我國(guó)革蘭氏陽(yáng)性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀

1、李忠思自然界微生物自然界微生物抗生素（抗生物質(zhì)）抗生素（抗生物質(zhì)）殺滅其他殺滅其他微 生 物微 生 物抑制自抑制自身的功身的功能活動(dòng)能活動(dòng)耐受和抵耐受和抵御外來(lái)抗御外來(lái)抗生物質(zhì)侵生物質(zhì)侵入的能力入的能力產(chǎn)生產(chǎn)生具有具有人類(lèi)發(fā)現(xiàn)抗生素人類(lèi)發(fā)現(xiàn)抗生素-化療制劑化療制劑微生物微生物改變生物合成功能，改變生物合成功能，加強(qiáng)防御能力加強(qiáng)防御能力細(xì)菌、真菌、病毒等微生物對(duì)抗生素等細(xì)菌、真菌、病毒等微生物對(duì)抗生素等化療藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因化療藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因新抗生素新抗生素對(duì)付對(duì)付耐藥耐藥致病菌致病菌進(jìn)一步進(jìn)一步耐藥耐藥出現(xiàn)出現(xiàn)多重多重耐藥菌耐藥菌 臨床常見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性致病球菌主臨床常見(jiàn)的革蘭氏

2、陽(yáng)性致病球菌主要包括：要包括：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、溶血性鏈球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌和腸球菌屬菌、肺炎球菌和腸球菌屬等。等。排序排序菌種菌種分離株數(shù)分離株數(shù)百分比（百分比（%）1大腸埃希菌大腸埃希菌572314.22綠膿假單胞菌綠膿假單胞菌414910.33肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌33028.24金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌32998.25表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌23495.86凝固酶陰性葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌19274.87鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌16974.28糞腸球菌糞腸球菌15793.99陰溝腸桿菌陰溝腸

3、桿菌13893.410嗜麥芽窄食單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌7591.92002年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)臨床年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)臨床主要分離菌種構(gòu)成比主要分離菌種構(gòu)成比年份年份G-桿菌桿菌G+球菌球菌其他細(xì)菌其他細(xì)菌合計(jì)合計(jì)199945(57.69) 25(32.05)8(10.26)78(6.56)200042(52.50)24(30.00)14(17.50)80(6.73)200160(48.00)56(44.80)9(7.20)125(10.51)2002112(30.94)217(59.94)33(9.12)362(30.45)2003169(31.07)326(59.93)49(9.00)

4、544(45.75)合計(jì)合計(jì)428(36.00)648(54.50)113(9.5)1189(100.00)5年中年中G+球菌球菌檢出菌株的構(gòu)成比逐年上升檢出菌株的構(gòu)成比逐年上升（株，（株，%）2164例新生兒肺炎需氧菌的分布及耐藥性分析例新生兒肺炎需氧菌的分布及耐藥性分析龍燦龍燦 李先斌李先斌 黃彩芝等黃彩芝等(湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院)。中國(guó)感染控制雜志，。中國(guó)感染控制雜志，2004，3（4）：）：345347轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)3342002年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)具有重要臨床意義的多重耐藥球菌具有重要臨床意義的多重耐藥球菌 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（M

5、RSA） 甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌（甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌（MRSE） 甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS） 青霉素耐藥肺炎鏈球菌（青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP） 萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE） 自從自從60年代出現(xiàn)對(duì)甲氧西林耐藥金葡菌（年代出現(xiàn)對(duì)甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）以來(lái)，現(xiàn)在實(shí)際上以來(lái)，現(xiàn)在實(shí)際上MRSA早已不是單純對(duì)甲氧西林早已不是單純對(duì)甲氧西林（Methicillin）耐藥的問(wèn)題了，）耐藥的問(wèn)題了，MRSA是一種多重耐藥是一種多重耐藥菌株，它對(duì)頭孢菌素、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、紅霉素、菌株，它對(duì)頭孢菌素、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、

6、紅霉素、克林霉素、慶大霉素和氟喹諾酮類(lèi)的耐藥率高達(dá)克林霉素、慶大霉素和氟喹諾酮類(lèi)的耐藥率高達(dá)60-80%以上。以上。 而且，而且，MRSA近來(lái)在國(guó)內(nèi)外一些大醫(yī)院的臨床分近來(lái)在國(guó)內(nèi)外一些大醫(yī)院的臨床分離金葡菌中所占比例呈迅速上升趨勢(shì)，特別是在院內(nèi)離金葡菌中所占比例呈迅速上升趨勢(shì)，特別是在院內(nèi)感染病人中感染病人中MRSA高達(dá)高達(dá)80%以上。以上。 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院臨床分離臨床分離42株株MRSA對(duì)下對(duì)下列抗菌藥物的耐藥率分別為：列抗菌藥物的耐藥率分別為： 青霉素青霉素100.0% 紅霉素紅霉素95.2% 奈替米星奈替米星42.9% 頭孢頭孢哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦61.9%

