我國(guó)天然維生素E開發(fā)生產(chǎn)近況

1、我國(guó)天然維生素E開發(fā)生產(chǎn)近況由于天然維生素E（VE）與合成的維生素E（VE）相比具有生物活性高，食用安全的特點(diǎn)，而天然維生素E（VE）將部分代替合成維生素E（VE）在醫(yī)藥，保健品，食品, 化妝品的應(yīng)用成為近年倍受關(guān)注的熱點(diǎn)產(chǎn)品。近年來，國(guó)內(nèi)天然維生素E的研究發(fā)展較快，已有10余家企業(yè)生產(chǎn)天然維生素E濃縮液，總設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力已超過1000噸，而且還有不少生產(chǎn)企業(yè)準(zhǔn)備投入天然維生素E行業(yè)。以下對(duì)我國(guó)天然維生素E的制備工藝，國(guó)內(nèi)天然維生素E的生產(chǎn)開發(fā)現(xiàn)狀進(jìn)行了分析，并且對(duì)我國(guó)天然維生素E發(fā)展提出了若干建議。      一 我國(guó)天然維生素E的生產(chǎn)工藝  

2、    1 天然維生素E濃縮液制備工藝      以植物油脂，油渣，脫臭餾出物為原料制備天然維生素E濃縮液可以采用萃取法，超臨界萃取法，酯化法，酶法，皂化法，蒸餾法，硅膠吸附法及凝膠過濾法等方法，下列圖表1給出了這些方法各自所具有的特點(diǎn)。在實(shí)際天然維生素E濃縮液制備過程中, 需要將這些方法組合應(yīng)用，這樣才能得到所要求的天然維生素E濃縮液產(chǎn)品。目前，工業(yè)制備天然維生素E濃縮液一般采用脫臭餾出物為原料,采用酯化分子蒸餾法組合工藝，除得到天然維生素E濃縮液主產(chǎn)品外，還可以得到植物甾醇，脂酸酯等副產(chǎn)物, 被認(rèn)為是工業(yè)制備天然維生素E

3、較為理想的工藝。      采用上述工藝制備天然維生素E濃縮液實(shí)際上是d-，d-，d-，d-生育酚及 d-，d-，d-，d-三烯酚8種生育酚的混合物，根據(jù)制備天然維生素E濃縮液原料的差異，所得濃縮液組成差別較大，這樣濃縮液的生物活性，抗氧性能亦相差較大。一般而言，所得濃縮液d-，d-生育酚含量較高。而d-生育酚含量較低，抗氧性能較好。但生物活性較低，為了提高濃縮液生物活性，需要對(duì)濃縮液作進(jìn)一步的加工。以大豆油脫臭餾出物為原料得天然維生素E濃縮液中各種不同形態(tài)生育酚含量為d-生育酚12%，d-生育酚1%，d-生育酚64%，d-生育酚23%，50%天然維生素

4、E濃縮液生物活性僅為50IU/g。 圖表1：各種不同天然維生素E濃縮液制備方法特點(diǎn)- 化學(xué)方法:- 酯化法 一般以脫臭餾出物，油渣為原料采用低級(jí)醇進(jìn)行酯化，該預(yù) 法操作簡(jiǎn)單，工藝成熟，維生素E損失小，易于工業(yè)化生產(chǎn)。 酶化法 一般以油渣，脫臭餾出物為原料，加入酯化酶使其催化酯化，處 該法操作簡(jiǎn)單，條件易于控制，天然維生素E基本無損失， 但要大量得到專一性很強(qiáng)的酯化酶比較困難。理 皂化法 一般以油脂，油渣為原料，加入氫氧化鈉進(jìn)行皂化酶化，該 法工藝簡(jiǎn)單，操作容易，但維生素E損失嚴(yán)重。過 溶劑萃取法 一般以油脂，油渣，脫臭餾出物為原料，采用低級(jí)醇或低級(jí)酮 為萃取劑，該法過程操作簡(jiǎn)單，設(shè)備投資小，維

