第四章制劑工程2011-9-14

1、第四章第四章 制劑工程（單元操作）制劑工程（單元操作） 第一節(jié)第一節(jié) 粉碎、過篩與混合粉碎、過篩與混合第二節(jié)第二節(jié) 制粒制粒第三節(jié)第三節(jié) 干燥干燥第四節(jié)第四節(jié) 滅菌與無菌技術(shù)滅菌與無菌技術(shù)第五節(jié)第五節(jié) 濾過濾過第六節(jié)第六節(jié) 中藥材的浸出技術(shù)中藥材的浸出技術(shù) 第一節(jié)第一節(jié) 粉碎、過篩與混合粉碎、過篩與混合一、粉碎一、粉碎二、篩分二、篩分三、混合三、混合一、粉碎一、粉碎 概述概述 粉碎機(jī)理粉碎機(jī)理 粉碎方式粉碎方式 粉碎機(jī)粉碎機(jī) 概述概述1. 概念概念 借助機(jī)械力將大塊固體物料破碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉借助機(jī)械力將大塊固體物料破碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉的操作過程。的操作過程。2. 目的目的 減小粒

2、徑，增加比表面積。減小粒徑，增加比表面積。 提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度；提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度； 提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的分散性與穩(wěn)定性；提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的分散性與穩(wěn)定性； 有利于制劑中各成分的混合均勻；有利于制劑中各成分的混合均勻； 有助于從天然藥材中提取有效成分等。有助于從天然藥材中提取有效成分等。 概述概述3. 粉末分等粉末分等（便于區(qū)別固體粒度的大?。ū阌趨^(qū)別固體粒度的大小 ）最粗粉最粗粉：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；的粉末；粗粗 粉粉：指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不

3、超過：指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；的粉末；中中 粉粉：指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過：指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；的粉末；細(xì)細(xì) 粉粉：指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于：指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；的粉末；最細(xì)粉最細(xì)粉：指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于：指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；的粉末；極細(xì)粉極細(xì)粉：指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于：指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末；的粉末；4、粉碎度、粉碎度（粉碎比，（粉碎比，n

4、)粉碎前粒度粉碎前粒度D與粉碎后粒度與粉碎后粒度d之比。之比。 粉碎機(jī)理粉碎機(jī)理 粉碎過程主要依靠粉碎過程主要依靠外加機(jī)械力外加機(jī)械力的作用破壞的作用破壞物質(zhì)分子間物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力的內(nèi)聚力。 被粉碎的物料受到外力的作用后，在局部產(chǎn)生很大應(yīng)被粉碎的物料受到外力的作用后，在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力而且溫度升高。當(dāng)力而且溫度升高。當(dāng)應(yīng)力超過物料本身的分子間力應(yīng)力超過物料本身的分子間力即即可產(chǎn)生裂隙并發(fā)展成為裂縫，最后則破碎或開裂。可產(chǎn)生裂隙并發(fā)展成為裂縫，最后則破碎或開裂。 粉碎機(jī)理粉碎機(jī)理 粉碎過程常用的外加力粉碎過程常用的外加力沖擊力沖擊力 (impact)、壓縮力壓縮力(compression)、剪

5、切力剪切力(cutting) 、彎曲力彎曲力(bending)、研磨力研磨力(rubbing)等。等。物料的性質(zhì)、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同物料的性質(zhì)、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。沖擊、壓碎和研磨作用對脆性物質(zhì)有效沖擊、壓碎和研磨作用對脆性物質(zhì)有效;纖維狀物料用剪切方法更有效；纖維狀物料用剪切方法更有效；粗碎以沖擊力和壓縮力為主，細(xì)碎以剪切力、研磨力為主；粗碎以沖擊力和壓縮力為主，細(xì)碎以剪切力、研磨力為主；要求粉碎產(chǎn)物能產(chǎn)生自由流動時，用研磨法較好。要求粉碎產(chǎn)物能產(chǎn)生自由流動時，用研磨法較好。實際上多數(shù)粉碎過程是上述的幾種力綜合作用的結(jié)果。實際上多數(shù)粉碎過程是上述的幾種力綜合作

6、用的結(jié)果。 粉碎方式粉碎方式 根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求以及粉碎設(shè)根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求以及粉碎設(shè)備等不，可采用不同的粉碎方式。備等不，可采用不同的粉碎方式。 閉塞粉碎與自由粉碎閉塞粉碎與自由粉碎 開路粉碎與循環(huán)粉碎開路粉碎與循環(huán)粉碎 干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎與濕法粉碎 低溫粉碎與混合粉碎低溫粉碎與混合粉碎 閉塞粉碎與自由粉碎閉塞粉碎與自由粉碎 閉塞粉碎閉塞粉碎 在粉碎過程中，未將已達(dá)到粉碎度要求的粉末及時排出而繼續(xù)和在粉碎過程中，未將已達(dá)到粉碎度要求的粉末及時排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。粉末成了粉碎過程的緩沖物，影響粉碎效果，能量消耗

7、較大，常粉末成了粉碎過程的緩沖物，影響粉碎效果，能量消耗較大，常用于用于小規(guī)模的間歇操作小規(guī)模的間歇操作。 自由粉碎自由粉碎 在粉碎過程中及時將已達(dá)到粉碎度要求的粉末排出而不影響粗粒在粉碎過程中及時將已達(dá)到粉碎度要求的粉末排出而不影響粗粒繼續(xù)粉碎的操作。繼續(xù)粉碎的操作。粉碎效率高，常用于粉碎效率高，常用于連續(xù)操作連續(xù)操作。 開路粉碎與循環(huán)粉碎開路粉碎與循環(huán)粉碎 開路粉碎開路粉碎 連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時，不斷地從粉碎機(jī)中將已粉連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時，不斷地從粉碎機(jī)中將已粉碎的細(xì)物料取出，即物料通過粉碎機(jī)一次完成粉碎的操作。碎的細(xì)物料取出，即物料通過粉碎機(jī)一次完成粉碎的操作。操作簡

8、單，粒度分布寬，適合于操作簡單，粒度分布寬，適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎粗碎或粒度要求不高的粉碎。 循環(huán)粉碎循環(huán)粉碎 經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過篩子或分級設(shè)備使粗顆粒重新返回到經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過篩子或分級設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。動力消耗相對低，粒度分布窄，適合于動力消耗相對低，粒度分布窄，適合于粒度要求比較高的粉碎粒度要求比較高的粉碎。 干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎干法粉碎 物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中大多采用干法粉碎。在藥品生產(chǎn)中大多采用干法粉碎。 濕法粉碎濕法粉碎 在藥物中加入

