Prion的定名和定義

1、Prion的定名和定義prion是1982年P(guān)rusine (布魯西納)創(chuàng)造的一個字頭 組合 詞。自從此詞產(chǎn)生，就存在諸多的爭議，即使是1997年P(guān)rusiner 因發(fā)現(xiàn)了 prion而得到了諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎，國際上有些爭議 仍在繼續(xù)：關(guān)于prion是否為一些腦病變的真正感染源。國內(nèi)除了 上述爭議，對prion的中文譯名爭論 得也較多。筆者認(rèn)為，除譯名 外，prion的定義也比較模糊，為此，本文從prion 一詞的定名和 定義兩個方面來討論。一 prion的定名通常認(rèn)為 prion 來自英文詞組 proteinaceous infectious particle,然而，去卩少了詞尾的“on

2、” ,如果更全面地理解， 將 proteinaceous infectious par-ticle 拓展為 proteinaceous infectious particle that lacks nucleic acid( by analogy to virion ),則 prion 出典就不難理解了。 其實prion可簡單地視為proteinaceous virion的組合詞。prion 一詞國內(nèi)的譯名很多，有"航病毒”"航病毒蛋白”'普里昂”"普列昂獲得蛋白質(zhì)侵染因子”"蛋白質(zhì)病毒”“蛋白質(zhì) 感染因子”等。之所以有如此多的譯名，則是因為每一

3、個譯名都有不足之處。當(dāng)然最簡單的辦法是不考慮其含義，將其音譯為“普里昂”，然而音譯的缺點是“詞不達(dá)意”。在其他 一些譯名中，筆者更愿意使用的是"月元病毒”，因為它簡明，既表明 了其蛋白質(zhì)本質(zhì)，與proteinaceous是相當(dāng)?shù)?，又反映了其感染的特性，與virion相當(dāng)。然而傳統(tǒng)的觀念是，病 毒一定需要含有核酸，因此'航病毒”的提法受人質(zhì)疑；再者“航” 已經(jīng)很長時間沒有廣泛使用了，這也成了否定“航病毒”的理由。 這樣，就有人使用了 “蛋白質(zhì)病毒”和'蛋白質(zhì)感染因子”等詞。由 于這些譯名均有可取之處，也有不足的一面。因此，定名的爭議就各 執(zhí)一詞、曠日持久。固然，寫作時，

4、作者各自使用自己偏愛的字和詞匯，只要讀者能 理解，也未嘗不可。但是作為常用的術(shù)語，理應(yīng)能夠統(tǒng)一和得到公 認(rèn)?；趯rion 一詞的由來和構(gòu)造的理解，即英文的 proteinaceous virion ,筆者建議譯名為“月元毒粒”。此譯名可 以理解為蛋白質(zhì)性質(zhì)的病毒顆粒，也可理解為蛋白質(zhì)性質(zhì)的致病顆 粒。當(dāng)然稱之為“蛋白質(zhì)毒?！币矡o不可，只是“航”字更簡單，而 且計算機(jī)中輸入此字很簡單，在智能ABC輸入法中與拼音“ ruan” 對應(yīng)的僅"軟” “阮”和“航”三個字。之所以將起初愿意使用的'航病毒”改為“航毒?！保环矫媸菫榱烁覍嵱谟⑽闹械?virion ,另一方面則是因為在

5、中文中“毒?！被蛟S比“病毒”更容 易被接受。二prion的定義外文術(shù)語的中文譯名固然重要，但其定義和釋義似乎更 重要。 prion 一詞是泛指一類蛋白質(zhì)的“普通”名詞，還是專 指某一種蛋白 質(zhì)的“專用”名詞？因為Prusiner創(chuàng)造的prion 一詞的著眼點是，引起傳染性 海綿樣腦病(例如瘋牛病)的致病因子，后來對此致病因子 進(jìn)行鑒定， 確定引起瘋牛病的是一個由217個氨基酸殘基組 成的蛋白質(zhì)，而且 其C末端的竣基被糖基磷脂酰肌醇修飾。為此，就將此蛋白質(zhì)稱為 prion protein (PrP)。然而，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，正常的PrPC是沒 有“感染”能力的，僅有構(gòu)象發(fā)生改變的病變的PrPSc才

