藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制

1、1藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心黃志軍黃志軍2Viagra起死回生1991年年4月，心血管月，心血管“新藥新藥”Sildenafil臨床研究正式宣告失敗臨床研究正式宣告失敗l 1998年年3月，月，Viagra獲得美國(guó)獲得美國(guó)FDA的上市許可的上市許可l 一個(gè)失敗的一個(gè)失敗的“新藥新藥”通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制起死回通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制起死回3Iressa力挽狂瀾 Iressa(Gefitinib)是第一個(gè)獲準(zhǔn)上市治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的分子靶向藥物 但期臨床研究-ISELC（IRESSA Survival Evaluati

2、on in Lung Cancer）結(jié)果卻表明：無(wú)論對(duì)腺癌患者，還是對(duì)其他類型肺癌患者，吉非替尼與安慰劑相比未能延長(zhǎng)生存期 良好的數(shù)據(jù)記錄拯救了良好的數(shù)據(jù)記錄拯救了Iressa，亞組分析發(fā)，亞組分析發(fā)現(xiàn)：亞裔人群中，女性、不吸煙的現(xiàn)：亞裔人群中，女性、不吸煙的NSCLC患者接受吉非替尼治療的療效較好患者接受吉非替尼治療的療效較好4數(shù)據(jù)記錄的作用數(shù)據(jù)記錄的作用記錄是安全性、有效性的評(píng)價(jià)和報(bào)告依據(jù),也是遵循GCP的證據(jù), 只有存在記錄:才能證明相關(guān)行為發(fā)生過(guò)；才能在發(fā)生任何問(wèn)題時(shí)追根溯源；才能證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GCP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。5No document is nothing

3、沒有記錄就沒有發(fā)生6數(shù)據(jù)的要求數(shù)據(jù)的要求試驗(yàn)方案原始記錄試驗(yàn)方案原始記錄CRFCRF數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)- -統(tǒng)計(jì)報(bào)告統(tǒng)計(jì)報(bào)告- -總結(jié)報(bào)告總結(jié)報(bào)告 一致性一致性 準(zhǔn)確性準(zhǔn)確性7GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一） 第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)地載入病歷和病例報(bào)告表告表 “真實(shí)、準(zhǔn)確真實(shí)、準(zhǔn)確”的技巧的技巧 “完整完整”的定義的定義 多久算多久算“及時(shí)及時(shí)” “合法合法”指的是什么法律指的是什么法律8GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二）中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二） 第四十九條臨床試驗(yàn)中各

4、種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均第四十九條臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)須加以核實(shí)。檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)。檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位量單位 常見的問(wèn)題（檢驗(yàn)科誤差、標(biāo)本溶血、月經(jīng)常見的問(wèn)題（檢驗(yàn)科誤差、標(biāo)本溶血、月經(jīng)干擾干擾） 9GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三）中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三） 第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完

5、整、無(wú)誤地納入報(bào)告，所有涉及據(jù)迅速、完整、無(wú)誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某虜?shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)序保證數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的維護(hù)和支持程序。庫(kù)的維護(hù)和支持程序。 10GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（四）中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（四） 第六十六條多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織第六十六條多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與

6、查詢程序；立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；l組長(zhǎng)單位要不要保留一聯(lián)組長(zhǎng)單位要不要保留一聯(lián)CRF表？表？11ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一） 研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報(bào)告表和所有需要研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報(bào)告表和所有需要的報(bào)告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、的報(bào)告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辯性易辯性和及時(shí)和及時(shí)性性 GCP中來(lái)自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由中來(lái)自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋不一致應(yīng)作出解釋 研究者研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件所述和適用管理要求保存試驗(yàn)文件。研究者所述和適用管理要求保存試驗(yàn)

7、文件。研究者/研究機(jī)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過(guò)早破壞構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過(guò)早破壞12ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二） GCP中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓日期、姓名首字母和說(shuō)明（如有必要名首字母和說(shuō)明（如有必要），并應(yīng)當(dāng)使原來(lái)的記），并應(yīng)當(dāng)使原來(lái)的記錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正。申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和文字和電子的改變或更正。申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南?；蜓芯空咧付ǖ拇硖峁╆P(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。申

8、辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在CRF中由申辦者中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更正的記錄更正的記錄13 基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)ICH地區(qū)上市地區(qū)上市后至少后至少2年，和直到最后在一個(gè)年，和直到最后在一個(gè)ICH地區(qū)沒有未決的地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后至少已過(guò)去正式停止后至少已過(guò)去2年。但是，

