急性胰腺炎的生化標(biāo)志物研究進展(1)

1、急性胰腺炎的生化標(biāo)志物研究進展(1)】 血清淀粉酶的測定仍是診斷急性胰腺炎的最常用的生化標(biāo)志物。但就診較晚，高甘油三酯血癥和慢性酒精中毒患者的血清淀粉酶的敏感性降低。尿胰蛋白酶原-2是個合適的、有較高診斷準確性的生化標(biāo)志物。重癥急性胰腺炎在發(fā)病48h內(nèi)通過有效的評分系統(tǒng)可早期診斷，但新的血清生化標(biāo)志物，如降鈣素原和IL-6在急性胰腺炎患者入院1224h內(nèi)就能早期預(yù)測。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶150 IU/L和黃疸表明患者有膽結(jié)石，需做內(nèi)鏡逆行胰膽管造影確診；對病因不明的急性胰腺炎，應(yīng)測定血清鈣和甘油三酯濃度。 【關(guān)鍵詞】 胰腺炎；生物學(xué)標(biāo)記；早期診斷急性胰腺炎的病因在性別上有較大差異，女性病因常常是膽

2、道結(jié)石或泥沙樣結(jié)石，男性病因常見的是酗酒，醫(yī)源性因素是內(nèi)鏡逆行胰膽管造影和藥物（如硫唑嘌呤、呋塞米、水楊酸鹽）。80%以上的急性胰腺炎患者，病情較輕無并發(fā)癥，但近20%的患者病情嚴重、并發(fā)癥多、病死率高。早期并發(fā)癥的主原因是全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），其次是胰腺實質(zhì)細胞損傷釋放的細胞因子，而胰腺的急性水腫和壞死所致的繼發(fā)感染則是后期并發(fā)癥，國外的病死率仍高達10%。本文主闡述生化標(biāo)志物測定在急性胰腺炎的診斷、早期鑒別高危患者和明確病因方面的作用。1 確立診斷急性胰腺炎表現(xiàn)為嚴重的、持續(xù)性上腹部疼痛，并向背部放射及伴有惡心、嘔吐，出現(xiàn)典型表現(xiàn)常需做較多的鑒別診斷和實驗室檢查，才能確診為急性胰

3、腺炎。從胰腺腺泡分泌的3種酶淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶原可作為急性胰腺炎的生化標(biāo)志物來測定，血清淀粉酶是臨床實踐中最常用的標(biāo)志物。1.1 淀粉酶 血清淀粉酶升高超過正常上限值的3倍，即支持急性胰腺炎的診斷，該酶活性在起病后12h內(nèi)快速上升，在35天內(nèi)降至正常。有19%32%的患者在入院時血清淀粉酶活性可以正常，原因之一是患者就診較晚或伴有胰腺外分泌功能不全，其次是慢性酒精中毒。高甘油三酯血癥可競爭性干擾血清淀粉酶測定，并產(chǎn)生低于正常值的假象，使用脂質(zhì)清除劑能改變它的測定值。相反的，在其他腹內(nèi)炎癥疾病、腎損害或巨淀粉酶血癥所致的腎清除率降低的情況下，血清淀粉酶也能升高。血清淀粉酶測定作為診斷急性胰

4、腺炎的手段，其敏感性和特異性取決于選擇的閾值，以血清淀粉酶升高達1000 IU/L為標(biāo)準，其特異性接近95%，但其敏感性低至61%1。1.2 脂肪酶 與血清淀粉酶相比，血清脂肪酶活性升高能持續(xù)814天。因此，對于就診較晚的患者其敏感性更高，胰腺脂肪酶活性高出淀粉酶4倍以上，很少受慢性胰腺功能不全的影響。脂肪酶對胰腺來說沒有特異性，血清脂肪酶活性在其他急腹癥或腎功能不全也可以升高。高甘油三酯血癥不會干擾血清脂肪酶的測定值，但呋塞米等藥物能升高血清脂肪酶的活性。因此，脂肪酶的診斷價值看來比淀粉酶更好。以血清脂肪酶600 IU/L為界限值，大多數(shù)研究表明其特異性在95%以上，敏感性在55%100%之

