對中成藥膠囊劑裝量差異標(biāo)準(zhǔn)的商榷

1、    對中成藥膠囊劑裝量差異標(biāo)準(zhǔn)的商榷        摘要：為合理制定中成藥膠囊劑裝量差標(biāo)準(zhǔn)提供參考，設(shè)定不同樣本容量數(shù)，對一定數(shù)量膠囊劑內(nèi)容物重量的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，參照歷年中國藥典考量中成藥膠囊劑的裝量差異限度，結(jié)果表明中成藥膠囊劑裝量差異標(biāo)準(zhǔn)的取樣數(shù)為20較合理，對不同規(guī)格的膠囊應(yīng)有不同的限度。關(guān)鍵詞：中成藥膠囊劑；裝量差異膠囊劑系指將藥物盛裝于空膠囊中制成的制劑，分為硬膠囊和軟膠囊。膠囊劑由于其能有效地隔離藥物的異味、苦味、臭味及方便服用等優(yōu)點(diǎn)，近年來在中藥制劑中得

2、到廣泛的應(yīng)用。自1963年版中國藥典一部通則收載中成藥膠囊劑標(biāo)準(zhǔn)以來，膠囊劑裝量差異的標(biāo)準(zhǔn)也幾經(jīng)變遷（見表1）16。由于近年來中成藥劑型的不斷改變，有些中成藥改變劑型后未顧及劑量而導(dǎo)致療效不佳或毒副反應(yīng)近來也時有報道7。因此加強(qiáng)中成藥劑量的控制，對提高中成藥療效，加快中藥現(xiàn)代化有著重要的意義。表1歷年藥典膠囊裝量差異范圍比較取樣量裝量差異范圍判定方法中國藥典1963版10粒每粒膠囊的裝量與平均裝量比較，除另有規(guī)定外裝量差異應(yīng)在±10以內(nèi)超過裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不超過平均裝量的±15中國藥典1977版10粒每粒膠囊的裝量與平均裝量比較，除另有規(guī)定外，滴制法軟膠囊

3、的裝量差異，應(yīng)在±17.5以內(nèi)，其它膠囊劑的裝量差異，應(yīng)在±10以內(nèi)超過裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不超過平均裝量的±10（滴制法）或±15中國藥典1985版20粒每粒膠囊的裝量與平均裝量比較，平均裝量0.3 g或0.3 g以上應(yīng)在±7.5以內(nèi)，0.3 g以下應(yīng)在±10以內(nèi)超過裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超過限度的1倍中國藥典1990版10粒每粒膠囊的裝量與標(biāo)示量比較（規(guī)定含量測定的膠囊劑，則與平均裝量相比較）應(yīng)在±10以內(nèi)超過裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超過限度的1倍中國藥典1995版

4、10粒每粒的裝量與標(biāo)示量比較（有含量測定項(xiàng)的或無標(biāo)示裝量的膠囊劑與平均裝量相比較）應(yīng)在±10以內(nèi)超過裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超過限度的1倍中國藥典2000版10粒每粒裝量與標(biāo)示量相比較（凡標(biāo)示量以某種成分量標(biāo)示的，應(yīng)與平均裝量相比較）裝量差異限度應(yīng)在±10以內(nèi)超過裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超過限度的1倍1實(shí)驗(yàn)部分 1.1試藥與儀器Mettle AE-200型電子分析天平；雞骨草膠囊（廣西玉林制藥廠，批號00042007，規(guī)格0.5 g×48粒瓶）。1.2方法與結(jié)果隨機(jī)抽取100粒膠囊，分別精密稱定其內(nèi)容物重。總體樣本服從正態(tài)分

5、布N（0.5079，0.00832）。1.3數(shù)據(jù)處理81.3 .1以每10個為1組，將數(shù)據(jù)分為10組，分別求其均值、與總體均值的相對偏差、標(biāo)準(zhǔn)差，并進(jìn)行t檢驗(yàn)（見表2）。表2各組相對數(shù)值比較（a0.05）均值相對偏差SDtt（1-a2）10.50400.770.00901.3702.262tt（1-a2）認(rèn)為各組均值與總體均值無顯著差異20.50820.040.00950.06730.50970.350.00580.98140.51080.570.00691.32950.50830.080.00710.17860.50820.060.00650.14670.50680.220.00760.45