9、如果適用的管理年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長(zhǎng)時(shí)間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者被保存更長(zhǎng)時(shí)間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者/研究機(jī)研究機(jī)構(gòu)，到什么時(shí)候這些文件不必再保存構(gòu)，到什么時(shí)候這些文件不必再保存 根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，或管理當(dāng)局的要求，研究者研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗(yàn)有研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗(yàn)有關(guān)的全部記錄。關(guān)的全部記錄。ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三）14數(shù)據(jù)記錄檢查時(shí)的常見問(wèn)題數(shù)據(jù)記錄檢查時(shí)的常見問(wèn)題 幾點(diǎn)區(qū)別：幾點(diǎn)區(qū)別

10、： 違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別 造假與不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮^(qū)別造假與不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮^(qū)別 未做與不完整的區(qū)別未做與不完整的區(qū)別 組織與個(gè)人行為區(qū)別組織與個(gè)人行為區(qū)別15GCP核查存在主要數(shù)據(jù)問(wèn)題核查存在主要數(shù)據(jù)問(wèn)題無(wú)原始病歷或原始病歷中無(wú)記錄（缺或不全）無(wú)原始病歷或原始病歷中無(wú)記錄（缺或不全）檢驗(yàn)結(jié)果不能溯源（檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、心電圖、檢驗(yàn)結(jié)果不能溯源（檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、心電圖、X光片光片）無(wú)統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書和統(tǒng)計(jì)報(bào)告或數(shù)據(jù)管理無(wú)序無(wú)統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書和統(tǒng)計(jì)報(bào)告或數(shù)據(jù)管理無(wú)序知情同意書缺失或簽署存在問(wèn)題知情同意書缺失或簽署存在問(wèn)題16知情同意書知情同意書 知情同意書丟失或不完整，且無(wú)合理解釋知情同意書丟失或不完整，且無(wú)合理解釋 未簽

11、署知情同意書就進(jìn)行研究，或先納入、后簽署未簽署知情同意書就進(jìn)行研究，或先納入、后簽署 應(yīng)用錯(cuò)誤或非母語(yǔ)的知情同意書版本或其內(nèi)容不合應(yīng)用錯(cuò)誤或非母語(yǔ)的知情同意書版本或其內(nèi)容不合乎要求乎要求 未按倫理委員會(huì)的要求修改知情同意書未按倫理委員會(huì)的要求修改知情同意書 受試者受試者/ /研究者未簽署日期研究者未簽署日期 受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致 未提供副本給受試者未提供副本給受試者17原始病歷原始病歷 不能提供住院病歷不能提供住院病歷 住院病歷中無(wú)任何與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)住院病歷中無(wú)任何與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的記錄或記錄不全的記錄或記錄不全 無(wú)用藥處方

12、及起止日期無(wú)用藥處方及起止日期 無(wú)不良事件觀察及記錄無(wú)不良事件觀察及記錄 門診受試者無(wú)門診記錄門診受試者無(wú)門診記錄18 l依據(jù)原始文件依據(jù)原始文件l及時(shí)、完整、準(zhǔn)確及時(shí)、完整、準(zhǔn)確l清晰、易認(rèn)、采用黑清晰、易認(rèn)、采用黑色圓珠筆色圓珠筆l注意：邏輯性注意：邏輯性 ( (不良不良事件事件& &合并用藥合并用藥) )l多選挑一多選挑一( (是是& &否否) )l不可空格不可空格CRF表的填寫表的填寫19 更改有原始數(shù)據(jù)支持更改有原始數(shù)據(jù)支持在錯(cuò)誤上劃?rùn)M杠、旁加正確內(nèi)容在錯(cuò)誤上劃?rùn)M杠、旁加正確內(nèi)容研究者簽署姓名和日期研究者簽署姓名和日期監(jiān)查員確保監(jiān)查員確保CRFCRF與

13、原始資料相一致與原始資料相一致 CRF表的更正表的更正常見錯(cuò)誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂常見錯(cuò)誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂改后不簽名或不注明日期等改后不簽名或不注明日期等20檢查結(jié)果溯源檢查結(jié)果溯源檢驗(yàn)報(bào)告溯源檢驗(yàn)報(bào)告溯源1.1. 住院病歷中未查見原始報(bào)告單住院病歷中未查見原始報(bào)告單2.2. 檢驗(yàn)室未查見書面或電子文檔檢驗(yàn)室未查見書面或電子文檔3.3. 檢驗(yàn)室書面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無(wú)關(guān)記檢驗(yàn)室書面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無(wú)關(guān)記錄紙背面潦草記錄、記錄不完整錄紙背面潦草記錄、記錄不完整）4.4. 檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件缺頁(yè)眉（無(wú)姓名、時(shí)間、機(jī)印檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件缺頁(yè)眉（無(wú)姓名、時(shí)間、機(jī)印改為手寫改為手寫）5.5