5、生素E基本無 損失。但萃取效率較低程 超臨界萃取法 一般以油脂，油渣，脫臭餾出物為原料，采用二氧化碳為萃取劑, 該法過程操作簡(jiǎn)單，維生素E損失小。分離效率較高，但設(shè)備投資 較大，適用于大規(guī)模生產(chǎn)。- 物理方法:-分 蒸餾法 對(duì)經(jīng)酯化，溶劑萃取法處理過的原料進(jìn)行分離，分離 效率較高，工藝成熟，易于工業(yè)化。離 超臨界萃取法 用于對(duì)天然維生素E濃縮液粗品進(jìn)一步濃縮，采用二濃 氧化碳為萃取劑，該法過程操作簡(jiǎn)單，維生素E損失縮 小。分離效率較高，但設(shè)備投資較大，適用于大規(guī)過 模生產(chǎn)。程 硅膠吸附法 用于對(duì)天然維生素E濃縮液粗品進(jìn)一步濃縮，分離效 率較高，但操作繁瑣，工業(yè)化較困難。 凝膠過濾法 溶劑萃取法

6、 用于對(duì)天然維生素E濃縮液粗品進(jìn)一步濃縮，采用正 已烷為萃取劑，該法過程操作簡(jiǎn)單，維生素E損失小。 設(shè)備投資較小，但分離效率較低。-     2 高生物活性天然維生素E制備工藝      以天然維生素E濃縮液為原料制備高生物活性天然維生素E的關(guān)鍵是增加其中d-a生育酚的含量，將非d-a生育酚轉(zhuǎn)化為d-a生育酚，圖表2給出了以天然維生素E濃縮液為原料制備高生物活性天然維生素E各種工藝的特點(diǎn)，國(guó)外在此方面工藝比較成熟，但保密性較強(qiáng)，多受專利保護(hù)，國(guó)內(nèi)在此方面工藝開發(fā)剛剛起步工業(yè)化尚有一定難度。我國(guó)自1995年已進(jìn)行此方

7、面的研究工作，已探索出一條適合我國(guó)國(guó)情的高生物活性天然VE制備工藝，所得VEd-a中生育酚的含量達(dá)95%以上，生物活性達(dá)1450Iu/g。     以天然VE濃縮液為原料制備高生物活性天然VE不同工藝路線的特點(diǎn)：      氯甲苯化還原法：工藝過程較為復(fù)雜，對(duì)設(shè)備的腐蝕性較強(qiáng)，有一定的污染，非d-a生育酚的轉(zhuǎn)化率尚可，產(chǎn)品質(zhì)量一般，設(shè)備投資較小，屬常壓操作。     羥甲苯化還原法：工藝過程較為簡(jiǎn)單，基本無污染，非d-a生育酚的轉(zhuǎn)化率較高，產(chǎn)品質(zhì)量較好，但設(shè)備投資較大，屬高壓

8、操作。     胺甲基化還原法：工藝過程較為復(fù)雜，基本無污染，胺類物質(zhì)可以回收再利用，設(shè)備投資較小，屬常壓操作。該工藝還處于開發(fā)階段。工業(yè)化有一定難度。     甲?；€原法：工藝過程較為簡(jiǎn)單，基本無污染，設(shè)備投資一般，非d-a生育酚的轉(zhuǎn)化率較低，產(chǎn)品質(zhì)量較差。      3、利用現(xiàn)代生物技術(shù)制備天然維生素E      通過富含維生素E的植物細(xì)胞的培養(yǎng)，獲得天然維生素E，例如采用七葉樹組織培養(yǎng)，然后通過適當(dāng)分離純化得到天然維生素E，它不

9、受自然資源的限制，是規(guī)模獲取天然維生素E的一條有效途徑。目前這方面的研究工作剛剛起步，要投入工業(yè)化生產(chǎn)還有很多工作要做。      二、 我國(guó)天然維生素E生產(chǎn)與研究現(xiàn)狀      近年來，我國(guó)天然維生素E的生產(chǎn)與研究發(fā)展較快，圖表3中給出了國(guó)內(nèi)天然維生素E的生產(chǎn)廠家，規(guī)模，采用技術(shù)及主要產(chǎn)品，由此可以看出，我國(guó)已形成規(guī)模生產(chǎn)天然維生素E濃縮液的能力，但在高活性天然維生素E方面尚不具有生產(chǎn)能力，天然維生素E的后續(xù)產(chǎn)品比較單一，我國(guó)近年天然維生素E的生產(chǎn)與研究方面進(jìn)展主要表現(xiàn)為：    &

10、#160; 1、 我國(guó)已開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的天然維生素E濃縮液生產(chǎn)技術(shù)，以脫臭餾出物為原料，經(jīng)酯化，分子蒸餾（有時(shí)亦包含超臨界萃取），得天然維生素E濃縮液及植物甾醇，脂肪酸酯副產(chǎn)品，特別是分子蒸餾與超臨界萃取在天然維生素E工業(yè)化中的成功應(yīng)用，為我國(guó)天然維生素E濃縮技術(shù)工業(yè)化提供了保障。      2、 在高活性天然維生素E方面，雖然目前尚不具備生產(chǎn)能力，但在這方面的研究工作已經(jīng)展開，實(shí)驗(yàn)室研究工作已取得相當(dāng)進(jìn)展，適合我國(guó)國(guó)情的高活性天然維生素E 制備工業(yè)化正在進(jìn)行之中。      3、 在天然維生素E后續(xù)產(chǎn)品的

