超標超常指標調(diào)查處理管理規(guī)程

1、*有限公司文件名稱文件編碼ZL-SMP-036-01OOS/OOT調(diào)查處理管理規(guī)程制定人日期審核人日期審核人日期批準人日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理科分發(fā)數(shù)量份生效日期分發(fā)部門：質(zhì)量管理科、中化室、1. 目的：制定OOS/OOT超標/超常）結(jié)果的調(diào)查處理程序，保證在檢驗工 作中出現(xiàn)超標、超常結(jié)果得到全面分析和正確處理。保證檢驗數(shù)據(jù)可靠， 避免誤判及檢驗糾紛。調(diào)查超標、超常結(jié)果出現(xiàn)的原因，采取預防措施，防止再次出現(xiàn)。 將各類超標、超常結(jié)果報告公司高級管理層，以提供質(zhì)量改進的 決策結(jié)果。2. 范圍：本規(guī)程適用于所有產(chǎn)品的檢驗考查過程（如：工藝改進、穩(wěn)定性試 驗、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗過程及工藝驗證過程等）、生產(chǎn)過程、

2、儀器設(shè)備校正、 環(huán)境檢測等質(zhì)量控制過程。除了在有效參數(shù)范圍內(nèi)進行過程調(diào)整而實施 的檢測外，它適用于決定如何處置產(chǎn)品原輔料的物理、化學分析檢測及 微生物檢測等所有化驗崗位出現(xiàn)的超標、超常檢驗結(jié)果。3. 職責：QC檢驗員：如在試驗過程中發(fā)現(xiàn)差錯，試驗人員應立即停止試驗。出現(xiàn)oos/ooTS果時，應及時填寫相應記錄，并控制所涉及的樣文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01品、溶液、量器及儀器至調(diào)查結(jié)束。出現(xiàn)00S/00結(jié)果時，按00S/00流程要求協(xié)助調(diào)查；QC主管：建議是否進行實驗室調(diào)查。對00S/00結(jié)果進行確認，對可能的原因進行客觀及時的評估。確認QC分析員的經(jīng)

3、驗和能正確使用方法的能力。與QC分析員討論方法，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)評價方法的性能。按00S/00調(diào)查清單要求指導實驗室進行 00S/00結(jié)果的調(diào)查， 并對調(diào)查過程及相關(guān)記錄進行檢查。記錄和保存整個調(diào)查過程中的記錄和證據(jù)。完成實驗室00S/00調(diào)查報告，并在三個工作日內(nèi)報告 QAQA對00S/00結(jié)果進行確認，組織進行調(diào)查，并對 oos/o0及調(diào)查 結(jié)論進行確認。決定是否進行實驗室調(diào)查4.內(nèi)容4.1 OOS/OOT調(diào)查流程圖第2頁 共15頁*有限公司初步調(diào)查確定 實驗室錯誤源于檢驗錯誤J<)源于樣品處理錯誤對原樣品復檢報告再檢驗結(jié)果斗給格檢驗結(jié)果>準備調(diào)查報告并經(jīng)QA批準不合格糾正預防措施

4、J 丿根據(jù)實驗室規(guī) 程檢驗樣品"產(chǎn)生最初的00S吉果J 丿進行初步實驗室調(diào)查初步調(diào)查未確定根源執(zhí)行全面實驗室調(diào)查復檢原樣品00S昔誤初步確認進一步調(diào)查和評估.丿|排除實驗室錯 "誤再取樣和再檢驗“00S吉果確認準備調(diào)查報告'建議拒絕此批* 不合格合格復檢結(jié)果1 1f再檢驗結(jié)果".報告復檢/再檢1-合格卜驗和最初檢驗不合格準備調(diào)查報告并經(jīng)QA批準文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01第3頁 共15頁*有限公司第#頁 共15頁*有限公司啟動全過程偏差調(diào)查第#頁 共15頁*有限公司文件名稱OOS/O 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼Z

