藥物分析課件

1、藥藥 物物 分分 析析廣東醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院廣東醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥物分析概論藥物分析概論藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典概況藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典概況藥品質(zhì)量研究的主藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容與藥典概況，藥物分析工作的基本程序要內(nèi)容與藥典概況，藥物分析工作的基本程序藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn) 鑒別試驗(yàn)項(xiàng)目及常用的鑒別鑒別試驗(yàn)項(xiàng)目及常用的鑒別方法方法藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查雜質(zhì)的概念、來(lái)源和一般檢雜質(zhì)的概念、來(lái)源和一般檢查方法查方法藥物定量分析藥物定量分析定量分析樣品前處理、各種定定量分析樣品前處理、各種定量分析方法特點(diǎn)及驗(yàn)證量分析方法特點(diǎn)及驗(yàn)證制劑分析制劑分析制劑分析的特點(diǎn)和一般方法制劑分析的特點(diǎn)和一般方法緒論緒論各類

2、典型的藥物分析各類典型的藥物分析芳酸類，苯乙胺類芳酸類，苯乙胺類 . 緒論緒論基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu) 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 含量測(cè)定含量測(cè)定一、一、 藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)緒緒 論論藥物分析藥物分析 Pharmaceutical Analysis 利用利用分析測(cè)定手段分析測(cè)定手段，發(fā)展，發(fā)展藥物藥物分析方法，分析方法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對(duì)藥物研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行全質(zhì)量進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的面檢驗(yàn)與控制的科學(xué)?？茖W(xué)。1 . 藥物分析的研究對(duì)象藥物分析的研究對(duì)象“藥品藥品”的特殊性的特殊性（1）藥品具有與人的生命相關(guān)性）藥品具有與人的

3、生命相關(guān)性（2）藥品質(zhì)量具有嚴(yán)格的質(zhì)量要求）藥品質(zhì)量具有嚴(yán)格的質(zhì)量要求 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法（3）藥品具有社會(huì)公共福利性）藥品具有社會(huì)公共福利性 基本醫(yī)療藥品保險(xiǎn)藥品基本醫(yī)療藥品保險(xiǎn)藥品2. 藥物分析的內(nèi)容藥物分析的內(nèi)容 對(duì)藥物對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的質(zhì)量進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的科學(xué)科學(xué)藥物的研制、臨床研究、生產(chǎn)加工、藥物的研制、臨床研究、生產(chǎn)加工、市場(chǎng)流通、臨床使用全過(guò)程市場(chǎng)流通、臨床使用全過(guò)程研究藥物及其制劑的組成研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、理化性質(zhì)、鑒別真?zhèn)?、純度檢查以及含量測(cè)定等。鑒別真?zhèn)?、純度檢查以及含量測(cè)定等。藥品藥品藥

4、物分析藥物分析藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量發(fā)現(xiàn)研制發(fā)現(xiàn)研制物質(zhì)分析物質(zhì)分析 活性活性分析分析 藥學(xué)分析藥學(xué)分析質(zhì)量確定質(zhì)量確定臨床研究臨床研究毒性分析毒性分析 體內(nèi)體內(nèi)分析分析生產(chǎn)加工生產(chǎn)加工原料分析原料分析 過(guò)程過(guò)程分析分析 成品分析成品分析質(zhì)量形成質(zhì)量形成市場(chǎng)流通市場(chǎng)流通留樣分析留樣分析 抽樣分析抽樣分析質(zhì)量保持質(zhì)量保持臨床使用臨床使用質(zhì)量評(píng)價(jià)質(zhì)量評(píng)價(jià)質(zhì)量實(shí)現(xiàn)質(zhì)量實(shí)現(xiàn)3. 藥物分析的分析測(cè)定手段藥物分析的分析測(cè)定手段運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究藥物的質(zhì)量控制方法技術(shù)研究藥物的質(zhì)量控制方法. . 藥物分析中常用的分析方法藥物分析中常用的分析方法 容容量

5、量分分析析法法 經(jīng)典化學(xué)分析經(jīng)典化學(xué)分析 重重量量分分析析法法 現(xiàn)代儀器分析技術(shù)現(xiàn)代儀器分析技術(shù) 光光譜譜分分析析法法 色色譜譜分分析析法法 電電化化學(xué)學(xué)分分析析法法 容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法） 酸堿滴定法酸堿滴定法(非水溶液滴定法非水溶液滴定法)氧化還原滴定法氧化還原滴定法 絡(luò)合滴定法絡(luò)合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 光譜分析法光譜分析法(波譜分析法波譜分析法) 紫外紫外可見(jiàn)分光光度法可見(jiàn)分光光度法 (UVVis) 紅外分光光度法紅外分光光度法(IR) 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法(AAS) 原子發(fā)射分光光度法原子發(fā)射分光光度法(AES) 熒光分析法熒光分析法(

6、Fluor)質(zhì)譜法質(zhì)譜法(MS)核磁共振法核磁共振法(NMR)色譜色譜分析法分析法 高效液相色譜法高效液相色譜法(HPLC)薄層色譜法薄層色譜法(TLC) 氣相色譜法氣相色譜法(GC) 經(jīng)典經(jīng)典色譜法色譜法現(xiàn)代現(xiàn)代色譜法色譜法紙色譜法紙色譜法(PC) 柱色譜法柱色譜法(CC) 高效毛細(xì)管電泳法高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)電導(dǎo)法電導(dǎo)法 電位法電位法 伏安法伏安法 電化學(xué)分析法電化學(xué)分析法 電解法電解法 極譜法極譜法 藥物分析的性質(zhì)藥物分析的性質(zhì)藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的面質(zhì)量控制的“方法學(xué)科方法學(xué)科”，“眼眼睛科學(xué)睛科學(xué)”，哪里有藥物哪里，就有，哪里

