質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程2018

1、 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)管理程序目的：建立公司內(nèi)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，規(guī)范產(chǎn)品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。范圍：用于公司所有產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制與審核管理。職責(zé)：質(zhì)量部負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜，各職能部門負(fù)責(zé)配合本制度的實(shí)施。程序：1. 1定義：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：是一個(gè)系統(tǒng)化的過(guò)程,是對(duì)產(chǎn)品在整個(gè)生命周期過(guò)程中，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量、控制以及評(píng)價(jià)的過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過(guò)程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式.產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從開(kāi)始研發(fā)經(jīng)上市直至產(chǎn)品廢止的所有階段.2. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

2、管理程序質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的程序主要為以下階段：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別;（二）風(fēng)險(xiǎn)分析；（三）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；（四)風(fēng)險(xiǎn)控制；（五）風(fēng)險(xiǎn)溝通；風(fēng)險(xiǎn)審核；（七）風(fēng)險(xiǎn)回顧。2.1. 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的第一步，為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序中后續(xù)步驟提供了基礎(chǔ)。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是指系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn),確認(rèn)人員、儀器設(shè)備、工藝、分析方法、物料、廠房和公用系統(tǒng)等影響因素中存在的風(fēng)險(xiǎn)。這里所說(shuō)的信息,包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見(jiàn)，以及影響決策的一些利害關(guān)系等。通常需要考慮的風(fēng)險(xiǎn)包括:對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn);產(chǎn)品不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的風(fēng)險(xiǎn)；法規(guī)不符合的風(fēng)險(xiǎn)等。在此階段還應(yīng)確定風(fēng)險(xiǎn)管理小組人員組成及職責(zé)。2.2. 風(fēng)險(xiǎn)分析分析已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)

3、而確定風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、危害的嚴(yán)重性及其可測(cè)量性，對(duì)其進(jìn)行深入的描述.風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性是指風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率,危害的嚴(yán)重性是指風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果，可測(cè)量性是指風(fēng)險(xiǎn)能否及時(shí)發(fā)現(xiàn)。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，需要針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，選擇不同的分析工具.2.3. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，需要針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目,選擇不同的分析工具。根據(jù)確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià),即通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)，以便于最后做出是否對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)采取措施的決定。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果既可以是一種風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)價(jià)，也可以是風(fēng)險(xiǎn)范圍的定性描述.2.4. 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制是指為了降低或接受風(fēng)險(xiǎn)所做的決定，目的在于用有

4、效的手段將風(fēng)險(xiǎn)降低到一個(gè)可以接受的水平.風(fēng)險(xiǎn)控制包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受。風(fēng)險(xiǎn)降低：針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果,當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受的水平時(shí)，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，具體包括：降低危害的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的能力。在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過(guò)程中，風(fēng)險(xiǎn)降低的一些方法有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入到系統(tǒng)中,或者提高其他現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，或者顯著提高其他已存在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。因此,應(yīng)當(dāng)在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)在執(zhí)行了降低風(fēng)險(xiǎn)的程序后，任何可能的風(fēng)險(xiǎn)變化.風(fēng)險(xiǎn)接受：在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施后，確定可接受的風(fēng)險(xiǎn)的最低限度。風(fēng)險(xiǎn)接受可以是接受殘余風(fēng)險(xiǎn)的正式?jīng)Q定，或是在不清楚殘余風(fēng)險(xiǎn)的情況下做出的被

5、動(dòng)決策。對(duì)于某些類型的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)，因此在綜合考慮各個(gè)方面的因素后（付出的成本、效果、殘余風(fēng)險(xiǎn)的危害性、殘余風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性等），做出接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。在這種情況下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也已經(jīng)降低到了可以接受的水平，不需采取更嚴(yán)格的措施。2.5. 風(fēng)險(xiǎn)溝通在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理負(fù)責(zé)人和相關(guān)部門應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的進(jìn)程和信息進(jìn)行交換和共享，即進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通.通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。這里所說(shuō)的信息,包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的存在、性質(zhì)、形式、可能性、嚴(yán)重性、可接受

6、性、控制、處理、可探測(cè)性其他方面.風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的任何階段都可以進(jìn)行溝通，但不是每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的接受都需要進(jìn)行溝通。2.6. 風(fēng)險(xiǎn)審核應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行審核,并考慮與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。風(fēng)險(xiǎn)審核的頻率應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)的水平。2.7. 風(fēng)險(xiǎn)回顧質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的決定或行動(dòng)基于當(dāng)時(shí)的條件下做出，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果應(yīng)根據(jù)新知識(shí)、新環(huán)境而更新,因此應(yīng)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行回顧?；仡櫟念l率應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制項(xiàng)目及水平確定。2.8. 常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具各種定性、半定量或定量的風(fēng)險(xiǎn)管理工具。例如：專家意見(jiàn)、失敗模式與影響分析（FMEA）、失敗模式與影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP)、過(guò)失樹(shù)狀分析（FT