5、間1。1.3 胰蛋白酶原 胰蛋白酶原被十二指腸的腸肽酶分解形成活化的蛋白酶胰蛋白酶（24 KDa）和胰蛋白酶原激活肽（TAP），胰蛋白酶原有兩種主的同工酶，即胰蛋白酶原-1和胰蛋白酶原-2。急性胰腺炎時，血中和尿中胰蛋白酶原-2在幾小時內(nèi)上升至較高水平，然后在3日內(nèi)緩慢下降2。對連續(xù)的500例急腹癥患者進行尿胰蛋白酶原-2快速測定，結(jié)果表明在最后確診的53例急性胰腺炎（包括7例重癥急性胰腺炎）中有50例是尿胰蛋白酶原-2陽性，其敏感性是94%，特異性是95%3。尿胰蛋白酶原-2快速測定法（檢測標(biāo)準50g/L）的敏感性和特異性高于血清淀粉酶和尿淀粉酶，血清淀粉酶的界限值為300IU/L時，敏感性

6、和特異性分別是85%和91%；尿淀粉酶的界限值為2000IU/L時，敏感性和特異性分別是83%和88%。另一項研究是在237例腹痛患者進行的，其中29例是急性胰腺炎（包括6例重癥急性胰腺炎），對入院患者做尿胰蛋白酶原-2快速測定，結(jié)果表明其敏感性為93%（27/29），特異性為92%（192/208）；而血清脂肪酶的敏感性和特異性分別為79%和88%4。因此，尿胰蛋白酶原-2是鑒別急性胰腺炎的最好標(biāo)志物。2 預(yù)測結(jié)局重癥急性胰腺炎可由臨床標(biāo)準來劃分，由于炎癥可波及胰周組織，甚至擴散到遠處器官，以及伴有相應(yīng)并發(fā)癥。因此，早期預(yù)測急性胰腺炎的病變嚴重程度是一個重目標(biāo)，目的是為了鑒別出20%急性胰腺

7、炎患者可能表現(xiàn)為重型，有利于患者早期進行胰腺休息療法和預(yù)防性抗生素治療，這種患者的死亡率為15%20%。早期死因是多器官功能衰竭，而胰腺感染則是患者晚期死亡的主危險因子。作為診斷急性胰腺炎的生化標(biāo)志物血清淀粉酶和脂肪酶，不能預(yù)測病情的嚴重程度。早期預(yù)測急性胰腺炎嚴重程度的新標(biāo)志物，包括胰蛋白酶原-2及其早期炎癥反應(yīng)介質(zhì)如血清白介素-6、降鈣素原、中性白細胞的彈性蛋白酶。而C反應(yīng)蛋白在起病后48h內(nèi)（150 mg/L為界限值）能較準確地預(yù)測急性胰腺炎的嚴重程度，其敏感性和特異性在80%以上5。2.1 白介素-6 炎癥介質(zhì)IL-6是肝臟合成C-反應(yīng)蛋白的主誘導(dǎo)物之一，其血中峰值早于C-反應(yīng)蛋白。P

8、ezzili等對38例急性胰腺炎患者（15例重癥患者）在入院時和入院后5日，每日測定IL-6、IL-8、2微球蛋白和C-反應(yīng)蛋白的血漿含量，結(jié)果表明IL-6（血中濃度2.7ng/L為界限值）檢出重癥急性胰腺炎的敏感性為100%以及特異性為86%6。他們還研究了80例急性腹痛患者，其中40例為急性胰腺炎（15例急性重型），用血清脂肪酶作為診斷標(biāo)志物，IL-6為預(yù)測標(biāo)志物，這次不同的是IL-6的界限值為3.7g/L，它檢出重癥急性胰腺炎的敏感性為100%，特異性為83%7。但是IL-6的血漿濃度下降很快，而且它的測定復(fù)雜，限制了它在臨床實踐中的應(yīng)用。2.2 降鈣素原 降鈣素原是一個由116個氨基酸