9、適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。在藥物中加入適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。由于液體對物料有一定滲透力和劈裂作用，由于液體對物料有一定滲透力和劈裂作用，有利于粉碎，有利于粉碎，且降低物料黏附性且降低物料黏附性。可可避免粉碎操作時粉塵飛揚，減輕某些有毒藥物或刺激避免粉碎操作時粉塵飛揚，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物性藥物對人體的危害。對人體的危害。 低溫粉碎與混合粉碎低溫粉碎與混合粉碎 低溫粉碎低溫粉碎 利用物料在利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。以提高粉碎效果的方法。 混合粉碎混合粉碎 兩種以上的物料同時粉碎的操作。兩

10、種以上的物料同時粉碎的操作?？煽杀苊庖恍┱承晕锪匣驘崴苄晕锪显趩为毞鬯闀r粘壁以避免一些粘性物料或熱塑性物料在單獨粉碎時粘壁以及物料間的附聚現(xiàn)象及物料間的附聚現(xiàn)象，且使，且使粉碎與混合操作同時粉碎與混合操作同時進(jìn)行。進(jìn)行。 粉碎機(jī)粉碎機(jī) 球磨機(jī)球磨機(jī) 沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī) 流能磨流能磨 球磨機(jī)球磨機(jī) 是最普通的粉碎機(jī)之一，由水平放置的圓筒（是最普通的粉碎機(jī)之一，由水平放置的圓筒（球磨罐球磨罐）及其內(nèi)一）及其內(nèi)一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球圓球所組成。所組成。 當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動時帶動內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動時帶動內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落

11、，靠球的上下運動使物料受到用下落，靠球的上下運動使物料受到?jīng)_擊力和研磨力沖擊力和研磨力而被粉碎。而被粉碎。 粉碎效果與圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小與重量等有粉碎效果與圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小與重量等有關(guān)。粉碎主要靠沖擊和研磨的聯(lián)合作用關(guān)。粉碎主要靠沖擊和研磨的聯(lián)合作用。 球磨機(jī)球磨機(jī) 圓通轉(zhuǎn)速過小時，球隨罐體上升至一定高度后往下滑落，這圓通轉(zhuǎn)速過小時，球隨罐體上升至一定高度后往下滑落，這時物料的粉碎主要靠研磨作用，效果較差。時物料的粉碎主要靠研磨作用，效果較差。 轉(zhuǎn)速過大時，球與物料因離心力作用隨罐體旋轉(zhuǎn)，失去物料轉(zhuǎn)速過大時，球與物料因離心力作用隨罐體旋轉(zhuǎn)，失去物料與球體的

12、相對運動。與球體的相對運動。 當(dāng)當(dāng)轉(zhuǎn)速適宜轉(zhuǎn)速適宜時，除一小部分球泄落外時，除一小部分球泄落外大部分球隨罐體上升至大部分球隨罐體上升至一定高度，并在重力與慣性力作用下沿拋物線拋落，產(chǎn)生沖一定高度，并在重力與慣性力作用下沿拋物線拋落，產(chǎn)生沖擊和研磨作用擊和研磨作用，粉碎效果最好。，粉碎效果最好。 球磨機(jī)球磨機(jī) 根據(jù)物料的細(xì)度要求選擇適宜大小的球體；球體的直根據(jù)物料的細(xì)度要求選擇適宜大小的球體；球體的直徑越小、密度越大，物料粉碎越細(xì)。徑越小、密度越大，物料粉碎越細(xì)。 球和粉碎物料的總量一般為罐體總?cè)莘e球和粉碎物料的總量一般為罐體總?cè)莘e50%左右。左右。 球磨機(jī)粉碎效率較低，但為球磨機(jī)粉碎效率較低，

13、但為密閉粉碎，適合于貴重物密閉粉碎，適合于貴重物料的粉碎料的粉碎。 沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī) 物料粉碎的作用力以沖擊力為主。物料粉碎的作用力以沖擊力為主。 適用于適用于脆性、韌性物料脆性、韌性物料，以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此又稱應(yīng)用廣泛，因此又稱“萬能粉碎機(jī)萬能粉碎機(jī)”。典型的粉碎機(jī)典型的粉碎機(jī) 錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī) 沖擊柱粉碎機(jī)沖擊柱粉碎機(jī) 錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī) 包括高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸、安裝在包括高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸、安裝在軸上的數(shù)個錘頭、機(jī)殼上的襯板軸上的數(shù)個錘頭、機(jī)殼上的襯板及下部的篩板。及下部的篩板。 當(dāng)物料從加料斗進(jìn)入到粉碎室時，當(dāng)物料從加料

14、斗進(jìn)入到粉碎室時，由高速旋轉(zhuǎn)的錘頭的由高速旋轉(zhuǎn)的錘頭的沖擊和剪切沖擊和剪切作用以及被拋向襯板的作用以及被拋向襯板的撞擊撞擊等作等作用而被粉碎，細(xì)料通過篩板出料，用而被粉碎，細(xì)料通過篩板出料，粗料繼續(xù)被粉碎。粗料繼續(xù)被粉碎。 沖擊柱粉碎機(jī)（轉(zhuǎn)盤式粉碎機(jī)）沖擊柱粉碎機(jī)（轉(zhuǎn)盤式粉碎機(jī)） 在高速旋轉(zhuǎn)的在高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤上固定有若干圈轉(zhuǎn)盤上固定有若干圈沖擊柱沖擊柱，固定蓋上也裝有，固定蓋上也裝有若干圈沖若干圈沖擊柱擊柱。 物料由加料斗加入，由固定板中心物料由加料斗加入，由固定板中心軸向進(jìn)入粉碎機(jī)，由于離心作用從軸向進(jìn)入粉碎機(jī)，由于離心作用從中心部位被甩向外壁的過程中受到中心部位被甩向外壁的過程中受到?jīng)_擊柱

15、的沖擊沖擊柱的沖擊，而且，而且受沖擊力越來受沖擊力越來越大，粉碎的越細(xì)越大，粉碎的越細(xì)，最后物料達(dá)到，最后物料達(dá)到外壁，細(xì)粒由底部的篩孔出料，粗外壁，細(xì)粒由底部的篩孔出料，粗粉在機(jī)內(nèi)重復(fù)粉碎粉在機(jī)內(nèi)重復(fù)粉碎。 流能磨流能磨 粉碎機(jī)理完全不同于上述各碎機(jī)，粉碎機(jī)理完全不同于上述各碎機(jī)，粉粉碎動力來源于高速氣體碎動力來源于高速氣體。 壓縮空氣通過噴嘴進(jìn)入粉碎室時產(chǎn)生壓縮空氣通過噴嘴進(jìn)入粉碎室時產(chǎn)生超音速氣流超音速氣流，物料被氣流，物料被氣流分散、加速、分散、加速、并在粒子與粒子間、粒子與器壁間發(fā)并在粒子與粒子間、粒子與器壁間發(fā)生高速撞擊、沖擊、研磨生高速撞擊、沖擊、研磨而進(jìn)行粉碎。而進(jìn)行粉碎。壓縮