7、A）、初步危害源分析(PHA)等。附錄2是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模式與影響分析（FMEA)】的一個(gè)示例。3. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的運(yùn)用3.1. 質(zhì)量體系、各個(gè)流程(程序）的生命周期中，應(yīng)當(dāng)貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念.3.2. 對(duì)于偏差、內(nèi)審缺陷項(xiàng)、客戶投訴、不良趨勢(shì)或者其它不符合項(xiàng)，如果QA認(rèn)為有必要，可以應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析.3.3. 對(duì)于新產(chǎn)品、新工藝，如果有必要，可以執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)分析.3.4. 其它QA認(rèn)為有必要的場(chǎng)合。4. 風(fēng)險(xiǎn)管理記錄4.1. 風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理，可以記錄在相關(guān)活動(dòng)的報(bào)告中，例如偏差調(diào)查報(bào)告、年度質(zhì)量回顧報(bào)告,等等。這些報(bào)告的審核和批準(zhǔn)，遵循相關(guān)程序的規(guī)定。4.2. 如果有必

8、要針對(duì)某個(gè)活動(dòng)起草專門的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和或管理報(bào)告,應(yīng)有唯一標(biāo)識(shí)的文件編號(hào)，編碼原則如下:文件名稱:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方案及報(bào)告文件編碼：PR××-××××編碼釋義：PR質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的縮寫：××公司及各單位代碼，××××年份及順序號(hào)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)閉是以風(fēng)險(xiǎn)的最終接受為結(jié)點(diǎn),即確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)消除或風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)如需變更要經(jīng)批準(zhǔn)并作變更記錄.5. 制定依據(jù)：根據(jù)中國(guó)GMP（2010版）、ICH（Q9）制定本制度.規(guī)范藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。附錄1：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序流程圖附錄

9、2：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）】的一個(gè)示例附錄1:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序流程圖風(fēng)險(xiǎn)溝通啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)不可接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)減小風(fēng)險(xiǎn)接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程結(jié)果/輸出風(fēng)險(xiǎn)審核審核事件溝通; 溝通結(jié)果附錄2：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具【失敗模式與影響分析(FMEA)】的一個(gè)示例1. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系的定義：1.1. 采用RPN方法.RPN值=風(fēng)險(xiǎn)影響程度(S）x風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)概率（O）x不可探測(cè)度(D)1.2. S、O和D的分值定義。分值影響程度（S）1對(duì)成品質(zhì)量基本沒(méi)有負(fù)面影響，同時(shí)對(duì)工藝堅(jiān)固性基本沒(méi)有負(fù)面影響,同時(shí)對(duì)質(zhì)量體系的堅(jiān)固性的負(fù)面影響輕微。2對(duì)成品質(zhì)量基本沒(méi)有負(fù)面影響，

10、同時(shí)對(duì)工藝堅(jiān)固性基本沒(méi)有負(fù)面影響，同時(shí)對(duì)質(zhì)量體系的堅(jiān)固性有較低負(fù)面影響。4對(duì)成品質(zhì)量沒(méi)有實(shí)質(zhì)性負(fù)面影響，同時(shí)對(duì)工藝堅(jiān)固性可能有一定負(fù)面影響，或者對(duì)質(zhì)量體系的堅(jiān)固性有一定負(fù)面影響。8對(duì)成品質(zhì)量可能有負(fù)面影響，或者對(duì)工藝可能有關(guān)鍵負(fù)面影響，或者對(duì)質(zhì)量體系的堅(jiān)固性有關(guān)鍵負(fù)面影響。分值出現(xiàn)概率(O）不可探測(cè)度(D)1很少出現(xiàn)（優(yōu)選定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為不高于1%；如果無(wú)法定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率,定義為出現(xiàn)頻次平均每年約1-2次）錯(cuò)誤非常明顯，一旦出錯(cuò)，錯(cuò)誤顯而易見(jiàn)，或者操作無(wú)法進(jìn)行下去。2偶爾出現(xiàn)（優(yōu)選定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為約1-3%；如果無(wú)法定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每季度約1-2次

11、）錯(cuò)誤明顯,可以在操作中、或者使用前/使用后檢查中發(fā)現(xiàn)，或者在每批進(jìn)行的QC檢測(cè)中發(fā)現(xiàn).3有一定出現(xiàn)概率（優(yōu)選定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率，定義為約4-8%;如果無(wú)法定量計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的概率,定義為出現(xiàn)頻次平均每月約1-2次）可以被QA/部門日常檢查發(fā)現(xiàn)，或者被周期性的QC檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。4出現(xiàn)概率較高（概率或者出現(xiàn)頻次高于以上的風(fēng)險(xiǎn)）幾乎不可能被日常檢查或者檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。1.3. 風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)1.3.1. RPN值應(yīng)控制在18以下，如有可能,應(yīng)盡量降低RPN值，最佳值在12以下.1.3.2. 如果采取措施后，風(fēng)險(xiǎn)被消除，則不再計(jì)算RPN值。1.3.3. 如果有無(wú)法控制在18以內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)提請(qǐng)質(zhì)量會(huì)議,審核決定如何控制