7、有藥物哪里，就有藥物分析。藥物分析。1. 為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的 質(zhì)量控制方法質(zhì)量控制方法 新藥質(zhì)量研制過(guò)程微量雜質(zhì)的控制、手性新藥質(zhì)量研制過(guò)程微量雜質(zhì)的控制、手性 對(duì)映異構(gòu)體的分離分析、藥動(dòng)學(xué)、穩(wěn)定性對(duì)映異構(gòu)體的分離分析、藥動(dòng)學(xué)、穩(wěn)定性 研究等研究等 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化、天然產(chǎn)物活性成分中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化、天然產(chǎn)物活性成分 的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證等的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證等. 現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工 程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.緒論緒論藥物分析的任務(wù)藥物分析的任務(wù)藥物分析的任務(wù)藥物分析的任務(wù)2. 藥物分析在藥品生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)

8、用藥物分析在藥品生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用藥品的常規(guī)檢驗(yàn)藥品的常規(guī)檢驗(yàn)以以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控藥品質(zhì)量全面監(jiān)控”為中心為中心,開(kāi)展藥品質(zhì)開(kāi)展藥品質(zhì)量檢驗(yàn)量檢驗(yàn). 成品藥檢驗(yàn)（原料、制劑）成品藥檢驗(yàn)（原料、制劑） 生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝緒論藥品在運(yùn)輸、貯藏過(guò)程中的質(zhì)量控制藥品在運(yùn)輸、貯藏過(guò)程中的質(zhì)量控制穩(wěn)定性考察及穩(wěn)定性考察及有效期有效期的確定。的確定。3. 藥物分析在藥品經(jīng)營(yíng)中的應(yīng)用藥物分析在藥品經(jīng)營(yíng)中的應(yīng)用開(kāi)展臨床研究，監(jiān)測(cè)藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸開(kāi)展臨床研究，監(jiān)測(cè)藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程，收、分布、代謝、排泄等過(guò)程， 將為臨將為臨床合理用藥提

9、供科學(xué)指導(dǎo)，以提高藥物床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo)，以提高藥物療效，降低其毒副作用。療效，降低其毒副作用。研究藥物分子與受體的作用機(jī)制，為藥研究藥物分子與受體的作用機(jī)制，為藥物分子結(jié)構(gòu)的改造提供信息，以合成療物分子結(jié)構(gòu)的改造提供信息，以合成療效更好，毒副作用更低的藥物。效更好，毒副作用更低的藥物。4.藥物分析在藥品使用中的應(yīng)用藥物分析在藥品使用中的應(yīng)用 臨床藥物檢測(cè)、臨床藥學(xué)研究臨床藥物檢測(cè)、臨床藥學(xué)研究5. 藥物分析在藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用藥物分析在藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量實(shí)施監(jiān)督與管理、是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量實(shí)施監(jiān)督與管理、維護(hù)藥品生產(chǎn)和使用的正常秩序、打維護(hù)藥品生產(chǎn)和使用的正常秩序、打擊假

10、冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手擊假冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手段。段。（1）靜態(tài)的常規(guī)檢驗(yàn)到動(dòng)態(tài)的分析監(jiān)測(cè)。）靜態(tài)的常規(guī)檢驗(yàn)到動(dòng)態(tài)的分析監(jiān)測(cè)。（2）及時(shí)掌握新的分析方法與分析技術(shù)：追）及時(shí)掌握新的分析方法與分析技術(shù)：追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿，改進(jìn)或自蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿，改進(jìn)或自主開(kāi)發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù)，以使我主開(kāi)發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù)，以使我國(guó)藥品質(zhì)量研究與世界同步，進(jìn)而達(dá)到國(guó)藥品質(zhì)量研究與世界同步，進(jìn)而達(dá)到藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化.6. 分析新技術(shù)的應(yīng)用分析新技術(shù)的應(yīng)用總之，藥物分析的任務(wù)就是建立合總之，藥物分析的任務(wù)就是建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，理有效的

11、藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥物進(jìn)行全面的質(zhì)量控制，確保對(duì)藥物進(jìn)行全面的質(zhì)量控制，確保藥品安全、有效及質(zhì)量可控。藥品安全、有效及質(zhì)量可控。二、藥品質(zhì)量與管理規(guī)范二、藥品質(zhì)量與管理規(guī)范一個(gè)有科學(xué)依據(jù)、切合實(shí)際的藥品質(zhì)量一個(gè)有科學(xué)依據(jù)、切合實(shí)際的藥品質(zhì)量的控制涉及藥物的的控制涉及藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床以及檢驗(yàn)臨床以及檢驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié)等諸多環(huán)節(jié),需要多方面、需要多方面、多學(xué)科的密切配合，我國(guó)陸續(xù)公布了以多學(xué)科的密切配合，我國(guó)陸續(xù)公布了以下具有指導(dǎo)性作用的法令文件。下具有指導(dǎo)性作用的法令文件。緒論緒論藥物非臨床研究管理規(guī)范藥物非臨床研究管理規(guī)范 (Good Laboratory P

12、ractice, GLP)藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 (Good Clinical Practice, GCP)藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (Good Manufacture Practice, GMP)藥物經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范藥物經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 (Good Supply Practice, GSP)緒論緒論中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Agriculture Practice for Chinese Drugs (Interim),GAP) 1.藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GLP (Good Laboratory