6、有“感 染”能力。整個PrP的立體結(jié)構(gòu)可以分為兩部分，N端半分子是較 松散的，而c端半分子含有較多的二級結(jié)構(gòu)，多數(shù)是a螺旋。當(dāng)這 些螺旋中的2段螺旋變成4股E折疊鏈時，正常的PrPC改變?yōu)椴∽兊腜rPScoPrPSc的“感染”能力表現(xiàn)在，可以引起正常的PrPC空間構(gòu)象的改變，2段螺旋變成4股B折疊鏈。隨著PrPSc的增多，其中的B折疊 鏈纏集成為E片層，進(jìn)而組裝成為B超螺旋為主體的淀粉樣沉淀。=這些淀粉樣沉淀對熱、蛋白酶、輻射和甲醛處理都很穩(wěn)定。淀粉樣沉 淀的累積就導(dǎo)致腦組織的病變。簡言之，病變是因蛋白質(zhì)的構(gòu)象改變 所致?；谶@ 樣的緣由，很自然地，就將prion和引起海綿樣腦病 的蛋白質(zhì)等同

7、了。其結(jié)果是，prion變成了 “專用”名詞?？赡苁?為了避免產(chǎn)生誤解，在Swiis-Prot/TrEMBL網(wǎng)站有關(guān)的條目中， major prion protein是主要的條目名稱，PrP只是同義詞，另 有一些其他的名稱，例如，major scrpie-associated fibril protein 1, CD230抗原等。然而，PrPC變成PrPSc的機(jī)制還不清 楚，而且正常的PrPC的生理功能是什么，也不清楚。綜上所述，可以看出，對一個蛋白質(zhì)prion的命名和定 義是以 其病理意義為基礎(chǔ)，這在對蛋白質(zhì)的命名和釋義中是少見的。在以后的研究中，大量的實驗結(jié)果表明，一些真菌中也存在有 pr

8、ion的行為（然而真菌的prion卻和疾病無關(guān)）,而 高等動物 （包括人類在內(nèi)）的不少蛋白質(zhì)都可以因為構(gòu)象的改變，而產(chǎn)生以E 超螺旋為主體的淀粉樣沉淀，進(jìn)而導(dǎo)致病變，其中有很多病變和海綿 樣腦病類似，屬于神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變。阿爾茨海默病（老年癡 呆）、帕金森病等均屬于 這一類型。隨著對蛋白質(zhì)折疊過程的研究日 益深入，發(fā)現(xiàn)一些非常普通和常見的蛋白質(zhì)，例如溶菌酶和胰島素， 也可以因為空間構(gòu)象的改變，形成淀粉樣沉淀，進(jìn)而導(dǎo)致病變。這些 疾病被統(tǒng)稱為“構(gòu)象病”。而且構(gòu)象病的發(fā)生和進(jìn)程，與海綿樣腦病 非常類似。就此意義而言，這些疾病的致病因子，都是蛋白質(zhì)性質(zhì) 的、有“感染”能力的毒粒，即都是prion,均屬于“月元毒?！狈?疇?；谏鲜鼋榻B，在全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會新版的生物化學(xué) 名詞與分子生物學(xué)中，對prion航病毒的釋義為：“所有可以引起同種（或異種）蛋白質(zhì)構(gòu)象改變而致?。ɑ蚬δ?改變）的蛋白質(zhì)，均屬于感染性蛋白質(zhì)。最常見的是引起傳染性海綿三結(jié)語盡管prion概念和譯名都存在爭議，但“月元毒?！钡陌l(fā) 現(xiàn)和廣 泛研究確實對蛋白質(zhì)的理論研究，以及蛋白質(zhì)和疾病關(guān)系的研究，都 有巨大的推動作用。與海綿樣腦病密切相關(guān)的蛋白質(zhì)一一 PrP,其正常 的生理功能是什么？又是什么因素 誘導(dǎo)并促使PrPC改變?yōu)镻rPSc?