傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)的概論

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)的概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)的概論第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類內(nèi)容提要內(nèi)容提要按解剖：按解剖：l中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)( (軀體軀體+ +內(nèi)臟內(nèi)臟) )l周圍神經(jīng)周圍神經(jīng)( (軀體軀體+ +內(nèi)臟內(nèi)臟) )神經(jīng)的解剖和功能分類神經(jīng)的解剖和功能分類按功能：按功能：l感覺神經(jīng)（傳入神經(jīng)，軀體感覺神經(jīng)（傳入神經(jīng)，軀體+ +內(nèi)臟）內(nèi)臟）l運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（傳出神經(jīng)，軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（傳出神經(jīng)，軀體+ +內(nèi)臟）內(nèi)臟） 按

2、支配特點(diǎn)按支配特點(diǎn)l軀體神經(jīng)系統(tǒng)（中樞軀體神經(jīng)系統(tǒng)（中樞+ +外周，傳入外周，傳入+ +傳出）傳出）l自主神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng)系統(tǒng)（中樞中樞+ +外周，傳入外周，傳入+ +傳出）傳出）名稱來(lái)源名稱來(lái)源!實(shí)踐中范圍所指實(shí)踐中范圍所指!第一節(jié)第一節(jié) 概況概況周圍神經(jīng)（按照中樞起點(diǎn)）：周圍神經(jīng)（按照中樞起點(diǎn)）：l脊神經(jīng)（脊神經(jīng)（3131對(duì)，傳入傳出，對(duì)，傳入傳出，出雙入對(duì)出雙入對(duì)）l腦神經(jīng)（一共腦神經(jīng)（一共1212對(duì)，有傳入傳出）對(duì)，有傳入傳出）u感覺神經(jīng)：嗅、視和位聽神經(jīng)感覺神經(jīng)：嗅、視和位聽神經(jīng) u運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：動(dòng)眼、滑車、展、副、舌下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：動(dòng)眼、滑車、展、副、舌下 u混合神經(jīng)：三叉、面、舌咽、迷

3、走混合神經(jīng)：三叉、面、舌咽、迷走 腦神經(jīng)主要分布于頭面部腦神經(jīng)主要分布于頭面部迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)()()，混合神經(jīng)，混合神經(jīng)u運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)+ +感覺，交感感覺，交感+ +副交感副交感u還分布到胸腹腔內(nèi)臟器官還分布到胸腹腔內(nèi)臟器官 周圍神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)系統(tǒng)腦神經(jīng)腦神經(jīng)脊神經(jīng)脊神經(jīng)感覺感覺運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomic nerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somatic motor nerve交感神經(jīng)交感神經(jīng)Sympathetic nerve副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)Parasympathetic nerve骨骼肌骨骼肌心臟、平心臟、平滑肌和腺滑肌和腺體等體等l腦神經(jīng)腦神經(jīng)- -運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)（3 7 9 10

4、3 7 9 10）：副交感功能）：副交感功能l脊神經(jīng)脊神經(jīng)- -運(yùn)動(dòng)：交感功能運(yùn)動(dòng)：交感功能l2-42-4骶神經(jīng)：副交感神經(jīng)骶神經(jīng)：副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)交感神經(jīng) Ach遞質(zhì)遞質(zhì)神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)換器神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)換器“交感腎上腺髓質(zhì)交感腎上腺髓質(zhì)”l自主神經(jīng)系統(tǒng)：主要支配心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)：主要支配心臟 平滑肌平滑肌 腺腺體（心血管體（心血管 胃腸胃腸 腺體）腺體）中樞部位中樞部位 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)的部位的部位 神經(jīng)纖神經(jīng)纖維長(zhǎng)度維長(zhǎng)度功能功能交感神交感神經(jīng)經(jīng)脊髓一胸節(jié)脊髓一胸節(jié)至三腰節(jié)至三腰節(jié) 交感神交感神經(jīng)干經(jīng)干 節(jié)前短節(jié)前短節(jié)后長(zhǎng)節(jié)后長(zhǎng)應(yīng)急應(yīng)急副交感副交感神經(jīng)神經(jīng)腦干腦干3 7

5、9 10脊髓骶部脊髓骶部 效應(yīng)器效應(yīng)器旁或內(nèi)旁或內(nèi)節(jié)前長(zhǎng)節(jié)前長(zhǎng)節(jié)后短節(jié)后短靜息靜息迷走神經(jīng)的副交感神經(jīng)節(jié)位于效應(yīng)器壁內(nèi)迷走神經(jīng)的副交感神經(jīng)節(jié)位于效應(yīng)器壁內(nèi)!外周外周-運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)-自主自主-交感與副交感交感與副交感自主神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)中樞中樞 傳入傳入外周外周 傳出傳出結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能與中樞神經(jīng)相似與中樞神經(jīng)相似l神經(jīng)肽神經(jīng)肽lATPl5-羥色胺羥色胺l去甲腎上腺素去甲腎上腺素l乙酰膽堿乙酰膽堿蠕動(dòng)反射可離體進(jìn)行蠕動(dòng)反射可離體進(jìn)行功能相對(duì)獨(dú)立功能相對(duì)獨(dú)立膽膽堿堿能能神神經(jīng)經(jīng)腎腎上上腺腺素素能能神神經(jīng)經(jīng)l神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)沖動(dòng)達(dá)到神經(jīng)末梢的突神經(jīng)遞質(zhì)：

