第八章文件管理

1、LOGO第八章第八章 文件管理文件管理2011年年7月月上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心GMPGMP部部本章包含的各小節(jié)本章包含的各小節(jié)v第一節(jié)第一節(jié) 原則原則v第二節(jié)第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)v第三節(jié)第三節(jié) 工藝規(guī)程工藝規(guī)程v第四節(jié)第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄v第五節(jié)第五節(jié) 批包裝記錄批包裝記錄v第六節(jié)第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄操作規(guī)程和記錄文件管理主要內(nèi)容文件管理主要內(nèi)容v 企業(yè)應(yīng)建立內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)企業(yè)應(yīng)建立內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件程、操作規(guī)程以及記錄等文件v 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，維護(hù)文件企業(yè)應(yīng)當(dāng)

2、建立文件管理的操作規(guī)程，維護(hù)文件的有效性的有效性v 物料和成品應(yīng)當(dāng)由經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料和成品應(yīng)當(dāng)由經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)v 每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)建立工藝規(guī)程每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)建立工藝規(guī)程v 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄v 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄批包裝記錄v 本規(guī)范涉及的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理等活動(dòng)均應(yīng)本規(guī)范涉及的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理等活動(dòng)均應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程和記錄有相應(yīng)的操作規(guī)程和記錄文件管理修訂內(nèi)容文件管理修訂內(nèi)容新增內(nèi)容新增內(nèi)容v明確記錄是文件的一明確記錄是文件的一種種v

3、防止誤用、定期評(píng)審防止誤用、定期評(píng)審的文件管理要求的文件管理要求v記錄的保存、電子記記錄的保存、電子記錄管理等相關(guān)要求。錄管理等相關(guān)要求。 細(xì)化內(nèi)容細(xì)化內(nèi)容v質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等文件規(guī)程和記錄等文件的內(nèi)容及相關(guān)管理的內(nèi)容及相關(guān)管理要求。要求。LOGO第一節(jié)第一節(jié) 原則原則重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。第一百五十條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。和工藝規(guī)程、操作規(guī)程

4、以及記錄等文件。v 強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)GMP文件的重要性和文件系統(tǒng)組成。文件的重要性和文件系統(tǒng)組成。v 本規(guī)范第十四章本規(guī)范第十四章 附則附則 第三百一十二條對(duì)文件的第三百一十二條對(duì)文件的定義：本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)定義：本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十一條企業(yè)應(yīng)建立文件管理的操作規(guī)程，第一百五十一條企業(yè)應(yīng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。與本系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門的審核規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門的審核。v明確了質(zhì)量

5、管理部門對(duì)明確了質(zhì)量管理部門對(duì)GMP相關(guān)文件進(jìn)行審核的相關(guān)文件進(jìn)行審核的控制要求?？刂埔蟆Ｖ攸c(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十二條文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、第一百五十二條文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。品的歷史情況。v 強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)GMP相關(guān)技術(shù)文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊(cè)資料相關(guān)技術(shù)文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊(cè)資料一致性的要求，并提出可進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追一致性的要求，并提出可進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯的要求。溯的要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或

6、撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。v明確文件受控發(fā)放與撤銷、銷毀的記錄要求。明確文件受控發(fā)放與撤銷、銷毀的記錄要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十五條文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以第一百五十五條文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和及文件編號(hào)和版本號(hào)版本號(hào)。文字應(yīng)確切、清晰、易懂，。文字應(yīng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。不能模棱兩可。v明確文件版本號(hào)的要求明確文件版本號(hào)的要求 。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十六條文件應(yīng)分類存放、條理分明，便第一百五十六條文件應(yīng)分類

7、存放、條理分明，便于查閱。于查閱。v 對(duì)文件存放提出了具體的要求對(duì)文件存放提出了具體的要求重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十七條原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何第一百五十七條原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。v提出文件復(fù)制質(zhì)量控制的的專門要求。提出文件復(fù)制質(zhì)量控制的的專門要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十八條文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修第一百五十八條文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用防止舊版文件的誤用。分發(fā)、。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件