7、慶大霉素慶大霉素85.7% 克林霉素克林霉素85.7% 左氧氟沙星左氧氟沙星85.7% 氨芐西林氨芐西林/舒巴坦舒巴坦85.7% 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素0.0%。 摘自徐修禮等摘自徐修禮等. 中國(guó)抗生素中國(guó)抗生素雜志，雜志，2004，29（3）；）；151153 日本日本1999年報(bào)道院內(nèi)金葡菌感染年報(bào)道院內(nèi)金葡菌感染MRSA占占 60%80%。 我國(guó)各地報(bào)道我國(guó)各地報(bào)道MRSA發(fā)生率也波動(dòng)在發(fā)生率也波動(dòng)在20%80%之間。之間。據(jù)據(jù)- （引自李家泰，中華醫(yī)學(xué)雜志2003.3（5）.上海中山醫(yī)院上海中山醫(yī)院 1993年年6月月1994年年7月月臨床分離金葡菌中臨床分離金葡菌中MRSA占占77.9%（

8、134/172），其中），其中80.6%（108/134）為）為HAI。 - （引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 1996，6（2）：114116.天津市第一中心醫(yī)院臨床分離金葡菌中天津市第一中心醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占占70.8%。 - （引自：世界感染學(xué)雜志 2003，（1）：4748.廣東省人民醫(yī)院臨床分離金葡菌中廣東省人民醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占占71.88%。 - （引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 2002.12 （7）：549550）天津第四醫(yī)院燒傷病房從臨床分離天津第四醫(yī)院燒傷病房從臨床分離的金葡菌中的金葡菌中MRSA占占83%。 - （引自：中華流行病雜志，1997，18（3-A

9、）254-257） 美國(guó)美國(guó)1975年年MRSA發(fā)生率為發(fā)生率為2.4%，到到1996年上升為年上升為35%。特別是院內(nèi)感染，。特別是院內(nèi)感染，金葡菌引起金葡菌引起 的院內(nèi)感染的院內(nèi)感染MRSA占著很高占著很高的比例。的比例。海軍總醫(yī)院海軍總醫(yī)院1996-1999年臨床分離金年臨床分離金葡菌中葡菌中MRSA占占54.4%（192/353），檢出），檢出率從率從1996年的年的48.9%上升到上升到1999年的年的58.3%。 - （引自海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào)2000，13（4）239-242）20002002年耐藥菌株分離率比較年耐藥菌株分離率比較（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院）（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一臨

10、床醫(yī)學(xué)院）路娟等路娟等, 臨床細(xì)菌分布及耐藥監(jiān)測(cè)臨床細(xì)菌分布及耐藥監(jiān)測(cè).中國(guó)抗生素雜志中國(guó)抗生素雜志, 2004, 29(3):149150MRSA大腸埃希氏菌大腸埃希氏菌(ESBLS)克雷伯氏菌屬細(xì)菌克雷伯氏菌屬細(xì)菌(ESBLS)2000年年菌株數(shù)菌株數(shù)275/41588/349106/300百分率百分率(%)6625352001年年菌株數(shù)菌株數(shù)346/48076/300108/268百分率百分率(%)7225402002年年菌株數(shù)菌株數(shù)275/353165/404172/308百分率百分率(%)784156據(jù)據(jù)19992000年北京和河北地區(qū)臨床分離年北京和河北地區(qū)臨床分離金葡菌中金葡菌中

11、MRSA分別為：分別為： 北京地區(qū)北京地區(qū)59.2%（161/272），）， 河北地區(qū)河北地區(qū)39.9%（105/263）。）。 -（引自：馬越，中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志2002，18（3）185-187）摘自摘自抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（以下簡(jiǎn)稱（以下簡(jiǎn)稱指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則）第）第3335頁(yè)頁(yè) 醫(yī)院獲得性肺炎、肺膿腫和膿胸的醫(yī)院獲得性肺炎、肺膿腫和膿胸的病原治療病原治療甲氧西林耐藥的金葡菌感染：甲氧西林耐藥的金葡菌感染： 宜選：宜選：萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素或或去甲萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古霉素 可選：可選：磷霉素磷霉素，利福平利福平，SMZ 與與萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素或或去甲萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古霉素聯(lián)

12、合，不宜單用！聯(lián)合，不宜單用！ 治療治療MRSA感染的新型抗菌藥感染的新型抗菌藥鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)：鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)：喹寧始霉素（喹寧始霉素（Quinupristin/Dalfopritin）法國(guó)朗納-普蘭公司，1999年英國(guó)上市。惡唑烷酮類(lèi)：惡唑烷酮類(lèi)：利奈唑烷（利奈唑烷（Linezolid）法瑪西亞公司，2000年美國(guó)上市。 我國(guó)醫(yī)院臨床分離的凝固酶陽(yáng)性葡萄球菌我國(guó)醫(yī)院臨床分離的凝固酶陽(yáng)性葡萄球菌（CNSCNS），特別是表皮葡萄球菌（），特別是表皮葡萄球菌（SESE）的耐藥）的耐藥性也很?chē)?yán)重。性也很?chē)?yán)重。 中國(guó)地區(qū)中國(guó)地區(qū)1313家醫(yī)院家醫(yī)院20002000年年7 7月月1 1日日20012001年

