急性白血病患兒血漿內(nèi)皮素的變化及其臨床意義

1、急性白血病患兒血漿內(nèi)皮素的變化及其臨床意義內(nèi)皮素(ET)被發(fā)現(xiàn)迄今不足10年，但已證明它具有很多重要的生理作用。近年發(fā)現(xiàn)，ET對血小板功能、纖維蛋白溶解、凝血系統(tǒng)都有一定影響。我們檢測45例急性白血病(AL)患兒的血漿ET濃度，探討其在AL患兒中的變化及其臨床意義。研究對象：1.AL組：系1996年3?月9月住院之AL患兒，共45例，男30例，女15例；平均年齡8.4歲(5月15歲)。其中急性淋巴細胞白血病(ALL)24例，包括標危型21例，高危型3例。初發(fā)9例，復發(fā)6例；緩解期強化治療9例，經(jīng)化療完全緩解3例。有輕微出血6例，表現(xiàn)為皮膚、粘膜出血點；少量出血3例，有鼻衄、牙齦出血和血尿等。急

2、性非淋巴細胞白血病(ANLL)21例，包括M12例、M2a7例、M37例、M5b5例。初發(fā)12例，復發(fā)7例，緩解期強化治療2例。經(jīng)化療1例完全緩解，1例發(fā)生中度出血。有輕微出血3例，少量出血8例。2.正常對照組：共26例，男14例，女12例；平均年齡7.8歲(315歲)。系門診健康體檢兒童，經(jīng)詳細詢問病史，全面體檢，血、尿、便常規(guī)檢查，X線胸透以及肝、腎功能等檢查均無異常發(fā)現(xiàn)。檢測方法：內(nèi)皮素藥盒由解放軍總醫(yī)院研制。采血時間為骨髓檢查確診或證實完全緩解后3天內(nèi)以及出血期間，用塑料注射器靜脈采血2 ml，注入備有10%EDTA Na2 30 l和抑肽酶40 l的塑料試管內(nèi)混勻，然后在4 3 00

3、0 r/min離心10分鐘，取其血漿置-30冰箱備用。以放免法測定，操作步驟嚴格按照藥盒說明書進行。統(tǒng)計處理：測值以均值標準差表示，組間差異顯著性以非配對t檢驗，P0.05判為有統(tǒng)計學意義。結(jié)果：1.血漿內(nèi)皮素測值：AL患兒的血漿ET濃度發(fā)病期明顯高于健康小兒，且其測值分布，兩者重疊區(qū)較小，各組測值差異的比較詳見表1。 表1小兒急性白血病血漿內(nèi)皮素濃度組別例數(shù)ET(s, pg/ml)P1值P2值P3值P4值A(chǔ)LL組發(fā)病期1529.09.30.0010.050.01初發(fā)929.39.00.010.050.05復發(fā)628.510.50.050.05緩解期915.17.80.050.05ANLL組發(fā)

4、病期1927.34.80.0010.05初發(fā)1226.56.10.010.05復發(fā)728.73.60.01緩解組220.01.00.05正常對照組2617.77.7注：P1為與正常對照組相比；P2為與ANLL組相應(yīng)病期相比；P3為與同組緩解期相比；P4為與同組復發(fā)病例相比 2.血漿ET與臨床病情的聯(lián)系：(1)9例輕微出血者ET(28.812.5)pg/ml、11例少量出血者ET(28.76.7)pg/ml與25例無出血者ET(21.68.7)pg/ml相比差異有顯著意義，P分別0.05和0.01。(2)經(jīng)化療完全緩解的4例血漿ET均有不同程度的降低，其緩解前后ET值分別為25.2 pg/ml9

5、.9 pg/ml、46.7 pg/ml15.7 pg/ml、28.6 pg/ml7.4 pg/ml和28.4 pg/ml2.9 pg/ml。他們緩解前后的均值(32.19.8) pg/ml對(14.03.3) pg/ml差異有非常顯著意義，P?0.001。討論：ET是1988年由日本學者Yanagisawa等從豬主動脈內(nèi)皮細胞中分離出的一種活性多肽，具有強大的收縮血管等作用，并在某些疾病發(fā)病中具有重要意義。近年，還發(fā)現(xiàn)在很多實體性腫瘤中存在ET。本研究發(fā)現(xiàn)，AL包括ALL和ANLL患兒發(fā)病期的血漿ET水平明顯高于健康兒童，與文獻報道一致1。經(jīng)化療緩解后的患兒，其血漿ET水平降至與正常對照相同水

6、平。緩解期強化治療的AL患兒之血漿ET值與健康兒童無明顯差異，表明AL患兒的血漿ET濃度增高發(fā)生在發(fā)病期，包括初發(fā)和復發(fā)患兒。血漿ET測值在發(fā)病期與緩解期及正常兒童間分布區(qū)域重疊較少。因此，對評估病情和治療效應(yīng)可能有幫助。AL患兒血漿ET升高的機制尚不清楚，可能是白血病細胞釋放ET。本組伴出血者占44%，但均屬微量和少量出血。研究顯示，伴出血者的ET水平較無出血者明顯增高，表明ET可能參與AL患者體內(nèi)的出血、凝血過程。據(jù)近年研究報道，ET可增強血小板對ADP的誘聚反應(yīng)，ET產(chǎn)生強烈縮血管效應(yīng)，血管壁產(chǎn)生切應(yīng)力，可使血小板內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷水平升高，從而激活血小板2-4。ET可促進血管內(nèi)皮細胞血管性

7、血友病因子的表達，增強血小板粘附反應(yīng)，促進血管內(nèi)血栓形成的作用。ET還具有抑制凝血酶對內(nèi)皮細胞的刺激作用，使組織型纖溶酶原激活物及纖溶酶原激動物抑制物-1的合成、釋放受抑。因此ET也是一種重要的促凝、抗纖維蛋白溶解因子，可能是調(diào)節(jié)凝血-纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能的重要因素之一。其機制有待進一步研究闡明。作者單位：215003，蘇州醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院血液科(王津媛、何海龍、柴憶歡)，放免室?(黃益萍)參考文獻1馬梁明，喬振華，蘇麗萍.白血病患者血漿內(nèi)皮素測定及臨床意義.中華血液學雜志，1996，17：87.2Mcmurdo L, Lidbury PS, Thiemermann C, et al. Me

8、diation of endothelin-1-induced inhibi- tion of platelet aggregation via the ETB receptor. Br J Pharmacol, 1993, 109: 530-534.3Halim A, Kanayama N, Maradny E, et al. Endothelin-1 increased immunoreactive von willebrand factor in endothelial cells and induced microthrombosis in rats. Thromb Res, 1994, 76:71-78.4Yamamoto C, Kaji T, Sahamoto M, et al. Effect of endothelin on the release of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhib