶水藥物失去過多造成裂片。解決方法與松片相同。(4)有些結(jié)晶型藥物，未經(jīng)過充分的粉碎?？蓪⒋?/p>

5、類藥物充分粉碎后制粒。(5)細(xì)粉過多、潤滑劑過量引起的裂片，粉末中部分空氣不能及時(shí)逸出而被壓可篩去部分細(xì)粉，適當(dāng)減少潤滑劑用量。 (6)壓片機(jī)壓力過大，由于反彈力大而裂片；車速過快或沖模不符合要求，沖頭有長短，中部磨損，其中部大于上下部或沖頭向內(nèi)卷邊，均可使片劑頂出時(shí)造成裂 片?？烧{(diào)節(jié)壓力與車速，改進(jìn)沖模配套，及時(shí)檢查調(diào)換。(7)壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是黏性差的藥物容易產(chǎn)生?？梢哉{(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)。(8)車速過快，片劑受壓時(shí)間短，顆粒中空氣來不及逸出?？蛇m當(dāng)減慢車速。(9)沖模不合要求。由于沖模使用一段時(shí)間后，逐漸磨損，以致上沖與模圈不吻合以及沖頭向內(nèi)卷邊，壓力不均勻，使片劑部分受壓

6、過大而造成頂裂。模圈使用日久時(shí)，模孔中間因摩擦而加大，以致中間直徑大于口部直徑，這樣在片劑頂出時(shí)亦會裂片。可調(diào)換模圈。2.3粘沖與吊沖壓片時(shí)片劑表面細(xì)粉被沖頭和沖模黏附，致使片面(1)顆粒含水量過多、含有引濕性易受潮的藥物、操作室溫度與濕度過高易產(chǎn)應(yīng)注意適當(dāng)干燥，降低操作室溫度、濕度，避免引濕性藥物受潮等。(2)潤滑劑用量過少或混合不勻、細(xì)粉過多。應(yīng)適當(dāng)增加潤滑劑用量或充分混合，解決粘沖問題。(3)沖頭表面不干凈，有防銹油或潤滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角?？蓪_頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖?；蛴梦⒘恳籂钍灢猎诳套譀_頭表面使字面潤滑。此外，如因?yàn)闄C(jī)械發(fā)熱而造成粘沖時(shí)應(yīng)檢查原因，檢修設(shè)備。(

7、4)沖頭與沖模配合過緊造成吊沖。應(yīng)加強(qiáng)沖模配套檢查，防止吊沖。(5)有些藥物容易粘沖。開始壓片時(shí)可加大壓力并適當(dāng)增加些潤滑劑，待沖頭發(fā)熱粘沖現(xiàn)象可被改善。2.4片重差異超限片重差異超限指片重差異超過藥典規(guī)定的限度。產(chǎn)生的原因及相應(yīng)對策有幾點(diǎn)：(1)顆粒粗細(xì)分布不勻，壓片時(shí)顆粒流速不同，致使填入?？變?nèi)的顆粒粗細(xì)不均勻，或粗細(xì)相差太大，下料時(shí)由于設(shè)備抖動(dòng)使粗細(xì)分層，從而填充時(shí)出現(xiàn)填充粗顆粒量多則片輕，細(xì)顆粒多則片重。應(yīng)將顆?；靹蚧蚝Y去過多細(xì)粉。(2)如有細(xì)粉黏附?jīng)_頭而造成吊沖時(shí)，可使片重差異幅度較大，此時(shí)下沖轉(zhuǎn)動(dòng)應(yīng)及時(shí)檢查，拆下沖模，擦凈下沖與?？住?3)顆粒流動(dòng)性不好，流入模孔的顆粒量時(shí)多時(shí)少，

8、引起片重差異過大而超限。應(yīng)重新制粒或加入適宜的助流劑，如微粉硅膠，改善顆粒流動(dòng)性。(4)加料斗被堵塞，此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物或有大塊藥物混入顆粒。針對黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物應(yīng)疏通加料有大塊藥物混入顆粒時(shí)應(yīng)過篩。(5)沖頭與模孔吻合性不好，例如下沖外周與模孔壁之間漏下較多藥粉，致使應(yīng)更換沖頭、模圈。(6)車速過快，填充量不足。應(yīng)減慢車速。(7)上下沖長短不一，造成填料不一。逐一查找長短上沖或下沖，并更換。(8)分配器未安裝到位，造成填料不一。應(yīng)調(diào)整分配器。2.5崩解遲緩 崩解產(chǎn)生的原因及相應(yīng)對策有幾點(diǎn)：(1)粘合劑的粘性太強(qiáng)，用量太多；或者是潤滑劑的疏水性太強(qiáng)，用量太多?？蛇m當(dāng)增

9、加崩解劑或減小潤滑劑用量。(2)崩解劑選擇不當(dāng)，用量不足，或干燥不夠。如淀粉不夠干燥，則吸水性不強(qiáng)，崩解作用遲緩。更換崩解劑，或增加其用量，或?qū)Ω傻矸圻M(jìn)行干燥。(3)顆粒過硬過粗。選用粘合劑的濃度或用量不當(dāng)，所制成的顆粒往往過硬過粗?？蓪⒋至７鬯槌?040目篩粒，并增加崩解劑的用量，適當(dāng)減少壓片機(jī)的壓力。(4)壓片時(shí)壓力過大，片子過于堅(jiān)硬。可在不引起松片的情況下減少壓力。2.6疊片疊片即指兩片壓在一起，產(chǎn)生的原因及相應(yīng)對策：壓片時(shí)由于粘沖或上沖卷邊等原因致使片劑黏在上沖，再繼續(xù)壓入已裝滿顆粒?？字卸纬呻p片；或者由于下沖上升位置太低，沒有將壓好的片子及時(shí)送出而又將顆粒加于模孔中重復(fù)加壓形成厚片

10、。這樣壓力相對過大，機(jī)器易受損害?？烧{(diào)換沖頭、用砂紙擦光或檢修調(diào)節(jié)器。2.7變色或表面花斑變色或表面花斑產(chǎn)生的原因及相應(yīng)對策有幾點(diǎn)：(1)復(fù)方制劑中原輔料顏色差別較大，在制粒前未經(jīng)磨細(xì)或混勻，而容易產(chǎn)生花斑。這樣須返工處理。壓片時(shí)用的潤滑劑須經(jīng)過細(xì)篩篩過并與顆粒充分混勻時(shí)方可得到改善。(2)顆粒過硬，或有色片劑的顆粒松緊不勻時(shí)容易產(chǎn)生花斑。遇到此種情況時(shí)顆粒應(yīng)松軟些，有色片劑多采用乙醇(最好不采用淀粉漿)為潤濕劑進(jìn)行制粒，這樣制成的顆粒粗細(xì)較均勻，松緊適宜，壓成的片子不容易出現(xiàn)花斑。(3)壓片時(shí)上沖垢過多，隨著上沖移動(dòng)而落于顆粒中產(chǎn)生油點(diǎn)?？稍谏蠜_頭上裝一橡皮圈以防油垢進(jìn)入顆粒中，并應(yīng)經(jīng)常擦拭沖頭和橡皮圈。(4)易引濕的藥品如阿司匹林片等在潮濕情況下與金屬接觸則容易變色?？煽刂瓶諝庵械臐穸?，減少與金屬的接觸。(5)有些顆粒在制粒時(shí)，使用乙醇制粒，用烘箱進(jìn)行烘烤時(shí)溫度上升過快或翻料不及時(shí)，顆粒出現(xiàn)表面色遷的現(xiàn)象，表面