11、開發(fā)方面，西南合成藥廠和浙江新昌制藥股份有限公司已開發(fā)出天然維生素E的藥物制劑，北京天維康有限公司已開發(fā)出天然維生素E的保健產(chǎn)品，另外有一些天然維生素E的后續(xù)產(chǎn)品正在研究開發(fā)之中。      4、 在天然維生素E生產(chǎn)原料方面，為提高脫臭餾出物天然維生素E的含量，減少在植物油脂精煉過程天然維生素E的損失，對(duì)植物油脂精煉過程進(jìn)行優(yōu)化，這方面的研究工作亦在進(jìn)行。      5、 采用現(xiàn)代生物技術(shù)獲取天然維生素E的研究工作亦在進(jìn)行之中。      三、 我國(guó)天然維生素E生產(chǎn)所面臨的挑

12、戰(zhàn)與對(duì)策      1、 生產(chǎn)原料不足將嚴(yán)重制約我國(guó)天然維生素E行業(yè)的發(fā)展。我國(guó)每年實(shí)際生產(chǎn)精煉植物油500萬噸，按生產(chǎn)每噸植物油副產(chǎn)5公斤脫臭餾出物中天然維生素E含量5% 計(jì)算，我國(guó)脫臭餾出物中天然維生素E的總資源僅120噸，另外有部分脫臭餾出物出口，同時(shí)有些油脂企業(yè)分布偏遠(yuǎn)，脫臭餾出物難于收集利用，實(shí)際可供利用脫臭餾出物天然維生素E的資源不足1000噸，目前國(guó)內(nèi)已建成天然維生素E濃縮液的生產(chǎn)能力達(dá)到1550噸，另有些企業(yè)準(zhǔn)備加入天然維生素E的生產(chǎn)行業(yè)，這樣勢(shì)必造成天然維生素E 的原料脫臭餾出物供應(yīng)緊張。為此，我們可以進(jìn)行以下幾方面的工作。 圖表3 我

13、國(guó)天然維生素E主要生產(chǎn)廠家概況- 生產(chǎn)廠家 設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力（t/a） 主要產(chǎn)品 -北京天維康有限責(zé)任公司 200 天然VE濃縮液、保健品河北華泰堂有限責(zé)任公司 200 天然VE濃縮液陜西天維生物制品有限公司 150 天然VE濃縮液 安徽科苑應(yīng)用技術(shù)開發(fā)公司 100 天然VE濃縮液南京天舒生物工程公司 100 天然VE濃縮液 武漢凱迪精細(xì)化工公司 100 天然VE濃縮液山東廣通葉綠素公司 100 天然VE濃縮液江蘇泰興新光生物制品公司 100 天然VE濃縮液西南合成制藥廠 100 天然VE濃縮液、藥物制劑浙江新昌制藥股份有限公司 200 天然VE濃縮液、藥物制劑寧波化工控股集團(tuán)公司 100 天然V

14、E濃縮液浙江海正藥業(yè)股份有限公司 100 天然VE濃縮液、藥物制劑-     （1） 對(duì)油脂加工企業(yè)的精煉工藝進(jìn)行不斷優(yōu)化改進(jìn)，減少在油脂精煉過程中VE 的損失，提高脫臭餾出物中維生素E的含量。      （2） 目前用于天然維生素E生產(chǎn)的原料，一般要求VE的含量在3%以上，而對(duì)于 VE含量較低的脫臭餾出物，油渣難于利用，開發(fā)適應(yīng)原料粗糙的天然維生素E 的濃縮工藝，充分利用寶貴天然VE資源。     （3） 目前所采用的天然VE濃縮工藝的收率還較低，一般收率在70%左右，對(duì)該