6、880.50900.220.01250.27890.50980.370.00910.660100.50430.710.00761.4981.3.2以每20個為1組，將數(shù)據(jù)分為5組，分別求其均值、與總體均值的相對偏差、標(biāo)準(zhǔn)差，并進(jìn)行t檢驗(yàn)（見表3）。表3各組相對數(shù)值比較（a0.05）均值相對偏差SDtt（1-a2）10.50600.370.00920.9242.093tt（1-a2）認(rèn)為各組均值與總體均值無顯著差異20.51020.450.00621.66030.50820.060.00660.20340.50790.000.01010.00050.50710.160.00870.4111.3.

7、3以每50個為1組，將數(shù)據(jù)分為2組，分別求其均值、與總體均值的相對偏差、標(biāo)準(zhǔn)差，并進(jìn)行t檢驗(yàn)（見表4）。 表4各組相對數(shù)值比較均值相對偏差SDtt（1-a2）10.50820.060.00780.27202.001tt（1-a2）認(rèn)為各組均值與總體均值無顯著差異20.50760.060.00880.24112討論與小結(jié) 2.1為了嚴(yán)格膠囊劑服用劑量，保證療效、避免過劑量服用的毒副反應(yīng)，既要要求每粒膠囊的裝量與標(biāo)示量相符，即控制相對偏差；又要要求每粒膠囊間裝量均勻，即控制標(biāo)準(zhǔn)差9由分組統(tǒng)計(jì)表可以看出：雖然各種分組統(tǒng)計(jì)法的組內(nèi)均值與總體均值無顯著差異，但當(dāng)樣本容量為10時，各組樣本的相對偏差（平均

8、為0.34）較大、標(biāo)準(zhǔn)差的波動性較大，可見取樣帶入的誤差偏大；當(dāng)樣本容量為50時，其相對偏差（平均為0.06）符合重量分析誤差范圍（0.1），且波動性很小，但取樣數(shù)太大，實(shí)際操作繁瑣，對樣品破壞性大，也不宜采用；樣本容量為20時，其相對偏差適中（平均為0.21），波動性也不大，取樣誤差適中。對照1985版以后的歷年中國藥典二部及日本藥局方第12改正版的膠囊劑裝量差異標(biāo)準(zhǔn)的取樣數(shù)為20個10，筆者認(rèn)為在條件允許的情況下中成藥膠囊劑裝量差異標(biāo)準(zhǔn)的取樣數(shù)改為20更為合理。2.2中成藥膠囊劑本身有多種分裝規(guī)格，歷年來的中國藥典一部膠囊劑裝量差異標(biāo)準(zhǔn)（除1985年版外）均未對不同規(guī)格的膠囊劑裝量差異限度

9、作不同的規(guī)定，絕大多數(shù)為±10。而在正常的手工或機(jī)器膠囊填充誤差的范圍下，規(guī)格小的（0.3 g以下）其裝量差異限度顯得太窄，而規(guī)格大的（0.3 g或0.3 g以上）其裝量差異限度就顯得太寬11。參照1985年版中國藥典一部，筆者認(rèn)為中成藥膠囊劑裝量差異標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)格小的（0.3 g以下）其裝量差異限度定為±10，而規(guī)格大的（0.3 g或0.3 g以上）其裝量差異限度定為±7.5，比較合理。鄭鑒超(廈門醫(yī)藥采購供應(yīng)站廈門361001)馬旭閩(廈門醫(yī)藥采購供應(yīng)站廈門361001)趙玉鴻(廈門醫(yī)藥采購供應(yīng)站廈門361001)參考文獻(xiàn)1衛(wèi)生部藥典委員會編：中國藥典，2000年版，一部，附錄1112.2衛(wèi)生部藥典委員會編：中國藥典1995年版，一部，附錄910.3衛(wèi)生部藥典委員會編：1990年版，一部，附錄16.4衛(wèi)生部藥典委員會編：1985年版，一部，附錄1112.5衛(wèi)生部藥典委員會編：中國藥典1977年版，一部，附錄12.6衛(wèi)生部藥典委員會編：中國藥典1963年版，一部，附錄8.7李學(xué)林，陳天朝，孫廣科.簡論中成藥的劑量問題，中國中藥雜志，1999，24（