8、除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。v提出定期審核和防止誤用的要求。提出定期審核和防止誤用的要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以動(dòng)可以追溯追溯。記錄應(yīng)留有。記錄應(yīng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記。記錄應(yīng)及時(shí)錄應(yīng)及時(shí)填寫填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。擦除。v記錄，每項(xiàng)活動(dòng)可以追溯的前提。記錄，每項(xiàng)活動(dòng)可以追溯的前提。 重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十

9、條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自第一百六十條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。簽注姓名和日期。v提倡使用客觀記錄（如電子打印記錄）提倡使用客觀記錄（如電子打印記錄）v要求操作人對(duì)電子打印記錄進(jìn)行確認(rèn)、標(biāo)注等要求操作人對(duì)電子打印記錄進(jìn)行確認(rèn)、標(biāo)注等重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十一條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任第一百六十一條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽

10、注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說(shuō)明更改的并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。v記錄管理的適用范圍不僅局限于批生產(chǎn)記錄記錄管理的適用范圍不僅局限于批生產(chǎn)記錄v記錄更改的要求，必要時(shí)說(shuō)明更改理由記錄更改的要求，必要時(shí)說(shuō)明更改理由v重新謄寫的記錄要把原記錄作為附件保存。重新謄寫的記錄要把原記錄作為附件保存。 重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十二條每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、第一百六十二條每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝

11、記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。至藥品有效期后一年。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其它重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。驗(yàn)證、變更等其它重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。v需要保留的記錄擴(kuò)大到與生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)的所有記錄，不需要保留的記錄擴(kuò)大到與生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)的所有記錄，不只限制于批生產(chǎn)記錄；只限制于批生產(chǎn)記錄；v對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察記錄等重要文件提

12、出長(zhǎng)期保存對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察記錄等重要文件提出長(zhǎng)期保存的要求。的要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。 使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其他或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)方式來(lái)控制

13、系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。行復(fù)核。 用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。料在保存期內(nèi)便于查閱。v應(yīng)建立所用系統(tǒng)的操作規(guī)程，記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)應(yīng)建立所用系統(tǒng)的操作規(guī)程，記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)v電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的管理電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的管理v備份，確保記錄的安全備份，確保記錄的安全LOGO第二節(jié)第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十四條物料和成品應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)第一百六十四條

14、物料和成品應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。量標(biāo)準(zhǔn)。v產(chǎn)品質(zhì)量過(guò)程控制產(chǎn)品質(zhì)量過(guò)程控制重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十五條物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：第一百六十五條物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括： （一）物料的基本信息：（一）物料的基本信息： 1 1. . 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼； 2 2. . 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)； 3 3. . 經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商； 4 4. . 印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。 （二）（二） 取樣

15、、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； （三）（三） 定性和定量的限度要求；定性和定量的限度要求； （四）貯存條件和注意事項(xiàng)；（四）貯存條件和注意事項(xiàng)； （五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。v此處物料的供應(yīng)商是指生產(chǎn)商此處物料的供應(yīng)商是指生產(chǎn)商v完整的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容要求完整的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容要求v取樣、檢驗(yàn)方法取樣、檢驗(yàn)方法重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十六條第一百六十六條外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用于成品

16、的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。v 對(duì)于有外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品需制對(duì)于有外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品需制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。v 當(dāng)中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)不再改變時(shí)，中間產(chǎn)品的當(dāng)中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)不再改變時(shí)，中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果可用于成品質(zhì)量評(píng)價(jià)。檢驗(yàn)結(jié)果可用于成品質(zhì)量評(píng)價(jià)。如片劑的中間檢查項(xiàng)目如片劑的中間檢查項(xiàng)目重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十七條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：第一百六十七條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： （一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼； （二）二）對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）；對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）； （