15、工藝可進(jìn)行改進(jìn)。      （4） 利用現(xiàn)代生物技術(shù)，開辟制備天然維生素E的新途徑。      （5） 企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)自律，避免盲目建廠，造成浪費(fèi)。      2、 合成維生素E及硫辛酸的迅速發(fā)展將對(duì)天然維生素E造成強(qiáng)有力的沖擊。近年國(guó)產(chǎn)合成天然VE得到較大的發(fā)展，合成維生素E的主要原料三甲基氫醌，異植物醇的國(guó)產(chǎn)化極大的降低合成VE的生產(chǎn)成本,目前合成VE的實(shí)際年生產(chǎn)能力已超過7000噸, 僅浙江新昌制藥股份有限公司合成的年生產(chǎn)能力就達(dá)3500噸，合成VE與天然VE在價(jià)格上明顯

16、占有優(yōu)勢(shì)。另外VE的替代品硫辛酸的開發(fā)成功亦將對(duì)天然VE的市場(chǎng)造成沖擊。對(duì)此，我們可以：      （1） 改進(jìn)現(xiàn)有天然VE濃縮工藝，提高收率，降低成本。     （2） 加速高活性天然VE的生產(chǎn)工藝研究，盡快實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。      （3） 加快天然VE在醫(yī)藥、保健品、食品及化妝品方面的應(yīng)用研究，提高天然VE 的附加值。      3、 加入WTO也將對(duì)我國(guó)天然VE行業(yè)造成影響。國(guó)際上天然VE總產(chǎn)量目前在5000 噸左右，主要天然VE的

17、生產(chǎn)廠家包括美國(guó)ADM公司年生產(chǎn)能力為2400噸，Henkel公司年生產(chǎn)能力1800噸，日本的Eisai公司年生產(chǎn)能力1200噸，此外有些國(guó)際知名大公司亦準(zhǔn)備投入天然維生素E行業(yè)，這樣勢(shì)必造成國(guó)際市場(chǎng)天然VE競(jìng)爭(zhēng)加劇。我國(guó)天然VE的生產(chǎn)規(guī)模與生產(chǎn)技術(shù)與這些國(guó)際知名公司均有一定差異，為了我國(guó)天然VE行業(yè)健康發(fā)展，我們應(yīng)當(dāng)：      （1） 盡量避免國(guó)內(nèi)天然VE生產(chǎn)企業(yè)的無序競(jìng)爭(zhēng)，加強(qiáng)彼此聯(lián)合，形成整體。      （2） 利用國(guó)內(nèi)天然VE的原料與地理優(yōu)勢(shì)，與國(guó)際知名天然VE生產(chǎn)企業(yè)建立合資企業(yè)，尋求共同發(fā)展。 &#

18、160;    （3） 加強(qiáng)天然VE的生產(chǎn)與應(yīng)用技術(shù)的開發(fā)形成技術(shù)優(yōu)勢(shì)，在不斷開發(fā)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的同時(shí)，積極拓展國(guó)際市場(chǎng)。      天然維生素E是一種具有廣闊市場(chǎng)前景的熱門產(chǎn)品，我國(guó)天然VE工業(yè)近年得到較快發(fā)展，天然VE濃縮技術(shù)已日趨成熟，并形成相當(dāng)生產(chǎn)規(guī)模，但在高生物活性天然VE生產(chǎn)技術(shù)與后續(xù)產(chǎn)品的研究開發(fā)上，與國(guó)外仍有較大差距。我國(guó)天然VE行業(yè)將面臨原料供應(yīng)緊張，合成VE與硫辛酸等替代品的市場(chǎng)沖擊，國(guó)外天然VE生產(chǎn)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)的挑戰(zhàn), 通過不斷技術(shù)創(chuàng)新與開發(fā)，我國(guó)天然VE工業(yè)必將得到更大的發(fā)展。 DSM公司點(diǎn)評(píng)維生素行業(yè)VC看

19、法：VC價(jià)格目前穩(wěn)定，國(guó)內(nèi)5大廠家在上海原料藥展會(huì)上宣布停產(chǎn)檢修，意圖是提價(jià)。這已經(jīng)成為近幾年常用一個(gè)議價(jià)手段，也是國(guó)內(nèi)VC企業(yè)話語(yǔ)權(quán)反映。提價(jià)另一個(gè)目是提高明年長(zhǎng)單價(jià)定價(jià)基礎(chǔ)。三季度末開始是新長(zhǎng)單簽約時(shí)間，2009年長(zhǎng)單從不到10美元/kg簽到12-13美元/kg，5大家希望能穩(wěn)定或者提高這一價(jià)格基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)目前有一些企業(yè)在尋求復(fù)產(chǎn)，但目前只有河南拓洋在國(guó)內(nèi)有一定銷售，規(guī)模很小。其他企業(yè)還沒有產(chǎn)品銷售，預(yù)計(jì)今年內(nèi)不會(huì)對(duì)現(xiàn)有格局產(chǎn)生影響。VC投資規(guī)模、工藝門檻還是有一定壁壘，小企業(yè)很難去競(jìng)爭(zhēng)，成本太高。對(duì)VE看法：VE生產(chǎn)工藝比較復(fù)雜，有兩個(gè)關(guān)鍵中間體，全部合成步驟一共有20多步。目前只有BAS