16、空氣夾帶的細(xì)粉由出料口進(jìn)入旋壓縮空氣夾帶的細(xì)粉由出料口進(jìn)入旋風(fēng)分離器進(jìn)行分離，較大顆粒由于離風(fēng)分離器進(jìn)行分離，較大顆粒由于離心力的作用沿磨的外側(cè)而下，重復(fù)粉心力的作用沿磨的外側(cè)而下，重復(fù)粉碎過程。碎過程。 流能磨流能磨 適用于粒度要求為適用于粒度要求為320 m超微粉碎超微粉碎； 由于高壓空氣從噴嘴噴出時產(chǎn)生焦耳由于高壓空氣從噴嘴噴出時產(chǎn)生焦耳 湯姆遜湯姆遜冷卻效冷卻效應(yīng)應(yīng)，故適用于，故適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎熱敏性物料和低熔點物料粉碎； 設(shè)備簡單，易于對機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無菌處理，可設(shè)備簡單，易于對機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無菌處理，可適用于適用于無菌粉末的粉碎無菌粉末的粉碎； 粉碎費用高，

17、在粒度要求非常細(xì)的情況下才能使用。粉碎費用高，在粒度要求非常細(xì)的情況下才能使用。二、篩分（分級）二、篩分（分級） 概述概述 影響篩分效率的因素影響篩分效率的因素 篩分設(shè)備篩分設(shè)備 概述概述1. 分級的概念分級的概念 將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。作。2. 篩分法的概念篩分法的概念借助借助篩網(wǎng)篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單、經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，因此篩分法操作簡單、經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，因此在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。 概述概述3. 篩分的目的篩分的目的獲得粒

18、度均勻的物料，保證藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的獲得粒度均勻的物料，保證藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行。順利進(jìn)行。獸藥典獸藥典對顆粒劑、散劑等粉末制劑的對顆粒劑、散劑等粉末制劑的粒度要求均有規(guī)定。粒度要求均有規(guī)定。在混合、制粒、壓片等單元操作中，篩分對混合度、在混合、制粒、壓片等單元操作中，篩分對混合度、粒子的流動性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂粒子的流動性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有明顯的影響。片等具有明顯的影響。 概述概述4. 藥篩的種類藥篩的種類 沖眼篩（模壓篩）沖眼篩（模壓篩） 在在金屬板上沖出圓形的篩孔金屬板上沖出圓形的篩孔而成。其篩孔堅固，孔徑不易而成。其篩孔堅固，孔徑不

19、易變動，多用于變動，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選。 編織篩編織篩 用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），或其它非金屬絲（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成?；蚱渌墙饘俳z（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成。 尼龍絲對一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)重應(yīng)用較多，但編尼龍絲對一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)重應(yīng)用較多，但編織篩線易產(chǎn)生位移致使篩孔變形。織篩線易產(chǎn)生位移致使篩孔變形。 概述概述5. 篩號篩號表示藥篩的孔徑大小表示藥篩的孔徑大小。篩子的孔徑規(guī)格各國都有標(biāo)準(zhǔn)，。篩子的孔徑規(guī)格各國都有標(biāo)準(zhǔn)，我國有藥典標(biāo)準(zhǔn)

20、和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，藥典選用了國家標(biāo)準(zhǔn)的我國有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，藥典選用了國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。系列。表表7-1 我國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表我國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表篩號 一號篩 二號篩 三號篩 四號篩 五號篩 六號篩 七號篩 八號篩 九號篩 平均篩孔內(nèi)徑(m) 200070 85029 35513 2509.9 1807.6 1506.6 1255.8 904.6 754.1 概述概述6. 目目工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)常用工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)常用“目目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸數(shù)表示篩號，即以每一英寸(25.4 mm)長度上的篩孔數(shù)目表示長度上的篩孔數(shù)目表示。篩號的表示方法相同，但所用篩線的直徑不同，篩孔篩號的表示方法相同，但所用篩

21、線的直徑不同，篩孔的大小也不同，因此必須注明的大小也不同，因此必須注明孔徑的具體大小，常用孔徑的具體大小，常用 m表示表示。每英寸有每英寸有100個孔的篩號標(biāo)記為個孔的篩號標(biāo)記為100目篩，能通過目篩，能通過100目目篩的粉末稱篩的粉末稱100目粉，使用銅絲工業(yè)篩時，粉末粒徑為目粉，使用銅絲工業(yè)篩時，粉末粒徑為172 m。 影響篩分效率的因素影響篩分效率的因素 粒子的形狀和表面狀態(tài)不規(guī)則、密度小、帶電性強(qiáng)粒子的形狀和表面狀態(tài)不規(guī)則、密度小、帶電性強(qiáng)等物料不易過篩；等物料不易過篩； 物料中含濕量增加易成團(tuán)或堵塞篩孔；物料中含濕量增加易成團(tuán)或堵塞篩孔； 篩分裝置的參數(shù)，如篩面的傾斜角度、振動方式、

22、篩分裝置的參數(shù)，如篩面的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網(wǎng)面積、物料層厚度以及過篩時間等。運動速度、篩網(wǎng)面積、物料層厚度以及過篩時間等。 篩分設(shè)備篩分設(shè)備1. 搖動篩搖動篩2. 振蕩篩振蕩篩 1. 搖動篩搖動篩 根據(jù)藥典規(guī)定的篩序，按孔徑大小根據(jù)藥典規(guī)定的篩序，按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接受器。為接受器。 把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺進(jìn)行搖動和振蕩數(shù)分固定在搖動臺進(jìn)行搖動和振蕩數(shù)分鐘，即可完成對物料的分級。鐘，即可完成對物料的分級。 常用于常用于粒度分布的測定粒度分布的測定或或少量劇毒少量劇毒藥、刺激

23、性藥物的篩分藥、刺激性藥物的篩分。2. 振蕩篩振蕩篩 利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。動將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。 分離效率高，單位篩面處理能力分離效率高，單位篩面處理能力大，維修費用低，占地面積小，大，維修費用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點，被廣泛應(yīng)用。重量輕等優(yōu)點，被廣泛應(yīng)用。 三、混三、混 合合 概述概述 影響混合效率的因素影響混合效率的因素 混合設(shè)備混合設(shè)備 概述概述1. 混合的概念混合的概念廣義：兩種以上組分均勻混合的操作。包括固廣義：兩種以上組分均勻混合的操作。包括固-固、固、固固-液、液液、液-液等組分的混合。液等組分的混合。狹義：狹義：

