黃芩提取物工藝規(guī)程黃芩提取物.doc

1、黃苓提取物工藝規(guī)穩(wěn)黃苓提取物1.產(chǎn)品簡(jiǎn)介：【中文名】黃苓提取物【漢語(yǔ)拼音名】HuangqinTiquw【英文名】SCUTELLARIA EXTRACT【類 別】黃苓提取物【規(guī)格】每桶25嗆【性狀】本品為唇形科植物黃苓Scutellaria baicalensis Georgi的 干燥根經(jīng)加工制成的提取物?！九鷾?zhǔn)文號(hào)】【有效期】二年【貯藏】密封，置陰涼處。2.處方和依據(jù)：3. 2.1處方:2.2依 據(jù)：中國(guó)獸藥典2010年版二部550頁(yè)3.4. 制備方法取黃苓，加水煎煮2次，第一次8倍量水，浸漬90分鐘后升溫至100°C,煎煮1.5小時(shí)；第二次6倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至適

2、量, 濃縮液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至1.02.0, 80°C保溫30分鐘，靜 置小時(shí)，沉淀物加適量水?dāng)噭?，?0%氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7.0,加等量 乙醇，攪拌使溶解；濾過(guò)，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.02.0, 60°C保溫 靜置30分鐘；沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至pH值至7.0,揮 盡乙醇，減壓干燥，即得。5. 生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝技術(shù)條件5.1提取過(guò)程5.1. 1領(lǐng)料方法與 條件：按“生產(chǎn)指令”到中藥原料庫(kù)領(lǐng)料，領(lǐng)料員和倉(cāng)庫(kù)保管員在QA監(jiān)督下 根據(jù)配料單的數(shù)量依次準(zhǔn)確稱量、復(fù)核，外面標(biāo)明品名、批號(hào)、稱量口期、 使用人簽名等，并作好詳細(xì)記錄。每次提取量：

3、黃苓凈藥材200kg 5. 1. 2煎煮黃苓采用水煎煮方法，將凈藥材倒進(jìn)提取罐內(nèi)（注意投料要松緊均勻，便于煎煮），然后加入8倍量水，浸漬90分鐘后煎煮，按照“提取罐標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程”進(jìn)行操作，通蒸汽，升溫，自提取罐內(nèi)液體開始沸騰時(shí)記錄煎 煮時(shí)間，保持微沸90分鐘，煎煮液經(jīng)濾過(guò)放入貯液罐內(nèi)。剩下的濾渣再 加入6倍量飲用水，再次煎煮，自溶液沸騰起開始記錄時(shí)間，保持微沸90 分鐘后，煎煮液經(jīng)濾過(guò)放入貯液罐。要點(diǎn)：（1）投料核對(duì)。提取車間人員應(yīng)具有識(shí)別中藥材的能力。領(lǐng)料 及投料必須有人復(fù)核，稱量器具必須校驗(yàn)復(fù)核。驗(yàn)收及投料過(guò)程中如發(fā)現(xiàn) 有不符合工藝要求或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥材，應(yīng)立即通知車間主任解決。（2）煮提

4、參數(shù)控制（溫度、時(shí)間）。煎煮時(shí)間以溶液開始沸騰時(shí)計(jì)算，煎煮過(guò)程中時(shí)刻注意各種壓力表，防止鍋內(nèi)液體溢出。（3）攪拌效果。（4）提取罐的投量料控制（所加藥材和水的總體積不宜超過(guò)提取罐體 積的三分之二）。5. 1. 3過(guò)濾煎煮液經(jīng)80目篩網(wǎng)過(guò)濾，濾液放入貯液罐內(nèi)。合并二次濾液，收液不少于2600L o做好記錄，計(jì)算收率。實(shí)際放藥液總量收率=X100% 指標(biāo)范圍：92%108%需過(guò)濾液體總量5. 1. 4靜置、濃縮煎液在儲(chǔ)液罐中靜置2小時(shí)后，將上清液輸入雙效濃縮罐，開啟蒸汽閥 門進(jìn)行減壓濃縮（溫度：70-80°C,真空度：0.02-0.04 Mpa）。在濃縮過(guò) 程中要隨時(shí)注意各表數(shù)值控制在安