13、Practice) 單次給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、致癌試驗(yàn)等。致突變?cè)囼?yàn)、致癌試驗(yàn)等。藥物非臨床研究?jī)?nèi)容藥物非臨床研究?jī)?nèi)容2003年年6月月4日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布，理局發(fā)布，2003年年9月月1日起實(shí)施。日起實(shí)施。適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究，床研究，藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)必須遵循該規(guī)范。必須遵循該規(guī)范。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)：藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)：組織機(jī)構(gòu)與人員、試驗(yàn)設(shè)施、試驗(yàn)設(shè)備和組織機(jī)構(gòu)與人員、試驗(yàn)設(shè)施、試驗(yàn)設(shè)備和試驗(yàn)器材、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、

14、研究工作的實(shí)試驗(yàn)器材、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、研究工作的實(shí)施與檔案管理等。施與檔案管理等。GLP的最終目的的最終目的是嚴(yán)格控制藥物安全性是嚴(yán)格控制藥物安全性評(píng)價(jià)的各個(gè)環(huán)節(jié)，嚴(yán)格控制可能影響試評(píng)價(jià)的各個(gè)環(huán)節(jié)，嚴(yán)格控制可能影響試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，降低驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，降低試驗(yàn)誤差，確保試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、完試驗(yàn)誤差，確保試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、完整性與可靠性。整性與可靠性。2.藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 GCP （Good Clinical Practice） Trial），指任何），指任何在在人體人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或

15、揭示試驗(yàn)物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。（1 1） 在新藥研究中保護(hù)在新藥研究中保護(hù)受試者和病人受試者和病人 的安全和權(quán)利。的安全和權(quán)利。世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則“病人的健康必須是我們首先考慮的事病人的健康必須是我們首先考慮的事”“只有在符合病人的利益時(shí)，醫(yī)生才可提供可只有在符合病人的利益時(shí)，醫(yī)生才可提供可能對(duì)病人的生理和心理產(chǎn)生不利影響的醫(yī)療

16、措能對(duì)病人的生理和心理產(chǎn)生不利影響的醫(yī)療措施施”（2）藥品的新藥臨床研究人員保證藥）藥品的新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗(yàn)資料的科學(xué)性品臨床試驗(yàn)資料的科學(xué)性 、可靠性、可靠性、重視性重視性. GCP是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告分析總結(jié)和報(bào)告。凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。3.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP (Good Manufacture P

17、ractice) GSP （Good Supply Practice） Agriculture Practice for Chinese Drugs (Interim),GAP) 自自2002年年6月月1日日起制訂施行本規(guī)范。起制訂施行本規(guī)范。本規(guī)范是中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)本規(guī)范是中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材(含含植物、動(dòng)物藥植物、動(dòng)物藥)的全過(guò)程。的全過(guò)程。GAP對(duì)中藥材生產(chǎn)的對(duì)中藥材生產(chǎn)的產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境、產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境、 種質(zhì)和繁殖材料、種質(zhì)和繁殖材料、 栽培與養(yǎng)殖管理、栽培與養(yǎng)殖管理、 采收與初加工、采收與初加工、 包

18、裝、運(yùn)輸與貯藏、包裝、運(yùn)輸與貯藏、 人員和設(shè)備人員和設(shè)備等提出明確的質(zhì)量管理要等提出明確的質(zhì)量管理要求。求。中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法 實(shí)施藥品認(rèn)證制度實(shí)施藥品認(rèn)證制度GLP、GCP、GMP、GSP、GAP 認(rèn)證。認(rèn)證。（二）人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（二）人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of pharmaceuticals for Human Use, ICH)歐盟歐盟 美國(guó)美國(guó) 日本日本歐盟歐盟 歐

19、洲制藥歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)工業(yè)聯(lián)合會(huì)美國(guó)食品藥品管理局美國(guó)食品藥品管理局美國(guó)藥物研究美國(guó)藥物研究與生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)與生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)日本厚生省日本厚生省日本制藥日本制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)工業(yè)聯(lián)合會(huì)成立背景成立背景ICH工作程序工作程序技術(shù)要求草案（專家委員會(huì)）技術(shù)要求草案（專家委員會(huì)）指導(dǎo)委員會(huì)審核指導(dǎo)委員會(huì)審核藥品注冊(cè)管理當(dāng)局協(xié)商修訂藥品注冊(cè)管理當(dāng)局協(xié)商修訂指導(dǎo)委員會(huì)確認(rèn)指導(dǎo)委員會(huì)確認(rèn)建議實(shí)施（最終文件）建議實(shí)施（最終文件）技術(shù)要求技術(shù)要求1.藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量 Q2.藥品安全性藥品安全性 S3.藥品有效性藥品有效性 E4.綜合技術(shù)要求綜合技術(shù)要求 M三、藥物分析的發(fā)展概略三、藥物分析的發(fā)展概略實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)經(jīng)典

20、化學(xué)分析方法經(jīng)典化學(xué)分析方法色譜、光譜等傳統(tǒng)儀器分析方法色譜、光譜等傳統(tǒng)儀器分析方法色譜光譜聯(lián)用、生物分析方法、色譜光譜聯(lián)用、生物分析方法、基因分析法等現(xiàn)代分析方法基因分析法等現(xiàn)代分析方法四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求1.藥典的基本組成與正確使用及其在藥物藥典的基本組成與正確使用及其在藥物分析中的應(yīng)用；分析中的應(yīng)用；2.藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定的基本規(guī)藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定的基本規(guī)律與基本方法；律與基本方法；3.各類典型藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、各類典型藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、質(zhì)量規(guī)律及分析特點(diǎn)；質(zhì)量規(guī)律及分析特點(diǎn)；4.藥物質(zhì)量研究的內(nèi)容及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制藥物質(zhì)量研

