試論益氣活血膠囊抗心肌梗塞后早期左室重構(gòu)的臨床觀察

1、試論益氣活血膠囊抗心肌梗塞后早期左室重構(gòu)的臨床觀察         【關(guān)鍵詞】  益氣活血膠囊 摘要：【目的】觀察益氣活血膠囊抗心肌梗塞后早期左室重構(gòu)的效應(yīng)。【方法】將90例急性心肌梗塞(AMI)病人隨機分為益氣活血膠囊組和安慰劑組，每組各45例，在給予溶栓治療和/或常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別給予益氣活血膠囊或安慰劑治療。治療后1周、8周分別檢測兩組間的室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDd)、局部室壁運動記分和左室射血分數(shù)(LVEF)?！窘Y(jié)果】安慰劑組AMI后8周的IVS、LV

2、PW及LVDd較AMI后1周時明顯增加，而益氣活血膠囊組則未見明顯增加，兩組間比較差異具有顯著性意義(005)；安慰劑組局部室壁運動記分增加，而益氣活血膠囊組無明顯改變，兩組間比較具有顯著性差異(005)；安慰劑組LVEF下降，益氣活血膠囊組則增加，差異具有顯著性意義(005)?！窘Y(jié)論】中藥復(fù)方制劑益氣活血膠囊可抑制AMI后舒張末內(nèi)徑的擴大，減輕室間隔及非梗塞區(qū)的代償性肥厚，改善心室局部運動障礙和整體左室功能，具有一定的抗心室重構(gòu)作用。 關(guān)鍵詞：益氣活血膠囊/治療應(yīng)用；心肌梗塞/中西醫(yī)結(jié)合療法； 心室復(fù)建 急性心肌梗塞(acute myocardial infarction,AMI)后心室重構(gòu)

3、(ventricular remodeling,VR)是指心肌梗塞后梗塞區(qū)和非梗塞區(qū)心室?guī)缀螛?gòu)型的改變，包括心肌細胞形態(tài)與結(jié)構(gòu)和間質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)生率為30%50%，是遠期發(fā)生心臟性死亡的重要危險因素之一，因而成為近十余年來研究的熱點。本研究旨在觀察中藥復(fù)方制劑益氣活血膠囊抗AMI后早期左室重構(gòu)的作用。 1  資料與方法       11 研究對象 111  診斷標(biāo)準(zhǔn)      按照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會、中國循環(huán)雜志編輯委員會制訂的

4、急性心肌梗死診斷和治療指南(2000年)中標(biāo)準(zhǔn)，AMI診斷必須至少具備下列3條標(biāo)準(zhǔn)中的2條：缺血性胸痛的臨床病史；心電圖的動態(tài)演變；心肌壞死的血清心肌標(biāo)記物濃度的動態(tài)改變。 112 納入標(biāo)準(zhǔn)     符合AMI診斷，起病在24h內(nèi)入院者。 113 排除條件      入院24h內(nèi)死亡者；未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。 114分組方法      按入院就診時間順序，根據(jù)隨機數(shù)字表決定納入益氣活血膠囊組(簡稱中藥組)或安慰劑組。 115

5、 一般臨床資料      所有入選病例均來自我院急診科心臟病監(jiān)護病房(CCU)。自1999年12月至2002年6月共收集符合入選條件病例90例，每組各45例。其中益氣活血膠囊組男性34例，女性11例，年齡最大77歲，最小43歲，平均602歲；安慰劑組男性37例，女性8例，年齡最大73歲，最小38歲，平均608歲。兩組間臨床資料比較無顯著性差異，各組病例入院時的臨床情況見表1。表1 各組病例入院時臨床情況（略）  12  研究方法 121 藥物制備      益氣活血膠囊、安慰

6、劑膠囊均由廣州中醫(yī)藥大學(xué)一附院制劑室提供，兩藥均為外觀相同的膠囊包裝。益氣活血膠囊組成：黃芪、黨參、郁金、川芎、三七、蒼術(shù)，6g/粒；安慰劑膠囊用淀粉制成。 122 治療方案      兩組病例均按AMI給予溶栓治療和/或常規(guī)治療(常規(guī)治療藥物包括低分子肝素、腸溶阿司匹林、硝酸甘油、門冬氨酸鉀鎂、立普妥等)，在此基礎(chǔ)上分別給予益氣活血膠囊或安慰劑口服，每次3粒，3次/d。 123 觀察指標(biāo)      測量儀器使用惠普100 CF型彩色多普勒超聲儀，內(nèi)裝圖像測量分析系統(tǒng)。在治療后1周、8周分別檢測

7、兩組的室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDd)、局部室壁運動及左室射血分數(shù)(LVEF)。局部室壁運動以記分法表示為：輕度運動低下為1分；嚴重運動低下為2分；無收縮運動為3分；矛盾運動為4分；運動正常為0分。 124 統(tǒng)計學(xué)處理      應(yīng)用美國SAS統(tǒng)計軟件分別進行組間兩樣本均數(shù)比較的t檢驗和同組內(nèi)治療不同時間配對計量資料比較的t檢驗。 2  結(jié)果 21 IVS、LVPW及LVDd的變化      安慰劑組AMI后8周的IVS、LVPW及LVDd較A