9、組成的多肽，它是一個急性期反應(yīng)物，曾作為SIRS和敗血癥的早期生化標(biāo)志物進行過廣泛研究。Pindak等對162例急性胰腺炎患者（38例為重型）在入院后24h內(nèi)測定血清降鈣素原含量，結(jié)果表明它用于判定這些患者后期發(fā)生器官衰竭的敏感性是92%，特異性是84%8。這種測定血清降鈣素原的方法不復(fù)雜，費用不高，但其價值如何還有待進一步研究。2.3 中性白細胞的彈性蛋白酶 組織損傷后，中性白細胞被激活，釋放降解細胞外基質(zhì)的彈性蛋白酶。Ikei等對182例急性胰腺炎患者（28例為重癥患者）在入院24h后，測定血清中性白細胞的彈性蛋白酶活性（界線值為300g/L），該酶鑒別輕型和重癥患者的敏感性為93%9。然

10、而，最近的研究又產(chǎn)生與此相反的結(jié)果?！菊?血清淀粉酶的測定仍是診斷急性胰腺炎的最常用的生化標(biāo)志物。但就診較晚，高甘油三酯血癥和慢性酒精中 本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否者后果自負，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請聯(lián)系我們。2.4 胰蛋白酶原-2 胰蛋白酶原-2可用一種基于免疫層析的簡捷方法來測定，正如前述，尿胰蛋白酶原-2（參考值為50g/L）對于急性胰腺炎有較高的診斷價值。Lempinen等對150例胰腺炎患者進行胰蛋白酶原-2測定，為提高其特異性，以測定值2 mg/L為標(biāo)準，結(jié)果表明其特

11、異性保持不變即87%，但其敏感性下降為62%，大約1/3的重癥急性胰腺炎被漏診10?？傊鹊鞍酌冈?2作為急性胰腺炎的診斷標(biāo)志物比作為預(yù)測重癥胰腺炎的標(biāo)志物更有價值。3 明確病因在預(yù)測重癥急性胰腺炎方面，早期發(fā)現(xiàn)膽石疾病是重的，起病后2472h內(nèi)，實行ERCP檢查及膽道括約肌切開取石后的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均降低。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ACT）活性大于150 IU/L，預(yù)示膽源性胰腺炎，但僅有一半的膽源性胰腺炎患者表現(xiàn)ALT值升高11。腹部超聲掃描探測膽囊結(jié)石的敏感性達到95%，但某些研究報道，它探測膽總管結(jié)石的敏感性低至50%，次于其他影像學(xué)檢查方法，如磁共振胰膽管造影術(shù)（MRCP）和超聲內(nèi)鏡

12、（EUS）12。急性酒精性胰腺炎是在胰腺長期的、慢性酒精損傷的基礎(chǔ)上發(fā)生的急性酒精中毒的結(jié)果。有人提出血清脂肪酶/淀粉酶5作為酒精性胰腺炎的診斷標(biāo)準，但它的敏感性低于50%13。急性胰腺炎病因的實驗室篩選檢查還包括空腹的血漿甘油三酯水平和血鈣濃度測定，如果血漿甘油三酯濃度11.3mmol/L，可能為發(fā)病因素。如果未能找到急性胰腺炎的其他原因，則早期和恢復(fù)期患者體內(nèi)的病毒抗體流行性腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、巨細胞病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒及乙肝病毒，包括HIV感染的可能性都應(yīng)考慮14。4 小結(jié)對于急性胰腺炎的診斷，血清淀粉酶的測定仍是最常用的生化標(biāo)志物。但就診較晚，高甘油三酯血癥和慢性

13、酒精中毒患者的血清淀粉酶的敏感性降低。尿胰蛋白酶原-2是個合適的、有較高診斷準確性的生化標(biāo)志物。重癥急性胰腺炎在發(fā)病48h內(nèi)通過有效的評分系統(tǒng)可早期診斷，但新的血清生化標(biāo)志物，如降鈣素原和IL-6在急性胰腺炎患者入院1224h內(nèi)就能早期預(yù)測。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶150 IU/L和黃疸表明患者有膽結(jié)石，需做內(nèi)鏡逆行胰膽管造影確診；對病因不明的急性胰腺炎，應(yīng)測定血清鈣和甘油三酯濃度。【參考文獻】1 Yadav D， Agarwal N， Pitchumoni CS. A critical evaluation of laboratory tests in acute pancreatitis . Am

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