20、F、DSM、新和成、浙江醫(yī)藥掌握，這四家實(shí)際上控制了全球供應(yīng)。去年四季度到今年一季度，下游去庫(kù)存化導(dǎo)致需求減少，也引發(fā)價(jià)格下跌。二季度開始，經(jīng)濟(jì)逐步復(fù)蘇，下游開始補(bǔ)庫(kù)存，推動(dòng)價(jià)格上漲。目前VE價(jià)格有180元/kg成交，進(jìn)一步上漲空間有限。國(guó)內(nèi)有西南合成宣布復(fù)產(chǎn)VE，但是量據(jù)了解不大，不會(huì)對(duì)現(xiàn)有格局產(chǎn)生影響。VE主要去向是飼料行業(yè)，全球畜牧產(chǎn)品生產(chǎn)恢復(fù)增長(zhǎng)，對(duì)VE需求有提升，但從長(zhǎng)期看，終端需求增長(zhǎng)速度很慢。對(duì)VA看法：VA與VE有一些共用中間體，兩者價(jià)格也有一定比例關(guān)系。VE價(jià)格穩(wěn)定前提下，VA價(jià)格不會(huì)有大波動(dòng)。國(guó)內(nèi)VA生產(chǎn)企業(yè)除了新合成、浙江醫(yī)藥，還有廈門金達(dá)威。新合成在VA方面有優(yōu)勢(shì)。金達(dá)

21、威產(chǎn)品銷售給中牧比較多，由于中牧參股金達(dá)威，因此價(jià)格上不容易提高。對(duì)VB2看法：VB2價(jià)格也已經(jīng)反彈，之前廣濟(jì)基本上控制了中國(guó)出口大部分，但是VB2工藝門檻不高，很多企業(yè)加入競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致產(chǎn)能迅速放大，價(jià)格下跌?，F(xiàn)在除廣濟(jì)外，寧夏啟元、迪賽諾、山東新發(fā)都有VB2。廣濟(jì)在河南孟州建立新廠，成本可以再降低，湖北老廠可能停產(chǎn)。VB2價(jià)格再漲空間很小，因?yàn)槠髽I(yè)之間還沒有提價(jià)默契。對(duì)泛酸鈣看法：泛酸鈣市場(chǎng)價(jià)格還是沒有起色，主要原因是鑫富藥業(yè)與山東新發(fā)競(jìng)爭(zhēng)。鑫富還在擴(kuò)產(chǎn)，最終可能有1萬噸產(chǎn)能，可以滿足全球需求。其他一些小廠也在生產(chǎn)，包括山東華晨等。這一產(chǎn)品近期沒有太多漲價(jià)可能。Vc、Ve 2007-2010.

22、10間的價(jià)格走勢(shì)圖,同比大幅下降現(xiàn)在VE的價(jià)格同比前三年是大幅下降的，原料、人工成本卻是上升 合成VE中間體開發(fā)應(yīng)用正逢時(shí)ve是一種常用的藥品兼營(yíng)養(yǎng)保健品，在其他領(lǐng)域也有著重要的用途。商品ve可分為天然ve和合成ve兩類，目前合成ve占全球總商品量的80以上。ve已成為國(guó)際市場(chǎng)上用途廣泛、產(chǎn)銷量極大的主要維生素品種，同vc、va一起成為維生素系列的三大支柱產(chǎn)品。 世界合成ve的生產(chǎn)狀況 世界合成ve的生產(chǎn)主要集中在西歐和日本。長(zhǎng)期以來，世界ve市場(chǎng)基本被德國(guó)巴斯夫公司、瑞士羅氏公司、法國(guó)羅納普朗克公司和日本高砂香料公司所壟斷。 我國(guó)由于沒有完備的生產(chǎn)技術(shù)，合成ve中間體一直未能自行生