13、年6 6月月3030日年度內(nèi)分離的表皮葡萄球菌（日年度內(nèi)分離的表皮葡萄球菌（SESE）中，中，MRSEMRSE占占33.8%33.8%（51/15151/151）。）。 -（引自：李家泰中華醫(yī)學(xué)雜志 2003.83（5）365-374）武漢同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院武漢同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院19971997年年1212月月-1999-1999年年1212月兩年間從臨床分離出的月兩年間從臨床分離出的353353株凝固酶陽(yáng)葡萄球株凝固酶陽(yáng)葡萄球菌（菌（CNSCNS）中）中MRCNSMRCNS占占66.8%66.8%（256/353256/353）. . - （引自：江西醫(yī)學(xué)檢查 2002，20（4）：

14、27-228）廣東省人民醫(yī)院臨床分離的廣東省人民醫(yī)院臨床分離的CNSCNS中中MRCNSMRCNS占占86.99%86.99%。 - （引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 2002，12（7）：549-550）解放軍總醫(yī)院解放軍總醫(yī)院1995199519991999年臨床分離的年臨床分離的CNSCNS中，中，MRCNSMRCNS從從67.3%67.3%增至增至74.2%74.2%。 成都市第二人民醫(yī)院成都市第二人民醫(yī)院19991999年年-2001-2001年臨年臨床分離的床分離的CNSCNS中中MRCNSMRCNS占占62%62%。 - （引自：中國(guó)全科醫(yī)學(xué)研究，2002，3（2）：34） 天津市第一

15、中心醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房（天津市第一中心醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房（ICUICU）臨床分離的）臨床分離的CNSCNS中，中，MRCNSMRCNS占占83.8%83.8%。 - （引自：中華綜合醫(yī)學(xué)， 2002，3（4）；359-360）腸球菌屬的耐藥現(xiàn)狀腸球菌屬的耐藥現(xiàn)狀 據(jù)國(guó)家細(xì)菌耐藥性檢測(cè)中心的分析資料顯示，我國(guó)據(jù)國(guó)家細(xì)菌耐藥性檢測(cè)中心的分析資料顯示，我國(guó)腸球菌耐藥性比較嚴(yán)重。除對(duì)某些抗菌藥固有耐藥外，腸球菌耐藥性比較嚴(yán)重。除對(duì)某些抗菌藥固有耐藥外，對(duì)常規(guī)選用藥物如氨芐西林和慶大霉素表現(xiàn)出高度耐藥，對(duì)常規(guī)選用藥物如氨芐西林和慶大霉素表現(xiàn)出高度耐藥，而耐藥率分別為而耐藥率分別為59.8%和和63.3%，甚

16、至出現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素耐，甚至出現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的腸球菌（藥的腸球菌（VRE），分離率為），分離率為3.8%。 - （引自：世界感染雜志 2001.1（4）：303-306）2002年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè) 上海中山醫(yī)院對(duì)臨床分離的上海中山醫(yī)院對(duì)臨床分離的769株腸球菌進(jìn)行了耐藥性株腸球菌進(jìn)行了耐藥性分析，結(jié)果顯示：腸球菌對(duì)下列抗菌藥物的耐藥率分別分析，結(jié)果顯示：腸球菌對(duì)下列抗菌藥物的耐藥率分別為：慶大霉素為：慶大霉素95.8%、林可霉素、林可霉素94.4%、復(fù)方新諾明、復(fù)方新諾明92.2%、苯唑西林苯唑西林85.2%、環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星52.7%、利副平、利副平61.4%、頭孢曲、

17、頭孢曲松松68.0%、紅霉素、紅霉素68.8%、青霉素、青霉素23.2%、氨芐西林、氨芐西林17.6%、萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素3.0%。 -（引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2000，10（5）；327-329） 湖北地區(qū)湖北地區(qū)11間醫(yī)院間醫(yī)院1998年年10月月1999年年9月間月間臨床分離腸球菌中，慶大霉素高耐藥株占臨床分離腸球菌中，慶大霉素高耐藥株占47.3%，鏈霉素高耐藥株占，鏈霉素高耐藥株占56.0%，耐萬(wàn)古霉素，耐萬(wàn)古霉素腸球菌（腸球菌（VRE）分離率為）分離率為5.3%。-（引自：臨床檢驗(yàn)雜志 2000 . 18（4）.225226）19932001年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對(duì)臨年院內(nèi)肺部

18、感染分離的腸球菌對(duì)臨床常用抗生素的耐藥率（床常用抗生素的耐藥率（%）抗生素抗生素青霉素青霉素氨芐西林氨芐西林萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素慶大霉素慶大霉素阿米卡星阿米卡星氧氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星氨芐西林氨芐西林/ 舒巴坦舒巴坦亞胺培南亞胺培南糞腸球菌糞腸球菌21.418.57.184.375.762.958.614.312.9屎腸球菌屎腸球菌81.066.733.390.585.781.085.761.957.1鳥(niǎo)腸球菌鳥(niǎo)腸球菌35.429.112.585.477.166.764.627.121.8中國(guó)抗生素雜志，中國(guó)抗生素雜志，2003，28（4）：）：246248注：注：12例例VREF感染病例

