六味地黃丸聯(lián)合生物制劑對腎癌術(shù)后的干預(yù)作用

1、六味地黃丸聯(lián)合生物制劑對腎癌術(shù)后的干預(yù)作用         11-05-05 15:15:00     作者：張紅,潘小平,王艷云    編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  六味地黃丸；腎癌；生物制劑腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的腫瘤之一,且近一半的腎癌患者首次就診時(shí)已屬晚期,約40%的患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,未接受治療者3年存活率低于5%,預(yù)后不良。由于腎癌細(xì)胞中含有多藥耐藥基因MDR21及過量表達(dá)的P170糖蛋白,對放化療和激素治療不敏感

2、1；生物治療為腎癌的治療帶來了希望,但其臨床多出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、食欲減退、骨髓抑制等不良反應(yīng)。筆者采用六味地黃丸聯(lián)合注射用重組人白細(xì)胞介素-2(IL-2)、重組人干擾素(IFN-2b)對腎癌術(shù)后患者進(jìn)行療效觀察,并與單純IL-2、IFN-2b生物治療患者比較,現(xiàn)報(bào)道如下。1  臨床資料    選擇2003年1月2007年12月期間湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的腎癌術(shù)后1個(gè)月內(nèi)的住院患者,共96例。按Dolls臨床病例隨機(jī)表法隨機(jī)分為2組。治療組48例,男33例,女15例；年齡4370歲,平均(55.2±8.3)歲；病程1428 d,平均(20.

3、9±3.6)d；按Robson法行分期,期7例、期26例、期l5例；其中透明細(xì)胞癌40例,乳頭狀癌5例,其他類型癌3例。對照組48例,男31例,女17例；年齡4570歲,平均(55.6±7.1)歲；病程1226 d,平均(19.3±3.4)d；按Robson法行分期,期8例、期23例、期l7例；其中透明細(xì)胞癌41例,乳頭狀癌4例,其他類型癌3例。全部病例M分期均為Mo期,所有病例均根據(jù)癥狀、體征,并經(jīng)B超、CT及靜脈腎盂造影臨床診斷為腎癌,均行根治性或姑息性腎切除術(shù)。2組性別、年齡、病程、臨床分期、病理類型方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。2

4、60; 觀察方法2.1  主要藥物    IL-2(德路生,北京四環(huán)生物制藥有限公司產(chǎn)品,規(guī)格：100萬U/支)；IFN-2b(凱因益生,北京凱因生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品,規(guī)格：300萬IU/支)；六味地黃丸(濃縮丸,湖南九芝堂股份有限公司產(chǎn)品,規(guī)格：200丸/瓶)。2.2  治療方法    對照組：患者術(shù)后1個(gè)月內(nèi),應(yīng)用IL-2 200萬U加入0.9%氯化鈉溶液100 mL靜滴,隔日1次；IFN-2b 300萬IU,皮下注射,隔日1次,與IL-2交替使用,連續(xù)2個(gè)月。    治療組：在對

5、照組基礎(chǔ)上加服六味地黃丸,每次8丸,每日3次,共2個(gè)月。2個(gè)月后評定療效及不良反應(yīng)。2.3  療效標(biāo)準(zhǔn)    行為狀況及免疫功能評價(jià)均參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)2評定標(biāo)準(zhǔn),患者于治療前后各進(jìn)行一次生活質(zhì)量及免疫功能測定。不良反應(yīng)參照NCI(美國國家癌癥研究所)制定的抗癌藥物擴(kuò)大通用毒性標(biāo)準(zhǔn)3。2.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法    應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以x±s表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)0.05。   

6、;  11-05-05 15:15:00     作者：張紅,潘小平,王艷云    編輯：studa203  結(jié)果3.1  2組行為狀況及KPS評分變化(見表1)表1  2組腎癌患者治療后行為狀況及KPS評分變化情況（略）注：與本組治療3.2  2組T淋巴細(xì)胞亞群變化情況(見表2)表2  2組腎癌患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較(略)注：與本組治療前比較,*P0.05,*P0.01；與對照組治療后比較,P0.05,P0.013.3  2組不良反應(yīng)發(fā)

7、生情況比較    患者使用IL-2、IFN-2b約1周開始出現(xiàn)不良反應(yīng),主要有發(fā)熱、乏力、白細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐、食欲減退,少數(shù)患者表現(xiàn)為腹瀉、肝功能損害。六味地黃丸可不同程度減輕以上不良反應(yīng)的發(fā)生,尤其在改善發(fā)熱、白細(xì)胞減少、乏力、食欲減退、血紅蛋白下降、腹瀉、肝功能損害等方面顯著。見表3。表3  治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況2組比較(略)注：與對照組比較,P0.05,P0.014  討論    研究認(rèn)為,除干擾素(IFN-)和IL-2外,其余的細(xì)胞因子對腎癌細(xì)胞的作用均有限4。IFN-有增強(qiáng)免疫和抗腫瘤血管生成的

8、作用,可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞MHC的表達(dá),使腫瘤抗原能呈送給T細(xì)胞,激活T細(xì)胞；也可降低腫瘤中的堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)表達(dá),從而減少腫瘤中的新生血管形成。IFN-可在15%20%的腎癌中產(chǎn)生療效反應(yīng),也有報(bào)道可達(dá)15%25%1。IFN治療有一定的不良反應(yīng)發(fā)生,多以發(fā)熱、乏力等流感樣癥狀為主,大劑量應(yīng)用可出現(xiàn)消化道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)癥狀等。IL-2主要由CD4+和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生,可同時(shí)誘導(dǎo)和活化T、B淋巴細(xì)胞、LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞,這些活化的免疫細(xì)胞可以分泌IFN-、腫瘤壞死因子、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6等細(xì)胞因子,發(fā)揮抗腫瘤作用。I

9、L-2是目前世界上唯一經(jīng)過美國FDA許可的用于腎癌治療的細(xì)胞因子,可使部分腫瘤產(chǎn)生持久的緩解,但其有效率僅為14%22%5。IL-2生物治療伴發(fā)的毒副作用呈劑量依賴性,大劑量使用發(fā)熱、貧血、惡心嘔吐、腹瀉的發(fā)生率均在80%以上6。目前,IL-2、IFN-聯(lián)合應(yīng)用是腎癌研究熱點(diǎn),兩者合用可產(chǎn)生協(xié)同治療作用,減少單藥用量。中醫(yī)藥在腫瘤防治方面占有越來越重要的地位,在腫瘤放化療后減毒增效及外科治療術(shù)后有重要作用。扶正培本方藥尚有促進(jìn)IFN的產(chǎn)生,與IL-2有協(xié)同作用6。    六味地黃丸出自宋代錢乙小兒藥證直訣,原為治小兒肝腎不足證之專方?，F(xiàn)代藥理研究表明,六味地黃丸具有免疫調(diào)節(jié)、消除自由基和抗腫瘤作用。在使用IFN抑制腫瘤細(xì)胞及免疫調(diào)節(jié)的同時(shí)服用六味地黃湯可減少IFN的不良反應(yīng)7。    本