蛋白質(zhì)機(jī)器重點(diǎn)專項(xiàng)指引

1、“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)2017年度項(xiàng)目申報(bào)指南蛋白質(zhì)機(jī)器，是指由大量蛋白質(zhì)和生物分子形成的高維度的、復(fù)雜的超級(jí)功能復(fù)合體（如核糖體、剪切體等），此外也包括蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)或其他分子形成的低維度復(fù)合物，以及具有特定生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)分子（如酶、抗體、受體、動(dòng)力蛋白等）。對(duì)蛋白質(zhì)機(jī)器復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能、調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、以及動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的深入認(rèn)識(shí)，是揭示生命現(xiàn)象本質(zhì)、了解自然和人類自身的核心基礎(chǔ)生物學(xué)問題之一，也是涉及國家生物安全、糧食安全、公共衛(wèi)生、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)和綠色產(chǎn)業(yè)發(fā)展等的重大戰(zhàn)略需求。為提升我國蛋白質(zhì)研究水平并推動(dòng)應(yīng)用轉(zhuǎn)化，按照國家中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）的部署，根

2、據(jù)國務(wù)院關(guān)于深化中央財(cái)政科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金等）管理改革的方案，科技部、教育部、中國科學(xué)院等部門組織專家編制了“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)實(shí)施方案。專項(xiàng)圍繞我國經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展的重大戰(zhàn)略需求和重大科技問題，結(jié)合國際蛋白質(zhì)研究的前沿發(fā)展趨勢(shì)，發(fā)揮蛋白質(zhì)科學(xué)研究設(shè)施等國家大科學(xué)裝置的支撐優(yōu)勢(shì)，以重大基礎(chǔ)科學(xué)問題為導(dǎo)向，以重大技術(shù)方法創(chuàng)新為支撐，以重大應(yīng)用基礎(chǔ)研究為出口，開展戰(zhàn)略性、基礎(chǔ)性、前瞻性研究，增強(qiáng)我國蛋白質(zhì)機(jī)器研究的核心競(jìng)爭(zhēng)力，產(chǎn)出一批國際領(lǐng)先、具有長(zhǎng)遠(yuǎn)影響的標(biāo)志性工作，實(shí)現(xiàn)重點(diǎn)領(lǐng)域?qū)H前沿的引領(lǐng)，在原創(chuàng)性基礎(chǔ)和理論研究中取得突破，為人口健康、醫(yī)藥與生物技術(shù)、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)、環(huán)境生態(tài)與能

3、源、國家安全等領(lǐng)域中重大科學(xué)問題的解決和關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展，提供基礎(chǔ)理論引導(dǎo)和技術(shù)方法支撐，形成我國經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型過程中的特色突破點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)方向。2016年，蛋白質(zhì)機(jī)制與生命過程調(diào)控重點(diǎn)專項(xiàng)針對(duì)重大基礎(chǔ)科學(xué)問題、重大技術(shù)方法和重大應(yīng)用基礎(chǔ)研究三個(gè)專題部署研究任務(wù)，共立項(xiàng)支持了33個(gè)研究項(xiàng)目（其中青年科學(xué)家項(xiàng)目10項(xiàng)）。根據(jù)專項(xiàng)實(shí)施方案和國際蛋白質(zhì)機(jī)器研究的最新進(jìn)展，2017年將繼續(xù)圍繞經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展的重大戰(zhàn)略需求和重大科技問題，結(jié)合國際蛋白質(zhì)研究的前沿發(fā)展趨勢(shì)，在重要細(xì)胞器及生物膜相關(guān)蛋白質(zhì)機(jī)器等重大基礎(chǔ)科學(xué)問題研究領(lǐng)域，高分辨率冷凍電鏡、磁共振技術(shù)等重大技術(shù)方法研究領(lǐng)域，以及腫瘤、免疫類等疾病防治等重大