17、三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格；（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格； （四）（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； （五）定性和定量的限度要求；（五）定性和定量的限度要求； （六）貯存條件和注意事項(xiàng)；（六）貯存條件和注意事項(xiàng)； （七）有效期。（七）有效期。v 當(dāng)企業(yè)委托生產(chǎn)的產(chǎn)品與自己的產(chǎn)品品種相同、處方不同，當(dāng)企業(yè)委托生產(chǎn)的產(chǎn)品與自己的產(chǎn)品品種相同、處方不同，或?yàn)槿虿煌氖袌?chǎng)所生產(chǎn)的同品種產(chǎn)品、處方不同時(shí)，或?yàn)槿虿煌氖袌?chǎng)所生產(chǎn)的同品種產(chǎn)品、處方不同時(shí)，可用不同的處方編號(hào)以示區(qū)別可用不同的處方編號(hào)以示區(qū)別v 完整的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容要求。完整的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容要求。v

18、 取樣、檢驗(yàn)方法取樣、檢驗(yàn)方法LOGO第三節(jié)第三節(jié) 工藝規(guī)程工藝規(guī)程重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百六十八條每種藥品的第一百六十八條每種藥品的每個(gè)每個(gè)生產(chǎn)生產(chǎn)批量批量均應(yīng)有均應(yīng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包每種包裝類型裝類型和和包裝規(guī)格包裝規(guī)格均應(yīng)有均應(yīng)有各自各自的的包裝操作要求包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)以工藝規(guī)程的制定應(yīng)以注冊(cè)批準(zhǔn)注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。的工藝為依據(jù)。v生產(chǎn)批量應(yīng)確定，每個(gè)生產(chǎn)批量的工藝均應(yīng)經(jīng)過(guò)生產(chǎn)批量應(yīng)確定，每個(gè)生產(chǎn)批量的工藝均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證驗(yàn)證v生產(chǎn)工藝應(yīng)與注冊(cè)批準(zhǔn)一致生產(chǎn)工藝應(yīng)與注冊(cè)批準(zhǔn)一致重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百七十條制劑的工藝規(guī)程

19、的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：括：（一）生產(chǎn)處方：（一）生產(chǎn)處方：1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； 2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名指定名稱稱、代碼和用量；如、代碼和用量；如原輔料原輔料的用量需要的用量需要折算折算時(shí)，還時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明應(yīng)當(dāng)說(shuō)明計(jì)算方法計(jì)算方法。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款（二）生產(chǎn)操作要求：（二）生產(chǎn)操作要求：1.對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和

20、所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明（如物料的核對(duì)、（如物料的核對(duì)、預(yù)預(yù)處理處理、加入物料的、加入物料的順序順序、混合時(shí)間、溫度等）；、混合時(shí)間、溫度等）；4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，

21、必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；條件；7.需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款（三）包裝操作要求：（三）包裝操作要求：1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包包裝形式裝形式；2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代數(shù)量、規(guī)格、類型以及

22、與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；碼；3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；效期打印位置；4.需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；查，在包裝操作開(kāi)始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；5.包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì)；設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì)；6.中間控制中間控制的詳細(xì)操作，包括的詳細(xì)操作，包括取樣方法

23、及標(biāo)準(zhǔn)取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。度。v細(xì)化工藝規(guī)程的內(nèi)容：如明確關(guān)鍵設(shè)備的定義、細(xì)化工藝規(guī)程的內(nèi)容：如明確關(guān)鍵設(shè)備的定義、制劑生產(chǎn)的接觸產(chǎn)品的設(shè)備、詳細(xì)生產(chǎn)步驟和工制劑生產(chǎn)的接觸產(chǎn)品的設(shè)備、詳細(xì)生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)藝參數(shù)v工藝參數(shù)與工藝驗(yàn)證一致工藝參數(shù)與工藝驗(yàn)證一致LOGO第四節(jié)第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百七十二條批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工第一百七十二條批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免填寫藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免填寫差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的差

