冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

1、冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告1、評(píng)估報(bào)告的起草與審批1.1評(píng)估報(bào)告的起草起草部門職 務(wù)簽 名 日 期凍干粉針劑車間1.2 評(píng)估報(bào)告的審核審核部門職 務(wù)簽 名 日 期 生產(chǎn)部工程部質(zhì)量控制中心1.3 評(píng)估報(bào)告的批準(zhǔn)批準(zhǔn)部門簽 名日 期生產(chǎn)副總經(jīng)理2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的：通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，明確確認(rèn)內(nèi)容，并制定相應(yīng)的確認(rèn)方案”。3.評(píng)估方法：收集相關(guān)信息統(tǒng)計(jì)匯總，利用失敗模式效果分析進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3.1風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的嚴(yán)重性(S)發(fā)生嚴(yán)重性1可忽略2微小3中等4嚴(yán)重5毀滅性3.2 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性(P)發(fā)生可能性1基本不可能出現(xiàn)2非常少出現(xiàn)3偶爾會(huì)出現(xiàn)4經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)5幾乎不能避免3.3 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可識(shí)別性(D

2、)可識(shí)別性1隨時(shí)能夠發(fā)現(xiàn)2很快能夠發(fā)現(xiàn)3加強(qiáng)檢查就能發(fā)現(xiàn)4必須采取一定方法才能發(fā)現(xiàn)5不易發(fā)現(xiàn)3.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生嚴(yán)重性、可能性和可識(shí)別性的分析，將三者相乘，便得到了問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)排序RPN = S x P x D。RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)處理措施123低為可接受風(fēng)險(xiǎn)2459中不可接受，需立即采取有效措施控制解決60125高不可接受，應(yīng)立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決之前不得繼續(xù)操作。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn)水平確認(rèn)活動(dòng)01設(shè)計(jì)與安裝設(shè)備的完整性設(shè)備無(wú)法完整安裝生產(chǎn)延遲3裝箱遺忘；運(yùn)輸遺失。3參照設(shè)備外觀、圖紙和URS檢

3、查設(shè)備的完整性218低確認(rèn)設(shè)備的完整性02設(shè)備安裝環(huán)境安裝環(huán)境不當(dāng)；安裝空間不足。產(chǎn)品受到污染；不能滿足生產(chǎn)需要，不便設(shè)備維護(hù)。4未按設(shè)備平面布置圖正確安裝設(shè)備2按設(shè)備平面布置圖安裝設(shè)備，誤差不得超過(guò)20cm。216低確認(rèn)設(shè)備的安裝環(huán)境，周邊空間與設(shè)計(jì)的一致性。03外接電源線徑、電源頻率與設(shè)計(jì)不符；未進(jìn)行接地保護(hù)連接跳閘、人身安全4線徑不足、電源頻率不匹配；未安全接地。3檢查電源線的線徑，電源頻率，檢查安全接地連接。224中確認(rèn)外接電源線徑、頻率與設(shè)計(jì)指標(biāo)相符；確認(rèn)設(shè)備已安全接地。04公用系統(tǒng)注射用水0.2MPa純蒸汽0.2MPa冷卻水0.15MPa壓縮空氣0.5MPa設(shè)備無(wú)法正常啟動(dòng)4公用系

4、統(tǒng)供給嫩里低于最小限度值3檢查公用系統(tǒng)的供給能力224中注射用水0.2MPa純蒸汽0.2MPa冷卻水0.15MPa壓縮空氣0.5MPa05CIP系統(tǒng)CIP系統(tǒng)無(wú)法對(duì)凍干箱進(jìn)行有效清洗產(chǎn)品污染或相互污染4CIP系統(tǒng)安裝不當(dāng)3檢查CIP系統(tǒng)的安裝336中確認(rèn)CIP系統(tǒng)與凍干箱間的正確連接06設(shè)備材質(zhì)箱體內(nèi)部材質(zhì)產(chǎn)生剝落物。產(chǎn)品受到顆粒的污染4設(shè)計(jì)選材不當(dāng)，箱內(nèi)材質(zhì)不能長(zhǎng)期耐受高溫消毒。3設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）中明確使用的材質(zhì)；確認(rèn)材質(zhì)與設(shè)計(jì)的一致性。336中確認(rèn)凍干箱、零部件、電線以及電氣元件材質(zhì)與URS一致。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（續(xù)1）編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRP

