紫杉醇膠束 英文說(shuō)明書-譯文

1、Paclitaxel Powder for injection專屬mPEG-PDLLA高分子膠束聚合物Composition（組成）：Genexol PM 規(guī)格：30mg/瓶 或100mg/瓶 賦形劑：q.sDescription（處方）Genexol PM是水溶性紫杉醇高分子聚合物，這種高分子膠束納米技術(shù)可免去了紫杉醇普通制劑中蓖麻油的毒性。Genexol PM為白色或黃色的凍干粉粉末Indication（適應(yīng)癥）：轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性乳腺癌的一線用藥Dosage and Administration（用法用量）乳腺癌：推薦劑量300mg/m2，靜滴3h，1次/3W。Premedication（預(yù)防

2、用藥）Genexol PM不要求預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防給藥；但為了盡量減低嚴(yán)重可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)或根據(jù)醫(yī)生的意見(jiàn)，可以考慮在給予Genexol PM前30min，進(jìn)行預(yù)防用藥，包括：氫化可的松100mg iv（或其同類藥物），馬來(lái)酸非尼拉敏45.5mg iv（或其同類藥物），西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg iv（或其同類藥物）。Dose Adjustment（劑量調(diào)整）接受Genexol PM治療的患者，可根據(jù)其毒性反應(yīng)調(diào)整給藥劑量（見(jiàn)表1）。如果患者在降低劑量至Level-2水平后仍不能耐受，需考慮停藥。表1. 乳腺癌患者劑量調(diào)整指導(dǎo)原則劑量水平0（首次劑量）Level-1（20）Leve

3、l-2（再20）推薦劑量300mg/m2240mg/m2190mg/m2First dose adjustment（240mg/m2）：患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（<500個(gè)/mm3）或血小板減少（<50000個(gè)/mm3）持續(xù)一周及以上，應(yīng)考慮調(diào)整劑量至Level-1；如果患者出現(xiàn)3級(jí)的中性粒細(xì)胞相關(guān)的毒性，應(yīng)降低劑量至Level-1；如果患者出現(xiàn)4級(jí)的中性粒細(xì)胞相關(guān)的毒性，應(yīng)考慮停藥。Second dose adjustment（190mg/m2）：如果患者在Level-1劑量時(shí)，以上毒性再次出現(xiàn)，應(yīng)該降低劑量至Level-2。對(duì)于3/4級(jí)的非血液學(xué)毒性（

4、惡心、嘔吐、脫發(fā)除外），應(yīng)觀察3W后的恢復(fù)情況，如果未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，考慮降低劑量或停藥。對(duì)于1級(jí)及以上的體重增加或降低，需要根據(jù)體表面積重新計(jì)算給藥量，給藥劑量不能超過(guò)重新計(jì)算給藥量的±5mg。醫(yī)生可根據(jù)停藥后過(guò)敏反應(yīng)的恢復(fù)情況考慮繼續(xù)用藥。繼續(xù)用藥時(shí)，建議給與停藥前的劑量，并進(jìn)行藥前預(yù)防支持（根據(jù)患者毒性情況，也可以考慮在繼續(xù)給藥時(shí)降低一個(gè)劑量開始）；如果繼續(xù)給藥結(jié)果顯示患者可以耐受，支持用藥可以再給予Genexol-PM之后進(jìn)行。Preparation of solution for Infusion（溶液配制）1. 凍干粉溶解（紫杉醇溶液濃度6mg/ml）每瓶Genexol-PM制劑

5、注入5ml（30mg/瓶）或16.5ml（100mg/瓶）的0.9NaCl注射液，輕輕搖晃進(jìn)行溶解。溶解后為無(wú)色至青白色的溶液，如出現(xiàn)泡沫（增溶成份所致），建議靜止5min后即可使用，不要求一定要完全消失后在進(jìn)行下一步操作。2. 滴注溶液的配置滴注溶液的配置建議用校準(zhǔn)注射器，稀釋液用0.9NaCl注射液或者5葡萄糖注射液均可。6mg/ml的Genexol-PM溶液進(jìn)一步稀釋后，輕輕搖晃，充分混勻，稀釋成的終濃度在0.6-3.0mg/ml。臨床使用前，對(duì)滴注溶液應(yīng)進(jìn)行肉眼檢查，如發(fā)現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的不溶性微粒，應(yīng)丟棄。Genexol-PM滴注溶液的穩(wěn)定性如下表。溶媒儲(chǔ)存條件濃度穩(wěn)定時(shí)間0.9生理鹽水-

