腫瘤標(biāo)記物的檢查及臨床意義

1、關(guān)于腫瘤標(biāo)記物的檢查及臨床意義第一頁，共30頁幻燈片 腫瘤標(biāo)志物的概念 腫瘤標(biāo)志物的分類 主要的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用 腫瘤標(biāo)志物檢測中應(yīng)注意的問題第二頁，共30頁幻燈片 什么是腫瘤標(biāo)志物 腫瘤標(biāo)志物（Tumor marker)是指腫瘤組織特異性表達(dá)或分泌的、某些正常組織不表達(dá)或低表達(dá)的物質(zhì)（主要包括蛋白質(zhì)類、糖類、IgG、核糖核酸、酶類和激素類）。第三頁，共30頁幻燈片腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 糖脂類糖脂類 ：癌抗原：癌抗原15-315-3、癌抗原、癌抗原125125、癌抗原、癌抗原19-919-9、癌抗原、癌抗原5050、癌抗原、癌抗原72-472-4 激素類：人絨毛膜促性腺激素、

2、降鈣素激素類：人絨毛膜促性腺激素、降鈣素 酶類酶類 ：前列腺酸性磷酸酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、：前列腺酸性磷酸酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、-L-L-巖藻糖苷酶巖藻糖苷酶 蛋白質(zhì)類：蛋白質(zhì)類： 甲胎蛋白、癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞抗原、甲胎蛋白、癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞抗原、組織多肽抗原、前列腺特異性抗原組織多肽抗原、前列腺特異性抗原第四頁，共30頁幻燈片5腫瘤標(biāo)志物的用途 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查 腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 腫瘤的預(yù)后判斷 第五頁，共30頁幻燈片腫瘤標(biāo)記物腫瘤標(biāo)記物 (無形的腫瘤無形的腫瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-1

3、00g1010-11 1kg1012臨床可檢測的腫瘤臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長腫瘤增長Tumor cellsLead time第六頁，共30頁幻燈片 癌抗原125125（Cancer antigen CA125)Cancer antigen CA125) 為一種復(fù)雜的糖蛋白，它存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)。主要用于輔助診斷卵巢癌。部分良性卵巢腫瘤也可出現(xiàn)陽性反應(yīng)。 癌抗原15-315-3（Cancer antigen CA15-3)Cancer antigen CA15-3) 為一種糖蛋白，是惡性乳腺上皮細(xì)胞的分化抗原。主要用于輔助診斷乳腺癌。但在乳腺癌早期敏感性低僅有10%-20% CA15-3

4、10%-20% CA15-3增高，故在乳腺癌的早期診斷上無意義。主要用于療效觀察預(yù)后估計。糖脂類腫瘤標(biāo)記物第七頁，共30頁幻燈片 糖鏈抗原19-919-9（Carbohydrate antigen CA19-9)Carbohydrate antigen CA19-9) 是一種糖蛋白，胚胎期分布于胎兒胰腺、膽囊、肝、腸等處。正常人血清含量極少。CA19-9CA19-9是消化道腫瘤尤以胰腺癌時升高最明顯；是胰腺癌的首選標(biāo)志物。肝膽系統(tǒng)癌、胃癌、結(jié)直腸癌等也升高。 第八頁，共30頁幻燈片糖類抗原的共同特點結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點多；與多種惡性腫瘤有關(guān); ;與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān); ;檢查的影響因

5、素多；生理性和病理性的意義不清楚；對腺癌有較高的臨床診斷價值；多種良性疾病會少量升高第九頁，共30頁幻燈片糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征 C CA19-9 A19-9 胰腺癌；胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤胃腸道和肝膽道腫瘤 CA15-3 CA15-3 乳腺癌乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125 CA125 卵巢癌卵巢癌, ,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌 CA50 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤 CA242 CA242 結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢

6、癌等 CA72-4CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 第十頁，共30頁幻燈片 甲胎蛋白 Alpha fatoprotein AFP Alpha fatoprotein AFP AFP AFP分子量69KD69KD，是人胎兒發(fā)育早期的一種主要血清蛋白。出生后其合成受抑制，6 6個月至2 2歲時，降至正常水平。 當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性病變時，AFPAFP合成增加，以致血中含量明顯增加。 參考值：0-20ng/ml0-20ng/ml（ELISA)ELISA)第十一頁，共30頁幻燈片 臨床意義 原發(fā)性肝細(xì)胞癌時顯著升高（300 ng/ml 300 ng/ml ）； 生殖腺胚胎瘤 病毒

7、性肝炎、肝硬化也會增高（200 ng/ml) 200 ng/ml) ； 另外孕婦12-1412-14周血清AFPAFP升高，32-3432-34周達(dá)高峰，( (一般為300ng/ml)300ng/ml)，AFPAFP異常增高提示胎兒神經(jīng)管畸形，先天食管或十二指腸閉鎖、先兆流產(chǎn)等發(fā)育異常；也見于雙胎。第十二頁，共30頁幻燈片癌胚抗原Carcinoembryonic antigen CEACarcinoembryonic antigen CEA CEACEA是一種多糖蛋白，分子量為200KD200KD。早期胎兒的胃腸道及某些組織細(xì)胞均有合成CEACEA的能力，出生后血清含量極低。許多惡性腫瘤的患者

8、血清CEACEA水平都會增高。 參考值： 5ng/ml 5.0ng/mlCEA5.0ng/ml。第十四頁，共30頁幻燈片細(xì)細(xì)胞角蛋白片段19 - CYFRA21-1良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（NSCLCNSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物）首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義：臨床意義：非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNMTNM分期相關(guān)分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進行評估對非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進行評估監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程監(jiān)測橫紋

