地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果判讀

1、地中海貧血基因檢測(cè)試劑結(jié)果判讀亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司1-地中海貧血基因檢測(cè)試劑結(jié)果判讀基因型臨床表現(xiàn)型臨床相關(guān)-3.7/（右缺失）-4.2/（左缺失）CS/QS/WS/靜止型l 病理生理改變非常輕微，臨床一般無癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)正常，出生時(shí)臍帶血中Hb Bart's含量為0.010.02但3個(gè)月后即消失（少部分可見MCV<79fl，MCH<27pg，紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)陽性)。l 遺傳學(xué)：父母中至少一方為地中海貧血。l 左缺失涉及整個(gè)2珠蛋白基因缺失，要比右缺失貧血程度要嚴(yán)重。 l  輕型地貧無需特殊治療。/-SEA-3.7/-3.7-3.7/-4.2-4.2/-4

2、.2標(biāo)準(zhǔn)型l 尚能代償性地合成相當(dāng)數(shù)量的鏈，臨床上亦無癥狀或有輕度貧血癥狀，肝脾無腫大。紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變，血液學(xué)檢查可呈現(xiàn)平均紅細(xì)胞體積和平均紅細(xì)胞血紅蛋白的降低 (如大小不等、中央淺染、異形等；紅紐胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性；  HbA2和HbF含量正?；蛏缘?。患兒臍血Hb  Bart's含量為0.0340.140，于生后6個(gè)月時(shí)完全消失。)。l 實(shí)驗(yàn)室檢查：出生時(shí)Hb Barts可占5%15%，幾個(gè)月后消失，紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變，可見靶形紅細(xì)胞，血紅蛋白稍降低或正常，MCV<79fl，MCH<27pg，紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)陽性。l 遺傳學(xué)：父母

3、一方或雙方為地中海貧血。l 一般不需要治療。-3.7/-SEA-4.2/-SEAT/-SEA（HbCS,HbQS,HbWS等）HbH病l 慢性溶血性貧血，此型臨床表現(xiàn)差異較大,出現(xiàn)貧血的時(shí)間和貧血輕重不一（少數(shù)患者血紅蛋白可低于60g/L或高于100g/L）。大多在嬰兒期以后逐漸出現(xiàn)貧血，疲乏無力，肝脾大，輕度黃疽；年齡較大患者可出現(xiàn)類似重型地貧的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物，抗瘧藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。l 實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞滲透脆性減低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2及HbF含量正常。紅細(xì)胞形態(tài)基本同重型地中海貧血所見，紅細(xì)胞內(nèi)可見包涵體。骨髓中紅細(xì)胞系統(tǒng)

4、增生極度活躍。血紅蛋白電泳出現(xiàn)HbH區(qū)帶，HbH成分占5%30%(個(gè)別患者HbH成分可小于5%或高達(dá)40%)，也可出現(xiàn)少量Hb Barts（出生時(shí)Hb Barts可達(dá)15%以上）。隨年齡增長(zhǎng)，HbH逐漸取代Hb  Bart's，其含量約為0.0240.44。包涵體生成試驗(yàn)陽性。非缺失型血紅蛋白H病可出現(xiàn)微量Hb Constant Spring。l 遺傳學(xué)：父母雙方均為地中海貧血。-/-Hb Barts胎兒水腫綜合癥l 胎兒常于3040周時(shí)流產(chǎn)，死胎或娩出后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血，黃疽，水腫，肝脾腫大，腹水，胸水。體腔積液，胎盤巨大且質(zhì)脆。孕婦可有妊娠高血壓綜合征。l 實(shí)

5、驗(yàn)室檢查：臍血血紅蛋白明顯降低，紅細(xì)胞中心淺染、形態(tài)不一、大小不均，有核紅細(xì)胞顯著增多，靶形紅細(xì)胞增多。血紅蛋白電泳：Hb  Barts成分>70%，少量Hb  Portland，可出現(xiàn)微量HbH。無 HbA、HbA2和HbF。 2-地中海貧血基因檢測(cè)試劑結(jié)果判讀位點(diǎn)名稱檢測(cè)的突變類型Type of Thalassemia 位點(diǎn)名稱檢測(cè)的突變類型Type of Thalassemia CD41-42-TTCT0CD17AT0CD43GT0CD31-C0IVS-654CT+CD14-15+G028AG+CD27-28+C029AG+IVS-1GA，GT030T

6、C0 or unclearIVS-5GC+32CA+CAP+1AC+CD71-72+A0Initiation codonATGAGG0EGAGAAG+臨床表現(xiàn)型可能基因型臨床表現(xiàn)輕型-地貧0/+/ （0或+地貧的雜合子狀態(tài)）l 臨床表現(xiàn)：臨床無癥狀或輕度貧血,脾不大或輕度大.病程經(jīng)過良好,本病易被忽略,多在重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。病理生理改變介于重型和輕型之間。l 實(shí)驗(yàn)室檢查：血紅蛋白正常，MCV、MCH和紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)常降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞正常。HbA2>3.5%或正常，HbF正?；蜉p度增加（不超過5%）。l 遺傳學(xué)：父母至少一方為地中海貧血。中間型-地貧+/+（+地貧的雙重雜

