阿奇霉素聯(lián)合用藥治療社區(qū)獲得性肺炎臨床療效的觀察

1、阿奇霉素聯(lián)合用藥治療社區(qū)獲得性肺炎臨床療效的觀察    【摘要】目的：探討降低門診社區(qū)獲得性肺炎（）初始治療失敗率的方法。方法：例門診患者按照指南分別給予青霉素，頭孢他啶，帕珠沙星，阿奇霉素，帕珠沙星聯(lián)合阿奇霉素治療，頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療結(jié)果。單藥治療組與聯(lián)合治療組的總有效率分別為和、，有顯著性差異（）。結(jié)論：阿奇霉素聯(lián)用頭孢他啶或阿奇霉素聯(lián)合帕珠沙星均可降低初始治療失敗率。【關(guān)鍵詞】社區(qū)獲得性肺炎，阿奇霉素，帕珠沙星社區(qū)獲得性肺炎（，）是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)（含肺泡壁即廣義上的肺間質(zhì)）炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期

2、內(nèi)發(fā)病的肺炎。阿奇霉素聯(lián)合用藥在抗菌藥理方面是否定的，但其在治療時卻顯示了良好的療效。本文將探討在門診治療社區(qū)獲得性肺炎中阿奇霉素聯(lián)合用藥的療效觀察。臨床資料一一般資料：入選標準：我院年月年月門診病歷資料完整的社區(qū)獲得性肺炎（）患者例。均符合診斷標準。年齡歲。無基礎(chǔ)疾病。除外標準：已知有青霉素、頭孢菌素、左氧氟沙星及紅霉素過敏史。門診病歷資料不完整。患者入選前內(nèi)用過針劑抗生素。診斷標準：初始治療失敗的肺炎：初始治療后癥狀無改善或一度改善復(fù)又惡化。二治療方法：確診后，按照指南予經(jīng)驗性抗感染治療，予青霉素萬單位日：頭孢他啶日；青霉素或頭孢他啶過敏用大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素日或喹諾酮類帕珠沙星日。頭孢他啶

3、日聯(lián)合阿奇霉素日抗感染治療。帕珠沙星日聯(lián)合阿奇霉素日抗感染治療。青霉素和頭孢菌素為山西制藥廠生產(chǎn)，阿奇霉素為海南斯達制藥有限公司生產(chǎn)，帕珠沙星為江西制藥有限責任公司生產(chǎn)。三統(tǒng)計學(xué)處理本組計數(shù)資料采用檢驗結(jié)果一臨床治療：單藥治療組中，初始治療成功率為；聯(lián)合治療組中，初始治療成功率、。兩組成功率比較，有顯著性差異（）。表單藥治療及聯(lián)合治療療效比較表治療組青霉素組頭孢組阿奇霉素組帕珠沙星組聯(lián)合頭孢組聯(lián)合沙星組總例數(shù)有效數(shù)成功率單藥治療組間成功率比較，聯(lián)合治療組與單藥治療組間成功率比較二不良反應(yīng)：單一治療組中出現(xiàn)上腹部不適例，肝氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高例，聯(lián)合治療組出現(xiàn)肝氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高例，上腹部不適例，

4、血白細胞減少例，均不影響療效。討論本文門診治療例，無一例死亡，說明對于青壯年、無基礎(chǔ)疾病的，門診治療是安全的。我國社區(qū)獲得性肺炎指南指出，對于青壯年、無基礎(chǔ)疾病的患者，常見病原體為肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體和流感嗜血桿菌，經(jīng)驗性抗菌治療應(yīng)包括青霉素、一代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類和新喹諾酮類等，但本文初始治療失敗率達，考慮：（）抗生素未能有效覆蓋病原菌。劉又寧等年發(fā)表了的多中心研究，研究表明城市人口中尤其是低?；颊?，肺炎支原體和肺炎鏈球菌為其最常見的病原體，而肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類高度耐藥，如對阿奇霉素耐藥率達，對青霉素不敏感率為，因而單用青霉素、一代頭孢和大環(huán)內(nèi)酯會造成初始治療的失敗。（）