19、死亡感染病例死亡11例，其他的病死率為例，其他的病死率為70%。2002年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)耐藥機(jī)理復(fù)雜：耐藥機(jī)理復(fù)雜：l細(xì)菌的泵出系統(tǒng)細(xì)菌的泵出系統(tǒng)l - -內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生l細(xì)菌生物膜的形成細(xì)菌生物膜的形成l靶位蛋白的改變（靶位蛋白的改變（MRSAMRSA) )（研究較多的是靶位蛋白的改變）（研究較多的是靶位蛋白的改變） 已經(jīng)證實(shí)已經(jīng)證實(shí)MRSA對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥的主內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥的主要機(jī)制是由于金黃色葡萄球菌內(nèi)膜上誘導(dǎo)產(chǎn)生了一種要機(jī)制是由于金黃色葡萄球菌內(nèi)膜上誘導(dǎo)產(chǎn)生了一種特殊的青霉素結(jié)合蛋白特殊的青霉素結(jié)合蛋白PBP-2a。賦予。賦予M

20、RSA耐藥性的遺耐藥性的遺傳決定子稱為傳決定子稱為mec。PBP-2a由由mecA基因編碼產(chǎn)生。所基因編碼產(chǎn)生。所以，以，mecA基因是基因是PBP-2a的編碼基因（的編碼基因（coding gene）,也也稱為稱為PBP-2a的結(jié)構(gòu)基因（的結(jié)構(gòu)基因（structure gene）,是是的主要耐藥因子。的主要耐藥因子。 MRSA對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的高度耐藥性有內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的高度耐藥性有同同質(zhì)性（質(zhì)性（homogeneously）或或異質(zhì)性（異質(zhì)性（heterogeneously）耐藥的區(qū)別。同質(zhì)性耐藥的菌株表現(xiàn)為所有細(xì)胞均耐藥的區(qū)別。同質(zhì)性耐藥的菌株表現(xiàn)為所有細(xì)胞均高度耐藥，呈單一群體。異

21、質(zhì)性耐藥則這種耐藥菌高度耐藥，呈單一群體。異質(zhì)性耐藥則這種耐藥菌株的同一群體中包括兩個(gè)或兩個(gè)以上耐藥程度不同株的同一群體中包括兩個(gè)或兩個(gè)以上耐藥程度不同的亞群，僅有極少數(shù)細(xì)胞（的亞群，僅有極少數(shù)細(xì)胞（1010-4 -4 - -1010-7-7）對(duì)抗生素高）對(duì)抗生素高度耐藥，大部分細(xì)胞則表現(xiàn)為低度耐藥。降低培養(yǎng)度耐藥，大部分細(xì)胞則表現(xiàn)為低度耐藥。降低培養(yǎng)溫度（溫度（37303730攝氏度）或改變培養(yǎng)條件，可能使高攝氏度）或改變培養(yǎng)條件，可能使高度耐藥細(xì)胞增加。據(jù)報(bào)道，絕大部分度耐藥細(xì)胞增加。據(jù)報(bào)道，絕大部分MRSAMRSA菌株是異菌株是異質(zhì)性耐藥表達(dá)的菌株。質(zhì)性耐藥表達(dá)的菌株。 糖肽類(lèi)抗生素通過(guò)

22、與細(xì)菌細(xì)胞壁以糖肽類(lèi)抗生素通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞壁以D-Ala-D-Ala為末為末端的肽聚糖前體小肽特異性結(jié)合端的肽聚糖前體小肽特異性結(jié)合,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的延伸或糖的延伸或/和交聯(lián)和交聯(lián),從而阻遏細(xì)胞壁的合成從而阻遏細(xì)胞壁的合成,最終導(dǎo)致最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡。糖肽類(lèi)抗生素對(duì)幾乎所有的革蘭氏陽(yáng)細(xì)菌細(xì)胞死亡。糖肽類(lèi)抗生素對(duì)幾乎所有的革蘭氏陽(yáng)性菌具有活性性菌具有活性,在臨床上用于嚴(yán)重的革蘭氏陽(yáng)性菌感染在臨床上用于嚴(yán)重的革蘭氏陽(yáng)性菌感染的治療的治療,代表著對(duì)付這類(lèi)難治性疾病的最后防線。代表著對(duì)付這類(lèi)難治性疾病的最后防線。 從已有的研究發(fā)現(xiàn)從已有的研究發(fā)現(xiàn),腸球菌的糖肽耐藥腸球菌的糖肽耐