23、產(chǎn)，而是主要依賴進(jìn)口。由于ve產(chǎn)品成本高、產(chǎn)量較低、限制了在我國(guó)的廣泛應(yīng)用。因此，合成ve中間體的生產(chǎn)成為制約我國(guó)ve發(fā)展的“瓶頸”。 近年來，我國(guó)合成ve的兩種關(guān)鍵的原料三甲基氫醌和異植物醇的生產(chǎn)技術(shù)取得了一定的突破，使合成ve得以迅速發(fā)展。但是由于合成ve市場(chǎng)需求較大，目前三甲基氫醌和異植物醇的技術(shù)、產(chǎn)量和規(guī)模遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足規(guī)模生產(chǎn)ve的需求，因此加速發(fā)展合成ve的中間體三甲基氫醌和異植物醇，就成為我國(guó)合成ve產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵。 三甲基氫醌 三甲基氫醌又名2,3,5-三甲基對(duì)苯二酚，為白色針狀結(jié)晶，純品熔點(diǎn)在170172之間，難溶于水，可溶于醇、酮等有機(jī)溶劑。工業(yè)化合成三甲基氫醌主要有1,2.

24、4-三甲苯法、間甲酚法兩種方法。其中間甲酚法具有工藝流程短、產(chǎn)品收率高、污染小等優(yōu)點(diǎn)，是目前三甲基氫醌主要的合成工藝方法。 世界主要的三甲基氫醌生產(chǎn)公司有德國(guó)巴斯夫公司、瑞士羅氏公司、日本chuo kaseihin公司等，總生產(chǎn)能力約為1.8萬噸/年。德國(guó)巴斯夫和瑞士羅氏兩公司的產(chǎn)品除供應(yīng)本部使用外，還有一定量的商品供應(yīng)市場(chǎng)，目前世界市場(chǎng)上的三甲基氫醌主要是上述兩個(gè)公司的產(chǎn)品。 近年來，國(guó)內(nèi)的浙江化工研究院等企業(yè)成功開發(fā)了間甲酚法合成三甲基氫醌技術(shù)，推動(dòng)了我國(guó)三甲基氫醌生產(chǎn)。目前主要的生產(chǎn)廠家有：浙江新昌化工廠、成都六菱化工廠、臺(tái)州市精細(xì)化工有限公司等，總生產(chǎn)能力約為2000噸/年。 異植物醇

25、 異植物醇是由4個(gè)異戊二烯分子首尾相接而構(gòu)成的雙萜類的二十碳不飽和烯叔醇。純凈的異植物醇為無色油狀液體，可燃燒，不溶于水，易溶于醇、酮等有機(jī)溶劑。異植物醇可以由化學(xué)法合成或者以天然原料來合成，主要化學(xué)合成法有羅氏法、異丁烯甲醛法、異戊二烯格氏試劑法等，天然原料則選用松節(jié)油等。 羅氏法由瑞士羅氏公司開發(fā)，我國(guó)目前采用的合成方法主要是自行開發(fā)的羅氏法，如我國(guó)西南化工研究院開發(fā)的生產(chǎn)工藝等。羅氏法生產(chǎn)的異植物醇和各種中間體，產(chǎn)品質(zhì)量好，操作易控制，生產(chǎn)設(shè)備基本無腐蝕，目前世界上絕大多數(shù)異植物醇的生產(chǎn)裝置采用該法生產(chǎn)。 異丁烯甲醛法是由德國(guó)巴斯夫公司開發(fā)的，美國(guó)路迪亞公司、法國(guó)羅納普朗克公司、日本高砂

26、香料公司曾采用該法建有裝置。該法步驟少，但反應(yīng)中大量的含氯有機(jī)廢水處理困難，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，產(chǎn)品質(zhì)量較差。 松節(jié)油法是由英國(guó)bba公司和美國(guó)殼牌化學(xué)公司開發(fā)的以蒎烯合成芳樟醇的生產(chǎn)工藝。另外，國(guó)外天然法合成異植物醇的方法還有采用從天然山蒼子油中提取檸檬醛，利用檸檬醛與丙酮縮合制備異植物醇的方法。由于受到原料資源的限制，該法只能小規(guī)模生產(chǎn)。 上世紀(jì)80年代，世界ve需求快速增長(zhǎng)導(dǎo)致異植物醇短缺，刺激了異植物醇的發(fā)展，國(guó)外在此時(shí)相繼新建和擴(kuò)建了許多裝置。目前國(guó)外主要生產(chǎn)廠家有，瑞士羅氏公司、法國(guó)羅納普朗克公司、德國(guó)巴斯夫公司、德國(guó)赫司特公司、美國(guó)路迪亞公司、日本高砂香料公司等，總生產(chǎn)能力約為2.5萬