21、究的內(nèi)容及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂；訂；5.藥物質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)藥物質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)與進(jìn)展；與進(jìn)展；6.藥品質(zhì)量管理規(guī)范與藥物分析的作用。藥品質(zhì)量管理規(guī)范與藥物分析的作用。小節(jié)小節(jié)藥物分析是一門什么樣的學(xué)科？藥物分析是一門什么樣的學(xué)科？藥物分析的任務(wù)是什么？藥物分析的任務(wù)是什么？我國(guó)有哪些藥品質(zhì)量管理規(guī)范？我國(guó)有哪些藥品質(zhì)量管理規(guī)范？ICH是什么？是什么？ 第一章第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況什么是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)什么是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來(lái)源、處方、生產(chǎn)工藝、按照批準(zhǔn)的來(lái)源、處

22、方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢驗(yàn)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡驗(yàn)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。 。 . .藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠不得出廠。阿阿 司司 匹匹 林林AsipilinAspirinC9H8O4 180.16本品為本品為2-（乙酰

23、氧基）苯甲酸。按干燥品計(jì)算，（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品計(jì)算，含含C9H8O4不得少于不得少于99.5%名稱名稱分子量分子量結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式分子式分子式【性狀性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。 【鑒別鑒別】 (1) 取本品約取本品約0.1g，加水，加水10ml，煮

24、沸，放冷，加三氯化鐵試液煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1 滴，即顯滴，即顯紫堇色。紫堇色。 (2) 取本品約取本品約0.5g，加碳酸鈉試液，加碳酸鈉試液10ml，煮，煮沸沸2 分鐘后，放冷，加過(guò)量的稀硫酸，分鐘后，放冷，加過(guò)量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。 (3) 本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（藥典紅外光譜集（藥典紅外光譜集5圖）一致。圖）一致?！緳z查檢查】 溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品0.50g ，加溫?zé)嶂良s45的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。 游離水楊酸游離水楊酸 -易碳化物易碳化物 -有關(guān)物質(zhì)

25、有關(guān)物質(zhì) -干燥失重干燥失重 -熾灼殘?jiān)鼰胱茪堅(jiān)?-重金屬重金屬 -【含量測(cè)定含量測(cè)定】 取本品約取本品約0.4g，精密稱定，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化滴，用氫氧化鈉滴定液鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml氫氧化氫氧化鈉滴定液鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于18.02mg 的的C9H8O4。【類別類別】 解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥，抗血解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥，抗血小板聚集藥小板聚集藥 【貯藏貯藏】 密封，在干燥處保存。密封，在干燥處保存。 【制劑制劑】 (1) 阿司匹林

26、片阿司匹林片 (2) 阿司匹林腸阿司匹林腸溶片溶片 (3)阿司匹林腸溶膠囊（阿司匹林腸溶膠囊（4）阿司匹林）阿司匹林泡騰片（泡騰片（5）阿司匹林栓）阿司匹林栓 藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥品質(zhì)量）的內(nèi)涵包括什么？藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥品質(zhì)量）的內(nèi)涵包括什么？供試品應(yīng)滿足哪些要求？供試品應(yīng)滿足哪些要求？第一節(jié)第一節(jié) 藥品質(zhì)量研究的目的藥品質(zhì)量研究的目的制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)藥品質(zhì)量制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理，確保藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理，確保藥品質(zhì)量達(dá)到用藥要求。達(dá)到用藥要求。藥品的內(nèi)在質(zhì)量與外在質(zhì)量藥品的內(nèi)在質(zhì)量與外在質(zhì)量第二節(jié)第二節(jié) 藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容 及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定及藥品質(zhì)

27、量標(biāo)準(zhǔn)制定文獻(xiàn)資料的查閱、整理及了解。文獻(xiàn)資料的查閱、整理及了解。查閱藥品的各種名稱、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)查閱藥品的各種名稱、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)（晶型、異構(gòu)體）、雜質(zhì)與純度、穩(wěn)定性（晶型、異構(gòu)體）、雜質(zhì)與純度、穩(wěn)定性等資料進(jìn)行全面的了解及分析。等資料進(jìn)行全面的了解及分析。一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)詳細(xì)了解藥品的生產(chǎn)工藝過(guò)程、制劑詳細(xì)了解藥品的生產(chǎn)工藝過(guò)程、制劑工藝、制劑輔料、添加劑、貯藏運(yùn)輸?shù)裙に?、制劑輔料、添加劑、貯藏運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程。過(guò)程。簡(jiǎn)要說(shuō)明實(shí)驗(yàn)室研究與臨床試驗(yàn)的時(shí)簡(jiǎn)要說(shuō)明實(shí)驗(yàn)室研究與臨床試驗(yàn)的時(shí)間、機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)結(jié)論，充分了解藥物的間、機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)結(jié)論，充分了解藥物的生物學(xué)特性

28、，如：藥理、毒理、藥代動(dòng)生物學(xué)特性，如：藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等。力學(xué)等。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)就是對(duì)藥物的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)就是對(duì)藥物的研制、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的全面分析研究與了研制、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的全面分析研究與了解。解。新藥報(bào)批時(shí)，有關(guān)的文獻(xiàn)資料必須一新藥報(bào)批時(shí)，有關(guān)的文獻(xiàn)資料必須一起上報(bào)，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考依據(jù)。起上報(bào)，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考依據(jù)。二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)（二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)（藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介）中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典凡例、正文、附錄凡例、正文、附錄術(shù)語(yǔ)：術(shù)語(yǔ)：正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定性問(wèn)題加以規(guī)定, ,避免全