24、固固-固粒子固粒子的混合。的混合。 概述概述2. 混合的目的混合的目的混合操作以混合操作以含量均勻一致含量均勻一致為目的。合理的混合操作是為目的。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。在片劑生產(chǎn)中，混合不好會出現(xiàn)斑點，崩解時限、強(qiáng)在片劑生產(chǎn)中，混合不好會出現(xiàn)斑點，崩解時限、強(qiáng)度不合格，影響藥效等。特別是含量非常低的毒性藥度不合格，影響藥效等。特別是含量非常低的毒性藥物、長期連續(xù)服用的藥物、有效血藥濃度和中毒濃度物、長期連續(xù)服用的藥物、有效血藥濃度和中毒濃度接近的藥物等，主藥含量不均勻?qū)ι锢枚燃爸委熃咏乃幬锏?，主藥含量不均勻?qū)ι锢枚燃爸委熜Ч麕?/p>

25、來極大的影響，甚至帶來危險。效果帶來極大的影響，甚至帶來危險。 混合的影響因素混合的影響因素 固體物料混合過程中常常伴隨固體物料混合過程中常常伴隨離析離析現(xiàn)象，離析是與混合相現(xiàn)象，離析是與混合相反的過程，可使已混合均勻的物料重新分層，降低混合程反的過程，可使已混合均勻的物料重新分層，降低混合程度。度。 影響混合速度及混合度的因素影響混合速度及混合度的因素物料因素物料因素設(shè)備因素設(shè)備因素操作因素操作因素1. 物料的粉體性質(zhì)的影響物料的粉體性質(zhì)的影響 粒度分布、粒子形態(tài)及表面狀態(tài)、粒子密度、含水量、粒度分布、粒子形態(tài)及表面狀態(tài)、粒子密度、含水量、流動性、粘附性、凝集性等，特別是流動性、粘附性、凝集

26、性等，特別是粒子徑、粒子形粒子徑、粒子形態(tài)、密度態(tài)、密度等。等。 各個成分的各個成分的粉體性質(zhì)粉體性質(zhì)存在存在顯著差異顯著差異時，混合過程中或時，混合過程中或混合后混合后容易發(fā)生離析容易發(fā)生離析現(xiàn)象而失去均勻混合?，F(xiàn)象而失去均勻混合。 一般來說，粒徑的影響最大，密度的影響在流態(tài)化操一般來說，粒徑的影響最大，密度的影響在流態(tài)化操作中比粒徑更顯著。作中比粒徑更顯著。2. 設(shè)備類型的影響設(shè)備類型的影響混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物（當(dāng)板、強(qiáng)制混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物（當(dāng)板、強(qiáng)制攪拌等），材質(zhì)及表面情況等。攪拌等），材質(zhì)及表面情況等。應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)選擇適宜的混合機(jī)。應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)選擇適宜的混

27、合機(jī)。3. 操作條件的影響操作條件的影響 物料的充填量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動速度及混物料的充填量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動速度及混合時間等。合時間等。 V型混合機(jī)裝料量占容器體積的型混合機(jī)裝料量占容器體積的30%左右時，左右時，混合效果最佳混合效果最佳。 轉(zhuǎn)動型混合機(jī)的轉(zhuǎn)速過低轉(zhuǎn)動型混合機(jī)的轉(zhuǎn)速過低粒子在物料層表面向下滑動，粒子在物料層表面向下滑動，如各成分的物性差異較大則易產(chǎn)生分離現(xiàn)象；如各成分的物性差異較大則易產(chǎn)生分離現(xiàn)象； 轉(zhuǎn)速過高轉(zhuǎn)速過高粒子受離心力的作用隨轉(zhuǎn)筒一起旋轉(zhuǎn)而幾乎不粒子受離心力的作用隨轉(zhuǎn)筒一起旋轉(zhuǎn)而幾乎不產(chǎn)生混合作用。產(chǎn)生混合作用。 混合設(shè)備混合設(shè)備 實驗室

28、常用的混合方法有實驗室常用的混合方法有攪拌混合攪拌混合、研磨混合研磨混合、過篩過篩混合混合等。等。 大批量生產(chǎn)中的混合多采用大批量生產(chǎn)中的混合多采用攪拌攪拌或或容器旋轉(zhuǎn)容器旋轉(zhuǎn)設(shè)備進(jìn)行設(shè)備進(jìn)行混合?；旌?。 對于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差對于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊時采用懸殊時采用“等量遞增等量遞增”的原則進(jìn)行混合。的原則進(jìn)行混合。 混合設(shè)備可分為混合設(shè)備可分為容器旋轉(zhuǎn)型容器旋轉(zhuǎn)型和和容器固定型容器固定型兩大類。兩大類。1. 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 靠靠容器本身的旋轉(zhuǎn)作用容器本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動物料上下運動而使物料混帶動物料上下運動而使物料混合的設(shè)備

29、。合的設(shè)備。 水平圓筒型混合機(jī)水平圓筒型混合機(jī) V型混合機(jī)型混合機(jī) 雙錐型混合機(jī)雙錐型混合機(jī) 1. 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 水平圓筒型混合機(jī)水平圓筒型混合機(jī) 筒體在軸向旋轉(zhuǎn)時帶動物料向上運動，并在重力作用筒體在軸向旋轉(zhuǎn)時帶動物料向上運動，并在重力作用下往下滑落的反復(fù)運動中進(jìn)行混合。下往下滑落的反復(fù)運動中進(jìn)行混合。 總體混合主要以對流、剪切混合為主，而軸向混合以總體混合主要以對流、剪切混合為主，而軸向混合以擴(kuò)散混合為主。擴(kuò)散混合為主。 操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的7090%；最適宜充；最適宜充填量或容積比（物料容積填量或容積比（物料容積/混合機(jī)全容積）約為混

30、合機(jī)全容積）約為30%。 混合度較低，但結(jié)構(gòu)簡單、成本低?；旌隙容^低，但結(jié)構(gòu)簡單、成本低。 V型混合機(jī)型混合機(jī) 由兩個圓筒成由兩個圓筒成V型交叉結(jié)合而成。交叉度型交叉結(jié)合而成。交叉度 =8081 ，直，直徑與長度之比為徑與長度之比為0.80.9。 物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時，物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時，被分成兩部分被分成兩部分，再使這兩部分物料，再使這兩部分物料重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較短時間內(nèi)即能混合重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較短時間內(nèi)即能混合均勻。均勻。 以以對流混合對流混合為主，混合速度快，在為主，混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好，應(yīng)用非常廣泛。應(yīng)用非常廣泛。 最適宜

31、轉(zhuǎn)速為最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的臨界轉(zhuǎn)速的3040%；最適宜充填量為最適宜充填量為30%。 雙錐型混合機(jī)雙錐型混合機(jī)在短圓筒兩端各與一個錐型圓筒結(jié)合而成，旋轉(zhuǎn)在短圓筒兩端各與一個錐型圓筒結(jié)合而成，旋轉(zhuǎn)軸與容器中心線垂直。軸與容器中心線垂直?；旌蠙C(jī)內(nèi)的物料的運動狀態(tài)與混合效果類似于混合機(jī)內(nèi)的物料的運動狀態(tài)與混合效果類似于V型混合機(jī)。型混合機(jī)。2. 容器固定型混合機(jī)容器固定型混合機(jī) 物料在容器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合。物料在容器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合。 攪拌槽型混合機(jī)攪拌槽型混合機(jī) 錐型垂直螺旋混合機(jī)錐型垂直螺旋混合機(jī) 攪拌槽型混合機(jī)攪拌槽型混合機(jī) 由斷面為由斷面為U型的

