W1106401組織因子及組織因子途徑抑制物在急性腦血管意外修改

1、.組織因子及組織因子途徑抑制物在急性腦血管意外并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫中的變化研究 摘要 目的：探討急性腦血管意外并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫（NPE）中組織因子（TF）及其抑制物（TFPI）在的變化情況。方法：選擇本院2007年6月2010年5月收治的急性腦血管意外患者80例為研究組，其中腦出血30例，腦梗死50例，選擇同期健康體檢者40例為對(duì)照組，分別采用酶聯(lián)免疫吸附抗原法檢測(cè)患者血漿TF、TFPI，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果：研究組患者血TF值均高于對(duì)照組，研究組中，腦出血患者血TFPI高于對(duì)照組，腦梗死患者血TFPI低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腦出血及腦梗死患者中，并發(fā)神經(jīng)源性肺水

2、腫的患者，血TF、TFPI均高于未并發(fā)的神經(jīng)源性腦水腫患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05）。結(jié)論：急性腦血管意外并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫的發(fā)生與凝血異常、炎癥反應(yīng)有關(guān)，組織因子及組織因子抑制物可能參與了肺損傷發(fā)生發(fā)展的過(guò)程。關(guān)鍵詞 急性腦血管意外，神經(jīng)源性肺水腫；組織因子；組織因子途徑抑制物Changes of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in acute cerebral vascular accident complicated neurogenic pulmonary edema Abstract Objecti

3、ve: To investigate the changes of tissue factor (TF)and tissue factor pathway inhibitor(TFPI) in acute cerebral vascular accident complicated neurogenic pulmonary edema . Methods: 80 patients with acute cerebral vascular accident of which 30 cases of cerebral hemorrhage, 50 cases of cerebral infarct

4、ion in our hospital from June 2007 to May 2010 were selected as study group, 40 cases of healthy in the same period were chosen as control group. TF, TFPI were detected by ELISA technique and the results were compaired. Results: TF levelof study group wwas higher than control group; in study group,

5、TFPI of patients with cerebral hemorrhage was higher than control group, but TFPI of patients with cerebral infarction was lower than control group, the difference was statistically significant (P<0.05); the levels of TF, TFPI of patients with neurogenic pulmonary edema were all higher than patie

6、nts with no that,the difference was statistically significant (P <0.05). Conclusion: The occurrence of neurogenic pulmonary edema inpatients wuth acute cerebrovascular accident is relevant with coagulation abnormalities, inflammatory response; TF and TFPI may be involved in the development of lun

7、g injury process. Key words Ccute cerebral vascular accident, Neurogenic pulmonary edema; Tissue factor; Tissue factor pathway inhibitor 神經(jīng)源性肺水腫（NPF）是指在無(wú)原發(fā)性心、肺和腎等疾病的情況下，由顱腦損傷或中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）其他疾病引起的急性肺水腫。NPF是腦血管疾病較嚴(yán)重的肺部并發(fā)癥，起病急，治療困難，病死率可達(dá)60%100%【1】。目前關(guān)于神經(jīng)源性腦水腫確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。本文筆者研究組織因子（TF）及組織因子途徑抑制物(TFPI)在急

8、性腦血管意外患者中的含量變化，并探討其含量變化與神經(jīng)源性肺水腫發(fā)生的關(guān)系。報(bào)道如下：1 資料與方法1.1 一般資料選擇本院2008年6月2010年5月收治的腦血管意外患者80例為研究組，根據(jù)病種類(lèi)型分為兩個(gè)亞組，分別為腦出血組36例，腦梗死組44例，選擇同期同年齡段健康體檢患者40例為對(duì)照組（排除檢出心腦血管疾病、腫瘤感染等疾病者）。全部研究對(duì)象近1個(gè)月來(lái)未用過(guò)影響抗凝的藥物。三組性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。表 1 三組一般資料比較（例）組別例數(shù)性別年齡（歲）男女研究組腦出血36231356.5±4.7腦梗死44261857.3±4.1對(duì)照組40251555.

9、4±5.31.2 神經(jīng)源性肺水腫發(fā)病情況及表現(xiàn) 本組18例患者出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫，其中，腦出血組11例，腦梗死組7例，均在急性腦血管意外后，數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，患者出現(xiàn)煩躁、心率增快、胸悶，嚴(yán)重者有氣促、胸部壓迫感，出現(xiàn)呼吸困難和發(fā)紺；血?dú)夥治鲲@示不同程度的PaO2降低，PaCO2增高。1.3 檢驗(yàn)方法全部患者均在腦血管意外發(fā)病3天內(nèi)采集靜脈血，對(duì)照組患者入院體健時(shí)采集靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝，3000轉(zhuǎn)/min離心10 min 后，取血漿-20保存。采用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附抗原法檢測(cè)患者血漿TF、TFPI，TF、TFPI試劑來(lái)自美國(guó)BPB公司，操作完全按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPS

10、S17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，多組間的兩兩比較是否采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 兩組組織因子及組織因子途徑抑制物比較研究組患者中腦出血及腦梗死患者血TF值均高于對(duì)照組，研究組中，腦出血患者血TFPI高于對(duì)照組，腦梗死患者血TFPI低于對(duì)照組，差異具均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2表2 兩組血組織因子及組織因子途徑抑制物水平比較組別例數(shù)TF (ng/L)TFPI(ug/L)研究組腦出血3634.12±11.96*145.36±35.72#腦梗死4432.35±11.24