12、到18以下，或者是否接受該風(fēng)險(xiǎn)。2. 上述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)體系開(kāi)發(fā)過(guò)程的描述2.1. 影響程度賦值表的開(kāi)發(fā)影響程度包括三個(gè)維度：成品質(zhì)量，工藝堅(jiān)固性，質(zhì)量體系堅(jiān)固性.某個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，如果同時(shí)對(duì)不同維度都有影響，那么取影響最高的維度的賦值。下表是非限制性的舉例。-1248成品質(zhì)量-l 成品包裝方面，有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、客戶使用和運(yùn)輸安全的缺陷。l 成品質(zhì)量不合格.l 出現(xiàn)可能影響客戶使用產(chǎn)品的缺陷。如污染、穩(wěn)定性下降、說(shuō)明書錯(cuò)誤、容易在運(yùn)輸過(guò)程中受損,等等.工藝堅(jiān)固性l 對(duì)工藝沒(méi)有實(shí)質(zhì)性影響的儀器故障或設(shè)備故障l 生產(chǎn)、物流、維護(hù)方面的次要偏差或者法規(guī)檢查次要缺陷l 上游工藝參數(shù)超標(biāo)，但是沒(méi)有導(dǎo)致中間體不合格l

13、 生產(chǎn)、物流、維護(hù)方面的主要偏差或者法規(guī)檢查主要缺陷l 中間體不合格l 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)的中間體質(zhì)量下降l 生產(chǎn)、物流、維護(hù)方面的關(guān)鍵偏差或者法規(guī)檢查關(guān)鍵缺陷l 工藝驗(yàn)證失敗l 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)的成品質(zhì)量明顯下降質(zhì)量體系堅(jiān)固性l SOP描述不夠明確，但是不會(huì)導(dǎo)致操作失誤l 筆誤或者沒(méi)有實(shí)質(zhì)影響的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)抄錯(cuò)誤l 檢測(cè)、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過(guò)程的次要偏差或者法規(guī)檢查次要缺陷l 沒(méi)有遵守SOP的非關(guān)鍵條款l 數(shù)據(jù)完整性控制方面的次要缺陷l 檢測(cè)、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過(guò)程的主要偏差或者法規(guī)檢查主要缺陷l 數(shù)據(jù)完整性缺乏控制,但是沒(méi)有影響數(shù)據(jù)有效性l 檢測(cè)、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過(guò)程的關(guān)鍵偏差或者

14、法規(guī)檢查關(guān)鍵缺陷l 數(shù)據(jù)完整性控制方面的關(guān)鍵缺陷l 數(shù)據(jù)造假2.2. 出現(xiàn)概率和不可探測(cè)度賦值表的開(kāi)發(fā)使用業(yè)內(nèi)常用的賦值表。2.3. 風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)的開(kāi)發(fā)根據(jù)S、O、D的賦值規(guī)定，RPN可能有4x4x4個(gè)結(jié)果.如下表。SODRPN是否接受？依據(jù)？1111是1122是1133是1144是1212是1224是1236是1248是1313是1326是1339是13412是1414是1428是14312是14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許,應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。2112是2124是2136是2148是2214是2228是22312是22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。2316是23

15、212是23318處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。23424否2418是24216處在可以承受的邊緣.如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。24324否24432否4114是4128是41312是41416是4218是42216是42324否42432否43112是43224否43336否43448否44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許,應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。44232否44348否44464否8118是81216是81324否81432否82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。82232否82348否82464否83124否83248否83372否83496否84132

16、否84264否84396否844128否2.4. 風(fēng)險(xiǎn)耐受度從上表可以看出，對(duì)于RPN12的風(fēng)險(xiǎn),都是可以接受的；12以上的RPN是16和18，有的可以接受，有的處在可以承受的邊緣；大于18的RPN值，都是不可以接受的.RPN為16和18的情況：SODRPN是否接受?依據(jù)？14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。22416處在可以承受的邊緣.如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。23318處在可以承受的邊緣.如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低.24216處在可以承受的邊緣.如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。41416是42216是44116處在可以承受的邊緣.如果資源允許,應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。81216是82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。因此，將風(fēng)險(xiǎn)耐受度定義為“RPN值應(yīng)控制18，如有可能，應(yīng)盡量降低RPN值，最佳值12"。某些風(fēng)險(xiǎn)控制措施,可以完全消除風(fēng)險(xiǎn)的根源，或者將風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移成其它風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于這種風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)該不再計(jì)算RPN值。例如，某個(gè)工藝中間體有時(shí)出現(xiàn)水分超標(biāo)，分析發(fā)現(xiàn)，該中間體下一步工藝還需要投入水，測(cè)水分沒(méi)有意義;因此，取消中間體的水分檢測(cè)，該風(fēng)險(xiǎn)即被消除。再比如，不同產(chǎn)品共生產(chǎn)線有共線污染風(fēng)險(xiǎn),使用專用生產(chǎn)線后,該共線污染風(fēng)險(xiǎn)被消除。有極少數(shù)RPN值超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)耐受度、但又必須接受的情況。例如,某個(gè)產(chǎn)