32、型的固定混合槽固定混合槽和內(nèi)裝和內(nèi)裝螺螺旋狀二重帶式攪拌槳旋狀二重帶式攪拌槳組成，攪拌槳可組成，攪拌槳可使物料不停地以上下、左右、內(nèi)外的使物料不停地以上下、左右、內(nèi)外的各個方向運動的過程中達(dá)到均勻混合。各個方向運動的過程中達(dá)到均勻混合。 混合時以混合時以剪切混合剪切混合為主，混合時間較為主，混合時間較長，但混合度與長，但混合度與V型混合機(jī)類似。型混合機(jī)類似。 常適用于常適用于制粒前的捏合制粒前的捏合(制軟材制軟材)操作。操作。 錐型垂直螺旋混合機(jī)錐型垂直螺旋混合機(jī) 由錐型容器和內(nèi)裝的一個至二個螺旋由錐型容器和內(nèi)裝的一個至二個螺旋推進(jìn)器組成。螺旋推進(jìn)器在容器內(nèi)既推進(jìn)器組成。螺旋推進(jìn)器在容器內(nèi)既有

33、自轉(zhuǎn)又有公轉(zhuǎn)。有自轉(zhuǎn)又有公轉(zhuǎn)。 在混合過程中物料在推進(jìn)器的作用下在混合過程中物料在推進(jìn)器的作用下自底部上升，又在公轉(zhuǎn)的作用下在全自底部上升，又在公轉(zhuǎn)的作用下在全容器內(nèi)產(chǎn)生旋渦和上下的循環(huán)運動。容器內(nèi)產(chǎn)生旋渦和上下的循環(huán)運動。 混合速度快，混合度高，所需動力消混合速度快，混合度高，所需動力消耗較其它混合機(jī)少耗較其它混合機(jī)少。 不易清潔不易清潔。第二節(jié)第二節(jié) 制制 粒粒一、概述一、概述二、濕法制粒及設(shè)備二、濕法制粒及設(shè)備三、干法制粒及設(shè)備三、干法制粒及設(shè)備四、噴霧制粒及設(shè)備四、噴霧制粒及設(shè)備五、液相中晶析制粒法五、液相中晶析制粒法一、概一、概 述述1. 制粒制粒將粉末、熔融液、水溶液等物料加工制成

34、具有一將粉末、熔融液、水溶液等物料加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。定形狀與大小粒狀物的操作。作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑相作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑相關(guān)。關(guān)。制粒物制粒物最終產(chǎn)品、中間體。最終產(chǎn)品、中間體。一、概一、概 述述2. 制粒的目的制粒的目的 改善流動性改善流動性 顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍的粒子數(shù)目少，因顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍的粒子數(shù)目少，因而，粘附性和凝集性減弱，大大改善顆粒的流動性。而，粘附性和凝集性減弱，大大改善顆粒的流動性。 防止各成分的離析防止各成分的離析 混合物中各種成分的粒度、密度存在差異時容易出現(xiàn)離析混合物中各種成

35、分的粒度、密度存在差異時容易出現(xiàn)離析現(xiàn)象?；旌虾笾屏?，或制粒后混合可有效地防止離析?，F(xiàn)象?；旌虾笾屏?，或制粒后混合可有效地防止離析。一、概一、概 述述2. 制粒的目的制粒的目的 防止粉塵飛揚及器壁粘附防止粉塵飛揚及器壁粘附粉末易粉塵飛揚，且粘附性嚴(yán)重，制粒后可防止環(huán)境粉末易粉塵飛揚，且粘附性嚴(yán)重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于污染與原料的損失，有利于GMP的管理。的管理。 調(diào)整堆密度，改善溶解性能；調(diào)整堆密度，改善溶解性能； 改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞；改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞； 便于服用，攜帶方便，提高商品價值。便于服用，攜帶方便，提高商品價值。一、概一、概 述述3. 制粒方

36、法制粒方法 同樣的處方，制粒方法不同，顆粒的形狀、大小、強(qiáng)度不同樣的處方，制粒方法不同，顆粒的形狀、大小、強(qiáng)度不同，而且崩解性、溶解性也不同同，而且崩解性、溶解性也不同藥效不同。藥效不同。 制粒方法選擇原則制粒方法選擇原則根據(jù)所需顆粒的特性。根據(jù)所需顆粒的特性。 制粒方法：制粒方法：濕法制粒濕法制粒應(yīng)用最廣泛應(yīng)用最廣泛干法制粒干法制粒噴霧制粒噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備二、濕法制粒及設(shè)備濕法制粒濕法制粒在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用，使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒。用，使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒。濕法制成的顆粒的濕法制成的顆粒的表面性質(zhì)

37、好、外形美觀、耐磨性強(qiáng)、表面性質(zhì)好、外形美觀、耐磨性強(qiáng)、壓縮成形性好壓縮成形性好應(yīng)用最為廣泛應(yīng)用最為廣泛。二、濕法制粒及設(shè)備二、濕法制粒及設(shè)備1. 擠壓制粒擠壓制粒2. 轉(zhuǎn)動制粒轉(zhuǎn)動制粒3. 高速攪拌制粒高速攪拌制粒 4. 流化床制粒流化床制粒 1. 擠壓制粒擠壓制粒 方法方法 藥物粉末加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┲苽滠洸暮螅脧?qiáng)制擠壓方式使其藥物粉末加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┲苽滠洸暮?，用?qiáng)制擠壓方式使其通過具有一定大小篩孔的篩板或篩網(wǎng)而制粒。通過具有一定大小篩孔的篩板或篩網(wǎng)而制粒。 制軟材是擠壓制粒的關(guān)鍵步驟制軟材是擠壓制粒的關(guān)鍵步驟，應(yīng)選擇適宜粘合劑及其用量。，應(yīng)選擇適宜粘合劑及其用量。 粘合劑用量過多粘合劑用量

38、過多：軟材被擠壓成條狀，并重新粘合在一起；：軟材被擠壓成條狀，并重新粘合在一起； 粘合劑用量過少粘合劑用量過少：不能制成完整的顆粒而成粉狀。：不能制成完整的顆粒而成粉狀。 軟材質(zhì)量往往靠熟練技術(shù)人員或熟練工人的經(jīng)驗來控制，可軟材質(zhì)量往往靠熟練技術(shù)人員或熟練工人的經(jīng)驗來控制，可靠性與重現(xiàn)新較差?？啃耘c重現(xiàn)新較差。1. 擠壓制粒擠壓制粒 制粒設(shè)備制粒設(shè)備有螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等。有螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等。1. 擠壓制粒擠壓制粒 特點特點 顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，粒子形狀為圓顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，粒子形狀為圓柱狀，粒度分布較窄；柱狀，粒度分布較窄； 擠壓