23、藥表現(xiàn)型有表現(xiàn)型有5種種,即即VanA、VanB、VanC、VanD和和VanE型型,前前2種較多見(jiàn)種較多見(jiàn), 為誘導(dǎo)性耐藥表為誘導(dǎo)性耐藥表型型,VanA型菌株對(duì)萬(wàn)古霉素和替考拉寧都具型菌株對(duì)萬(wàn)古霉素和替考拉寧都具有高水平耐藥性有高水平耐藥性,VanB型菌株對(duì)萬(wàn)古霉素具型菌株對(duì)萬(wàn)古霉素具有水平各異的耐藥性且保持對(duì)替考拉寧的有水平各異的耐藥性且保持對(duì)替考拉寧的敏感性。敏感性。l由于腸球菌所攜帶的耐藥基因有可能傳播入由于腸球菌所攜帶的耐藥基因有可能傳播入其他細(xì)菌，包括其他腸球菌或其他種屬的細(xì)其他細(xì)菌，包括其他腸球菌或其他種屬的細(xì)菌（革蘭陽(yáng)性球菌），造成耐藥的傳播和轉(zhuǎn)菌（革蘭陽(yáng)性球菌），造成耐藥的傳

24、播和轉(zhuǎn)移。移。l20022002年美國(guó)年美國(guó)CDCCDC已公布帶有已公布帶有VanAVanA基因的耐萬(wàn)基因的耐萬(wàn)古霉素的金葡菌古霉素的金葡菌(VRSA)(VRSA)，已報(bào)告兩例，已報(bào)告兩例, , 向全向全世界敲起了警鐘，意味著治療的困難。世界敲起了警鐘，意味著治療的困難。合理使用抗菌藥治療細(xì)菌感染的基本合理使用抗菌藥治療細(xì)菌感染的基本原則：原則： 努力做到努力做到“安全有效安全有效”，在安全的，在安全的前提下確保及時(shí)有效控制感染。前提下確保及時(shí)有效控制感染。 分析可能致病菌并根據(jù)其敏感度選藥；分析可能致病菌并根據(jù)其敏感度選藥；了解近年臨床分離致病菌對(duì)抗生素耐藥性了解近年臨床分離致病菌對(duì)抗生素耐

25、藥性變化情況是合理選擇抗生素的重要依據(jù)；變化情況是合理選擇抗生素的重要依據(jù)； 熟悉抗生素的抗菌作用與藥理作用特點(diǎn)。熟悉抗生素的抗菌作用與藥理作用特點(diǎn)。合理使用抗菌藥治療細(xì)菌感染合理使用抗菌藥治療細(xì)菌感染的基本方法：的基本方法： 以上流行病學(xué)資料提示，以上流行病學(xué)資料提示， MRSA和和VRE已經(jīng)成已經(jīng)成為當(dāng)今最重要的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌，為當(dāng)今最重要的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌，VRE和和MRSA引引起的感染已是臨床上十分嚴(yán)重的問(wèn)題。起的感染已是臨床上十分嚴(yán)重的問(wèn)題。VRE引起的全引起的全身感染（包括敗血癥、心內(nèi)膜炎）在治療上非常困難，身感染（包括敗血癥、心內(nèi)膜炎）在治療上非常困難，病死率非常高。隨著萬(wàn)古霉

26、素等糖肽類(lèi)抗生素臨床應(yīng)病死率非常高。隨著萬(wàn)古霉素等糖肽類(lèi)抗生素臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)大，用的不斷擴(kuò)大，VRE必定會(huì)不斷增多。專家呼吁：必定會(huì)不斷增多。專家呼吁：必必須嚴(yán)格控制糖肽類(lèi)抗生素的使用，以延緩萬(wàn)古霉素耐須嚴(yán)格控制糖肽類(lèi)抗生素的使用，以延緩萬(wàn)古霉素耐藥性的產(chǎn)生。藥性的產(chǎn)生。急急 需：需：用于治療耐藥用于治療耐藥球菌感染，安球菌感染，安全有效的全有效的一線一線藥物藥物！開(kāi)發(fā)全新化學(xué)藥物開(kāi)發(fā)全新化學(xué)藥物遠(yuǎn)水難解近渴！遠(yuǎn)水難解近渴！治療成本太高！治療成本太高！ 廣州白云山制藥股份有限公司作為一個(gè)抗廣州白云山制藥股份有限公司作為一個(gè)抗生素專業(yè)化生產(chǎn)企業(yè)，瞄準(zhǔn)了這個(gè)臨床上亟待生素專業(yè)化生產(chǎn)企業(yè)，瞄準(zhǔn)了這

27、個(gè)臨床上亟待解決的問(wèn)題，并在九十年代初期就投入大量的解決的問(wèn)題，并在九十年代初期就投入大量的科技力量進(jìn)行了研究開(kāi)發(fā)，根據(jù)細(xì)菌耐藥的基科技力量進(jìn)行了研究開(kāi)發(fā)，根據(jù)細(xì)菌耐藥的基本原因，改變思路，經(jīng)過(guò)廣泛的論證終于找到本原因，改變思路，經(jīng)過(guò)廣泛的論證終于找到了一個(gè)沉睡了十多年的、具有國(guó)際國(guó)內(nèi)獨(dú)創(chuàng)先了一個(gè)沉睡了十多年的、具有國(guó)際國(guó)內(nèi)獨(dú)創(chuàng)先進(jìn)性、目前唯一由我國(guó)自行研制并首先應(yīng)用于進(jìn)性、目前唯一由我國(guó)自行研制并首先應(yīng)用于臨床的新型頭孢菌素臨床的新型頭孢菌素頭孢硫脒頭孢硫脒。 注射用頭孢硫脒的成功開(kāi)發(fā)，填注射用頭孢硫脒的成功開(kāi)發(fā)，填補(bǔ)了我國(guó)自行開(kāi)發(fā)研制頭孢菌素制劑補(bǔ)了我國(guó)自行開(kāi)發(fā)研制頭孢菌素制劑應(yīng)用于臨床的