5、全范圍內(nèi)，并作好記錄。濃縮至指標(biāo)范圍，關(guān)閉真空閥門、蒸汽閥門和冷凝水閥門，打開蒸發(fā)室 的放空閥。打開底部下料口出液，稱量。將濃縮液移入酸沉罐。濃縮液量濃縮液收率X100%指標(biāo)范圍：80%-90%二次煎煮液量5.1. 5沉淀在酸沉中，按沉淀崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值 至1.02.0, 80°C保溫30分鐘，靜置小時(shí)，棄去上清液。5.1. 6乙醇精制沉淀物加適量水?dāng)噭?，?0%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7.0,加等量乙醇， 攪拌使溶解，過(guò)濾，棄去濾渣，接收濾液至3號(hào)提取罐。要點(diǎn)：（1）根據(jù)沉淀物的量確定加水和乙醇的量，使得完全溶解，但二者總 量不可超過(guò)酸沉罐體積的2/3

6、。（2）加醇結(jié)束時(shí)，一定要充分混合均勻。（3）乙醇易燃，生產(chǎn)過(guò)程中注意防火，打開排風(fēng)扇，降低室內(nèi)空氣中 乙醇含量。5. 1. 7再沉淀濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至1. 02. 0, 80°C保溫30分鐘,沉 淀，濾過(guò)，沉淀物移至醇提罐中。沉淀洗滌沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至pH值至7.0。乙醇回 收乙醇回收：按乙醇蒸餡崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行乙醇蒸鐳回收，提取 物濃縮至無(wú)乙醇味，回收的乙醇交危險(xiǎn)品庫(kù)循環(huán)使用?；厥找掖剂恳掖蓟厥章?X100%指標(biāo)范圍：30%40%本批用乙醇總量5. 1. 10收液揮盡乙醇的稠液經(jīng)滅菌鍋加熱滅菌后打到潔凈收膏間，接收。要點(diǎn)：（1）收醇前首先

7、檢查上清液的質(zhì)量，澄清后方可收醇。（2）上清液的抽取不應(yīng)將沉淀攪起，適進(jìn)停止，余液可用過(guò)濾布分離。（3）標(biāo)志管理。5. 2干燥方法與條件：將黃苓提取物裝入不銹鋼盤中，厚度不超過(guò)2cm ,真空干燥箱預(yù)置溫度 至 65°C o開啟真空泵，控制真空度為0.02-0.04Mpa ,開啟蒸汽閥，溫度升高到 60C 0開始計(jì)時(shí)，并繼續(xù)升溫至65C 0進(jìn)行干燥，總干燥時(shí)間6小時(shí)。檢查水 份，不得過(guò)5.0%,半成品檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)，將物料稱重，移交粉碎、過(guò)篩工 序。要點(diǎn)：（1）開啟真空干燥箱前，應(yīng)檢查各種儀器儀表是否工作正常。（2） 溫度升高到60 CO開始計(jì)時(shí)。(3)隨時(shí)觀查，及時(shí)記錄。5.3粉碎、過(guò)

8、篩5. 3.1生產(chǎn)前檢查確認(rèn)設(shè)備器具和現(xiàn)場(chǎng)是否有“清場(chǎng)合格證”。5. 3.2 粉碎機(jī)安裝五號(hào)篩網(wǎng)。5. 5.3粉碎過(guò)篩后的物料裝入內(nèi)有塑料袋的潔凈不銹鋼桶中，稱重，貼 上標(biāo)志，注明需稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、日期、操作者等。并計(jì)算收得率。粉碎過(guò)篩后重量粉碎過(guò)篩收得率100%指標(biāo)范圍：96%-99%粉碎過(guò)篩后重量5. 3. 4每種物料粉碎過(guò)篩結(jié)束后，須對(duì)粉碎機(jī)、篩網(wǎng)進(jìn)行清潔，以防止 改變品種時(shí)相互污染。5. 4混合工序5. 4. 1工藝過(guò)程混合前核對(duì)確認(rèn)物料的品名、數(shù)量等。5. 5.1. 2根據(jù)混合機(jī)的容量將連續(xù)兒次提取濃縮的物料加入V型混合機(jī) 中進(jìn)行混合，設(shè)定混合時(shí)間為30分鐘，最后從混合機(jī)出料口