6、200.6 - 3.024h20-2524h25-3012h5葡萄糖注射液-200.6 - 3.024h20-2512h25-306hCautions andContraindicationsWarning（注意事項(xiàng)）1） Genexol-PM應(yīng)該在具有豐富紫杉醇用藥經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師指導(dǎo)下使用。2） Genexol-PM應(yīng)該溶液狀態(tài)下使用。3） 乳腺癌患者中約有4.9出現(xiàn)嚴(yán)重的需要對(duì)癥支持治療過(guò)敏癥狀，如皮膚瘙癢、呼吸困難、低血壓；血管性水腫；全身蕁麻疹。如發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，可以考慮停藥或進(jìn)行如下處理： 靜脈滴注馬來(lái)酸尼非拉敏4.5mg（或等效藥物） 給予腎上腺素（或等效藥物）來(lái)緩解過(guò)敏癥狀。

7、對(duì)于對(duì)馬來(lái)酸尼非拉敏無(wú)效的過(guò)敏性低血壓需要靜脈注射腎上腺素。 對(duì)腎上腺素類藥物無(wú)效的患者，給予沙丁胺醇噴霧。 靜滴甲基潑尼松龍125mg（或等效藥物）抗過(guò)敏。4）如果決定給藥前進(jìn)行對(duì)癥治療，需要在滴注紫杉醇前30min給藥，一般有氫化可的松100mg，馬來(lái)酸非尼拉敏45.5mg，甲氰咪呱300mg或雷尼替丁50mg，靜脈給藥。5）中性粒細(xì)胞<1500個(gè)/mm3者禁用Genexol-PM；骨髓移植呈現(xiàn)劑量依賴性，也是限制劑量的毒性。Genexol-PM使用期間需要檢測(cè)血象；每次用藥后只有中性粒細(xì)胞恢復(fù)至>1500個(gè)/mm3并且血小板>100000個(gè)/mm3后才可以進(jìn)行下次給藥。

8、Contraindication（禁忌癥）1） 對(duì)紫杉醇有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者禁用2） 嚴(yán)重骨髓抑制患者禁止使用（基礎(chǔ)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)< 1500/mm3）（骨髓抑制是劑量限制毒性，并且可能引發(fā)感染）3） 伴隨感染患者禁用（骨髓抑制可能導(dǎo)致感染惡化）4） 孕婦和有生育計(jì)劃的女性禁用Precautions（注意事項(xiàng)）對(duì)以下患者謹(jǐn)慎使用1) 有骨髓抑制的患者（存在骨髓抑制加重的風(fēng)險(xiǎn)）2) 肝功能不全者（代謝功能的降低可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生）。3) 腎功能不全者（腎功能的降低可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生）。4) 老年患者。5) 肺炎與肺纖維化患者（存在相應(yīng)癥狀加重的風(fēng)險(xiǎn)）Adverse react

9、ions（副反應(yīng)）乳腺癌初次治療的副反應(yīng)下表是對(duì)采用初始劑量300mg/m2三個(gè)小時(shí)后，對(duì)41例轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床治療研究的副反應(yīng)報(bào)告。轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者僅接受Genexol PM進(jìn)行治療的副作用報(bào)告%事故（300mg/m2，n-41）骨髓中性粒細(xì)胞減少癥白細(xì)胞減少癥 血小板減少貧血<2000/mm3<500/mm3<3000/mm3<1000/mm3<75000/mm3<10000/mm3<10.0g/dL10017.195.1022.0065.9過(guò)敏反應(yīng)一般癥狀嚴(yán)重癥狀19.54.9周圍神經(jīng)病變一般癥狀嚴(yán)重癥狀97.651.2肌痛一般癥狀嚴(yán)重

10、癥狀87.82.4關(guān)節(jié)痛一般癥狀嚴(yán)重癥狀43.92.4胃腸道惡心 嚴(yán)重惡心嘔吐嚴(yán)重嘔吐腹瀉便秘嚴(yán)重便秘65.92.448.82.453.734.12.4脫發(fā)一般癥狀嚴(yán)重癥狀97.69.8肝（正常的肝功能基線）總膽紅素堿性磷酸激酶AST9.89.814.6注射部位水腫敏感皮膚反應(yīng)2.42.42.4General Precautions1 GENEXOL PM 的療效是基于對(duì)轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者的響應(yīng)率。沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)報(bào)告提供總生存率等數(shù)據(jù)。2. 即使在初始使用或低劑量使用時(shí)，也可能有不良反應(yīng)出現(xiàn)，患者應(yīng)充分做好預(yù)防措施。3. 血液：中性粒細(xì)胞少于1500個(gè)/mm3的患者不得使用。為了