4、應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域部署研究任務(wù)，擬優(yōu)先支持26個(gè)研究方向（每個(gè)方向擬支持1-2個(gè)項(xiàng)目），總經(jīng)費(fèi)7.8億元。申報(bào)單位針對(duì)重要支持方向，面向解決重大科學(xué)問題和突破關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行一體化設(shè)計(jì)，組織申報(bào)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目的目標(biāo)須覆蓋全部考核指標(biāo)。鼓勵(lì)圍繞一個(gè)重大科學(xué)問題或重要應(yīng)用目標(biāo)，從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用研究全鏈條組織項(xiàng)目。鼓勵(lì)依托國家實(shí)驗(yàn)室、國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等重要科研基地組織項(xiàng)目。項(xiàng)目執(zhí)行期一般為5年。一般項(xiàng)目下設(shè)課題數(shù)原則上不超過4個(gè)，每個(gè)項(xiàng)目所含單位數(shù)控制在4個(gè)以內(nèi)。擬支持青年科學(xué)家項(xiàng)目不超過8個(gè)，總經(jīng)費(fèi)不超過4000萬元，可參考重要支持方向（標(biāo)*除外）組織項(xiàng)目申報(bào)，但不受研究?jī)?nèi)容和考核指標(biāo)限制。1. 重大基礎(chǔ)

5、科學(xué)問題研究1.1 細(xì)胞自噬中的蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其動(dòng)態(tài)變化、結(jié)構(gòu)、調(diào)控與發(fā)揮功能的分子機(jī)制?？己酥笜?biāo)：發(fā)現(xiàn)5-10種在細(xì)胞自噬過程中發(fā)揮核心功能、且結(jié)構(gòu)或功能尚不清晰的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，揭示其結(jié)構(gòu)、功能、組裝模式及調(diào)控機(jī)制，闡明其在細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持、代謝調(diào)控和細(xì)胞器質(zhì)量控制等細(xì)胞生物學(xué)過程中的作用。1.2 細(xì)胞運(yùn)動(dòng)中的蛋白質(zhì)機(jī)器研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其動(dòng)態(tài)變化、結(jié)構(gòu)、調(diào)控與發(fā)揮功能的分子機(jī)制?？己酥笜?biāo)：發(fā)現(xiàn)5-10種在細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)過程中發(fā)揮核心功能、且結(jié)構(gòu)或功能尚不清晰的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，解析其三維結(jié)構(gòu)和動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制，闡明其在細(xì)胞運(yùn)動(dòng)

6、、物質(zhì)運(yùn)輸?shù)冗^程中的作用。1.3 調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)抉擇的染色體蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：發(fā)現(xiàn)與著絲粒和端粒的組裝和功能調(diào)控相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其結(jié)構(gòu)、組裝和功能的分子機(jī)制，發(fā)展對(duì)其進(jìn)行示蹤和功能調(diào)控的新手段?？己酥笜?biāo)：針對(duì)5-10種參與著絲粒和端粒組裝與功能調(diào)控、且結(jié)構(gòu)或功能尚不清晰的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明其對(duì)細(xì)胞命運(yùn)抉擇的調(diào)控機(jī)制；發(fā)展研究著絲粒動(dòng)態(tài)組裝的單分子標(biāo)記及高分辨成像方法；發(fā)掘5-10種能夠矯正著絲粒組裝動(dòng)態(tài)特征變化異常的先導(dǎo)化合物。1.4 植物光合作用相關(guān)的特殊蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：解析與植物細(xì)胞光合作用相關(guān)蛋白質(zhì)機(jī)器的精確三維結(jié)構(gòu)，研究植物光合作用的分子機(jī)制?？己酥笜?biāo)：針對(duì)參與植物葉綠

7、體光合作用的4-6個(gè)核心蛋白質(zhì)機(jī)器開展研究，解析其原子分辨率的三維結(jié)構(gòu)，闡明植物光合作用、能量轉(zhuǎn)化的核心分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)3-5種模擬或干預(yù)植物光合作用的人工物質(zhì)。1.5 光信號(hào)參與高等植物生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)控的蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：研究高等植物光信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的蛋白質(zhì)機(jī)器調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)光信號(hào)與植物內(nèi)源激素及其他環(huán)境信號(hào)的關(guān)鍵信號(hào)整合蛋白，研究其功能與調(diào)控機(jī)制?？己酥笜?biāo)：建立植物光受體調(diào)控植物光形態(tài)建成的遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示光調(diào)控植物生長(zhǎng)發(fā)育核心過程的分子機(jī)制；發(fā)現(xiàn)8-10個(gè)高等植物光信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的未知蛋白與核酸因子，解析其功能與分子機(jī)制；鑒定光信號(hào)與植物內(nèi)源激素的關(guān)鍵信號(hào)整合蛋白5-7個(gè)，揭示光信號(hào)與植物激素