7、合子和某些基因型純合子，或兩種不同基因型的雙重雜合子）l 多于幼童期出現(xiàn)癥狀,其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間,中度貧血,脾臟輕或中度大,黃疽可有可無,骨骼改變較輕.血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)可維持在一定水平，一般不必輸血，偶爾就醫(yī)。l 臨床表現(xiàn)：多在25歲時(shí)出現(xiàn)貧血，癥狀和體征較重型輕，可有“地中海貧血”面容。l 實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦图t細(xì)胞滲透脆性減低HbF 含量約為0.400.80, HbA2含量正常或增高。l 遺傳學(xué)：父母均為地中海貧血。重型-地貧0/0+/+/0l 臨床表現(xiàn)：患兒出生時(shí)無癥狀，至312個(gè)月開始發(fā)病,呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾大，發(fā)育不良。常有輕度黃疽，癥狀

8、隨年齡增長(zhǎng)而日益明顯。由于骨髓代償性增生導(dǎo)致骨骼變大，髓腔增寬,先發(fā)生于掌骨，以后為長(zhǎng)骨和肋骨； 1 歲后顱骨改變明顯，表現(xiàn)為頭顱變大，額部隆起，顴高，鼻梁塌陷，兩眼距增寬，形成地中海貧血特殊面容?；純撼２l(fā)氣管炎或肺炎。當(dāng)并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時(shí)，因過多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝，胰腺，腦垂體等而引起該臟器損害的相應(yīng)癥狀，其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果，是導(dǎo)致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多于5歲前死亡。l 實(shí)驗(yàn)室檢查：血紅蛋白<60g/L，呈小細(xì)胞低血色素性貧血，紅細(xì)胞形態(tài)不一、大小不均，有靶形紅細(xì)胞（10%以上）和紅細(xì)胞碎片，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，外周

9、血出現(xiàn)較多有核紅細(xì)胞。骨髓中紅細(xì)胞系統(tǒng)極度增生。首診HbF達(dá)30%90%。l 遺傳學(xué)：父母均為地中海貧血。l 當(dāng)?shù)刎殢?fù)合地貧時(shí),患者不僅有地貧的缺陷同時(shí)又有地貧基因的缺失,這使得和珠蛋白璉的不平衡狀態(tài)有所改善,表現(xiàn)臨床癥狀可以較輕,實(shí)驗(yàn)室檢查中凸顯的是地貧特征，因此臨床上要重視這種復(fù)合地貧患者的檢出,避免漏診。另外患者為復(fù)合地貧時(shí),他無論與任何一種輕型地貧者婚配均存在1 /4生育重型地貧患兒的風(fēng)險(xiǎn),因此,當(dāng)夫婦一方為地貧另一方為地貧時(shí),地貧的一方一定要檢查地貧基因,以排除復(fù)合地貧的存在。l 當(dāng)夫婦一方分別為地貧,另一方為地貧基因攜帶時(shí)，他們生育復(fù)合型地貧患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1 /4,因此出生后子代的基

10、因確診對(duì)其今后的婚配指導(dǎo)是很有必要的。l 地中海貧血患者多次輸血后容易造成體內(nèi)鐵的過度沉積,并可損害心臟及肝腎功能,臨床上對(duì)多次輸血患者需進(jìn)行去鐵治療以減輕鐵負(fù)荷。然而地中海貧血患者并不是總伴體內(nèi)鐵負(fù)荷過重，地中海貧血患兒也可能發(fā)生鐵缺乏,尤其是嬰幼兒及輕型地中海貧血患兒。因此對(duì)地中海貧血患兒進(jìn)行常規(guī)鐵指標(biāo)的測(cè)定,對(duì)伴鐵缺乏者給予適當(dāng)補(bǔ)鐵治療,可以提高Hb 濃度,減緩貧血癥狀。3地中海貧血治療輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應(yīng)采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。1.一般治療：注意休息和營(yíng)養(yǎng)，積極預(yù)防感染。適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素E。2.輸血和去鐵治療，此法在目前仍是重要治療方法之一。3.使用鐵鰲合劑。4.脾切除， 脾切除對(duì)血紅蛋白 H 病和中間型地貧的療效較好，對(duì)重型地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應(yīng)在56歲以后施行并嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。 5.造血干細(xì)胞移植，是目前能根治重型地貧的方法。如有 HLA 相配的造血干細(xì)胞供者，應(yīng)作為治療重型地貧的首選方法?！绢A(yù)防】l 開展人群普查和遺傳咨詢，作好婚前指導(dǎo)以避免地貧基因攜帶者之間聯(lián)姻，對(duì)預(yù)防本病有重要意義。l 地貧產(chǎn)前診斷指征：1.曾生育過重型或中間型或地貧患兒的夫婦。2.夫婦雙方均為地貧攜帶者