8、MI后1周時明顯增加；中藥組則未見明顯增加，兩組間比較差異具有顯著性意義(005)，結(jié)果見表2。表2  兩組IVS、LVPW及LVDd的變化（略） 22 局部室壁運動記分及LVEF的變化      安慰劑組AMI后8周的局部室壁運動記分較AMI后1周增加，LVEF則下降，前后比較差異具有顯著性意義(005)；益氣活血膠囊組的局部室壁運動記分下降，LVEF增加，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(005)，結(jié)果見表3。表3 兩組局部室壁運動記分(s)及LVEF的變化（略）       

9、0;   3 討論 益氣活血膠囊為廣州中醫(yī)藥大學(xué)劉亦選教授治療AMI的經(jīng)驗方。劉教授認為，AMI的整體病機為本虛標(biāo)實，心梗后心室重構(gòu)的主要病機為心氣虧虛，痰瘀氣滯。益氣活血膠囊以黃芪為主藥，配以三七、川芎、蒼術(shù)等組成，具有理氣活血、化痰散結(jié)、益氣通心的功效。在進行VR的臨床研究中，IVS、LVPW、LVDd、LVEF及局部室壁運動記分是公認的反映VR的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：益氣活血膠囊可抑制AMI后舒張末內(nèi)徑的擴大，減輕室間隔及非梗塞區(qū)的代償性肥厚，改善心室局部運動障礙和整體左室功能，具有一定的抗心室重構(gòu)作用。臨床觀察表明，本方結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療AMI，具有降低患者病死率

10、，降低心功能不全、心源性休克和惡性心律失常等并發(fā)癥發(fā)生率的作用，該方在臨床應(yīng)用時所取得的較好療效可能與此有關(guān)。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，心肌梗塞后VR的發(fā)生與腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的活性密切相關(guān)，其重構(gòu)過程涉及心肌細胞和細胞外基質(zhì)的變化，包括心肌細胞增殖肥大和心肌間質(zhì)膠原沉積。血管緊張素(Ang )和醛固酮(Ald)在膠原沉積及纖維化中起重要作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是目前心肌梗死后左心室重構(gòu)藥物治療研究的焦點。許多臨床和實驗研究證實，盡管ACEI能消退AMI后心肌細胞的肥大，抑制AMI后心肌重量的增加，并改善心肌血流灌注，但未能使左室舒張功能恢復(fù)正常，這表明仍保留過量的間質(zhì)膠原

11、沉積。趙氏的研究也證明卡托普利雖然能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，但逆轉(zhuǎn)膠原則困難。侯云生等的研究顯示，用黃芪治療心肌梗塞模型兔3周后，兔左室重量和全心重量均下降，梗死心肌局部Ang 含量明顯下降，梗死區(qū)羥脯氨酸(HP)含量略有下降，表明黃芪可減輕或逆轉(zhuǎn)AMI后左室構(gòu)型的重塑，且抗重塑的機理與對心肌梗死后的膠原損傷有一定的保護作用有關(guān)。藥理研究也證實，黃芪可改善心肌營養(yǎng)，降低心肌耗氧量，使氧的供需維持平衡，并可穩(wěn)定細胞膜及心肌線粒體的功能，使應(yīng)激大鼠心肌cAMP含量下降，cAMP/cGMP比值降低；可提高紅細胞中2，3二磷酸甘油酸的含量，穩(wěn)定脫氧血紅蛋白的結(jié)構(gòu)，降低血紅蛋白對氧的親和力；可使氧自由基的清除酶超

12、氧化物歧化酶(SOD)活性提高，過氧化脂質(zhì)含量降低，從而起到保護心肌，減輕心肌損傷的作用?，F(xiàn)代中藥研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪對血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞培養(yǎng)有抑制作用，并抑制平滑肌細胞、型前膠原的基因轉(zhuǎn)錄；對培養(yǎng)心肌成纖維細胞膠原合成及成纖維細胞增殖有抑制作用，可對抗去甲腎上腺素促膠原合成的細胞增殖作用。益氣活血膠囊以黃芪、川芎為主要藥物，有較好的抗心室重構(gòu)作用，其抗VR的作用是否與上述機制有關(guān)，有待進一步研究。 參考文獻： 龔蘭生，李明洲心肌梗塞后左心室重構(gòu)國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科分冊，1995，22(1)：2 Walsh J T,Batin M.Ventricular dilatation in the abse

13、nce of ACE inhibitors:influence of haemodynamic and neurohormonal variables following myocardial infarction.Heart,1999,81:33. Schieffer B,Winger A,Merbrum M,et al.Comparative effects of chronic angiotensinconverting enzyme inhibition and angiotensin type receptor blockage on cardiac remodeling after myocardial infarction in the ratsCirculation,1994,89:2273. 趙清，張維忠