9、放出已攪勻 的均一性物料作為一個(gè)批次。將混合好的藥粉裝在潔凈的塑料袋扎緊口，置于潔凈容器內(nèi)貼 上物料單標(biāo)明品名、批號(hào)、重量、日期、操作者姓名，及時(shí)送入待檢室并 進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗(yàn)。5. 4.1. 4每批物料混合結(jié)束后，須對(duì)混合機(jī)進(jìn)行清洗，以防止改變品種 時(shí)相互污染。要點(diǎn)(2) 混合機(jī)的裝量一般不超過(guò)該機(jī)容量的2/3o(3) 混合機(jī)的均勻性效能、混合時(shí)間，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，符合要求。(4) 混合好的中間產(chǎn)品通知質(zhì)控部抽樣檢測(cè)，檢查混合后的藥粉均勻 度，應(yīng)呈均勻的色澤、無(wú)花紋與色斑。5. 5分裝工序：5.5. 1工藝過(guò)程5. 5. 1. 1根據(jù)批包裝指令和半成品化驗(yàn)單，核對(duì)物料的品名、批號(hào)、數(shù) 量、規(guī)格等。

10、5.5. 1.2從包裝庫(kù)領(lǐng)取潔凈內(nèi)袋，在脫包間將外包裝脫包，用75%酒精 棉球把內(nèi)包裝外擦拭一遍，放入緩沖傳遞間，用紫外燈照射30分鐘，由 潔凈區(qū)內(nèi)部取出放入內(nèi)包間。檢查內(nèi)袋有無(wú)破損，破損不用。戴好潔凈手 套，開始內(nèi)包裝。5. 5. 1. 3稱重，必須一人稱重，一人復(fù)核。5. 5. 1.4扎口：稱量25kg 個(gè)整包裝，裝入內(nèi)袋扎口。內(nèi)袋扎口時(shí)， 排盡氣體，方能扎口。將內(nèi)袋口繞兒圈后彎曲，再用扎口繩扎緊扎好。通 過(guò)傳遞窗傳至外包裝間。零頭：按零頭物料處理規(guī)定，不足25kg 個(gè)包裝的零頭， 也要裝入內(nèi)袋，扎好口。掛上物料存放標(biāo)簽，暫存在10萬(wàn)級(jí)冷庫(kù)間內(nèi)。5.6外包裝5. 6.1在外包間，將內(nèi)袋放入

11、紙板桶內(nèi)，上蓋，桶縫相對(duì)著封蓋開啟處, 上好紅卡，打好鉛封。5. 6.2將商標(biāo)統(tǒng)一貼在封蓋下10公分處，商標(biāo)正中對(duì)著鉛封，不能歪 斜。包裝好的藥品存放于倉(cāng)庫(kù)待驗(yàn)區(qū)，由質(zhì)量部檢驗(yàn)合格后方可 正式入庫(kù)，移入合格區(qū)。下班前做好設(shè)備、工具、工作臺(tái)等衛(wèi)生清理，并按定置管理要求 擺放，填寫好生產(chǎn)記錄。在生產(chǎn)中有異常情況應(yīng)由班長(zhǎng)報(bào)告生產(chǎn)部管理和 QA ,解決問(wèn)題或作出處理。5. 6.5每個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品包裝完畢后，交倉(cāng)庫(kù)待驗(yàn)區(qū)存放，并掛待檢標(biāo)志; 化驗(yàn)合格后，貼合格證，填寫成品入庫(kù)單方可入庫(kù)。5. 6.6包裝時(shí)要注意剔除不合格的包材，并在QA監(jiān)督員的監(jiān)督下銷毀。 標(biāo)簽要求使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)三者之和等于領(lǐng)用數(shù)