39、壓力不大，可制成松軟顆粒，適合壓片；擠壓壓力不大，可制成松軟顆粒，適合壓片； 制粒過程經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強(qiáng)度制粒過程經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)。大，不適合大批量生產(chǎn)。2. 轉(zhuǎn)動制粒轉(zhuǎn)動制粒 方法方法在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成球形粒子。攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成球形粒子。轉(zhuǎn)動制粒過程分為三個階段轉(zhuǎn)動制粒過程分為三個階段 母核形成階段、母核長大階段、壓實階段母核形成階段、母核長大階段、壓實階段。多用于多用于藥丸的生產(chǎn)藥丸的生產(chǎn)，憑經(jīng)驗控制。，憑經(jīng)驗控制。2. 轉(zhuǎn)動制粒

40、轉(zhuǎn)動制粒 設(shè)備設(shè)備 圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動鍋等。圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動鍋等。3. 高速攪拌制粒高速攪拌制粒 方法方法 將藥物粉末、輔料和粘合劑加至一個容器內(nèi)，靠高速將藥物粉末、輔料和粘合劑加至一個容器內(nèi)，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒。旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒。先將藥粉和各種輔料倒入容器中，攪拌混合均勻后，先將藥粉和各種輔料倒入容器中，攪拌混合均勻后，加入粘合劑，攪拌制粒。加入粘合劑，攪拌制粒。制粒完成后，傾倒?jié)耦w?；驈陌惭b于容器底部的出料制粒完成后，傾倒?jié)耦w粒或從安裝于容器底部的出料口自動放出濕顆粒，進(jìn)行干燥?？谧詣臃懦鰸耦w粒，進(jìn)行干燥。3. 高速攪拌制粒

41、高速攪拌制粒 特點特點在一個容器內(nèi)進(jìn)行混合和制粒操作在一個容器內(nèi)進(jìn)行混合和制粒操作，和傳統(tǒng)的擠壓制粒，和傳統(tǒng)的擠壓制粒相比，具有省工序、操作簡單、快速等優(yōu)點。相比，具有省工序、操作簡單、快速等優(yōu)點。改變攪拌槳的結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)粘合劑用量及操作時間，既可改變攪拌槳的結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)粘合劑用量及操作時間，既可制備致密、強(qiáng)度高的適合于膠囊劑的顆粒，也可制備松制備致密、強(qiáng)度高的適合于膠囊劑的顆粒，也可制備松軟的適合壓片的顆粒。在制藥工業(yè)中的應(yīng)用非常廣泛。軟的適合壓片的顆粒。在制藥工業(yè)中的應(yīng)用非常廣泛。帶有干燥功能的攪拌制粒機(jī)，物料在完成制粒后，通熱帶有干燥功能的攪拌制粒機(jī)，物料在完成制粒后，通熱風(fēng)進(jìn)行干燥，可節(jié)省

42、人力、物力，減少人與物料的接觸風(fēng)進(jìn)行干燥，可節(jié)省人力、物力，減少人與物料的接觸機(jī)會，適應(yīng)于機(jī)會，適應(yīng)于GMP管理規(guī)范的要求。管理規(guī)范的要求。4. 流化床制粒流化床制粒 藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入，使粉末聚結(jié)成化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入，使粉末聚結(jié)成顆粒。顆粒。 一臺設(shè)備內(nèi)完成一臺設(shè)備內(nèi)完成混合混合、制粒制粒、干燥干燥過程，又稱過程，又稱一步一步制粒制粒。4. 流化床制粒流化床制粒 設(shè)備設(shè)備 流化床制粒機(jī)流化床制粒機(jī)容器、氣體分布裝置（如篩容器、氣體分布裝置（如篩板等）、噴嘴、氣固分離裝板等）、噴嘴、

43、氣固分離裝置（如圖中袋濾器）、空氣置（如圖中袋濾器）、空氣進(jìn)口和出口、物料出口組成。進(jìn)口和出口、物料出口組成。4、流化床制粒、流化床制粒 操作操作 藥物粉末與各種輔料裝入容器中，從床層下部通過篩板吹藥物粉末與各種輔料裝入容器中，從床層下部通過篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合均勻，然后入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合均勻，然后開始均勻噴入粘合劑液體，粉末開始聚結(jié)成粒，經(jīng)過反復(fù)開始均勻噴入粘合劑液體，粉末開始聚結(jié)成粒，經(jīng)過反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒的大小符合要求時停止噴霧，形成的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒的大小符合要求時停止噴霧，形成的顆粒繼續(xù)在床層內(nèi)干燥，出料送至下一步工序。的顆粒繼

44、續(xù)在床層內(nèi)干燥，出料送至下一步工序。4. 流化床制粒流化床制粒 特點特點在一臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行在一臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包括混合、制粒、干燥，甚至包括包衣包衣等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強(qiáng)度低；等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強(qiáng)度低；顆粒的密度和粒子強(qiáng)度小，但粒度均勻、流動性、顆粒的密度和粒子強(qiáng)度小，但粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。壓縮成形性好。三、干法制粒及設(shè)備三、干法制粒及設(shè)備 干法制粒干法制粒將藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉將藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒。碎成所需大小的顆粒。不加任何液體，靠壓縮力使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。方法不加任何

45、液體，靠壓縮力使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。方法簡單、省工省時。簡單、省工省時。常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，以及容易壓常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，以及容易壓縮成形的藥物的制粒縮成形的藥物的制粒，1. 壓片法壓片法2. 滾壓法滾壓法三、干法制粒及設(shè)備三、干法制粒及設(shè)備1. 壓片法壓片法將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓實，制成直徑為將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓實，制成直徑為2025 mm的胚片，然后再破碎成所需大小的顆的胚片，然后再破碎成所需大小的顆粒。粒。三、干法制粒及設(shè)備三、干法制粒及設(shè)備2. 滾壓法滾壓法利用轉(zhuǎn)速相同的二個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末利用轉(zhuǎn)速相同的二個滾動圓筒之間的縫隙，

46、將藥物粉末滾壓成片狀物，然后通過顆粒機(jī)破碎制成一定大小顆粒。滾壓成片狀物，然后通過顆粒機(jī)破碎制成一定大小顆粒。片狀物的形狀根據(jù)壓輪表面的凹槽花紋來決定，如光滑片狀物的形狀根據(jù)壓輪表面的凹槽花紋來決定，如光滑表面或瓦楞狀溝槽等。表面或瓦楞狀溝槽等。四、噴霧制粒及設(shè)備四、噴霧制粒及設(shè)備 將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)，直接制成球狀干燥顆粒。流中，使水分迅速蒸發(fā)，直接制成球狀干燥顆粒。 在數(shù)秒鐘內(nèi)完成料液的濃縮、干燥、制粒過程，原料在數(shù)秒鐘內(nèi)完成料液的濃縮、干燥、制粒過程，原料液含水量可達(dá)液含水量可達(dá)70%80%以上。