27、噸/年，產(chǎn)量約為1.9萬噸/年?，F(xiàn)多采用或改用羅氏法生產(chǎn)。 國(guó)內(nèi)異植物醇研究開發(fā)與生產(chǎn)起步較晚，目前正處于發(fā)展階段，近年來在研究與生產(chǎn)上取得了一定的突破。目前的主要生產(chǎn)廠家有：浙江新昌化工廠、重慶西南合成制藥廠、上海第二制藥廠等?？偵a(chǎn)能力約為1500噸/年，而國(guó)內(nèi)1999年異植物醇消耗量約為4000噸，產(chǎn)不足需十分嚴(yán)重。據(jù)悉，河南一家鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)日前新建了一套數(shù)千噸級(jí)的生產(chǎn)裝置，一定程度上緩解了供需矛盾，促進(jìn)了我國(guó)合成ve的生產(chǎn)與發(fā)展。 合成ve的生產(chǎn)與發(fā)展依賴于中間體三甲基氫醌和異植物醇的生產(chǎn)與發(fā)展。近年來我國(guó)這兩種產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)有了突破性的進(jìn)展，有效促進(jìn)了合成ve的發(fā)展，但是產(chǎn)量和規(guī)模還遠(yuǎn)遠(yuǎn)

28、不能滿足工業(yè)化的需求。 目前我國(guó)合成ve有醫(yī)藥工業(yè)、食品工業(yè)、日用化學(xué)工業(yè)的需求正在迅速增長(zhǎng)，而且出口形勢(shì)十分看好，發(fā)展前景光明。同時(shí)，我國(guó)三甲基氫醌和異植物醇的生產(chǎn)技術(shù)已趨于成熟，是我們大力發(fā)展合成ve及其原料極好的機(jī)遇。中國(guó)化工報(bào)2001.08.23 文/肖梅新和成的VE、VA合成工藝路線新和成(002001)：維生素E及其衍生物合成進(jìn)展引言 維生素E(Vitamin E)是不同異構(gòu)體生育酚總稱。自然界存在-、-、-和-四種類型的生育酚，通常所說的維生素E是指-生育酚。維生素E本身具有顯著的抗氧化、消除體內(nèi)游離基、預(yù)防癌癥發(fā)生、提高機(jī)體免疫力等功能，是人類生命活動(dòng)中不可缺少的維生素。但是由

29、于維生素E苯環(huán)上帶羥基，本身輕易被氧化，不再具有維生素E的生物活性，這給維生素E產(chǎn)品的制備、儲(chǔ)存等帶來許多不便。維生素E酯化修飾旨在將維生素E轉(zhuǎn)化成其衍生物形態(tài)，可改善其穩(wěn)定性、解決其水溶性差問題、提高其表面活性等等。維生素E酯類衍生物在醫(yī)藥、化妝品、食品等領(lǐng)域的應(yīng)用前景受到人們的日益關(guān)注，具有較高的研究?jī)r(jià)值和廣闊的開發(fā)前景。維生素E的合成 工業(yè)合成的維生素E基本上是非光學(xué)純的混合物，其基本合成策略是以2,3,5-三甲基氫醌(TMHQ)和異植醇(IPL)為原料，通過吡喃環(huán)構(gòu)筑合成的(見圖1)。一些維生素E類似物也采用此合成策略。除此之外，還有很多其它的合成策略，如利用Wittig反應(yīng)合成維生素

30、E類似物側(cè)鏈，通過Grignard試劑連接母核與側(cè)鏈合成維生素E等。圖1 維生素E的工業(yè)合成路線從20世紀(jì)70年代末開始，維生素E的不對(duì)稱合成得到了普遍重視，維生素E的不對(duì)稱合成包括手性苯并吡喃環(huán)母核和手性側(cè)鏈的合成。Chen等利用天然產(chǎn)物胡薄荷酮R-()-pulegone的手性支鏈，將其與手性砌塊聯(lián)接出手性維生素E的側(cè)鏈；Nozawa等用()-chroman-2-methanol為原料將酶促用于維生素E母核骨架不對(duì)稱合成；Yoda等利用酞基脯氨酸的內(nèi)醋化，經(jīng)酸性水解、脫溴得苯并吡喃環(huán)母核骨架，ee值大于98%。維生素E酯類衍生物的特點(diǎn)及應(yīng)用 維生素E酯類衍生物是維生素E與一種羧酸或類似化合物