6、神經(jīng)沖動(dòng)達(dá)到神經(jīng)末梢的突觸間隙釋放的，用于傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)觸間隙釋放的，用于傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體一一 傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與分類傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與分類突觸與神經(jīng)遞質(zhì)突觸與神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)l乙酰膽堿、單胺、氨基酸、肽類、其他乙酰膽堿、單胺、氨基酸、肽類、其他l谷氨酸為興奮性遞質(zhì)谷氨酸為興奮性遞質(zhì)(20(20) )l-氨基丁酸為抑制性氨基丁酸為抑制性(30(30) )神經(jīng)遞質(zhì)的分類神經(jīng)遞質(zhì)的分類外周神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)l乙酰膽堿乙酰膽堿l去甲腎上腺素去甲腎上腺素l嘌呤類和肽類嘌呤類和肽類 l乙酰膽堿乙

7、酰膽堿l兒茶酚胺類兒茶酚胺類去甲腎上腺素去甲腎上腺素(正腎正腎)腎上腺素腎上腺素(正腎正腎)多巴胺多巴胺1 1 最常見的神經(jīng)遞質(zhì)最常見的神經(jīng)遞質(zhì)“先者為正先者為正 后者為副后者為副”乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿的合成與釋放膽堿乙?；改憠A乙?；?膽堿酯酶膽堿酯酶【合成合成】 合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成原料：膽堿 乙酰輔酶乙酰輔酶A A合成過(guò)程：膽堿乙酰化酶合成過(guò)程：膽堿乙?；?轉(zhuǎn)運(yùn)：轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)：轉(zhuǎn)運(yùn)體B B貯存部位：囊泡貯存部位：囊泡貯存形式：貯存形式：Ach+ATP+Ach+ATP+囊泡蛋白，囊泡蛋白，貯存于囊貯存于囊泡泡(3030萬(wàn)個(gè)囊泡萬(wàn)個(gè)囊泡

8、)；【轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存】生理效應(yīng)生理效應(yīng)反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放uAch+膽堿受體膽堿受體后膜后膜前膜前膜u釋放方式：胞裂外排（釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放：量子化釋放：200-300個(gè)個(gè) 其他釋放機(jī)制其他釋放機(jī)制【釋放釋放】【作用作用】 AchAch膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)） AchE AchE 局部代謝滅活局部代謝滅活: 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶 少量進(jìn)入血液少量進(jìn)入血液 極微量被攝取極微量被攝取【 Ach的去路的去路】快快!去甲腎上腺素的合成與釋放去甲腎上腺素的合成與釋放COMT MAOu合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成部位：去

9、甲腎上腺素能神經(jīng)末梢u合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸u合成過(guò)程：合成過(guò)程：酪氨酸酪氨酸多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶胞漿胞漿多巴胺多巴胺- - 羥化酶羥化酶NA囊泡囊泡Adr苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶去甲腎上腺素去甲腎上腺素（noradrenaline NA）【合成合成】u 貯存部位：囊泡貯存部位：囊泡u 貯存形式：貯存形式：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白嗜鉻顆粒蛋白 游離形式游離形式【貯存貯存】釋放方式：胞裂外排（釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放量子化釋放 其他釋放機(jī)制其他釋放機(jī)制 【釋放釋放】后膜后膜前膜前膜NA+受體受

10、體生理效應(yīng)生理效應(yīng)反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的突觸前膜的受體結(jié)合受體結(jié)合抑制抑制NA的釋放的釋放負(fù)反饋負(fù)反饋突觸前膜的突觸前膜的受體結(jié)合受體結(jié)合促進(jìn)促進(jìn)NA的釋放的釋放正反饋正反饋【作用作用】v攝取攝取1 1 攝取攝取1:神經(jīng)攝取，神經(jīng)攝取，占釋放量的占釋放量的75%-90% 攝取攝取2: :非神經(jīng)組織攝取非神經(jīng)組織攝取 擴(kuò)散擴(kuò)散血液血液囊泡外（囊泡外（MAOMAO滅活）滅活）突觸前膜攝取突觸前膜攝取NANA神經(jīng)末梢內(nèi)神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入進(jìn)入貯存型攝取貯存型攝取神神經(jīng)經(jīng)攝攝取取【 NA的去路的去路】v 攝取攝取2 2（uptake 2upta

11、ke 2） 非神經(jīng)組織非神經(jīng)組織(被被COMTCOMT和和 MAOMAO滅活滅活) 被攝取被攝取NAAdrAdrNA代謝型攝取代謝型攝取非神經(jīng)攝取非神經(jīng)攝取v 擴(kuò)散擴(kuò)散血液血液 有少量有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的被肝、腎等組織的COMT和和MAO滅活滅活2 2 按照神經(jīng)遞質(zhì)分類傳出神經(jīng)按照神經(jīng)遞質(zhì)分類傳出神經(jīng)l膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維與節(jié)后纖維副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維與節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維與交感神經(jīng)的節(jié)前纖維與極少數(shù)節(jié)后纖維極少數(shù)節(jié)后纖維l腎上腺素能神經(jīng)：絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)腎上腺素能神經(jīng)：絕大多數(shù)交感