5、青霉素和頭孢他啶為時間依賴性抗生素，應(yīng)間隔給藥，而門診患者多為每日一次給藥，不能依從多次給藥導(dǎo)致血藥濃度不能維持使治療失敗。傳統(tǒng)觀念認為：頭孢菌素、新喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類是不能聯(lián)合應(yīng)用的，理由是：快速抑菌劑（如阿奇霉素）能快速阻斷細菌蛋白質(zhì)的合成，致細菌生長處于靜止狀態(tài)，細菌合成細胞壁的過程停止，而頭孢類或新喹諾酮類是快速殺菌劑，其作用原理是影響細菌細胞壁的合成而起殺菌作用，兩者合成將影響繁殖期快速殺菌的療效，因此兩種抗生素不能聯(lián)合運用。阿奇霉素為氮環(huán)內(nèi)脂類抗生素，能抑制多種革蘭陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團菌，尤其是對一些重要的革蘭陰性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性，彌補了大環(huán)內(nèi)

6、酯類對嗜血桿菌作用差的不足。其對流感噬血桿菌的作用強度比紅霉素及羅紅霉素高倍，對流感桿菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是紅霉素的倍，對大腸桿菌也有一定的抗菌作用。且具有組織穿透力強、半衰期長（組織半衰期為）、組織濃度高的特點，服藥的抗菌水平可持續(xù)，而不良反應(yīng)輕，為目前大環(huán)內(nèi)酯類最優(yōu)良品種。近來多項研究表明，大環(huán)內(nèi)醋類可抑制細菌生物被膜（，簡稱）主要成分多糖蛋白復(fù)合物的合成酶，妨礙多糖蛋白復(fù)合物形成，破壞結(jié)構(gòu)，有利于其他抗菌藥物滲透。文獻分別研究了大環(huán)內(nèi)醋類聯(lián)合加替沙星、環(huán)丙沙星、頭抱硫瞇、頭抱他吮、亞胺培南對銅綠假單胞菌生物被膜的影響，張妹娜等研究了羅紅霉素聯(lián)合頭抱唾肪對肺炎克雷伯菌生物被膜

7、的作用，均表明大環(huán)內(nèi)醋類有利于與其聯(lián)合的內(nèi)酞胺類藥物透過細菌生物被膜，同時大環(huán)內(nèi)醋類也抑制和破壞了細菌生物被膜。動物實驗證實了大環(huán)內(nèi)醋類與頭孢類藥物聯(lián)合用于治療生物被膜菌感染時起協(xié)同作用。根據(jù)以上結(jié)果初始治療抗菌藥物選擇應(yīng)至少包含對肺炎鏈球菌和非典型病原體的聯(lián)合治療。其治療療效確切，不良反應(yīng)少且費用較低，可作為基層醫(yī)療機構(gòu)的經(jīng)驗治療。參考文獻中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南中華結(jié)核和呼吸雜志，（）：劉又寧，陳民均，趙鐵梅等中國城市成人社區(qū)獲得性肺炎例病原學(xué)多中心調(diào)查中華結(jié)核和呼吸雜志，（）：呂昭云，岳天輝，李淑斌，等國產(chǎn)阿奇霉素的臨床療效及安全性中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，（）：程德云，陳文彬重視社區(qū)獲得性肺炎的規(guī)范化診斷與治療臨床肺科雜志，（）：戴自英臨床擾菌藥物學(xué)北京：人民衛(wèi)生出版社，劉飯陽，張梅，王睿等大環(huán)內(nèi)酪類抗菌藥物對加替沙星透過細菌生物被膜的影響中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，（）；張文元，楊亞冬，唐靚等克拉霉素和環(huán)丙沙星合用對銅綠假單胞菌生物被膜的影響現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，（）；張獻沖克拉霉素和頭抱硫瞇對銅綠假單胞菌生物被膜的體外作用中國抗生素雜志，（）；聶大平，王玉梅，王衛(wèi)東等大環(huán)內(nèi)醋類藥物與環(huán)丙沙星，頭孢他啶聯(lián)合用藥對銅綠假單胞菌生物膜價值中國實驗診斷學(xué)，（）；方向群，劉又寧亞胺培南聯(lián)合阿奇霉素治