11、監(jiān)測(cè)髓鞘毒性，對(duì)使用該產(chǎn)品患者，建議連續(xù)監(jiān)測(cè)外周血細(xì)胞?；颊咝柙谥行粤＜?xì)胞恢復(fù)到1500個(gè)/mm3和血小板恢復(fù)到100000個(gè)/mm3水平后，才可以進(jìn)行下一周期的給藥。發(fā)生嚴(yán)重的中性細(xì)胞減少癥（500個(gè)/mm3)時(shí)，建議在下一周期治療中將劑量減少20%4. 過(guò)敏反應(yīng) 輕微反應(yīng)包括發(fā)紅，皮膚反應(yīng)，呼吸困難，低血壓，心跳過(guò)速癥狀等不需要中斷治療的。但嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)如低血壓，需要治療；當(dāng)發(fā)生需要支氣管擴(kuò)張劑的呼吸困難，血管性水腫，廣泛的許麻疹等癥狀時(shí)需要立即停止給藥，并積極對(duì)癥治療。發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏者不得再使用該種藥物。5. 神經(jīng)系統(tǒng)。外周神經(jīng)病變應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)，但基本不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)在

12、中度和重度時(shí)，下一周期的劑量減少20%。6. 肝臟系統(tǒng)。中度和重度肝功能不全者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并應(yīng)減少劑量。7. 注射部位。 注射部位出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括輕微的外滲，紅斑，軟化，皮膚褪色，腫脹。這些癥狀應(yīng)24小時(shí)內(nèi)監(jiān)測(cè)而不是最初的3小時(shí)。在不同位點(diǎn)注射該藥時(shí)，之前注射位點(diǎn)發(fā)生外滲的報(bào)告有極少的報(bào)告。對(duì)于外滲發(fā)生的可能性，在藥物治療過(guò)程中建議跟蹤可能發(fā)生滲透的注射位點(diǎn)。Drug interaction（藥物相互作用）1在一期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，順鉑（50/75mg/m2)先于Genexol-PM（110/220mg/m2)進(jìn)行滴注，對(duì)骨髓抑制作用要比等劑量下Genexol-PM先滴注更明顯?；颊叩乃幋鷦?dòng)力

13、學(xué)數(shù)據(jù)也顯示當(dāng)如果先滴注順鉑，后續(xù)滴注的紫杉醇清除率降低。兩藥聯(lián)合，外周神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率可能升高。因此兩藥聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者情況調(diào)整劑量和延長(zhǎng)給藥周期。2藥物代謝主要由細(xì)胞色素P450同工CYP2C8與CYP3A4轉(zhuǎn)化。由于臨床試驗(yàn)中缺少足夠藥物相互作用的研究，當(dāng)使用已知的P450同工酶CYP2C8與CYP3A4的底物和抑制劑時(shí)，需謹(jǐn)慎使用Genexol-PM。3紫杉醇的代謝可能受到維生素A、吡咯類抗真菌類藥物（如酮康唑，咪康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類激素（如乙烯雌二醇）、二氫吡啶類鈣離子通道抑制劑（如硝苯地平）、丁苯哌丁醇、環(huán)孢霉、維拉帕米、奎寧、咪達(dá)唑侖、乙酰對(duì)氨苯乙醚、利托那韋、沙奎那

14、韋、印地那韋、那非那韋。當(dāng)給予同時(shí)給藥治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者情況調(diào)整劑量和延長(zhǎng)給藥周期。4與放射性治療共同進(jìn)行胸腔治療時(shí)，嚴(yán)重的食管炎，肺炎和腸炎皆有報(bào)道，同時(shí)骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)也增加。5與其他抗腫瘤藥物共同使用時(shí)，會(huì)增加骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)。孕婦使用紫杉醇用于孕婦可能對(duì)胎兒有損傷。臨床前數(shù)據(jù)顯示紫杉醇對(duì)兔子的胚胎和胎崽具有毒性；可降低大鼠的生育能力。目前尚無(wú)紫杉醇在孕婦中運(yùn)用的報(bào)道。對(duì)計(jì)劃懷孕的用藥患者應(yīng)建議避免懷孕。哺乳母親紫杉醇不能用于哺乳女性中；或用藥期間應(yīng)停止哺乳。老年人用藥由于身體機(jī)能的降低，骨髓抑制在老年患者更多發(fā)。對(duì)劑量和給藥間隔要小心控制，并在用藥期間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)（如血液學(xué)檢查，肝功能，腎功能）。小兒用藥尚無(wú)早產(chǎn)兒，新生兒，嬰兒，蹣跚小兒，兒童的安全性數(shù)據(jù)。藥物過(guò)量治療目前沒(méi)有針對(duì)該藥使用過(guò)量的解毒劑。對(duì)于可預(yù)期的過(guò)量用藥后的反應(yīng)應(yīng)該包括對(duì)骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性和黏膜炎。Preparation and Administration Precautions（準(zhǔn)備和預(yù)防）Genexol-PM 是一種細(xì)胞毒類抗癌藥物，應(yīng)該像使用其他潛在有毒化合物一樣小心使用。配制和給藥過(guò)程中建議佩戴手