14、. 時(shí)序性不一致或多處涂改時(shí)序性不一致或多處涂改6.6. 檢驗(yàn)單連號(hào)檢驗(yàn)單連號(hào)7.7. 大量檢驗(yàn)單不粘貼或無(wú)序粘貼大量檢驗(yàn)單不粘貼或無(wú)序粘貼“混水摸魚混水摸魚”21檢查結(jié)果溯源檢查結(jié)果溯源u 心電圖結(jié)果溯源心電圖結(jié)果溯源 未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受試者。試者。 部分圖譜缺患者姓名、檢查時(shí)間及結(jié)果分析。部分圖譜缺患者姓名、檢查時(shí)間及結(jié)果分析。 圖譜文字本為機(jī)打，但裁減后改為手寫。圖譜文字本為機(jī)打，但裁減后改為手寫。u 胃鏡檢查無(wú)原始報(bào)告單胃鏡檢查無(wú)原始報(bào)告單221.1. 無(wú)藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整無(wú)藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整2.

15、2. 試驗(yàn)用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符試驗(yàn)用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符3.3. 藥物分發(fā)不當(dāng)藥物分發(fā)不當(dāng)4.4. 回收藥品數(shù)量異?；厥账幤窋?shù)量異常5.5. 接收藥物不核對(duì)或不登記廠家、批號(hào)、效期接收藥物不核對(duì)或不登記廠家、批號(hào)、效期6.6. 試驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告所檢批號(hào)非臨床用藥批號(hào)試驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告所檢批號(hào)非臨床用藥批號(hào)7.7. 藥物儲(chǔ)存不當(dāng)藥物儲(chǔ)存不當(dāng)8.8. 過(guò)期藥物仍用于臨床試驗(yàn)過(guò)期藥物仍用于臨床試驗(yàn)9.9. 試驗(yàn)結(jié)束后在試驗(yàn)中心仍查見試驗(yàn)用藥試驗(yàn)結(jié)束后在試驗(yàn)中心仍查見試驗(yàn)用藥藥物管理藥物管理23不良事件記錄不良事件記錄 原始病歷中無(wú)原始病歷中無(wú)AEAE記錄記錄 AEAE未記錄于未記錄于CR

16、FCRF中（肝酶異常、異常心電圖記中（肝酶異常、異常心電圖記為正常）為正常） 原始病歷和原始病歷和CRFCRF記錄不符記錄不符 日記卡記錄的日記卡記錄的AEAE未在未在CRFCRF或或/ /和原始病歷中記錄和原始病歷中記錄 不按規(guī)定報(bào)告不按規(guī)定報(bào)告SAESAE24藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制25新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要性質(zhì)質(zhì)量量信譽(yù)譽(yù)品牌效益沒有了沒有了“1”1”，后面的，后面的“0”0”就不存在什么意義了就不存在什么意義了26新藥臨床試驗(yàn)必須實(shí)施質(zhì)量控制p臨床試驗(yàn)特別是多中心臨床試驗(yàn)是一個(gè)復(fù)雜過(guò)臨床試驗(yàn)特別是多中心臨床試驗(yàn)是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，其質(zhì)量控制是臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠的保證；程，其質(zhì)量控制是臨床試驗(yàn)結(jié)

17、果可靠的保證；p申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥品和研究經(jīng)費(fèi)以及資料總結(jié)兩個(gè)方面，缺乏臨品和研究經(jīng)費(fèi)以及資料總結(jié)兩個(gè)方面，缺乏臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是我國(guó)臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是我國(guó)臨床試驗(yàn)難以與國(guó)際接軌的重要原因之一。床試驗(yàn)難以與國(guó)際接軌的重要原因之一。27臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的定義（Clinical Trail Quality Control) 系指用以保證新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量符合要系指用以保證新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量符合要求、達(dá)到研究目標(biāo)、遵循求、達(dá)到研究目標(biāo)、遵循GCP規(guī)范的的規(guī)范的的技術(shù)規(guī)程技術(shù)規(guī)程 28 質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量控制