12、神經(jīng)的節(jié)后纖維后纖維汗腺汗腺小汗腺小汗腺 M M受體受體大汗腺大汗腺受體受體骨骼肌骨骼肌舒張舒張2 2和和M M受體受體收縮收縮受體受體l汗腺與腺體是不同的概念汗腺與腺體是不同的概念!l兩種遞質(zhì)不局限于外周、傳出兩種遞質(zhì)不局限于外周、傳出!植物神經(jīng)植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系傳出神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)骨骼肌血管骨骼肌血管腎上腺素受體腎上腺素受體 受體受體 受體受體 1 1 2 2 3 3 1 1 2 2膽堿受體膽堿受體M M1 1 M M2 2 M M3 3 M M4 4 M M5 5對(duì)工具藥反應(yīng)對(duì)工具藥反應(yīng)N Nm m N Nn n二二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分類及分型分類及分型按照與之結(jié)合的遞質(zhì)分

13、類按照與之結(jié)合的遞質(zhì)分類lNn型受體分布在神經(jīng)節(jié)，作用廣泛型受體分布在神經(jīng)節(jié)，作用廣泛 l捕蠅蕈：傘形毒菌，它一般在捕蠅蕈：傘形毒菌，它一般在9月大量生長(zhǎng)月大量生長(zhǎng)l對(duì)人有致命毒性，但其毒性大小隨著劑量，對(duì)人有致命毒性，但其毒性大小隨著劑量，人的個(gè)體差異而不同人的個(gè)體差異而不同l如果輕度中毒，就會(huì)引起肌肉痙攣，并產(chǎn)生如果輕度中毒，就會(huì)引起肌肉痙攣，并產(chǎn)生錯(cuò)覺錯(cuò)覺 u液態(tài)生物堿、易吸收液態(tài)生物堿、易吸收u興奮興奮N N受體、無(wú)選擇性受體、無(wú)選擇性u(píng)成癮性成癮性u(píng)毒理學(xué)意義毒理學(xué)意義l配體門控離子通道受體配體門控離子通道受體uN N膽堿受體是配體門控通道性受體膽堿受體是配體門控通道性受體l與與G

14、G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)uM M受體受體 a a受體受體 受體（分布少受體（分布少 下游）下游）三三 受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1.1.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)( (受體分布？受體分布？) )(1)(1)心臟心臟(M):(M):心率心率傳導(dǎo)傳導(dǎo)收縮力收縮力( (弱弱) )(4)(4)骨骼肌骨骼肌(N2(N2，Nm):Nm):收縮（運(yùn)動(dòng)）收縮（運(yùn)動(dòng)） 收縮收縮(2)(2)平滑肌平滑肌(M)(M)膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胃腸平滑肌胃腸平滑肌眼內(nèi)肌眼內(nèi)肌( (瞳孔括約肌、睫狀肌瞳孔括約肌、睫狀肌) )支氣管平滑肌支氣管平滑肌骨骼肌血

15、管平滑肌骨骼肌血管平滑肌舒張舒張(M,(M,交感交感) )(3)(3)腺體腺體(M):(M):分泌分泌( (副交感副交感) ) 汗腺：體溫調(diào)節(jié)汗腺：體溫調(diào)節(jié)(M M，交感，交感) ) 汗腺：大汗腺汗腺：大汗腺( ( ，交感，交感) )2.2.去甲腎上腺素能（受體分布？）去甲腎上腺素能（受體分布？）(1)(1)心臟心臟( ( 1 1)興奮興奮(3)(3)支氣管支氣管( ( 2 2)舒張舒張 胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌( ( 2 2)舒張舒張 瞳孔開大肌瞳孔開大肌( ( 1 1)收縮收縮瞳孔擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大 括約肌括約肌( 2)收縮收縮皮膚粘膜皮膚粘膜( ( 1 1) )內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管( ( 1 1)

16、 )骨骼肌血管骨骼肌血管( ( 2 2) )冠狀血管冠狀血管( ( 2 2) )(2)(2)血管血管收縮收縮血壓升高血壓升高舒張舒張血壓下降血壓下降 舒張舒張(4)(4)肝肝( ( 2,2, 3 3) ) : :糖原及脂肪分解增加糖原及脂肪分解增加第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類作用方式和分類一一 直接作用于受體：直接作用于受體：(1)(1)阻斷藥阻斷藥(blocker)(blocker)(2)(2)拮抗藥拮抗藥(antagonist)(antagonist)二二 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)(1)(1)影響遞質(zhì)合成：實(shí)驗(yàn)研究工具藥影響遞質(zhì)合成：實(shí)驗(yàn)研究工具藥(2)(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑 乙酰膽堿的去路乙酰膽堿的去路(3)(3)影響遞質(zhì)釋放和貯存：間