8、信號(hào)途徑的互作機(jī)制。1.6 遺傳信息穩(wěn)定性維持相關(guān)蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞DNA損傷應(yīng)答相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其結(jié)構(gòu)、動(dòng)態(tài)變化、調(diào)控與發(fā)揮功能的分子機(jī)制，研究其與人類疾病?？己酥笜?biāo)：發(fā)現(xiàn)5-10種在DNA損傷應(yīng)答過程中發(fā)揮核心功能、且結(jié)構(gòu)或功能尚不清晰的新型蛋白質(zhì)機(jī)器， 揭示相關(guān)蛋白質(zhì)機(jī)器的結(jié)構(gòu)，組裝及調(diào)控機(jī)制，闡明其在細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持、代謝調(diào)控等疾病相關(guān)細(xì)胞過程中的作用。1.7 蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)控相關(guān)過程的蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：發(fā)現(xiàn)與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)控相關(guān)過程的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其結(jié)構(gòu)、動(dòng)態(tài)變化、調(diào)控與發(fā)揮功能的分子機(jī)制，研究脅迫條件下或翻譯后修飾途徑中蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)控制的分子機(jī)制?？己酥笜?biāo)：發(fā)現(xiàn)

9、20-30種蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)控相關(guān)途徑中關(guān)鍵的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，揭示其結(jié)構(gòu)、功能、組裝及其動(dòng)態(tài)調(diào)控的分子機(jī)制，闡明氧化應(yīng)激等脅迫條件下的蛋白質(zhì)應(yīng)答、穩(wěn)態(tài)維持和質(zhì)量控制等過程中關(guān)鍵蛋白質(zhì)機(jī)器的功能機(jī)制；或針對(duì)5-10種蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)控相關(guān)的蛋白質(zhì)機(jī)器，揭示重要蛋白質(zhì)翻譯后修飾途徑調(diào)控蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制，闡明蛋白質(zhì)的質(zhì)量控制和逃逸的分子機(jī)理。1.8 細(xì)胞發(fā)育、自我更新、定向分化與重編程等相關(guān)的蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：發(fā)現(xiàn)與染色質(zhì)或表觀遺傳相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器和信號(hào)蛋白，研究其結(jié)構(gòu)、動(dòng)態(tài)調(diào)控與發(fā)揮功能的分子機(jī)制，研究其調(diào)控細(xì)胞基本生命活動(dòng)或表觀遺傳的分子機(jī)制?？己酥笜?biāo)：發(fā)現(xiàn)5-10種細(xì)胞內(nèi)染色質(zhì)水平重要調(diào)控蛋

10、白（組蛋白伴侶和染色質(zhì)重塑因子）和信號(hào)蛋白，闡明其對(duì)細(xì)胞基本生命活動(dòng)和機(jī)體發(fā)育的功能；或針對(duì)5-10種與表觀遺傳修飾相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明其在細(xì)胞定向分化與重編程中建立與維持的規(guī)律。1.9 染色質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能動(dòng)態(tài)調(diào)控的蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：發(fā)現(xiàn)與染色質(zhì)、異染色質(zhì)的形成與功能相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其結(jié)構(gòu)、組裝及功能動(dòng)態(tài)調(diào)控的分子機(jī)制?？己酥笜?biāo)：針對(duì)5-10種與染色質(zhì)形成與功能相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明染色質(zhì)裝配與動(dòng)態(tài)調(diào)控；解析染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)及其調(diào)控機(jī)理；揭示異染色質(zhì)與基因沉默的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，以及對(duì)細(xì)胞功能的調(diào)控。1.10 控制哺乳動(dòng)物重要生命過程的RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體機(jī)器研究?jī)?nèi)容：發(fā)現(xiàn)與重要生命

11、過程相關(guān)的新型RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合機(jī)器，研究非編碼RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合機(jī)器的生成、調(diào)控機(jī)理及生物學(xué)功能?？己酥笜?biāo)：發(fā)現(xiàn)3-5種控制哺乳動(dòng)物重要生命過程的新型RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合機(jī)器，解析其結(jié)構(gòu)與發(fā)揮功能的分子機(jī)制，揭示其在基因轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后加工中的作用及在重要生命過程中的調(diào)控機(jī)制。1.11 控制重要組織器官的系統(tǒng)發(fā)育與重塑的蛋白質(zhì)機(jī)器研究?jī)?nèi)容：發(fā)現(xiàn)決定外周組織的發(fā)育、分化等相關(guān)的蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其組成、結(jié)構(gòu)和功能調(diào)控的分子機(jī)制，研究其與重大疾病的關(guān)系，發(fā)展新型調(diào)控手段?？己酥笜?biāo)：針對(duì)骨骼、血液和肝臟、肌肉等，聚焦其中一種，發(fā)現(xiàn)5-10種與外周組織的發(fā)育、分化、重塑及器官大小調(diào)控等生理過程中相關(guān)蛋白質(zhì)機(jī)