24、錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、每一頁(yè)應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)規(guī)格和批號(hào)。v 明確批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)的原則及批生產(chǎn)記錄的格式明確批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)的原則及批生產(chǎn)記錄的格式要求。要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百七十三條原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)生產(chǎn)第一百七十三條原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核審核和和批準(zhǔn)批準(zhǔn)。批生產(chǎn)批生產(chǎn)記錄的記錄的復(fù)制復(fù)制和和發(fā)放發(fā)放均應(yīng)按照均應(yīng)按照操作規(guī)程操作規(guī)程進(jìn)行控制并有進(jìn)行控制并有記錄記錄，每批每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份一份原版空白批生原版空白批生產(chǎn)記錄的產(chǎn)記錄的復(fù)制件復(fù)制件。v明確空白批記錄的復(fù)制與

25、分發(fā)控制要求。明確空白批記錄的復(fù)制與分發(fā)控制要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括： （一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)； （二）生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)（二）生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；間； （三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名； （四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名； （五）（五） 每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以以及

26、實(shí)際稱量的及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；品的批號(hào)及數(shù)量）；重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款 （六）（六） 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)； （七）（七） 中間控制結(jié)果的記錄中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽以及操作人員的簽名；名； （八（八） 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；平衡計(jì)算； （九）（九） 對(duì)對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對(duì)，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏離工藝規(guī)程的偏差

27、情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。v細(xì)化批生產(chǎn)記錄細(xì)化批生產(chǎn)記錄v依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程 LOGO第五節(jié)第五節(jié) 批包裝記錄批包裝記錄重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百七十七條批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與第一百七十七條批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免填包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免填寫差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁(yè)均應(yīng)寫差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁(yè)均應(yīng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。v 根據(jù)包裝生產(chǎn)過(guò)程控制的需要，批包裝記錄頁(yè)表根據(jù)包裝生產(chǎn)過(guò)程控制的

28、需要，批包裝記錄頁(yè)表頭上增加包裝產(chǎn)品的基礎(chǔ)信息的內(nèi)容，用于生產(chǎn)頭上增加包裝產(chǎn)品的基礎(chǔ)信息的內(nèi)容，用于生產(chǎn)操作人員對(duì)記錄文件的識(shí)別，防止人為差錯(cuò)的發(fā)操作人員對(duì)記錄文件的識(shí)別，防止人為差錯(cuò)的發(fā)生。生。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百七十八條批包裝記錄應(yīng)有第一百七十八條批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批待包裝產(chǎn)品的批號(hào)號(hào)、數(shù)量以及、數(shù)量以及成品的批號(hào)成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。v 根據(jù)包裝生產(chǎn)的特點(diǎn)，如有企業(yè)設(shè)置批包裝批號(hào)根據(jù)包裝生產(chǎn)的特點(diǎn)，如有企業(yè)設(shè)置批

29、包裝批號(hào)時(shí)，需增加對(duì)批包裝批號(hào)編制的控制要求；時(shí)，需增加對(duì)批包裝批號(hào)編制的控制要求；v 空白批包裝記錄的控制要求?？瞻着b記錄的控制要求。重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第一百八十條批包裝記錄的內(nèi)容包括：第一百八十條批包裝記錄的內(nèi)容包括： （一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；產(chǎn)日期和有效期；（二）包裝操作日期和時(shí)間；（二）包裝操作日期和時(shí)間；（三）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；（三）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；（四）包裝工序的操作人員簽名；（四）包裝工序的操作人員簽名；（五）每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用（五）每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；的數(shù)量；（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄檢查記錄，包括，包括中間控制結(jié)果；中間控制結(jié)果；（七）包裝操作的（七）包裝操作的詳細(xì)情況詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的包裝生產(chǎn)線的編號(hào)編號(hào)；重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款 （八）所用（八）所用印刷包裝材料的實(shí)樣印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品； （九）對(duì)（九）對(duì)特殊問(wèn)題