5、L-SMP-036-014.2定義：00超標檢驗結(jié)果(Out of Specification )指檢驗結(jié)果超出標 準的規(guī)定范圍。當兩份平行測試樣品檢驗結(jié)果一份合格、另一份不合格 時，不得將其平均，亦應視為超標。00超常檢驗結(jié)果(Out of Trend)指檢驗結(jié)果雖符合標準規(guī)定， 但同此類檢品歷史上典型的檢測結(jié)果不一致；或SPC控制圖顯示異常趨勢。例如：某成分含量歷史上典型值為90.098.0%,但此次測定結(jié)果為 98.8%，即構(gòu)成一次超常檢驗結(jié)果。典型值由上一年的歷史數(shù)據(jù)年度回顧 中得到。確認原因一引起不符合技術(shù)標準結(jié)果的明確且科學的原因。不破壞完整樣品米取的行動一試驗過程中，完整樣品不被

6、破壞時，應對原來樣品情況，試驗方法，人員，試劑，對照品，儀器等進行檢查。經(jīng)試驗破壞了完整樣品采取的行動一試驗過程中，樣品被破壞時,應核對樣品信息，試驗方法，人員，試劑，對照品，儀器等回顧試驗情 況，對相關(guān)批次樣品進行檢查。原樣復驗一指仍米用初始的樣品再進行檢驗。重取樣復驗一指重新取樣進行檢驗。實驗室偏差一指由于任何與檢驗過程相關(guān)的因素所引起的檢驗結(jié) 果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題 引起的偏差。非實驗室偏差一指在排除實驗室偏差以外的由于其它任何因素所 引起的檢驗結(jié)果偏差。該類偏差可以分為以下兩種：非生產(chǎn)工藝偏差：系指因生產(chǎn)操作人員未按程序操作、設(shè)備故障 或用錯料等

7、原因引起的檢驗結(jié)果偏差。生產(chǎn)工藝偏差：指因生產(chǎn)工藝本身缺陷引起的檢驗結(jié)果偏差，即文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。4.300S/00檢驗結(jié)果處理程序報告及調(diào)查：當化驗員發(fā)現(xiàn)任何超標或超常檢驗結(jié)果時，應如實 記錄，并立即向QC主任報告，未經(jīng)允許，不得擅自進行復檢。由 QC主 任安排按所附調(diào)查表進行調(diào)查。另外，當 QC主任或化驗員對某一合格結(jié) 果產(chǎn)生質(zhì)疑時，也可安排進行相應調(diào)查。根據(jù)00S/00檢測結(jié)果的性質(zhì)可進行下列類型的調(diào)查，即化驗室 原因的調(diào)查，擴大范圍的調(diào)查及失敗調(diào)查。規(guī)程如下：化驗室原因的調(diào)查，責任人為 QC

8、主任?？倓t?首先由調(diào)查人填寫調(diào)查記錄，取得初步結(jié)論，根據(jù)后續(xù)程序進行 處理。若調(diào)查發(fā)現(xiàn)初檢樣品有誤或樣品本身不具有代表性時，執(zhí)行重取 樣復驗。按初檢取樣范圍重新取樣后化驗（一份），以該化驗結(jié)果發(fā)報告 即可，同時注明問題發(fā)生的原因。?當發(fā)現(xiàn)存在非取樣原因的實驗室偏差或不能排除存在實驗室偏差 可能性時，執(zhí)行復樣復驗。如調(diào)查發(fā)現(xiàn)確有實驗室偏差時，僅安排該檢 驗員排除偏差后自行復驗（必要時平行兩份），以復驗結(jié)果發(fā)報告即可； 如調(diào)查未發(fā)現(xiàn)確切的偏差原因并且不能排除存在實驗室偏差可能性時， 按后續(xù)各類樣品的復驗程序進行原樣復驗。超常檢驗結(jié)果若未查出問題 或疑問，可根據(jù)同期其它樣品檢驗情況及歷史數(shù)據(jù)決定是否