11、*65.75±20.84#對(duì)照組4020.95±8.63101.28±26.76注：與對(duì)照組比較，t=9.943,9.417 *P<0.01；t =6.372，4.753，#P<0.052.2 腦出血患者NPF與血TF、TFPI水平的關(guān)系 研究組腦出血患者中并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫患者血TF、TFPI均高于未并發(fā)肺水腫者，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3.。表3 腦出血患者血組織因子及組織因子途徑抑制物水平組內(nèi)比較組別例數(shù)TF (ng/L)TFPI(ug/L)并發(fā)NPF組1137.45±10.58*152.63±31

12、.72無(wú)NPF組2531.16±10.33140.27±32.94t值5.2694.317P值<0.05<0.052.3 腦梗死患者血TF、TFPI水平與NPF的關(guān)系腦梗死患者中并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫的患者血TF、TFPI水平均高于未并發(fā)肺水腫者，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4表4 腦梗死患者血組織因子及組織因子途徑抑制物水平與神經(jīng)源性肺水腫的的關(guān)系組別例數(shù)TF (ng/L)TFPI(ug/L)并發(fā)NPF組735.79±9.3280.67±13.47無(wú)NPF組3728.65±8.5960.46±11.3

13、5t值4.9365.374P值<0.05<0.053 討論神經(jīng)源性肺水腫（NPF）的發(fā)生原因很多，其中較常見(jiàn)的原因是顱腦外傷、急性腦血管病、腦腫瘤等，腦血管病尤其是急性重癥腦血管意外可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部應(yīng)激性損傷，起病急，治療困難，近年來(lái)引起臨床越來(lái)越多的重視。關(guān)于NPF發(fā)生的機(jī)制有多種學(xué)說(shuō)，其中沖擊傷和滲透缺陷理論得到較多的公認(rèn)，但是無(wú)論何種學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)都是機(jī)體在外界刺激作用下形成的強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)【2】。研究表明凝血反應(yīng)與炎癥反應(yīng)存在重要聯(lián)系。組織因子（TF）作為天然凝血途徑啟動(dòng)物，與VIIa結(jié)合形成的VIIa/TF復(fù)合物可促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放【3】。組織因子途徑抑制物（TFPI）具有抗凝

14、作用，還可以減少血漿趨炎性細(xì)胞因子水平。有文獻(xiàn)報(bào)道組織因子可以改變肺泡表面活性物質(zhì)的數(shù)量、功能，影響肺組織的修復(fù)機(jī)制而引發(fā)肺損傷【4】，且外源性凝血的啟動(dòng)可促進(jìn)外周單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等， 增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，加重肺損傷【5】。TFPI可抑制腫瘤壞死因子a在肺組織的表達(dá)，抑制白細(xì)胞活性減輕肺損傷。本文腦血管意外患者血漿TF水平均高于正常對(duì)照組，并且并發(fā)NPF的患者血漿TF水平明顯高于未發(fā)生NPF的腦血管意外患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從側(cè)面說(shuō)明了凝血與炎癥反應(yīng)異常確實(shí)存在于腦血管意外并發(fā)NPF的過(guò)程中，并且可能是促進(jìn)NPF的一個(gè)重要因素。本文急性腦血管意外患者中，腦出血及腦梗

15、死患者血漿TF均高于正常對(duì)照組，原因可能是腦出血患者血管損傷，導(dǎo)致TF暴露入血，體內(nèi)TF表達(dá)增加，或腦梗死患者動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，TF暴露，導(dǎo)致外源性凝血途徑啟動(dòng)，血液呈高凝狀態(tài)，進(jìn)而產(chǎn)生血栓【6】。但急性腦出血患者患者血漿TFPI高于對(duì)照組，急性腦梗死患者血漿TFPI低于對(duì)照組，可能是腦出血患者過(guò)度的炎癥反應(yīng)，引起TFPI反饋性增多，而腦梗死患者凝血反應(yīng)較強(qiáng)烈，具有抗凝作用的TFPI消耗過(guò)多，引起其血漿水平下降。綜上所述，筆者認(rèn)為急性腦血管意外并發(fā)肺水腫的原因除了通常認(rèn)為的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)外，還可能與機(jī)體凝血-纖溶異常、炎癥反應(yīng)有關(guān)，并且TF、TFPI參與了上述過(guò)程，共同導(dǎo)致肺損傷。但是其具體作用

16、機(jī)制尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。參考文獻(xiàn)1 曾松 梁子聰 陳進(jìn).顱腦損傷后并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫18例臨床分析J.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,28(1):127-128.2 Vespa PM, Bleck TP. Neurogenic pulmonary edema and other mechanisma of inpaired oxygenation after aneurysmal subarachnoid hemorrhageJ.Neurocrit Care,2004,1(2):157-170.3 Dugina TN，Kiseleva FV，Chistov IV，et alReceptors of the PAR family as a link between blood coagulation and inflammationJBiochemistry，2002，67(1)：65-744 朱艷玲,趙明祥,吳珊.腦血管病并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫凝血/炎癥機(jī)制的研究J.山東醫(yī)藥,2007,47(16):22-235 Szotowski B，Antoniak S，Poller W，et alProcoagulant soluble tissue factor is