12、，如果數(shù)目 不符合要查明原因并得出合理解釋，并做好記錄。5. 6.8下班前清理包裝現(xiàn)場(chǎng)，并搞好衛(wèi)生，做好批包裝記錄。5. 6. 9生產(chǎn)崗位要分別計(jì)算生產(chǎn)收率或包裝材料損耗率，生產(chǎn)結(jié)束后將 各崗位的生產(chǎn)記錄收集，檢查并進(jìn)行物料平衡計(jì)算，填寫工藝查證記錄、 批統(tǒng)計(jì)記錄及偏差記錄，偏差超出控制標(biāo)準(zhǔn)的要按照相關(guān)程序進(jìn)行偏差處 理并上報(bào)生產(chǎn)車間主任、QA與生產(chǎn)部長(zhǎng)。記錄整理完畢交車間主任、QA、 生產(chǎn)部長(zhǎng)分級(jí)審核合格后交質(zhì)控部審核。6. 黃苓提取物和輔料、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法ZL-BZ-008-00黃苓飲片內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-008-00黃苓檢驗(yàn)操作規(guī) 程ZL-FZ-003-00飲用水檢

13、驗(yàn)規(guī)程ZL-BZ-011-00黃苓提取物半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-011-00黃苓提取物半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程ZL-BZ-0010-00黃苓 提取物成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-0010-00黃苓提取物檢驗(yàn)操作規(guī)程黃 苓提取物半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國(guó)獸藥典2010版 有效期：二年黃苓提取物成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國(guó)獸藥典2010版有效期：二年7. 包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7. 1內(nèi)外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)格ZL-BZ-036-00塑料袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-036-00塑料袋檢驗(yàn)操作規(guī)程ZL-BZ-039-00紙桶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-039-00紙桶檢驗(yàn)操作規(guī)程7.2貯存方法及要求包裝材料必須貯存于專門的倉(cāng)庫(kù)，

14、并分類存放，專人管理，不得露天存 放。印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的印刷包裝材料應(yīng)專庫(kù)或?qū)９翊娣牛瑧?yīng)視同標(biāo) 簽管理。8.生產(chǎn)環(huán)境溫度 1826°C，濕度 30%65%。9. 工藝衛(wèi)生9.1人凈化程序進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程進(jìn)出10萬(wàn)潔凈區(qū)更衣程序9. 2工作服標(biāo)準(zhǔn)9. 3物流程序凈藥材一煎煮一過(guò)濾一沉淀一乙醇精制一二次沉淀f干燥一粉碎一混 合f分裝一包裝f成品（單向順流，無(wú)往復(fù)運(yùn)動(dòng)）9. 4物凈程序：物品一脫外包一生產(chǎn)區(qū)。9. 5潔凈區(qū)消毒利用臭氧對(duì)空間消毒；用75%乙醇，0. 1%新潔爾滅對(duì)地面、物品和設(shè)備 表面消毒。9. 6潔凈度要求為10萬(wàn)級(jí)，塵粒最大允許數(shù)/m： $0.5 Um ,塵粒

15、W3500000個(gè)/方米微生物最大允許數(shù)：沉降菌W3個(gè)/皿。9. 7設(shè)備工具（包括運(yùn)輸工具）、容器的衛(wèi)生要求及消毒9. 7. 1設(shè)備主體在清潔、整齊、無(wú)跑、冒、滴、漏，做到軸見光，溝見 底，設(shè)備見本色，設(shè)備周圍要做到無(wú)油垢，無(wú)污水，無(wú)油污及雜物，并按 規(guī)定的設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程定期檢查、維修和保養(yǎng)。具應(yīng)清潔，存放在指定地方或工具框內(nèi)，整齊堆放，專人保管。9. 7.3生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。 潮濕、高溫地區(qū)應(yīng)注意防止發(fā)霉及微生物污染，不得有霉斑、菌團(tuán)。容器 具用后立即清洗干凈，不得有清潔劑、消毒劑的殘留物，以防造成對(duì)藥品 的污染。9. 8操作人員9.8. 1全