12、器，闡明其組成、結(jié)構(gòu)與功能，解析在組織病理變化中相關(guān)蛋白質(zhì)機(jī)器的結(jié)構(gòu)和功能改變與發(fā)病機(jī)制的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)10-20種針對(duì)蛋白質(zhì)機(jī)器功能異常相關(guān)疾病的先導(dǎo)化合物。2. 重大技術(shù)方法研究*2.1 超大蛋白質(zhì)機(jī)器的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究研究?jī)?nèi)容：發(fā)展超大蛋白質(zhì)機(jī)器的樣品制備、結(jié)構(gòu)解析等結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究相關(guān)的新技術(shù)和新方法，并針對(duì)具有重大生物學(xué)意義、極大研究難度、結(jié)構(gòu)未知的超大蛋白質(zhì)機(jī)器開展研究。考核指標(biāo)：在線粒體、核糖體、核糖體組裝復(fù)合體等8-10種具有重大基礎(chǔ)生理功能的超大蛋白質(zhì)機(jī)器或亞細(xì)胞器中，聚焦其中一類，發(fā)展綜合利用多種生物物理技術(shù)的整合型技術(shù)手段，闡明細(xì)胞能量傳遞或蛋白質(zhì)翻譯等核心生命過程的分子機(jī)制。2

13、.2 高分辨率冷凍電鏡在結(jié)構(gòu)生物學(xué)中應(yīng)用研究?jī)?nèi)容：建立完整的冷凍電鏡研究技術(shù)平臺(tái)，發(fā)展單顆粒分析等前沿技術(shù)，并依托建立的平臺(tái)和利用新方法，開展對(duì)重要蛋白質(zhì)機(jī)器的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究?？己酥笜?biāo)：建立高通量冷凍電鏡單顆粒分析技術(shù)，普遍實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)機(jī)器的原子分辨率結(jié)構(gòu)解析；建立蛋白質(zhì)機(jī)器在細(xì)胞原位的完整冷凍電鏡結(jié)構(gòu)分析技術(shù)，實(shí)現(xiàn)好于8埃的細(xì)胞原位結(jié)構(gòu)解析分辨率；針對(duì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)的具體應(yīng)用需求，探索時(shí)間分辨率電鏡技術(shù)和冷凍電鏡技術(shù)的有效結(jié)合方式，實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)機(jī)器的高時(shí)空分辨率的結(jié)構(gòu)解析。2.3 膜蛋白結(jié)構(gòu)研究的新方法及應(yīng)用研究?jī)?nèi)容：發(fā)展膜蛋白的表達(dá)、純化及結(jié)構(gòu)研究的新技術(shù)和新方法，并利用新方法，對(duì)具有重大生理功能

14、的膜蛋白質(zhì)機(jī)器開展結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究?？己酥笜?biāo)：發(fā)展、優(yōu)化膜蛋白結(jié)構(gòu)研究的技術(shù)方法，將膜蛋白表達(dá)、純化、及結(jié)構(gòu)研究的效率提高5%-10%；選擇10-15種信號(hào)傳導(dǎo)、或能量物質(zhì)運(yùn)輸、或其他具有重要生物學(xué)功能、且結(jié)構(gòu)長(zhǎng)期未得到解析的膜蛋白為實(shí)例，實(shí)現(xiàn)對(duì)10-15種與重要生理、病理過程相關(guān)的膜蛋白的結(jié)構(gòu)解析和功能闡釋。2.4 蛋白質(zhì)晶體學(xué)新技術(shù)和新方法研究?jī)?nèi)容：發(fā)展依托于同步輻射光源的蛋白質(zhì)晶體學(xué)新技術(shù)和新方法，建立完整的同步輻射光源晶體學(xué)研究平臺(tái)，研究自由電子激光等關(guān)鍵技術(shù)。考核指標(biāo)：依托蛋白質(zhì)科學(xué)研究設(shè)施，構(gòu)建綜合性、前沿性結(jié)構(gòu)生物學(xué)新技術(shù)和新方法研究平臺(tái)；發(fā)展5-10種與第三代同步輻射光源相關(guān)的結(jié)