29、書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。避免全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。其內(nèi)容同樣具有其內(nèi)容同樣具有法定約束力。法定約束力。（一）正文（一）正文收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。主要內(nèi)容：名稱、性狀、物理常主要內(nèi)容：名稱、性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定等十?dāng)?shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定等十五項(xiàng)內(nèi)容。五項(xiàng)內(nèi)容。（二）附錄（二）附錄包括制劑通則包括制劑通則通用檢測(cè)方法通用檢測(cè)方法指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則試劑配置法試劑配置法藥藥典典附附錄錄中文藥名中文藥名（通用名稱、法定名稱）（通用名稱、法定名稱）中國(guó)藥品通用名稱中國(guó)藥品通用名稱CADN，Chinese Approved Drug Names 英文藥名英文藥名: :國(guó)際非

30、專利藥品國(guó)際非專利藥品(INN)(INN)命名原則命名原則有機(jī)藥物化學(xué)名有機(jī)藥物化學(xué)名: :有機(jī)化學(xué)命名原則有機(jī)化學(xué)命名原則國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)International Union of Pure and Applied International Union of Pure and Applied ChemistryChemistryInternational Nonproprietary Names For Pharmaceutical Substances（三）藥品名稱（三）藥品名稱（四）制法（四）制法基本要求基本要求來(lái)源于動(dòng)物組織提取的藥品來(lái)源于動(dòng)物組織提

31、取的藥品菌種、毒種、來(lái)自人和動(dòng)物的細(xì)胞、菌種、毒種、來(lái)自人和動(dòng)物的細(xì)胞、生物工程細(xì)胞等生物工程細(xì)胞等制劑中的原料藥與輔料制劑中的原料藥與輔料包括外觀、臭、味、溶包括外觀、臭、味、溶解度和物理常數(shù)。解度和物理常數(shù)。（五）性狀（五）性狀近似溶解度表示的術(shù)語(yǔ)：近似溶解度表示的術(shù)語(yǔ)：“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶極微溶解、幾乎不溶或不溶”溶解度試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，溶解度試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品體供試品.物理常數(shù)：物理常數(shù)：熔點(diǎn)熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、餾程、相對(duì)密度、凝點(diǎn)、比旋度

32、、折光率、黏度和凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收吸收系數(shù)系數(shù)等。等。熔點(diǎn)等物理常數(shù)是質(zhì)量重要表征之一熔點(diǎn)等物理常數(shù)是質(zhì)量重要表征之一, ,在在一定程度上反映藥品的純度及療效，而一定程度上反映藥品的純度及療效，而且具有鑒別意義。且具有鑒別意義。（六）鑒別（六）鑒別鑒別簡(jiǎn)單地說(shuō)就是真?zhèn)螜z驗(yàn)。主要是利鑒別簡(jiǎn)單地說(shuō)就是真?zhèn)螜z驗(yàn)。主要是利用藥品分子結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出來(lái)的特殊化學(xué)性用藥品分子結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出來(lái)的特殊化學(xué)性質(zhì)或光譜特征進(jìn)行理化鑒別或光譜鑒別。質(zhì)或光譜特征進(jìn)行理化鑒別或光譜鑒別。不是對(duì)未知物進(jìn)行鑒別，不完全代表對(duì)不是對(duì)未知物進(jìn)行鑒別，不完全代表對(duì)藥物結(jié)構(gòu)的確證藥物結(jié)構(gòu)的確證（七）檢查（七）檢查檢查是指藥品在

33、加工、生產(chǎn)、儲(chǔ)藏檢查是指藥品在加工、生產(chǎn)、儲(chǔ)藏過(guò)程中可能引入的雜質(zhì)或與藥品質(zhì)過(guò)程中可能引入的雜質(zhì)或與藥品質(zhì)量有關(guān)并需要控制的物質(zhì)，包括：量有關(guān)并需要控制的物質(zhì)，包括：反應(yīng)藥品反應(yīng)藥品安全性與有效性安全性與有效性的實(shí)驗(yàn)方的實(shí)驗(yàn)方法與限度、法與限度、均一性和純度均一性和純度等制備工等制備工藝要求等幾個(gè)方面。藝要求等幾個(gè)方面。雜質(zhì)檢查：藥品按既定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生雜質(zhì)檢查：藥品按既定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯藏過(guò)程中可能含有并需要控制產(chǎn)和正常貯藏過(guò)程中可能含有并需要控制的雜質(zhì)（的雜質(zhì)（殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)）(八）含量測(cè)定八）含量測(cè)定按按規(guī)定的方法規(guī)定的方法對(duì)藥品中的有效成分對(duì)藥品中的有

34、效成分的含量進(jìn)行測(cè)定。的含量進(jìn)行測(cè)定。（九）類別（九）類別藥物的類別系按藥品的主要作用與主要用藥物的類別系按藥品的主要作用與主要用途或科學(xué)的歸屬劃分，不排除在臨床實(shí)踐途或科學(xué)的歸屬劃分，不排除在臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上作其它類別的藥物使用。的基礎(chǔ)上作其它類別的藥物使用。（十）制劑的規(guī)格（十）制劑的規(guī)格制劑的標(biāo)示量：制劑的標(biāo)示量：1ml : 10mg(十一）貯藏十一）貯藏遮光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封等術(shù)語(yǔ)遮光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封等術(shù)語(yǔ)一般是常溫（一般是常溫（10 oC 30 oC)（十二）檢驗(yàn)方法和限度（十二）檢驗(yàn)方法和限度按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn). . 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值