31、發(fā)生酯化反應(yīng)而得。一般這種羧酸或類似化合物有一定的藥理作用，與維生素E反應(yīng)后生成的酯類衍生物不但同時(shí)具有兩者的生理、藥理作用，而且能夠消除羧酸本身可能具有的副作用。研究表明通過酯化反應(yīng)可以有效地保護(hù)許多功能生物分子，非凡是對(duì)含有不飽和雙鍵或芳香環(huán)的功能分子更有效。維生素E的酯衍生物在酸性或生理?xiàng)l件下可以緩慢水解釋放出游離的維生素E分子，維生素E的生理活性并沒有受到損害。維生素E的酯類衍生物的化學(xué)穩(wěn)定性、水溶性和表面活性得到提高，生理活性和藥理功效得到增強(qiáng)，在醫(yī)藥、化妝品、食品及飼料等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。維生素E酯具有天然VE的抗氧化性質(zhì)，維生素E乙酸酯、琥珀酸酯等臨床上適用于治療維生素E缺乏癥、流產(chǎn)

32、、不育癥及更年期綜合癥，對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用非常明顯，可治療動(dòng)脈硬化癥、冠心病、高血壓等病癥。喬治等在介紹了維生素E及其酯的化合物在制備用于局部治療粘膜疾病的藥物中的應(yīng)用。維生素E酯不但可用于預(yù)防和治療白內(nèi)障、潰瘍病，還可用作美化皮膚化妝品和除臭劑的有效成分，而且是高活性的抗氧化劑、抗過敏和消炎劑及抗紫外線劑。維生素E的亞油酸酯、油酸酯、亞麻酸酯均可作為其中具有潤(rùn)濕作用的有效成分，從而達(dá)到防止皮膚老化的目的。維生素E的亞麻酸酯、磷酸酯、煙酸酯等可作為生發(fā)養(yǎng)發(fā)劑。維生素E的煙酸酯、乙酸酯、琥珀酸酯等可作口腔清潔劑。生育酚酯可用于防曬霜，如維生素E的山梨酸酯、異硬脂酸酯、蓖麻油酸酯等都具有吸收

33、紫外線、保護(hù)皮膚的作用。維生素E衍生物的合成 維生素E苯并二氫吡喃母環(huán)上的6位羥基是最理想的化學(xué)修飾點(diǎn)。維生素E衍生物的合成多數(shù)是在維生素E分子的6位羥基上連上相應(yīng)的基團(tuán)，再在相應(yīng)的基團(tuán)上進(jìn)一步連接其它基團(tuán)。維生素E琥珀酸酯的合成 維生素E琥珀酸酯(TOS)是維生素E衍生物中研究最深人、應(yīng)用最廣泛的一種。早在1954年，Cawley等就發(fā)明了一種不使用催化劑合成生育酚琥珀酸酯的工藝(見圖2)：將生育酚與琥珀酸酐反應(yīng)，經(jīng)沉淀、過濾、洗滌、干燥、蒸餾、色譜純化、重結(jié)晶即可得到尖狀結(jié)晶生育酚琥珀酸單酯。Telsuya等發(fā)明了一種TOS的制取方法，用乙酸作溶劑，無水乙酸鈉作催化劑，克服了反應(yīng)混合物因酯

34、化溫度過高等因素而變黑的問題。Ikuo等發(fā)明的工藝則采用叔胺類有機(jī)堿作催化劑達(dá)到避免過高反應(yīng)溫度的問題，在低于40的條件下進(jìn)行反應(yīng)，經(jīng)過較短的時(shí)間(34h)即可完成酯化反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物基本上不著色。圖2 TOS的合成路線相對(duì)于國(guó)外，我國(guó)起步較晚，基本是在海外學(xué)者的研究基礎(chǔ)上，對(duì)反應(yīng)物、反應(yīng)條件、反應(yīng)工藝等加以改進(jìn)，也獲得了不錯(cuò)的研究成果。趙亞平報(bào)道了以石油醚為反應(yīng)介質(zhì)，用叔胺(三乙胺、四甲基乙二胺)為催化劑合成天然生育酚琥珀酸單酯生產(chǎn)工藝，具有工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)溫度低，時(shí)間短、分離純化簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，比較適于工業(yè)化生產(chǎn)。楊亦文則報(bào)道了以天然-生育酚和琥珀酸酐為原料，以三乙醇胺為催化劑，以高壓反應(yīng)釜為反應(yīng)設(shè)備的生產(chǎn)工藝。孫登文等采用乙酸作溶劑、無水乙酸鉀為催化劑，通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交試驗(yàn)優(yōu)化，生育酚的轉(zhuǎn)化率達(dá)90%以上。維生素E亞油酸酯的合成 維生素E亞油