47、以上。四、噴霧制粒及設(shè)備四、噴霧制粒及設(shè)備噴霧制粒法的特點噴霧制粒法的特點優(yōu)點優(yōu)點液體直接制備固體顆粒；液體直接制備固體顆粒；熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？鞜犸L(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？欤ㄍǔ?shù)秒數(shù)十秒），物料的受熱時間極短，干燥（通常數(shù)秒數(shù)十秒），物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對較低，適合于物料的溫度相對較低，適合于熱敏性物料熱敏性物料的處理；的處理；粒度范圍約在粒度范圍約在30至數(shù)百微米，顆粒多呈中空球狀，具至數(shù)百微米，顆粒多呈中空球狀，具有良好的溶解性、分散性和流動性。有良好的溶解性、分散性和流動性。噴霧制粒法的特點噴霧制粒法的特點缺點缺點設(shè)備高大、汽化

48、大量液體設(shè)備高大、汽化大量液體設(shè)備費用高、能量消耗設(shè)備費用高、能量消耗大，操作費用高；大，操作費用高；粘性較大料液易粘壁，使用受到限制，需用特殊噴霧粘性較大料液易粘壁，使用受到限制，需用特殊噴霧干燥設(shè)備。干燥設(shè)備。第三節(jié)第三節(jié) 干干 燥燥一、概述一、概述二、物料中水分的性質(zhì)二、物料中水分的性質(zhì)三、干燥方法與設(shè)備三、干燥方法與設(shè)備一、概一、概 述述 利用熱能使物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，利用熱能使物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，獲得干燥的產(chǎn)品。并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，獲得干燥的產(chǎn)品。 物料中的濕分多數(shù)為水，帶走濕分的氣流一般為空氣。物料中的濕分

49、多數(shù)為水，帶走濕分的氣流一般為空氣。 干燥的加熱方式干燥的加熱方式熱傳導(dǎo)加熱、對流加熱、熱輻射加熱、介電加熱熱傳導(dǎo)加熱、對流加熱、熱輻射加熱、介電加熱等。等。在制藥中應(yīng)用最普遍的是在制藥中應(yīng)用最普遍的是對流加熱干燥（對流干燥）對流加熱干燥（對流干燥）。一、概一、概 述述 干燥是制劑生產(chǎn)中不可缺少的單元操作，如固體原料干燥是制劑生產(chǎn)中不可缺少的單元操作，如固體原料藥及濕法制粒物的干燥，輔料及流浸膏的干燥等。藥及濕法制粒物的干燥，輔料及流浸膏的干燥等。 干燥的目的干燥的目的使物料便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)使物料便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性量和提高藥物的

50、穩(wěn)定性。二、物料中水分的性質(zhì)二、物料中水分的性質(zhì) 在一定空氣條件下，根據(jù)物料所含水分能否通過干燥除去，在一定空氣條件下，根據(jù)物料所含水分能否通過干燥除去，分平衡水分與自由水分。分平衡水分與自由水分。 平衡水分平衡水分 在一定空氣狀態(tài)下，當(dāng)物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空在一定空氣狀態(tài)下，當(dāng)物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時，物料中所含水分叫平衡水分。氣中水蒸氣分壓相等時，物料中所含水分叫平衡水分。在該空氣條件下，在該空氣條件下，平衡水分是干燥除不去的水分平衡水分是干燥除不去的水分。 自由水分自由水分 物料中所含水分中大于平衡水分的部分稱為物料中所含水分中大于平衡水分的部分稱為自由水分，自

51、由水分，或稱游離水分或稱游離水分。即在。即在干燥過程中能除去的水分干燥過程中能除去的水分。三、干燥方法與設(shè)備三、干燥方法與設(shè)備 被干燥物料的性質(zhì)、干燥程度、生產(chǎn)能力的大小等不同，被干燥物料的性質(zhì)、干燥程度、生產(chǎn)能力的大小等不同，所采用的干燥方法及設(shè)備也不同。所采用的干燥方法及設(shè)備也不同。 干燥方法的分類干燥方法的分類 按按操作方式操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。分類：間歇式、連續(xù)式。 按按操作壓力操作壓力分類：常壓式、真空式。分類：常壓式、真空式。 按按加熱方式加熱方式分類：傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電分類：傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。加熱干燥。 干燥設(shè)備干燥設(shè)備1. 廂式

52、干燥器廂式干燥器 2. 流化床干燥器流化床干燥器 3. 噴霧干燥器噴霧干燥器 4. 紅外干燥器紅外干燥器 5. 微波干燥器微波干燥器 6. 冷凍干燥機(jī)冷凍干燥機(jī)1. 廂式干燥器廂式干燥器 在干燥廂內(nèi)設(shè)置多層支架，在支在干燥廂內(nèi)設(shè)置多層支架，在支架上放入物料盤?？諝饨?jīng)預(yù)熱器架上放入物料盤。空氣經(jīng)預(yù)熱器加熱后進(jìn)入干燥室內(nèi)，以水平方加熱后進(jìn)入干燥室內(nèi)，以水平方向通過物料表面進(jìn)行干燥。向通過物料表面進(jìn)行干燥。 為了使干燥均勻，干燥盤內(nèi)的物為了使干燥均勻，干燥盤內(nèi)的物料層不能過厚，必要時在干燥盤料層不能過厚，必要時在干燥盤上開孔，或使用網(wǎng)狀干燥盤以使上開孔，或使用網(wǎng)狀干燥盤以使空氣透過物料層?？諝馔高^物

53、料層。1. 廂式干燥器廂式干燥器 設(shè)備簡單，適應(yīng)性強(qiáng)，在制劑生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)設(shè)備簡單，適應(yīng)性強(qiáng)，在制劑生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料的間歇式干燥中。量少的物料的間歇式干燥中。缺點缺點勞動強(qiáng)度大、熱量消耗大等。勞動強(qiáng)度大、熱量消耗大等。2. 流化床干燥器（沸騰干燥器）流化床干燥器（沸騰干燥器） 熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料，形成熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料，形成“沸騰沸騰床床”而進(jìn)行干燥而進(jìn)行干燥。 濕物料由加料器送入干燥器內(nèi)多孔氣體分布板之上，經(jīng)加濕物料由加料器送入干燥器內(nèi)多孔氣體分布板之上，經(jīng)加熱后的空氣由流化床底部的分布板吹入，使物料呈懸浮狀熱后的空氣由流化床底部的