35、的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,最后一位為有效數(shù)字最后一位為有效數(shù)字,計(jì)算時(shí)可多保留一計(jì)算時(shí)可多保留一位位原料藥含量原料藥含量(%)(%)未規(guī)定上限未規(guī)定上限, ,指不超指不超過(guò)過(guò)101.0%101.0%（十五）標(biāo)準(zhǔn)品（十五）標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品對(duì)照品 (1) 標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位（或按效價(jià)單位（或g）計(jì)）計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定. (2)對(duì)照品對(duì)照品 指在用于檢測(cè)時(shí)指在用于檢測(cè)時(shí),除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外,均按干燥品均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用

36、的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì). 用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn)用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn) .標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品選用原則標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品選用原則 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì). . 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng). . 在檢測(cè)時(shí)除效價(jià)測(cè)定采用在檢測(cè)時(shí)除效價(jià)測(cè)定采用“標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品”、以、以及某些檢查或含量測(cè)定應(yīng)采用及某些檢查或含量測(cè)定應(yīng)采用“對(duì)照品對(duì)照品”外外, , 其他可用化學(xué)試劑取代其他可用化學(xué)

37、試劑取代, ,應(yīng)盡量避免使用標(biāo)應(yīng)盡量避免使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窚?zhǔn)品或?qū)φ掌? .（十四）（十四） 計(jì)量計(jì)量長(zhǎng)度、體積、質(zhì)量、壓力、長(zhǎng)度、體積、質(zhì)量、壓力、溫度、動(dòng)力粘度、運(yùn)動(dòng)粘溫度、動(dòng)力粘度、運(yùn)動(dòng)粘度、波數(shù)、密度等度、波數(shù)、密度等XXX滴定液滴定液(YYY mol/L) YYY mol/L 滴定液滴定液水浴溫度水浴溫度百分比百分比 (%) g/g, g/ml, ml/g, ml/ml“滴滴”“粉末粒度粉末粒度” (1 9號(hào)號(hào), 10 200目目 藥篩藥篩) 試驗(yàn)中的供試品與試液等試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱重稱重”或或“量取量取”的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示示,其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有

38、效數(shù)其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來(lái)確定位來(lái)確定.(1)“稱取稱取”或或“量取量取”的精密度的精密度6. 精確度精確度稱取稱取“0.1g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為0.06-0.14g稱取稱取“2g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取稱取“2.0g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取稱取“2.00g”,指稱取重量可為指稱取重量可為1.995-2.005g“精密稱定精密稱定”“稱定稱定”規(guī)定規(guī)定“量取量取”時(shí)時(shí),系指可用量筒或按照量取系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具體積的有效數(shù)位選用量具.取用量為取用量為“約約”若干時(shí)若干時(shí),系指取

39、用量不得超系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的過(guò)規(guī)定量的10. “精密量取精密量取”“恒重恒重”“按干燥品計(jì)算按干燥品計(jì)算”“空白試驗(yàn)空白試驗(yàn)”7. 試藥、試液、指示劑試藥、試液、指示劑8. 動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)9. 說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū),包裝包裝, 標(biāo)簽標(biāo)簽中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典Chinese Pharmacopoeia ChPChinese Pharmacopoeia ChP19531953年年 531531種種19631963年年 13101310種種19771977年年 19251925種種19851985年年 14891489種種19901990年年 17511751種種19951995年年

40、 23752375種種20002000年年 26912691種種20052005年年 32413241種種收載品種收載品種一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一部一部: :藥材及飲片藥材及飲片、植物油脂植物油脂和提取物、成方制劑和單味制和提取物、成方制劑和單味制劑等劑等, ,二部二部: :化學(xué)藥品化學(xué)藥品、抗生素抗生素、生生化藥品化藥品、放射性藥品以及藥用放射性藥品以及藥用輔料等輔料等, ,三部三部: :生物制品生物制品, ,首次將中國(guó)生物制品規(guī)程并入首次將中國(guó)生物制品規(guī)程并入藥典藥典4600余種，其中新增余種，其中新增1300余種，余種，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)示例藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)示例雙氯芬酸鈉雙氯芬酸鈉（1

41、1）凡例）凡例 是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的循的法則法則. . 解釋和說(shuō)明解釋和說(shuō)明中國(guó)藥典中國(guó)藥典概念概念, ,正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則. .將將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定題加以規(guī)定, ,避免全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明避免全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明. .其其內(nèi)容同樣具有內(nèi)容同樣具有法定約束力法定約束力. .總計(jì)九類二十八條總計(jì)九類二十八條二、二、中國(guó)藥典的主要內(nèi)容中國(guó)藥典的主要內(nèi)容1.1.名稱及編排名稱及編排中文藥名中文藥名: :中國(guó)藥品通用名稱中國(guó)藥品通用名稱CADN，Chinese Approved

42、Drug Names 英文藥名英文藥名: :國(guó)際非專利藥品國(guó)際非專利藥品(INN)(INN)命名原則命名原則有機(jī)藥物化學(xué)名有機(jī)藥物化學(xué)名: :有機(jī)化學(xué)命名原則有機(jī)化學(xué)命名原則International Nonproprietary Names For Pharmaceutical Substances中文名盡量與英文名對(duì)應(yīng)，以音譯為主，中文名盡量與英文名對(duì)應(yīng)，以音譯為主，長(zhǎng)音節(jié)可減縮，且順口。長(zhǎng)音節(jié)可減縮，且順口。 例：例：Amitriptyline 阿米替林阿米替林采用相同詞干采用相同詞干(詞頭或詞尾詞頭或詞尾)來(lái)表明同類藥物來(lái)表明同類藥物 -cillin 西林西林 青霉素類抗生素青霉素類抗