28、空白，使此項(xiàng)具有國(guó)際應(yīng)用于臨床的空白，使此項(xiàng)具有國(guó)際獨(dú)創(chuàng)先進(jìn)性的科研成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。獨(dú)創(chuàng)先進(jìn)性的科研成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。 四年多來(lái)，先后在全國(guó)二十多家大中型醫(yī)院進(jìn)四年多來(lái)，先后在全國(guó)二十多家大中型醫(yī)院進(jìn)行應(yīng)用仙力素治療行應(yīng)用仙力素治療20002000多例各種感染性疾病的臨床多例各種感染性疾病的臨床研究，證明了仙力素在臨床上用于治療各種革蘭氏研究，證明了仙力素在臨床上用于治療各種革蘭氏陽(yáng)性球菌（包括耐藥球菌）感染具有良好的臨床療陽(yáng)性球菌（包括耐藥球菌）感染具有良好的臨床療效，臨床總有效率高達(dá)效，臨床總有效率高達(dá)93.61%93.61%，與臨床上其它常用，與臨床上其它常用抗菌藥相比，具有抗菌譜廣，

29、抗革蘭氏陽(yáng)性球菌抗菌藥相比，具有抗菌譜廣，抗革蘭氏陽(yáng)性球菌（特別是金葡菌、表皮葡萄球菌和腸球菌）作用強(qiáng)，（特別是金葡菌、表皮葡萄球菌和腸球菌）作用強(qiáng)，血藥濃度高，體內(nèi)分布廣，臨床療效確切，不良反血藥濃度高，體內(nèi)分布廣，臨床療效確切，不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。仙力素應(yīng)小等特點(diǎn)。仙力素已成為目前臨床上治療各種革已成為目前臨床上治療各種革蘭氏陽(yáng)性球菌感染的一線首選藥物。蘭氏陽(yáng)性球菌感染的一線首選藥物。 治療革蘭氏陽(yáng)性球菌感染治療革蘭氏陽(yáng)性球菌感染首選藥物！首選藥物！ 本品對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌及部分陰性桿菌本品對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌及部分陰性桿菌均有良好的抗菌活性。本品對(duì)金葡菌有較強(qiáng)均有良好的抗菌活性。本品對(duì)金葡菌有較

30、強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)青霉素敏感菌株其的抗菌作用，對(duì)青霉素敏感菌株其MICMIC9090僅為僅為 0.25mg/L 0.25mg/L ，對(duì)甲氧西林耐藥菌株其，對(duì)甲氧西林耐藥菌株其MICMIC9090為為 1616mg/L mg/L 。 本品對(duì)腸球菌屬有較好的作用，是目前本品對(duì)腸球菌屬有較好的作用，是目前臨床常用頭孢菌素類(lèi)抗生素中作用最強(qiáng)的，臨床常用頭孢菌素類(lèi)抗生素中作用最強(qiáng)的，其平均最低抑菌濃度僅為其平均最低抑菌濃度僅為1.8mg/L1.8mg/L，敏感率達(dá)，敏感率達(dá)到到86%86%。 本品對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄本品對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、草綠色鏈球菌、溶血性球菌、腸球菌、草綠色

31、鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌均有良好的抗菌作用。均有良好的抗菌作用。 本品為強(qiáng)殺菌劑，主要作用于細(xì)菌本品為強(qiáng)殺菌劑，主要作用于細(xì)菌的中隔細(xì)胞壁。的中隔細(xì)胞壁。 王睿王睿1 裴斐裴斐1 柴棟柴棟1 方翼方翼1 王辰允王辰允2 王春王春3（ 解放軍總醫(yī)院臨床藥理研究室，北京解放軍總醫(yī)院臨床藥理研究室，北京100853)頭孢硫脒與頭孢硫脒與6 6種抗菌藥物對(duì)革種抗菌藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的聯(lián)合藥敏研究蘭陽(yáng)性球菌的聯(lián)合藥敏研究 頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素、奈替米星、阿米卡星、頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素