54、分布板吹入，使物料呈懸浮狀態(tài)作上下翻動，進(jìn)行干燥。態(tài)作上下翻動，進(jìn)行干燥。 干燥產(chǎn)品由卸料口排出，廢氣由干燥器頂部排出，經(jīng)袋濾干燥產(chǎn)品由卸料口排出，廢氣由干燥器頂部排出，經(jīng)袋濾器或旋風(fēng)分離器回收其中夾帶的粉塵后由抽風(fēng)機(jī)排空。器或旋風(fēng)分離器回收其中夾帶的粉塵后由抽風(fēng)機(jī)排空。2. 流化床干燥器流化床干燥器 設(shè)備構(gòu)造簡單，操作方便，操作時顆粒與氣流間的相對運設(shè)備構(gòu)造簡單，操作方便，操作時顆粒與氣流間的相對運動激烈，接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速動激烈，接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料的停留時間任意調(diào)節(jié)，適宜于率；物料的停留時間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料熱敏性物料。 不適

55、宜于不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)的物料含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)的物料，要求粒度適宜。，要求粒度適宜。 廣泛應(yīng)用于廣泛應(yīng)用于片劑顆粒片劑顆粒的干燥。的干燥。3. 噴霧干燥器噴霧干燥器 噴霧干燥噴霧干燥蒸發(fā)面積大蒸發(fā)面積大、干燥時間短干燥時間短（數(shù)秒至數(shù)十秒），在（數(shù)秒至數(shù)十秒），在干燥過程中干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度，一般為，一般為5050左右，非常適用于熱敏物料及無菌操作。左右，非常適用于熱敏物料及無菌操作。 干燥制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。干燥制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。 料液及熱空氣經(jīng)過除菌高效濾過器濾過，可獲得無菌干品。料液及熱空氣

56、經(jīng)過除菌高效濾過器濾過，可獲得無菌干品。 抗生素粉針、中藥粉針的制備抗生素粉針、中藥粉針的制備。4. 紅外干燥器紅外干燥器 利用紅外輻射元件所發(fā)出來的利用紅外輻射元件所發(fā)出來的紅外線紅外線對物料直接照射加熱對物料直接照射加熱進(jìn)行干燥。進(jìn)行干燥。 原理原理 紅外線輻射器所產(chǎn)生的電磁波以光的速度輻射至被紅外線輻射器所產(chǎn)生的電磁波以光的速度輻射至被干燥的物料，當(dāng)干燥的物料，當(dāng)紅外線的發(fā)射頻率與物料中分子運紅外線的發(fā)射頻率與物料中分子運動的固有頻率相匹配時動的固有頻率相匹配時，引起物料分子的強(qiáng)烈振動引起物料分子的強(qiáng)烈振動和轉(zhuǎn)動和轉(zhuǎn)動，分子間發(fā)生激烈的碰撞與摩擦而產(chǎn)生熱分子間發(fā)生激烈的碰撞與摩擦而產(chǎn)生熱

57、，達(dá)到干燥的目的。達(dá)到干燥的目的。4. 紅外干燥器紅外干燥器 特點特點 優(yōu)點優(yōu)點 物料表面和內(nèi)部的分子同時吸收紅外線物料表面和內(nèi)部的分子同時吸收紅外線受熱受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好。均勻、干燥快、質(zhì)量好。 缺點缺點 電能消耗大。電能消耗大。5. 微波干燥器微波干燥器屬于介電加熱，把物料置于高頻交變電場內(nèi)，從屬于介電加熱，把物料置于高頻交變電場內(nèi)，從物料內(nèi)部均勻加熱，迅速干燥的方法。物料內(nèi)部均勻加熱，迅速干燥的方法。使用的頻率為使用的頻率為915 MHz或或245 MHz。5. 微波干燥器微波干燥器 原理原理 水分子是中性分子，但在外加強(qiáng)電場的作用下極化，并趨水分子是中性分子，但在外加強(qiáng)電場的作用

58、下極化，并趨向與外加電場方向一致的整齊排列，改變電場的方向，水向與外加電場方向一致的整齊排列，改變電場的方向，水分子又會按新的電場方向重新整齊排列。分子又會按新的電場方向重新整齊排列。 若外加電場不斷改變方向，水分子就會隨著電場方向不斷若外加電場不斷改變方向，水分子就會隨著電場方向不斷地迅速轉(zhuǎn)動，地迅速轉(zhuǎn)動，水分子間產(chǎn)生劇烈的碰撞和摩擦水分子間產(chǎn)生劇烈的碰撞和摩擦，部分能量，部分能量轉(zhuǎn)化為熱能。轉(zhuǎn)化為熱能。 微波干燥器是一種微波干燥器是一種高頻交變電場高頻交變電場，能使?jié)裎锪现械乃肿?，能使?jié)裎锪现械乃肿友杆佾@得能量而汽化，從而使?jié)裎锪系玫礁稍?。迅速獲得能量而汽化，從而使?jié)裎锪系玫礁稍铩?.

59、 微波干燥器微波干燥器 特點特點 優(yōu)點優(yōu)點 加熱迅速、均勻、干燥速度快，熱效率高；加熱迅速、均勻、干燥速度快，熱效率高；對含水物料的干燥特別有利；對含水物料的干燥特別有利；控制靈敏、操作方便?？刂旗`敏、操作方便。 缺點缺點 成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。常用于避免物料成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。常用于避免物料表面溫度過高或防止主藥在干燥過程中的遷移時使用。表面溫度過高或防止主藥在干燥過程中的遷移時使用。6. 冷凍干燥機(jī)冷凍干燥機(jī) 含有含有大量水分的物料大量水分的物料（溶液或混懸液）（溶液或混懸液）先凍結(jié)至冰先凍結(jié)至冰點以下點以下（通常（通常-10-40）的固體，然后在）的固體，然后在

60、高真空高真空條件條件下加熱，使下加熱，使水蒸氣直接從固體中升華水蒸氣直接從固體中升華出來進(jìn)行出來進(jìn)行干燥。干燥。 冷凍干燥利用冷凍干燥利用升華升華進(jìn)行干燥，故也稱進(jìn)行干燥，故也稱升華干燥升華干燥。冷凍干燥的特點冷凍干燥的特點 優(yōu)點優(yōu)點 真空度高、溫度低，故適于真空度高、溫度低，故適于熱敏性藥物、易氧化物料及熱敏性藥物、易氧化物料及易揮發(fā)成分易揮發(fā)成分的干燥，可防止藥物的變質(zhì)和損失。的干燥，可防止藥物的變質(zhì)和損失。 干燥后制品體積與液態(tài)時相同，產(chǎn)品呈疏松、多孔、海干燥后制品體積與液態(tài)時相同，產(chǎn)品呈疏松、多孔、海綿狀而易溶解，故常用于綿狀而易溶解，故常用于生物制品、抗生素等臨用時溶生物制品、抗生素