5、N風(fēng)險(xiǎn)水平確認(rèn)活動(dòng)07設(shè)計(jì)與安裝設(shè)備連接真空度無(wú)法得到保證凍干系統(tǒng)受到非控制環(huán)境的污染5凍干箱與與冷凝器間的連接法蘭未完全密封3檢查連接法蘭的水平度和密封墊345中確認(rèn)凍干箱與冷凝器連接法蘭的緊密銜接08隔板安裝隔板平整度超過(guò)±0.5mm/m部分產(chǎn)品未被膠塞密封4隔板平整度不當(dāng)4檢查隔板的平整度232中確認(rèn)隔板的平整度不超過(guò)±0.5mm/m09管道連接管道中存在盲管；污水回流至冷凝器；排水管道中存在死體積。微生物滋生導(dǎo)致的污染5管道設(shè)計(jì)不當(dāng)；安裝不符合GMP規(guī)范。4檢查管道安裝中的盲管；檢查排水管道的安裝及管道坡度。240中確認(rèn)管道中無(wú)盲管確認(rèn)排水管道安裝有逆止閥及管道坡度

6、約為0.20.5%。10空氣過(guò)濾器凍干箱與非控制環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的產(chǎn)品污染5空氣過(guò)濾器泄漏3按規(guī)程進(jìn)行空氣過(guò)濾器的完整性測(cè)試345中確認(rèn)空氣過(guò)濾器的完整性11儀表計(jì)量不準(zhǔn)誤操作4儀表未校準(zhǔn)4校準(zhǔn)儀表，編號(hào)納入公司校準(zhǔn)計(jì)劃。348中確認(rèn)溫度傳感器、壓力傳感器的校準(zhǔn)。12電腦配置檢查軟件破壞后無(wú)法恢復(fù)數(shù)據(jù)丟失，失去可追溯性；5軟件不具備破壞后恢復(fù)功能3參照合同及URS檢查軟件功能345中確認(rèn)軟件具備恢復(fù)功能13設(shè)計(jì)與安裝安全裝置和保護(hù)功能人身傷害或設(shè)備損壞事故、停產(chǎn)4安全措施設(shè)計(jì)不當(dāng)；安裝不符合安全規(guī)范。4檢查凍干機(jī)的設(shè)計(jì)壓力；檢查壓力安全保護(hù)設(shè)施。232中確認(rèn)凍干機(jī)的工作壓力在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)

7、；確認(rèn)凍干機(jī)裝有壓力安全閥。確認(rèn)設(shè)備設(shè)有狀態(tài)警示燈和急停裝置。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（續(xù)2）編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn)水平確認(rèn)活動(dòng)14功能確認(rèn)凍干功能測(cè)試自動(dòng)功能出現(xiàn)偏差后，不能采取手動(dòng)調(diào)整措施產(chǎn)品凍干失敗4設(shè)備某一部件出現(xiàn)異常4檢查自動(dòng)、手動(dòng)切換功能232中確認(rèn)控制系統(tǒng)具備預(yù)置凍干程序的功能確認(rèn)凍干程序可自動(dòng)、手動(dòng)任意切換。15壓塞功能測(cè)試壓塞壓力超出設(shè)定的壓力范圍壓碎玻瓶或壓塞不到位4設(shè)備設(shè)計(jì)不當(dāng)4設(shè)置壓力傳感器232中確認(rèn)板層具備壓力感應(yīng)功能，并具備緊急情況下強(qiáng)制停止板層運(yùn)行能力。16化霜功能測(cè)試設(shè)定的化霜方式未動(dòng)作無(wú)法執(zhí)行化霜操作3設(shè)定的化霜

8、介質(zhì)未能正常供給4設(shè)置水浸泡和純蒸汽化霜方式的任意切換裝置224中確認(rèn)設(shè)備具備預(yù)置化霜功能；確認(rèn)化霜功能可在水浸泡和純蒸汽之間任意切換。17在線滅菌功能測(cè)試自動(dòng)功能出現(xiàn)偏差后，不能采取手動(dòng)調(diào)整措施無(wú)法進(jìn)行在線滅菌操作4設(shè)備某一部件出現(xiàn)異常4檢查在線滅菌功能的自動(dòng)、手動(dòng)切換功能。232中確認(rèn)設(shè)備具備在線滅菌功能；確認(rèn)在線滅菌可自動(dòng)、手動(dòng)任意切換18過(guò)濾器在線滅菌功能過(guò)濾器在線滅菌失敗過(guò)濾器未能得到滅菌保證5過(guò)濾器進(jìn)出口溫度未能穩(wěn)定在121以上4檢查過(guò)濾器的在線滅菌功能240中確認(rèn)過(guò)濾器具備在線滅菌功能19開門測(cè)試箱內(nèi)負(fù)壓，吸取環(huán)境氣體。產(chǎn)品污染3箱內(nèi)壓力低于環(huán)境壓力3箱內(nèi)設(shè)置壓力傳感器218低確