32、、奈替米星、阿米卡星、環(huán)丙沙星、左氧沙星、加替沙星聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)環(huán)丙沙星、左氧沙星、加替沙星聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)于臨床分離的革蘭陽(yáng)性球菌，包括金黃色葡萄球于臨床分離的革蘭陽(yáng)性球菌，包括金黃色葡萄球菌（菌（SA）、表皮葡萄球菌）、表皮葡萄球菌(SE)和糞腸球菌和糞腸球菌(Ef)的的MIC50顯著降低。顯著降低。FIC指數(shù)分布：指數(shù)分布：FIC0.5（協(xié)同（協(xié)同作用）占作用）占60%90%；0.5FIC1（相加作用）占（相加作用）占10%33.3%；12（拮抗作用）為（拮抗作用）為0。 結(jié)果表明結(jié)果表明6種抗菌藥物與頭孢硫脒聯(lián)合用藥后，種抗菌藥物與頭孢硫脒聯(lián)合用藥后，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌基本表現(xiàn)為協(xié)同作用和相

33、加作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌基本表現(xiàn)為協(xié)同作用和相加作用，并以協(xié)同作用為主，無(wú)關(guān)作用較少，無(wú)拮抗作用。并以協(xié)同作用為主，無(wú)關(guān)作用較少，無(wú)拮抗作用。頭孢硫脒與六種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)頭孢硫脒與六種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)金葡菌的協(xié)同作用構(gòu)成比（金葡菌的協(xié)同作用構(gòu)成比（%）839078908578020406080100萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素奈替米星奈替米星阿米卡星阿米卡星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星左氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星加替沙星0 020204040606080801001001201200.0630.0630.1250.1250.250.250.50.51 12 24 48 8161632326464濃度(mg/L)濃度(mg

34、/L)累累積積抑抑菌菌率率% %頭孢硫脒單頭孢硫脒聯(lián)萬(wàn)古霉素單萬(wàn)古霉素聯(lián)頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素單用與聯(lián)用對(duì)頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素單用與聯(lián)用對(duì)金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌（n=30）濃度濃度-累積抑菌百分率累積抑菌百分率 聯(lián)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明：聯(lián)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明：頭孢硫脒與萬(wàn)古霉頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素、奈替米星、阿米卡星、環(huán)丙沙星、左氧沙星、素、奈替米星、阿米卡星、環(huán)丙沙星、左氧沙星、加替沙星聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)于臨床分離的革蘭陽(yáng)性加替沙星聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)于臨床分離的革蘭陽(yáng)性球菌，包括金黃色葡萄球菌（球菌，包括金黃色葡萄球菌（SA）、表皮葡萄）、表皮葡萄球菌球菌(SE)和糞腸球菌和糞腸球菌(Ef)的抗菌活性具有明

35、顯的的抗菌活性具有明顯的協(xié)同作用，協(xié)同作用，這為臨床上治療革蘭氏陽(yáng)性耐藥球菌這為臨床上治療革蘭氏陽(yáng)性耐藥球菌聯(lián)合用藥提供了藥理學(xué)依據(jù)，特別是頭孢硫脒與聯(lián)合用藥提供了藥理學(xué)依據(jù)，特別是頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素的聯(lián)合用藥，可大大減少萬(wàn)古霉素的用萬(wàn)古霉素的聯(lián)合用藥，可大大減少萬(wàn)古霉素的用藥量，以減輕萬(wàn)古霉素的不良反應(yīng)和延緩萬(wàn)古霉藥量，以減輕萬(wàn)古霉素的不良反應(yīng)和延緩萬(wàn)古霉素耐藥性的出現(xiàn)。素耐藥性的出現(xiàn)。 上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院應(yīng)用本上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院應(yīng)用本品治療以金葡菌為主的各種中、重品治療以金葡菌為主的各種中、重度感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、度感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、肝膿腫、膽道感染均獲得良肺炎

36、、肝膿腫、膽道感染均獲得良好療效，總有效率可達(dá)好療效，總有效率可達(dá)89%。68.269.476.9755010033.355.681.888.884.67510010010088.9敗血癥敗血癥(44例例)肺炎肺炎(36例例)肺膿腫肺膿腫(13例例)傷寒傷寒(8例例)化膿性腦膜炎化膿性腦膜炎(2例例)肝膿瘍肝膿瘍(2例例)膽道感染膽道感染(3例例)漿膜腔感染漿膜腔感染(9例例)總有效率痊愈率數(shù)據(jù)來(lái)源：上海第一醫(yī)學(xué)院華山醫(yī)院抗生素臨床研究所研究資料頭孢硫脒治療各種感染癥的臨床療效（一）頭孢硫脒治療各種感染癥的臨床療效（一）數(shù)據(jù)來(lái)源：上海第一醫(yī)學(xué)院華山醫(yī)院抗生素臨床研究所研究資料85.722.23

37、3.31005066.797.110066.710010083.3020406080100120軟組織感染（軟組織感染（35例）例）尿路感染尿路感染(9例例)化膿性關(guān)節(jié)炎化膿性關(guān)節(jié)炎(3例例)扁桃體炎扁桃體炎(6例例)宮腔感染宮腔感染(2例例)其他其他(6例例)總有效率痊愈率頭孢硫脒治療各種感染癥的臨床療效（二）頭孢硫脒治療各種感染癥的臨床療效（二）頭孢硫脒（仙力素）用頭孢硫脒（仙力素）用于治療于治療呼吸道感染呼吸道感染的療的療效分析效分析 頭孢硫脒（仙力素）臨床對(duì)照試驗(yàn)頭孢硫脒（仙力素）臨床對(duì)照試驗(yàn) 解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）呼吸科 汪建新 趙鐵梅 張健鵬 劉又寧37.51001001004