9、進行原樣復 驗。化學檢驗：?產(chǎn)品：檢驗員自復（一份），另外由QC主任指定一名富有經(jīng)驗的 化驗員進行他復（一份）。?穩(wěn)定性樣品：首次發(fā)現(xiàn)超標或超常檢驗結(jié)果，應進行完整的調(diào)查文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01和必要的復驗以得出明確結(jié)論。但當此類情況以前曾出現(xiàn)過，而且已經(jīng) 明確得出調(diào)查結(jié)論時，貝y僅進行相應調(diào)查，若未查出任何問題或疑問， 不須進行自復或他復，在備注出原因后即可直接發(fā)報告。?原輔料：檢驗員自復一份，另外由 QC主任指定一名富有經(jīng)驗的化 驗員進行他復（一份），處理原則同上。?微生物檢驗：因微生物檢驗結(jié)果偏差涉及的可能環(huán)節(jié)較多，且污 染通常呈不均勻狀態(tài)

10、。因而不易查出確切的污染環(huán)節(jié)。往往需要根據(jù)具 體情況將原樣與重新取樣（開原包裝/新開包裝）同時復驗進行分析判斷 （通常各一份）。如果OOS/OO結(jié)果與復驗結(jié)果的平均值以及每一單個的 復驗結(jié)果均在技術(shù)標準范圍內(nèi)，可判定該批符合規(guī)定。但在某些特定情 況下，可根據(jù)其質(zhì)量狀況判斷。注意事項?若認為有必要進行復驗，只能在書面調(diào)查進行或至少部分進行以 后才能進行。即在未調(diào)查及得到批準之前不允許復驗。?判定無需復驗（例如，數(shù)學計算錯誤）就能糾正 00S寸可不復驗。?要求所有的樣品、樣品制備物、試劑、溶液應備用至調(diào)查結(jié)束。 用于特殊溶液的安全貯存和隔離貯存的規(guī)程和設(shè)施必須到位。?在質(zhì)控部范圍內(nèi)當沒找到確切原因

11、并且沒有可知的樣品錯誤能對 00S僉測結(jié)果作出解釋時，確認第一次測定結(jié)果是正確的，將00S調(diào)查表 完成簽字上交。?完成這一調(diào)查（有主管的初步審核簽批、估計歸結(jié)起因、且包括完 整的并經(jīng)批準的有的文件的復驗）所需的天數(shù)最多不得超過10個工作日。?若屬于試生產(chǎn)商業(yè)批次，化驗室主管應通知生產(chǎn)技術(shù)主管，共同 組織查找原因。處理程序：完成調(diào)查和復驗后，分以下三類情況處理：文件名稱oos/o 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01?實驗室偏差：排除偏差原因后出報告，oos/o0調(diào)查表歸檔，并給 出預防方案。?超標檢驗結(jié)果對于原輔料，質(zhì)控部以偏差處理單形式通知 QA按照偏差處理 流程進行處理。對

12、于半成品/成品/環(huán)境等方面，質(zhì)控部以偏差處理單 形式通知QA并進行擴大范圍的調(diào)查或失敗原因調(diào)查。?超常檢驗結(jié)果質(zhì)控部對所有半成品的關(guān)鍵項目實施控制，批次多的產(chǎn)品每月總結(jié) 評估一次，其它產(chǎn)品滿30批評估一次，如發(fā)現(xiàn)00T結(jié)果，質(zhì)控部以超 常事件處理單形式通知QA生產(chǎn)部。擴大范圍的調(diào)查及失敗原因調(diào)查?無確切的實驗室原因，質(zhì)控部則將 00S/00結(jié)果分別以偏差和超 常事件處理單形式報告給質(zhì)量部經(jīng)理以進行擴大范圍的取樣過程及生產(chǎn) 過程的調(diào)查，將報告附批記錄中。-調(diào)查原因列寫成文。-對可得到的信息的審核。包括制造工藝過程、試驗物料或產(chǎn)品歷 史，中控試驗結(jié)果，該物料或其它試驗項目的測定結(jié)果，物料或產(chǎn)品試