16、體員工、身體健康，持健康合格證上崗，每年體檢一次，一旦 發(fā)現(xiàn)患有傳染病，隱性傳染病，精神病，外傷傷口，皮膚病及過(guò)敏等癥， 絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品的工作或與之相關(guān)的工作。每日上崗前必須按規(guī)定穿戴好清潔、完好的工作服，工作鞋，戴 好口罩，不允許化妝，涂含有粉質(zhì)的護(hù)膚品，不允許戴飾物，手表，通訊 器材，工作服按清潔規(guī)程統(tǒng)一由洗衣機(jī)清洗消毒，并每周洗2次，操作人 員不得穿工作服出生產(chǎn)區(qū)。隨時(shí)注意個(gè)人衛(wèi)生、至少每二日洗一次澡，每周洗1-2次頭，不 掉頭屑，勤理發(fā)、剃須、勤剪指甲、勤換內(nèi)衣。310. 成品收率計(jì)算和原輔材料消耗定額：10. 1收得率：提取物與飲片重量之比。收得率=提取物入庫(kù)重量/投入飲

17、片重量x 100%o收得率不得低于13. 75%o10. 2原料消耗理論產(chǎn)量：27. 5kg ,成品率：13.75%。原輔料消耗定額表（批次量：200Kg ）序號(hào)1 211. 包裝材料消耗定額（批次量：27.5kg）序 號(hào)1 2 3材料名稱塑料袋標(biāo)簽紙桶單位個(gè)張個(gè)數(shù)量1 2 1原輔料名稱黃苓乙醇單位Kg Kg數(shù)量200依生產(chǎn)情況而定包裝材料損耗率：塑料袋：0.3%紙桶：0.3%標(biāo)簽：0.5%合格證：0. 5% .動(dòng)力消耗定額 水消耗定額二（生產(chǎn)用水+動(dòng)力用水+車間內(nèi)衛(wèi)生用水）三單位合格產(chǎn)品 數(shù)量 電消耗定額二（動(dòng)力電+照明電）一單位合格產(chǎn)品數(shù)量13.設(shè)備1114. 1技術(shù)安全14. 1. 1在

18、通道上設(shè)有安全出口。廠房（包括技術(shù)夾層）設(shè)置火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警裝置并能切斷電源、車 間配備消防器材，防火器設(shè)專人管理，配備兼職消防人員，易燃品專人管 理，限領(lǐng)當(dāng)班用酒精量，并控制酒精濃度，保持凈化空調(diào)系統(tǒng)的換氣正常。安全用電，所有電器外殼都采用接地保護(hù)，為防止緊急停電及其 它事，生產(chǎn)區(qū)應(yīng)安裝緊急照明設(shè)備，移動(dòng)電燈用36V低壓電，并帶防護(hù) 罩。機(jī)械安全措施：機(jī)械馬達(dá)主要轉(zhuǎn)動(dòng)部位，裝置安全防罩，各工序 投料前檢查機(jī)械部位加油暢通后，試車運(yùn)轉(zhuǎn)正常方可使用，異常情況，不 得操作。14. 2勞動(dòng)保護(hù)14.2. 1勞動(dòng)用品的配備：應(yīng)配備規(guī)定的工作服，工作帽，工作鞋等必要 的個(gè)人勞動(dòng)防護(hù)用品。勞動(dòng)保護(hù)設(shè)施：具有粉塵的粉碎等崗位，設(shè)置除塵器，符合GMP 規(guī)格要求。15. 勞動(dòng)組織、崗位定員、工時(shí)定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期。15. 1勞動(dòng)組織、 崗位定員、工時(shí)定額：崗位稱量、提取過(guò)濾主要工作內(nèi)容中藥原料的稱量 提取罐的操作離心機(jī)、冷沉罐的操作崗位定員2人2人工序生產(chǎn)周期7小時(shí)10分鐘沉淀醇制乙醇精制的操作2人2人2人3人14小時(shí)50分鐘30分鐘50分鐘7小時(shí)10分鐘40分鐘二次沉淀、收料、過(guò)濾、靜置乙醇回收干燥多功能提取罐的操作干燥機(jī)的操作粉碎、過(guò)篩、粉碎機(jī)、振蕩篩的操作稱量包裝過(guò)篩后物料的稱量?jī)?nèi)包貼簽、包裝外包裝箱、貼簽4人45分鐘15.