43、生素 阿莫西林（阿莫西林（Amoxicillin）、美洛西林（）、美洛西林（Mezlocillin）-oxacin 沙星沙星 喹諾酮類喹諾酮類 抗菌藥抗菌藥氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin）、依諾殺星（）、依諾殺星（Enoxacin） cef- 頭孢頭孢菌素類抗生素頭孢頭孢菌素類抗生素頭孢氨芐（頭孢氨芐（Cefalexin）、頭孢拉啶（）、頭孢拉啶（Cefradine） 簡(jiǎn)單化合物如苯甲酸、乙醚等可用化學(xué)名稱簡(jiǎn)單化合物如苯甲酸、乙醚等可用化學(xué)名稱 2. 項(xiàng)目與要求項(xiàng)目與要求項(xiàng)目：項(xiàng)目： 性狀、鑒別、檢查、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、制劑規(guī)含量測(cè)定、類別、制劑規(guī)格、貯藏格、貯藏3.3

44、.檢驗(yàn)方法和限度檢驗(yàn)方法和限度按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn). . 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,最后一位為有效數(shù)字最后一位為有效數(shù)字,計(jì)算時(shí)可多保留一計(jì)算時(shí)可多保留一位位原料藥含量原料藥含量(%)(%)未規(guī)定上限未規(guī)定上限, ,指不超指不超過(guò)過(guò)101.0%101.0%4.4.標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品對(duì)照品 (1) 標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位（或按效價(jià)單位（或g）計(jì)）計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定. (2)對(duì)照品對(duì)照品 指在

45、用于檢測(cè)時(shí)指在用于檢測(cè)時(shí),除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外,均按干燥品均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì). 用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn)用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn) .標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品選用原則標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品選用原則 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì). . 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng). . 在檢測(cè)時(shí)除效價(jià)測(cè)定采用在檢測(cè)時(shí)除效價(jià)測(cè)定采用“標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品”、以、以及某些檢查或含

46、量測(cè)定應(yīng)采用及某些檢查或含量測(cè)定應(yīng)采用“對(duì)照品對(duì)照品”外外, , 其他可用化學(xué)試劑取代其他可用化學(xué)試劑取代, ,應(yīng)盡量避免使用標(biāo)應(yīng)盡量避免使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窚?zhǔn)品或?qū)φ掌? .5. 計(jì)量計(jì)量長(zhǎng)度、體積、質(zhì)量、壓力、長(zhǎng)度、體積、質(zhì)量、壓力、溫度、動(dòng)力粘度、運(yùn)動(dòng)粘溫度、動(dòng)力粘度、運(yùn)動(dòng)粘度、波數(shù)、密度等度、波數(shù)、密度等XXX滴定液滴定液(YYY mol/L) YYY mol/L 滴定液滴定液水浴溫度水浴溫度百分比百分比 (%) g/g, g/ml, ml/g, ml/ml“滴滴”“粉末粒度粉末粒度” (1 9號(hào)號(hào), 10 200目目 藥篩藥篩) 試驗(yàn)中的供試品與試液等試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱重稱重”

47、或或“量取量取”的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示示,其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來(lái)確定位來(lái)確定.(1)“稱取稱取”或或“量取量取”的精密度的精密度6. 精確度精確度稱取稱取“0.1g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為0.06-0.14g稱取稱取“2g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取稱取“2.0g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取稱取“2.00g”,指稱取重量可為指稱取重量可為1.995-2.005g“精密稱定精密稱定”“稱定稱定”規(guī)定規(guī)定“量取量取”時(shí)時(shí),系指可用量筒或按照量取系指可用量筒或按照量取體積

48、的有效數(shù)位選用量具體積的有效數(shù)位選用量具.取用量為取用量為“約約”若干時(shí)若干時(shí),系指取用量不得超系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的過(guò)規(guī)定量的10. “精密量取精密量取”“恒重恒重”“按干燥品計(jì)算按干燥品計(jì)算”“空白試驗(yàn)空白試驗(yàn)”7. 試藥、試液、指示劑試藥、試液、指示劑8. 動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)9. 說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū),包裝包裝, 標(biāo)簽標(biāo)簽收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). .主要內(nèi)容：名稱、性狀、物理常數(shù)、主要內(nèi)容：名稱、性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定等鑒別、檢查和含量測(cè)定等. .（2 2） 正文正文（3 3 ）附錄）附錄包括制劑通則包括制劑通則通用檢測(cè)方法通用檢測(cè)方法一般鑒別試驗(yàn)一

49、般鑒別試驗(yàn)一般雜質(zhì)檢查方法一般雜質(zhì)檢查方法有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定試劑配置法等試劑配置法等. .藥藥典典中中的的通通用用方方法法（4 4） 索引索引20002000年版年版中國(guó)藥典中國(guó)藥典采用采用“漢語(yǔ)漢語(yǔ)拼音索引拼音索引和和“英文名稱索引英文名稱索引這兩個(gè)索引與藥典正文前的這兩個(gè)索引與藥典正文前的品品名目次名目次” 相配合可快速查詢有關(guān)藥相配合可快速查詢有關(guān)藥物品種物品種. .三、三、中國(guó)藥典中國(guó)藥典 2010年版進(jìn)展年版進(jìn)展http:/ 藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)與基本程序藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)與基本程序中國(guó)藥品生物制品檢定所中國(guó)藥品生物制品檢定所省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所省、自治區(qū)、直轄市