15、構(gòu)生物學(xué)新技術(shù)和新方法，發(fā)展自由電子激光作為新一代的實(shí)驗(yàn)用X射線源發(fā)展的串列晶體學(xué)研究。2.5 新一代蛋白質(zhì)組學(xué)分析技術(shù)研究研究?jī)?nèi)容：研究高精度、定量蛋白質(zhì)組學(xué)的新型分析技術(shù)，研究蛋白質(zhì)組學(xué)的高覆蓋技術(shù)?？己酥笜?biāo)：發(fā)展正在翻譯的蛋白質(zhì)種類以及蛋白質(zhì)可變剪切的鑒定技術(shù)；發(fā)展可一步富集重要sub-proteome的親和技術(shù)；發(fā)展和建立單個(gè)純化蛋白的全序列測(cè)序覆蓋技術(shù)和蛋白質(zhì)組整體覆蓋或高覆蓋技術(shù)；發(fā)展定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究所需的細(xì)胞、組織和整體動(dòng)物標(biāo)記技術(shù)。2.6 高維度蛋白質(zhì)組學(xué)研究研究?jī)?nèi)容：研究蛋白質(zhì)翻譯后修飾分析、高緯度蛋白質(zhì)組作用網(wǎng)絡(luò)分析等高維度蛋白組學(xué)研究的新技術(shù)和新方法.考核指標(biāo)：發(fā)展蛋白

16、翻譯后修飾鑒定技術(shù)，實(shí)現(xiàn)常規(guī)翻譯后修飾的深度覆蓋，開發(fā)新型翻譯后修飾的規(guī)?；b定方法；建立復(fù)雜蛋白質(zhì)組高維度相互關(guān)系網(wǎng)絡(luò)；闡明代謝通路、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和翻譯后修飾的調(diào)控等重要途徑、特定類型細(xì)胞、人體重要器官以及重要農(nóng)作物、重要工業(yè)微生物性狀改變等過程中的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)和翻譯后修飾的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。2.7 化學(xué)生物學(xué)在蛋白質(zhì)機(jī)器標(biāo)記和功能調(diào)控中的應(yīng)用研究?jī)?nèi)容：研究能夠普遍應(yīng)用于蛋白質(zhì)研究的生物正交反應(yīng)等化學(xué)生物學(xué)新方法，發(fā)展利用新型化學(xué)探針，對(duì)重要蛋白質(zhì)機(jī)器的功能調(diào)控進(jìn)行研究和干預(yù)的新手段?？己酥笜?biāo)：發(fā)展生物相容、正交反應(yīng)的設(shè)計(jì)、開發(fā)與應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)對(duì)80%以上的蛋白質(zhì)進(jìn)行特異性標(biāo)記的能力；針對(duì)重大疾病

17、相關(guān)的關(guān)鍵蛋白機(jī)器，開展外源性化學(xué)小分子探針發(fā)現(xiàn)技術(shù)，闡明可逆與不可逆小分子探針發(fā)現(xiàn)規(guī)律，發(fā)展20-30種外源性小分子探針，實(shí)現(xiàn)功能調(diào)控；闡明蛋白機(jī)器對(duì)小分子探針的應(yīng)答機(jī)制，在分子水平上精準(zhǔn)預(yù)測(cè)應(yīng)答方式。2.8 超高時(shí)空分辨、高靈敏度的生物成像技術(shù)研究?jī)?nèi)容：研究超高時(shí)空分辨、高靈敏度的生物成像技術(shù)，研究提高其時(shí)空分辨率、動(dòng)態(tài)信息記錄、樣品制備、數(shù)據(jù)計(jì)算等相關(guān)的新技術(shù)和新方法，并對(duì)重要蛋白質(zhì)機(jī)器開展研究?？己酥笜?biāo)：發(fā)展5-10種超高時(shí)空分辨的蛋白質(zhì)定位與動(dòng)態(tài)成像技術(shù)，在目前國際先進(jìn)水平的基礎(chǔ)上，將同類技術(shù)的時(shí)空分辨率提高20%；利用光電交叉技術(shù)和冷凍電鏡三維斷層重構(gòu)等手段，自主搭建檢測(cè)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)