18、質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)控稽查SOPGCP第第27條規(guī)定：條規(guī)定：“申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。 ”質(zhì)量保證：質(zhì)量保證：所有那些計(jì)劃所有那些計(jì)劃性和系統(tǒng)性行性和系統(tǒng)性行為的措施，以為的措施，以保證臨床試驗(yàn)保證臨床試驗(yàn)的開展符合的開展符合GCPGCP和有關(guān)法規(guī)。和有關(guān)法規(guī)。質(zhì)量控制：質(zhì)量控制：質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為達(dá)到臨中，為達(dá)到臨床試驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)床試驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取量要求所采取的具體操作操的具體操作操作技術(shù)合實(shí)施作技術(shù)合實(shí)施的行為。的行為。29新藥臨

19、床試驗(yàn)質(zhì)量控制遵循原則 應(yīng)應(yīng)遵循三個(gè)個(gè)基本原則則:l 倫倫理原則則；l 科學(xué)學(xué)原則則（統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)、隨隨即、盲法）；l 法律、法規(guī)規(guī)30GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一） GCP 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。分析總結(jié)和報(bào)告。 31GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二） 第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣第二十八條研究者

20、應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。試驗(yàn)的質(zhì)量。 第三十九條申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)第三十九條申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。 32GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（三）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（三） 第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)

21、的質(zhì)量控制和質(zhì)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。量保證系統(tǒng)的實(shí)施。 第六十二條臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果第六十二條臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。確、真實(shí)、可靠。 33GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（四）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（四） 第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)是和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，

22、以評(píng)價(jià)試驗(yàn)是否按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相否按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時(shí)、關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時(shí)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄?；閼?yīng)由不真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。 34GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（五）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（五） 第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料及文件醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料

23、及文件(包包括病歷括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。察。 35ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一） 申辦者負(fù)責(zé)按照書面申辦者負(fù)責(zé)按照書面SOP執(zhí)行和維持質(zhì)量保執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告詢?cè)冊(cè)囼?yàn)方案、的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告詢?cè)冊(cè)囼?yàn)方案、GCP、及適用的管理要求。及適用的管理要求。 申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問(wèn)。各申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問(wèn)。各有關(guān)試驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)有關(guān)試驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)/文件、報(bào)告

24、，以及保文件、報(bào)告，以及保證國(guó)內(nèi)和國(guó)外管理當(dāng)局的視察。證國(guó)內(nèi)和國(guó)外管理當(dāng)局的視察。36ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二） 在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理。得到正確處理。 申辦者和研究者申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參加臨床研究機(jī)構(gòu)以及參加臨床試驗(yàn)的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議試驗(yàn)的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的協(xié)議。協(xié)議。37新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系 人員組員組成 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)規(guī)范的制定 質(zhì)質(zhì)量體系的運(yùn)運(yùn)作38

25、 QC 監(jiān)查監(jiān)查 monitor 稽查稽查 audit 檢查檢查 inspection監(jiān)查員稽查員員SFDA/PDA檢查員申辦者研究者質(zhì)質(zhì)量量 記記錄錄SOPs39 質(zhì)量控制體系人員組成u1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理和研究人員醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理和研究人員u2.監(jiān)查員監(jiān)查員（Monitor)u3.稽查員查員（Audit）u4.視視察（Inspection）40 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的管理和研究人員 臨臨床試驗(yàn)項(xiàng)試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)醫(yī)負(fù)責(zé)醫(yī)生 臨臨床專業(yè)負(fù)責(zé)專業(yè)負(fù)責(zé)人/專業(yè)質(zhì)專業(yè)質(zhì)控員員 機(jī)構(gòu)辦構(gòu)辦公室的專職質(zhì)專職質(zhì)控員員 41臨床試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)醫(yī)生一級(jí)質(zhì)控一級(jí)質(zhì)控臨床實(shí)驗(yàn)方案的討論與培訓(xùn)臨床實(shí)驗(yàn)方案的討論與培訓(xùn)臨床試驗(yàn)中受試者的入選臨