38、6.77510010010010080020406080100120肺炎肺炎急性支氣管炎急性支氣管炎哮喘并感染哮喘并感染化膿性扁桃體炎化膿性扁桃體炎上呼吸道感染上呼吸道感染合計(jì)合計(jì)痊愈率(%)頭孢唑啉仙力素頭孢硫脒（仙力素）頭孢硫脒（仙力素）用于治療用于治療燒傷感染燒傷感染的的療效分析療效分析頭孢硫脒（仙力素）治療燒傷感染頭孢硫脒（仙力素）治療燒傷感染多中心臨床對(duì)照試驗(yàn)多中心臨床對(duì)照試驗(yàn)北京三0四醫(yī)院 郭振榮 北京積水潭醫(yī)院 孫永華北京軍區(qū)總醫(yī)院 朱敬民天津第四醫(yī)院 鄧詩(shī)琳上海瑞金醫(yī)院 廖鎮(zhèn)江上海長(zhǎng)海醫(yī)院 夏照帆武漢第三醫(yī)院 謝衛(wèi)國(guó)頭孢硫脒與頭孢呋辛鈉頭孢硫脒與頭孢呋辛鈉治療燒傷創(chuàng)面感染療效比

39、較治療燒傷創(chuàng)面感染療效比較創(chuàng)面創(chuàng)面類(lèi)型類(lèi)型 頭孢硫脒頭孢硫脒頭孢呋辛鈉頭孢呋辛鈉病例病例數(shù)數(shù)控制控制顯效顯效有效率有效率(%)病例數(shù)病例數(shù)控制控制顯效顯效有效率有效率(%)淺淺431100431100深深79452892.43520777.1度度2617688.5155780.0殘余創(chuàng)殘余創(chuàng)面面135684.6103360.0慢性創(chuàng)慢性創(chuàng)面面81350.040375.0總計(jì)總計(jì)130714488.568312176.5北京三0四醫(yī)院郭振榮 北京積水潭醫(yī)院孫永華 北京軍區(qū)總醫(yī)院朱敬民 天津第四醫(yī)院鄧詩(shī)琳 上海瑞金醫(yī)院廖鎮(zhèn)江 上海長(zhǎng)海醫(yī)院夏照帆 武漢第三醫(yī)院謝衛(wèi)國(guó) 頭孢硫脒與頭孢呋辛鈉頭孢硫脒與頭

40、孢呋辛鈉治療感染創(chuàng)面細(xì)菌清除率比較治療感染創(chuàng)面細(xì)菌清除率比較細(xì)菌種類(lèi)細(xì)菌種類(lèi)頭孢硫脒頭孢硫脒頭孢呋辛鈉頭孢呋辛鈉菌株數(shù)菌株數(shù)清除清除清除率清除率(%)菌株數(shù)菌株數(shù)清除清除清除率清除率(%)金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌735676.7402050.0表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌191894.77571.4華納葡萄球菌華納葡萄球菌11100000溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌8562.52150化膿性鏈球菌化膿性鏈球菌2210011100草綠色鏈球菌草綠色鏈球菌4250.0000腸球菌腸球菌141071.413969.2肺炎球菌肺炎球菌21502150合計(jì)合計(jì)1239577.2653756.9北京三0四醫(yī)院

41、郭振榮 北京積水潭醫(yī)院孫永華 北京軍區(qū)總醫(yī)院朱敬民 天津第四醫(yī)院鄧詩(shī)琳 上海瑞金醫(yī)院廖鎮(zhèn)江 上海長(zhǎng)海醫(yī)院夏照帆 武漢第三醫(yī)院謝衛(wèi)國(guó)頭孢硫脒（仙力素）用頭孢硫脒（仙力素）用于治療于治療創(chuàng)傷外科感染創(chuàng)傷外科感染的的療效分析療效分析87748878050100150200有效率有效率菌清率菌清率(%)頭孢硫脒頭孢硫脒頭孢噻肟頭孢噻肟 仙力素與頭孢噻肟治療外科感染仙力素與頭孢噻肟治療外科感染232例療效比較例療效比較河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院外科 臺(tái)俊現(xiàn) 仙力素在胸外科術(shù)后感染的治療應(yīng)用仙力素在胸外科術(shù)后感染的治療應(yīng)用濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院外科 李瑋78.392.38484.7707580859095有效率有效率菌清率菌清率頭孢他啶頭孢他啶頭孢硫脒頭孢硫脒仙力素治療開(kāi)放性骨折仙力素治療開(kāi)放性骨折6262例分析例分析沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院骨科 張斌96.272.6020406080100120感染控制感染控制一期愈合一期愈合(%)頭孢硫脒（仙力素）用于治頭孢硫