第二十四章 抗菌藥物

1、化學(xué)治療藥物概論化學(xué)治療藥物概論 第三十二章第三十二章 應(yīng)用藥物對應(yīng)用藥物對病原體病原體( (病原微生物、寄病原微生物、寄生蟲及癌細胞生蟲及癌細胞) )所致疾病進行預(yù)防或治療所致疾病進行預(yù)防或治療稱化學(xué)治療稱化學(xué)治療( (化療化療) )。 化學(xué)治療化學(xué)治療 ( (chemotherapy,化療化療) )概述概述 定義：定義：化療過程中所用藥物稱化療藥物化療過程中所用藥物稱化療藥物 包括：包括： 抗微生物藥抗微生物藥 抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥 抗腫瘤藥抗腫瘤藥化化 療療 藥藥 物物概述概述l抗菌藥抗菌藥 能抑制或殺滅細菌能抑制或殺滅細菌, ,用于預(yù)防和用于預(yù)防和 治療治療細菌性感染細菌性感染的藥物的

2、藥物 包括包括: : 抗生素抗生素和和人工合成的抗菌藥人工合成的抗菌藥 l抗生素抗生素 概念概念 天然、人工半合成的抗生素天然、人工半合成的抗生素l抗菌譜抗菌譜 抗菌范圍抗菌范圍 廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥 四環(huán)素、氯霉素四環(huán)素、氯霉素 窄譜抗菌藥窄譜抗菌藥 異煙肼異煙肼l抗菌活性抗菌活性 抑制或殺滅微生物的能力抑制或殺滅微生物的能力一一 抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的基本概念某些微生物產(chǎn)生的，具有某些微生物產(chǎn)生的，具有抑制或殺滅其他微生物作抑制或殺滅其他微生物作用的物質(zhì)，也包括一些半用的物質(zhì)，也包括一些半合成衍生物。合成衍生物。 最低抑菌濃度最低抑菌濃度 (minimal inhibitory co

3、ncentration , MIC) 藥物可抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度藥物可抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度 最低殺菌濃度最低殺菌濃度 (minimal bactericidal concentration, MBC) 藥物殺死培養(yǎng)基內(nèi)藥物殺死培養(yǎng)基內(nèi)99.9%的細菌所需的最低濃度的細菌所需的最低濃度基本概念基本概念l化療指數(shù)化療指數(shù) (chemotherapeutic index (chemotherapeutic index ，CI)CI) LDLD5050/ED/ED5050或或 LDLD5 5/ED/ED9595抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng) （post-antibiotic effect

4、post-antibiotic effect，PAEPAE） 將細菌暴露于濃度高于將細菌暴露于濃度高于MICMIC的某種抗菌藥后，的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)（常以小時計）細菌繁殖不一定時間范圍內(nèi)（常以小時計）細菌繁殖不能恢復(fù)正常，該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應(yīng)。能恢復(fù)正常，該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應(yīng)。CI藥物治療效果藥物治療效果對機體的毒性對機體的毒性臨床價值臨床價值基本概念基本概念1.1.抑制細菌細胞壁合成抑制細菌細胞壁合成2.2.影響胞漿膜的通透性影響胞漿膜的通透性3.3.抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成4.4.影響葉酸代謝及

5、核酸合成影響葉酸代謝及核酸合成 二二 抗菌藥的作用機制抗菌藥的作用機制細菌的耐藥性細菌的耐藥性 耐藥性又稱抗藥性，系細菌與藥物多次接觸后，系細菌與藥物多次接觸后，對藥物敏感性下降甚至消失。對藥物敏感性下降甚至消失。細菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有： 產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生滅活酶 改變藥物靶位結(jié)構(gòu)改變藥物靶位結(jié)構(gòu) 降低胞漿膜通透性降低胞漿膜通透性 改變代謝途徑改變代謝途徑。細菌產(chǎn)生抗生素滅細菌產(chǎn)生抗生素滅活酶，從而使抗菌活酶，從而使抗菌藥失去抗菌活性。藥失去抗菌活性。滅活酶有兩種：一滅活酶有兩種：一種為水解酶，另一種為水解酶，另一種為鈍化酶種為鈍化酶細菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的細菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變，細菌體內(nèi)藥物改變，細菌

6、體內(nèi)藥物受體和靶酶蛋白質(zhì)構(gòu)受體和靶酶蛋白質(zhì)構(gòu)型發(fā)生變化，不利于型發(fā)生變化，不利于抗菌藥物結(jié)合?？咕幬锝Y(jié)合。細菌細胞膜的通細菌細胞膜的通透性發(fā)生改變，透性發(fā)生改變，使抗生素不易進使抗生素不易進入，從而不能發(fā)入，從而不能發(fā)揮療效。揮療效。細菌改變自細菌改變自身代謝途徑身代謝途徑或?qū)λ幬锞呋驅(qū)λ幬锞哂修卓棺饔糜修卓棺饔玫牡孜餄舛鹊牡孜餄舛仍黾?。增加。第四?jié) 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則一、嚴格按照適應(yīng)癥選藥 1、按經(jīng)驗選：呼吸道多為G+感染;消化道、泌尿道多為G-感染 2、按藥敏實驗選：青霉素對G敏感（鏈球菌、葡球菌）若無效或過敏可用紅霉素和頭孢菌素代替。二、病毒性感染和發(fā)熱原因不明者 感冒、上呼吸道感

7、染等病毒性疾病，發(fā)病原因不明者,不宜用抗菌藥，否則可使臨床癥狀不典型和病原菌不易被檢出，以致延誤正確診斷與治療。三、抗菌藥劑量 劑量要適當(dāng)，療程應(yīng)足夠。劑量過小，不但無治療作用，反易使細菌產(chǎn)生耐藥性；劑量過大，不僅造成浪費，還會帶來嚴重的毒副作用。療程過短易使疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為慢性。四、皮膚粘膜等局部感染 應(yīng)盡量避免局部應(yīng)用抗菌藥，因其易發(fā)生過敏反應(yīng)和耐藥菌的產(chǎn)生。五、預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用 嚴格掌握適應(yīng)證，抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用僅限于少數(shù)情況；聯(lián)合用藥，也必須謹慎掌握指征、權(quán)衡利弊。（一）目的 1. 協(xié)同抗菌、提高療效 2. 延緩、減少耐藥性的產(chǎn)生 3. 擴大抗菌范圍（二）聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥 1. 病因未明的嚴重感染 2. 混合感染 3. 長期用藥可產(chǎn)生耐藥性者（三）聯(lián)合用藥中的相互作用 兩種抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用在體外或動物實驗中可獲得無關(guān)、相加、協(xié)同（增強）和拮抗等四種效果。一類為一類為繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥，如，如青霉素類、頭孢菌素青霉素類、頭孢菌素類類二類為二類為靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥，如，如氨基苷類、多粘菌素氨基苷類、多粘菌素等