50、藥品檢驗(yàn)所 藥物分析工作者應(yīng)具備：藥物分析工作者應(yīng)具備：高度的高度的責(zé)任感責(zé)任感嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膰?yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)科學(xué)作風(fēng)求實(shí)和一絲不茍的求實(shí)和一絲不茍的工作態(tài)度工作態(tài)度 熟練、正確的熟練、正確的操作技能操作技能藥品檢驗(yàn)工作的根本目的就是保證人藥品檢驗(yàn)工作的根本目的就是保證人民用藥民用藥安全、有效安全、有效.取樣取樣鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)限度檢查限度檢查含量測(cè)定含量測(cè)定檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告藥品檢驗(yàn)工作的基本程序藥品檢驗(yàn)工作的基本程序取樣取樣 科學(xué)性、真實(shí)性、代表性科學(xué)性、真實(shí)性、代表性 根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型, ,采采用不同的取樣方法及用不同的取樣方法及不同的不同的取樣取樣量量. .性狀檢查性狀

51、檢查包括顏色、臭味等應(yīng)包括顏色、臭味等應(yīng)有的外觀以及溶解度和物理常數(shù)有的外觀以及溶解度和物理常數(shù). .鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn) 依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng), ,測(cè)定某些測(cè)定某些物理常數(shù)或光譜特征物理常數(shù)或光譜特征, ,判斷藥物判斷藥物及其制劑的及其制劑的真?zhèn)握鎮(zhèn)? .光譜鑒別法光譜鑒別法化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法高效液相色譜法高效液相色譜法(HPLC)氣相色譜法氣相色譜法 (GC)薄層掃描法薄層掃描法(TLC)鑒鑒別別試試驗(yàn)驗(yàn)紅外光譜鑒別法紅外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法色譜鑒別法色譜鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法

52、沉淀生成反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法氣體生成鑒別法氣體生成鑒別法 藥物在不影響療效及人體藥物在不影響療效及人體健康的原則下健康的原則下,可以允許生產(chǎn)過(guò)可以允許生產(chǎn)過(guò)程和貯藏期間引入的微量雜質(zhì)程和貯藏期間引入的微量雜質(zhì)的存在的存在. 檢查是檢查是判斷藥品純度判斷藥品純度是否是否符合限量規(guī)定的要求符合限量規(guī)定的要求.一般雜質(zhì)一般雜質(zhì) 特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)限度檢查限度檢查阿斯匹林阿斯匹林如阿斯匹林中游離水楊酸如阿斯匹林中游離水楊酸的檢查的檢查OHCOOHCOOHOCOCH3水楊酸水楊酸藥典中規(guī)定阿斯匹林中：藥典中規(guī)定阿斯匹林中： 游離水楊酸不得超過(guò)游離水楊酸不得超過(guò)0.1%.含量測(cè)定含量測(cè)定測(cè)

53、定藥品中有效成分的含測(cè)定藥品中有效成分的含量量. .是評(píng)定藥品質(zhì)量是評(píng)定藥品質(zhì)量, ,保證藥品療效保證藥品療效的重要手段的重要手段. .鑒別鑒別用來(lái)判定藥物的用來(lái)判定藥物的真?zhèn)握鎮(zhèn)? .檢查和含量測(cè)定檢查和含量測(cè)定可判定藥物的可判定藥物的優(yōu)劣優(yōu)劣. 藥物在通過(guò)鑒別無(wú)誤、雜質(zhì)藥物在通過(guò)鑒別無(wú)誤、雜質(zhì)檢查合格的基礎(chǔ)上檢查合格的基礎(chǔ)上, ,進(jìn)行含量測(cè)定進(jìn)行含量測(cè)定. .對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行全面的評(píng)價(jià)對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行全面的評(píng)價(jià) 記錄完整、無(wú)缺頁(yè)損腳；內(nèi)記錄完整、無(wú)缺頁(yè)損腳；內(nèi)容必須真實(shí)、簡(jiǎn)明、具體；容必須真實(shí)、簡(jiǎn)明、具體； 宜用鋼筆或特種圓珠筆書(shū)寫；宜用鋼筆或特種圓珠筆書(shū)寫；字跡清晰、色調(diào)一致字跡清晰、色調(diào)一

54、致, ,不得涂抹不得涂抹（寫錯(cuò)時(shí)（寫錯(cuò)時(shí), ,劃上單線或雙線，再在劃上單線或雙線，再在旁邊改正重寫旁邊改正重寫, ,并簽名或蓋章）并簽名或蓋章） 檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告a a 供試品的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、供試品的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、 來(lái)源；取樣方法、取樣日期；外觀來(lái)源；取樣方法、取樣日期；外觀 性狀、包裝情況性狀、包裝情況. .b b 檢驗(yàn)?zāi)康?、?xiàng)目、方法與依據(jù)；檢驗(yàn)?zāi)康摹㈨?xiàng)目、方法與依據(jù)； 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)數(shù)據(jù). .c c 結(jié)論及處理意見(jiàn)；結(jié)論及處理意見(jiàn)；d d 檢驗(yàn)者簽名蓋章、復(fù)核者簽名蓋章檢驗(yàn)者簽名蓋章、復(fù)核者簽名蓋章. .檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容1.1.全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如：本品為如：本品為“維生素維生素C C”，符合中國(guó)藥典（，符合中國(guó)藥典（20002000年年版）的各項(xiàng)規(guī)定。版）的各項(xiàng)規(guī)定。2.2.