13、驗的前史，供應商信息。-調(diào)查報告應總結(jié)有可能導致00S/00的生產(chǎn)工序。-對有問題批次實施返工/重加工的糾正性行動，證明糾正性行動是 合理的且有文件記錄。-為了防止問題再發(fā)生，對任何糾正性的行動的說明。-列出其它可能受影響的批次或產(chǎn)品。失敗的調(diào)查研究?當擴大范圍的調(diào)查研究表明商業(yè)批次的藥物活性成分或成品是失文件名稱oos/o 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01敗時應展開失敗的調(diào)查研究，失敗調(diào)查研究應包括：?確定造成失敗的最可能的原因，確定防止事件再發(fā)生必要的整改 行動，評估相同物料或產(chǎn)品的其它批次或其它的物料或產(chǎn)品的影響。oos/o 0報告將隨該產(chǎn)品化驗報告存放于產(chǎn)品檔案中，

14、原始數(shù)據(jù)保 留在質(zhì)控部。只有當我找出確切原因和預防措施，該 00S/00結(jié)果調(diào)查才可完 成。調(diào)查文件的歸檔及存放QA將完成的偏差處理單分類編號，原件隨該檢品檢驗報告存檔，應 定期（一到兩年）進行匯總分析，提交報告至管理層供參考使用。5. 相關(guān)記錄：0 os/o 0調(diào)查通知表o os/o o調(diào)查報告o os/o o調(diào)查記錄o os/o o調(diào)查評估表6. 文件變更歷史：編號修訂原因生效日期7附件:附件1：oos/oo調(diào)查通知表附件2：oos/oo調(diào)查報告附件3:oOS/OO調(diào)查記錄附件4:oOS/Oo調(diào)查評估表文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01附件1:OOS/

15、OOT調(diào)查通知表ZL-JL-054-00產(chǎn)品名稱批號批量OOS/OOTw號檢驗依據(jù)版本號不合格結(jié)果描述：報告人（檢驗員）：日期：QC審核人日期QA審核人日期不合格原因：儀器樣品標準品滴定液試液試劑檢驗方法/操作規(guī)程環(huán)境色譜檢驗人員歷史因素其他未找到不合格原因制定的措施QC負責人：日期：QA負責人：日期：是否需要生產(chǎn)部門調(diào)查是否批準人（QA負責人）：日期文件名稱OOS/O 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01附件2:OOS/OOT調(diào)查報告ZL-JL-055-00產(chǎn)品名稱批號來源規(guī)格OOS/OO項目OOS/OO編號檢驗依據(jù)標準范圍樣品類別：（原材料，中間品，最終產(chǎn)品，穩(wěn)定性考察）o

16、os/ooT描述檢驗員日期時間復核員日期時間化驗室主任日期化驗室調(diào)查 已確認OOS/OOT生原因（見調(diào)查記錄）未確認OOS/OO發(fā)生原因（見附件）防止再次發(fā)生的糾正措施（見附件）QC審核人：日期:QA審核人：日期:文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01附件3:OOS/OOT調(diào)查記錄ZL-JL-056-00產(chǎn)品名稱批號oos/ooT描述調(diào)查人日期QC負責人日期QA負責人日期檢查項目清單注：按照調(diào)查的內(nèi)容，填上 是否,必要時附表。如果此項內(nèi)容不在調(diào)查范圍,可在N/A項目下（表示不適用）上"/分析內(nèi)容是 /否N/A化驗員簽名QC主任簽名備注第12頁 共15頁*有限公司文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01是否發(fā)現(xiàn)原因？或者是否有理論上的假設(shè)原因第14頁 共15頁*有限公司文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01如何證明此原因會產(chǎn)生錯誤的測試結(jié)果是否需要重新測試日期重新測試審批簽字重新測試詳細說明重新測試是如何進行的重新測試的結(jié)果:準備3份新的 測試樣品平 行測定，以獲 得有意義的 統(tǒng)計結(jié)果原樣測試數(shù)值：1、重新測試數(shù)值：原樣測試數(shù)值：2、重新測試數(shù)值：3、重新測試數(shù)值：平均重新測試數(shù)值：標準偏差：重測檢驗員：復核員:附件：需要附加的