9、認(rèn)箱內(nèi)呈負(fù)壓時(shí)，開門信號(hào)輸入無(wú)效。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（續(xù)3）編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn)水平確認(rèn)活動(dòng)20功能確認(rèn)運(yùn)行信息和報(bào)警功能電腦顯示屏沒(méi)有運(yùn)行數(shù)據(jù)顯示；出現(xiàn)的故障未在電腦顯示屏上報(bào)警警示。無(wú)法查知設(shè)備的運(yùn)行狀況，產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證。3電腦顯示屏數(shù)據(jù)傳輸受阻；設(shè)備出現(xiàn)故障。3檢查電腦顯示屏上的運(yùn)行信息顯示；檢查電腦顯示屏上的報(bào)警信號(hào)。218低確認(rèn)凍干機(jī)控制屏上無(wú)故障信號(hào)顯示21安全控制操作參數(shù)超出設(shè)備設(shè)計(jì)指標(biāo)；多個(gè)功能同時(shí)運(yùn)行；操作人員隨意更改操作程序。設(shè)備損壞；違反操作規(guī)程，產(chǎn)品得不到放行。3參數(shù)設(shè)定超出設(shè)計(jì)指標(biāo)范圍；操作密碼未得到有效控制。

10、2設(shè)置用戶管理權(quán)限318低確認(rèn)設(shè)備不具備設(shè)計(jì)指標(biāo)范圍外的參數(shù)設(shè)定功能；確認(rèn)設(shè)備不具備同時(shí)運(yùn)行不同操作的功能確認(rèn)控制系統(tǒng)具備用戶權(quán)限管理功能。22性能確認(rèn)真空泄露測(cè)試真空泄露率18Pa環(huán)境氣體滲入凍干箱和冷凝器內(nèi)，產(chǎn)品受到二次污染。5設(shè)備密封不當(dāng)4檢查系統(tǒng)自極限真空開始，6小時(shí)內(nèi)的升壓速率；檢查泄漏點(diǎn)并重新密封。360高確認(rèn)凍干機(jī)真空狀態(tài)下的升壓速率18Pa；23制冷能力測(cè)試板層自20降至-40的時(shí)間超過(guò)60分鐘；冷凝器自20降至-40的時(shí)間超過(guò)30分鐘。產(chǎn)品很難獲得無(wú)定型粉末或塊狀物；冷凝器的捕水速率偏低，凍干時(shí)間延長(zhǎng)。5電磁閥或膨脹閥調(diào)節(jié)功能不當(dāng)4檢查并調(diào)整電磁閥或膨脹閥；檢查凍干箱和冷凝器

11、的溫度探頭。240中確認(rèn)板層自20降至-40的時(shí)間低于60分鐘；確認(rèn)冷凝器自20降至-40的時(shí)間低于30分鐘。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（續(xù)4）編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn)水平確認(rèn)活動(dòng)24性能確認(rèn)真空能力測(cè)試抽氣速率低于每30分鐘10Pa；極限真空度大于1Pa。產(chǎn)品凍干時(shí)間延長(zhǎng)5系統(tǒng)存在微小泄漏點(diǎn)。4檢查并密封泄漏點(diǎn)。檢查凍干箱和冷凝器的壓力探頭。240中抽氣速率不低于每30分鐘10Pa；極限真空度不超過(guò)1Pa。25隔板溫度均勻性測(cè)試空載平衡后，隔板溫度超過(guò)±1產(chǎn)品凍干時(shí)間延長(zhǎng)5隔板之間、隔板內(nèi)溫度不均4檢查并調(diào)導(dǎo)熱油的循環(huán)壓力；檢查各隔板的溫度探頭。240中確認(rèn)空載平衡后，隔板溫度不超過(guò)±126冷凝器捕水能力測(cè)試?yán)淠鞑端康陀谠O(shè)定值的50%無(wú)法在較短的時(shí)間內(nèi)完成批量產(chǎn)品的冷凍干燥。5冷凝器捕水量不足3檢查-50下的冷凝器的捕水量345中確認(rèn)冷凝器的捕水量不低于400Kg/批27最大裝載測(cè)試時(shí)際裝載量與理論裝載量的偏差超過(guò)-1%。批量確認(rèn)不足；凍干隔板上存在缺位，影響熱分布。5瓶間間隙過(guò)大3實(shí)際裝載量與理論裝載比較230中確認(rèn)凍干機(jī)的實(shí)際裝載量與理論裝量相符28CIP的有效性測(cè)試CIP系統(tǒng)不能向凍干箱提供穩(wěn)定壓力、溫度的清洗液。產(chǎn)