18、對(duì)蛋白質(zhì)機(jī)器三維動(dòng)態(tài)信息的記錄；發(fā)展5-10種新型樣品制備手段和計(jì)算方法等，實(shí)現(xiàn)在體斷層成像的數(shù)據(jù)收集速度、分辨率等關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)提升10%；利用新技術(shù)，對(duì)10-20種蛋白質(zhì)機(jī)器開展研究，闡明其功能的三維動(dòng)態(tài)機(jī)制。2.9 細(xì)胞中蛋白質(zhì)機(jī)器結(jié)構(gòu)和互作的原位分析新技術(shù)與新方法研究?jī)?nèi)容：研究在活細(xì)胞中研究蛋白質(zhì)機(jī)器的原位磁共振分析技術(shù)，重點(diǎn)研究提高蛋白質(zhì)標(biāo)記效率、提升檢測(cè)靈敏度等相關(guān)的新技術(shù)和新方法，并對(duì)蛋白質(zhì)翻譯、修飾等相關(guān)的重要蛋白質(zhì)機(jī)器開展研究?？己酥笜?biāo)：發(fā)展細(xì)胞內(nèi)重要蛋白質(zhì)的高效和特異性標(biāo)記方法，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上提高標(biāo)記效率5%；發(fā)展高分辨率及高靈敏的結(jié)構(gòu)、互作的高特異性檢測(cè)方法，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上提高

19、靈敏度5%；發(fā)展檢測(cè)活細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯后修飾及其誘導(dǎo)的構(gòu)象轉(zhuǎn)化和功能變化的新方法，并成功應(yīng)用于揭示活細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)機(jī)器功能的結(jié)構(gòu)、互作和調(diào)控的分子機(jī)制。2.10 重要生理、病理過程中蛋白質(zhì)機(jī)器的功能和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)生物學(xué)研究研究?jī)?nèi)容：發(fā)展系統(tǒng)生物學(xué)相關(guān)的新理論和新型實(shí)驗(yàn)，研究重大蛋白質(zhì)機(jī)器的動(dòng)態(tài)示蹤、信號(hào)作用網(wǎng)絡(luò)、動(dòng)態(tài)臨界過程等?？己酥笜?biāo)：發(fā)展5-10種新型系統(tǒng)生物學(xué)研究方法，對(duì)重要生理過程中蛋白質(zhì)的功能和動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行實(shí)時(shí)跟蹤；分析重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)和功能；對(duì)蛋白質(zhì)修飾、表觀遺傳等進(jìn)行系統(tǒng)分析，闡明生物動(dòng)態(tài)臨界過程的理論和分子機(jī)制；發(fā)展蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)、功能調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和動(dòng)力

20、學(xué)過程的實(shí)驗(yàn)手段和理論計(jì)算手段。3. 重大應(yīng)用基礎(chǔ)研究*3.1 重大疾病發(fā)生發(fā)展過程中蛋白質(zhì)機(jī)器的功能機(jī)制研究?jī)?nèi)容：針對(duì)血管疾病或腫瘤，聚焦其中一種，發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其功能機(jī)制、作用網(wǎng)絡(luò)和與疾病的關(guān)系，發(fā)展針對(duì)疾病的新型干預(yù)手段?？己酥笜?biāo)：發(fā)現(xiàn)5-10種與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明疾病發(fā)生、發(fā)展過程密切相關(guān)的蛋白質(zhì)機(jī)器的組成、功能、結(jié)構(gòu)、作用網(wǎng)絡(luò)和調(diào)控機(jī)制；發(fā)現(xiàn)10-20種針對(duì)蛋白質(zhì)機(jī)器的先導(dǎo)化合物，為開發(fā)新型藥物提供基礎(chǔ)。3.2 重大腦疾病發(fā)生發(fā)展過程中蛋白質(zhì)機(jī)器的功能機(jī)制研究?jī)?nèi)容：針對(duì)常見重大精神或神經(jīng)疾病，聚焦其中一種，發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其功能機(jī)制、作用網(wǎng)絡(luò)和與疾病的關(guān)系，發(fā)展針對(duì)疾病的新型干預(yù)手段。考核指標(biāo)：針對(duì)常見重大精神或神經(jīng)疾病，聚焦其中一種，發(fā)現(xiàn)5-10種與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明疾病發(fā)生、發(fā)展過程密切相關(guān)的蛋白質(zhì)機(jī)器的組成、功能、結(jié)構(gòu)、作用和調(diào)控機(jī)制；構(gòu)建與該疾病相關(guān)的模式生物腦蛋白質(zhì)分子網(wǎng)絡(luò)圖譜，揭示腦疾病新的發(fā)病機(jī)制；發(fā)現(xiàn)10-20種針對(duì)