9、肌浸潤性膀胱癌的病程第十五頁，共30頁幻燈片 組織多肽抗原（Tissue polypeptide antigen TPA) Tissue polypeptide antigen TPA) TPA TPA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，血清中TPATPA增高主要用于輔助診斷迅速增殖的惡性腫瘤，且在惡性腫瘤的療效觀察方面敏感性較高。第十六頁，共30頁幻燈片前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原 （Prostatespecific antigen PSA)Prostatespecific antigen PSA) PSAPSA是一種單鏈糖蛋白。它是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生，存在于導(dǎo)管上皮細(xì)胞漿是一種單鏈糖蛋白。它是

10、由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生，存在于導(dǎo)管上皮細(xì)胞漿及前列腺腺泡，不在其他任何正?；虬┳兘M織中表達(dá)，具有極高的組織器官特及前列腺腺泡，不在其他任何正?；虬┳兘M織中表達(dá)，具有極高的組織器官特異性。異性。PSAPSA大部分與蛋白結(jié)合，少量的大部分與蛋白結(jié)合，少量的PSAPSA呈未結(jié)合狀態(tài)，稱為呈未結(jié)合狀態(tài)，稱為 F-PSA F-PSA。參考值參考值： T-PSA4ng/ml F-PSA0.93ng/ml T-PSA4ng/ml F-PSA0.25 F-PSA/T-PSA0.25第十七頁，共30頁幻燈片臨床意義1.1.前列腺特異性抗原是目前診斷前列腺癌的標(biāo)志物。可用于前列腺的早期診斷、篩查及療效監(jiān)測。2.T-

11、PSA2.T-PSA升高多提示為前列腺癌，但在某些前列腺炎、前列腺良性增生或前列腺創(chuàng)傷等時亦可升高；3.3.同時檢測F-PSAF-PSA、T-PSAT-PSA測其fPSA/tPSAfPSA/tPSA比值，可以用于鑒別前列腺癌和良性前列腺增生：tPSAtPSA在4.2-20ng/ml4.2-20ng/ml范圍時，fPSA/tPSA0.25fPSA/tPSA0.25則癌的可能性極小，fPSA/tPSA0.10 fPSA/tPSA0.10 則癌的可能性極大，在0.19-0.230.19-0.23之間時應(yīng)進行前列腺活檢。第十八頁，共30頁幻燈片不同年不同年齡齡需要不同的需要不同的Cut-offCut-

12、off第十九頁，共30頁幻燈片PSA血清清檢測檢測PSA的正常值為4ng/ml 在210ng/ml有交叉情況假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn). 65%良性錯判假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn). 20%癌癥漏檢第二十頁，共30頁幻燈片胃泌素釋放肽前體（胃泌素釋放肽前體（ProGRPProGRP） 臨床意義：臨床意義： 小細(xì)胞肺癌的診斷與鑒別診斷小細(xì)胞肺癌的診斷與鑒別診斷 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷與鑒別診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷與鑒別診斷 甲狀腺髓樣癌、前列腺癌中可見升高甲狀腺髓樣癌、前列腺癌中可見升高第二十一頁，共30頁幻燈片第二十二頁，共30頁幻燈片神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE臨床意義：臨床意義：小細(xì)

13、胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSENSE對兒童型神對兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為9090神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSENSE升高，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島升高，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等細(xì)胞瘤等精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)第二十三頁，共30頁幻燈片激素激素類標(biāo)志物類標(biāo)志物 降鈣素降鈣素 C CalcialciT Tonin, CT

14、onin, CT：甲狀腺髓樣癌、甲狀腺髓樣癌、SCLC (SCLC (聯(lián)合聯(lián)合NSENSE、CEA)CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等 。人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素 H Human uman C Chorionic horionic G Gonadotropin, onadotropin, hCGhCG：惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌, ,另見于乳腺癌、卵巢癌等。另見于乳腺癌、卵巢癌等。 第二十四頁，共30頁幻燈片 腫腫 瘤瘤CEAAFPCA19-9CA125CA15-3PSAPAPNSEhCGAFU 結(jié)腸癌結(jié)腸癌 胰腺癌

15、胰腺癌 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌 乳腺癌乳腺癌 卵巢癌卵巢癌 絨毛膜上皮絨毛膜上皮 細(xì)胞癌細(xì)胞癌 小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌 前列腺癌前列腺癌注： 首選指標(biāo) 第一補充指標(biāo) 第二補充指標(biāo)常用腫瘤標(biāo)志物的選擇和聯(lián)合應(yīng)用第二十五頁，共30頁幻燈片理想的腫瘤標(biāo)志物的特點 靈敏度高，能早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷腫瘤； 特異性好，鑒別良惡腫瘤達(dá)到100100準(zhǔn)確； 能對腫瘤進行定位，即具有器官特異性；血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預(yù)后；半衰期短，能反映腫瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡便，試劑盒價廉。 第二十六頁，共30頁幻燈片免疫分析的特性利用異種免疫反應(yīng)性測量含量可測物與被測物只是相似而不是一致被測物的含量是通過計算推測得到的 Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab第二十七頁，共30頁幻燈片 腫瘤標(biāo)志物使用過程中應(yīng)注意的問題通常使用的腫瘤標(biāo)志物大多數(shù)既無器官特異性，也無腫瘤特異性，而且很難用于腫瘤的早期診斷。腫瘤標(biāo)志物血清濃度與腫瘤的發(fā)展階段之間有較好的相關(guān)性，因此腫瘤標(biāo)志物對無癥狀人群進行篩查意義較小。 對于患有同一種腫瘤或同一器官腫瘤的不同個體來說