26、床試驗(yàn)中受試者的入選/ /篩選的把握篩選的把握觀察指標(biāo)的記錄和觀察指標(biāo)的記錄和CRFCRF表的填寫檢查表的填寫檢查臨床試驗(yàn)進(jìn)度及協(xié)調(diào)研究各方臨床試驗(yàn)進(jìn)度及協(xié)調(diào)研究各方反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通42 臨床專業(yè)負(fù)責(zé)人/專業(yè)質(zhì)控員 二級(jí)質(zhì)控二級(jí)質(zhì)控了解臨床試驗(yàn)的總體進(jìn)展了解臨床試驗(yàn)的總體進(jìn)展抽查受試者的入選抽查受試者的入選/ /篩選情況篩選情況抽查觀察指標(biāo)的記錄等抽查觀察指標(biāo)的記錄等掌握嚴(yán)重不良事件發(fā)生的全部情況掌握嚴(yán)重不良事件發(fā)生的全部情況反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通43 機(jī)構(gòu)辦公室的專職質(zhì)控員三級(jí)質(zhì)控三級(jí)質(zhì)控詳細(xì)登記每個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目信息詳細(xì)登記每個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目信息抽查受

27、試者的入選抽查受試者的入選/ /篩選情況篩選情況抽查觀察指標(biāo)的記錄等抽查觀察指標(biāo)的記錄等檢查嚴(yán)重不良事件的全部情況檢查嚴(yán)重不良事件的全部情況反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通44設(shè)立監(jiān)查員的意義實(shí)實(shí)施GCP管理有多個(gè)環(huán)節(jié)個(gè)環(huán)節(jié)。在整個(gè)過(guò)個(gè)過(guò)程中除了研研究者和申辦辦者的認(rèn)真認(rèn)真努力外，按照GCP的要求設(shè)設(shè)立監(jiān)監(jiān)察員員。并并切實(shí)執(zhí)實(shí)執(zhí)行其職責(zé)職責(zé)是至關(guān)關(guān)重要的。通過(guò)監(jiān)過(guò)監(jiān)察使申辦辦者得以隨時(shí)隨時(shí)了解試驗(yàn)執(zhí)試驗(yàn)執(zhí)行過(guò)過(guò)程中的情況況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)和改正存在的問(wèn)題問(wèn)題，從從而在最大程度上控制臨臨床試驗(yàn)試驗(yàn)的質(zhì)質(zhì)量45監(jiān)查員的工作監(jiān)查員訪視監(jiān)查員訪視SOP檢查內(nèi)檢查內(nèi)容（檢檢察院的職責(zé)職責(zé)）臨臨床

28、試驗(yàn)監(jiān)查報(bào)試驗(yàn)監(jiān)查報(bào)告內(nèi)內(nèi)容46臨床試驗(yàn)稽查稽查是指有藥政監(jiān)督管理部門、申辦者委稽查是指有藥政監(jiān)督管理部門、申辦者委托不直接涉及該臨床試驗(yàn)人員所進(jìn)行的一托不直接涉及該臨床試驗(yàn)人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查；種系統(tǒng)性檢查；用以判斷某一臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記用以判斷某一臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、藥物臨床試驗(yàn)錄和分析是否與試驗(yàn)方案、藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范與法規(guī)要求相符；規(guī)范與法規(guī)要求相符；稽查是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制中不可缺少的重稽查是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制中不可缺少的重要要部分。部分。47臨床試驗(yàn)稽查的意義良好的臨床試驗(yàn)稽查需要投入充分的時(shí)間。極差良好的臨床試驗(yàn)稽查需要投入充分的時(shí)間。極差不是簡(jiǎn)單地訪問(wèn)試驗(yàn)單位，再粗略寫份報(bào)告。而不是簡(jiǎn)單地訪問(wèn)試驗(yàn)單位，再粗略寫份報(bào)告。而是應(yīng)充分計(jì)劃，認(rèn)真記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù)是應(yīng)充分計(jì)劃，認(rèn)真記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估臨床進(jìn)行的有效性和可靠性，并確定今后來(lái)評(píng)估臨床進(jìn)行的有效性和可靠性，并確定今后的進(jìn)行趨勢(shì)；的進(jìn)行趨勢(shì)；稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改進(jìn)臨床試稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改進(jìn)臨床試驗(yàn)進(jìn)程，明確是否需要培訓(xùn)或采取進(jìn)一步的措施，驗(yàn)進(jìn)程，明確是否需要培訓(xùn)或采取進(jìn)一步的措施，有助于驗(yàn)證新藥申請(qǐng)中包括的數(shù)據(jù)是否符合有助于驗(yàn)證新藥申請(qǐng)中包括的數(shù)據(jù)是否符合SDA的要求的要求48視察（Inspection)藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床