自身免疫性肝病 (3)

1、關(guān)于自身免疫性肝病 (3)第一頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片定 義自身免疫性肝炎（AIH）原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）自身免疫性膽管炎（AIC）重疊綜合征局外綜合征第二頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片自身免疫性肝炎臨床表現(xiàn)l女性多見(jiàn)（70%），發(fā)病高峰14-60歲l慢性遷延性病程l類(lèi)似病毒性肝炎癥狀（乏力、納差、厭油）l早期可僅表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛和皮疹lPE：皮膚鞏膜黃染（80%），肝掌、蜘蛛痣，肝大，后期門(mén)脈高壓體征l有時(shí)伴SLE、SS或UC第三頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片自身免疫性肝炎實(shí)驗(yàn)室檢查l肝酶：ALT、AST升高明顯l高球蛋白血癥，IgG升高明顯l自身抗體：lI型：ANA和/或抗SMA陽(yáng)性lII

2、型：抗LKM-1陽(yáng)性，ANA、抗SMA陰性lIII型：抗SLA陽(yáng)性，ANA、抗SMA、抗LKM-1陰性第四頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片自身免疫性肝炎病理l淋巴細(xì)胞性碎屑樣壞死l門(mén)管區(qū)周?chē)窝譴肝硬化形成第五頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片自身免疫性肝炎診斷：l無(wú)活動(dòng)性病毒感染標(biāo)志，無(wú)過(guò)度飲酒、輸血史及服用致肝損藥物史l血ANA陽(yáng)性，抗SMA陽(yáng)性或抗LKM-1陽(yáng)性，滴度1：80以上l血清Y-球蛋白或IgG水平升高1.5倍以上l血轉(zhuǎn)氨酶升高l病理上存在碎屑樣壞死伴或不伴小葉型肝炎1.無(wú)膽系病變、肉芽腫、銅沉積癥等其他表現(xiàn)第六頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片自身免疫性肝炎鑒別診斷l(xiāng)嗜肝病毒感染和藥物性肝炎lSLElPBC、PSC第七頁(yè)，

3、共27頁(yè)幻燈片自身免疫性肝炎治療l激素和免疫抑制劑l強(qiáng)的松30-40mg/d，減至停用或5mg/d維持l硫唑嘌呤50-100mg/dlCysAl肝移植第八頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片自身免疫性肝炎預(yù)后l疾病活動(dòng)情況：lAST正常值5-10倍以上lY球蛋白正常值2倍且持續(xù)增高l急性病程l肝硬化迅速進(jìn)展l病理：l橋接壞死、纖維隔形成、再生結(jié)節(jié)第九頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床表現(xiàn)l早期瘙癢癥狀l膽汁淤積表現(xiàn)l中晚期肝硬化、門(mén)脈高壓表現(xiàn)l常伴其他自身免疫性疾?。篠S（80%）、橋本氏甲狀腺炎（25%）、SLE、溶貧、ITP第十頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化實(shí)驗(yàn)室檢查l肝酶：ALP、GGT、5-

4、核苷酸酶升高l血清免疫球蛋白水平增高，以IgM增高為主lAMA（98%），esp.AMA-M2第十一頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化病理：l肉芽腫性膽管炎，主要累及中等膽管l早期非化膿性破壞性膽管炎l晚期肝硬化第十二頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷l(xiāng)中年女性、不明原因的皮膚瘙癢、乏力、黃疸和體重下降伴右上腹不適，同時(shí)血清ALP、GGT增高，AMA滴度1:80特別是M2亞型陽(yáng)性。l肝穿并非必要第十三頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化鑒別診斷：lAIH：可AMA陽(yáng)性，ALT、AST升高、IgG升高，病理肝細(xì)胞損害為主?？芍丿B。lPSC：臨床、病理有時(shí)均很難鑒別，PSC男性多見(jiàn)，AMA

5、陰性，常伴IBD，膽管串珠樣改變。l肝結(jié)節(jié)?。篜BC的ACEI可升高。第十四頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化治療：l對(duì)癥：消膽胺，維生素l免疫治療：目標(biāo)：減輕膽汁淤積導(dǎo)致的細(xì)胞毒作用用藥：熊去氧膽酸、秋水仙堿、MTXl肝移植第十五頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎臨床表現(xiàn)：l男性多見(jiàn)（65%），任何年齡段l波動(dòng)性黃疸、瘙癢、腹痛、乏力，也可無(wú)任何癥狀l常伴膽系感染l常伴發(fā)IBD（75%），UC明顯多于CD。第十六頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎實(shí)驗(yàn)室檢查：l肝酶：類(lèi)似PBCl30%高丙球蛋白血癥，以IgM升高為主l免疫學(xué)指標(biāo)：lANA、抗SMA、AMA陽(yáng)性者少見(jiàn)l45%-70%ANC

6、A陽(yáng)性且與膽汁淤積程度平行l(wèi)影像學(xué)：膽管造影見(jiàn)多灶性狹窄和肝內(nèi)外膽管念珠樣改變。第十七頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎病理：l纖維性膽管炎，大小膽管均可受累l典型改變：纖維閉塞性膽管炎（上皮細(xì)胞變性、消失）l晚期肝硬化第十八頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎診斷：l有IBD病史，同時(shí)出現(xiàn)不明原因的ALP升高l波動(dòng)性黃疸伴發(fā)熱和肝區(qū)不適l特征性影像學(xué)改變l除外其他因素引起的繼發(fā)性硬化性膽管炎、藥物和病毒性肝炎引起的膽汁淤積癥1.肝穿價(jià)值有限第十九頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎治療l激素及免疫抑制劑效果差l熊去氧膽酸l治療并發(fā)癥：瘙癢、膽道感染l肝移植第二十頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片原發(fā)性硬化

7、性膽管炎預(yù)后進(jìn)行性發(fā)展性疾病，確診后平均生存期12年；有癥狀者生存期7年第二十一頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片重疊綜合征AIH合并PBC或AIH合并PSCAIH合并PBC者肝酶、膽紅素水平與單純AIH者相同，對(duì)激素治療反應(yīng)好AIH合并PSC者對(duì)激素反應(yīng)不好第二十二頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片對(duì)SS合并膽汁淤積癥的探討PBC合并SS發(fā)生率極高三年內(nèi)35/54 SS+膽汁淤積者AMA（+），如何診斷？l流行病學(xué)：PBC發(fā)病率極低l生存率：有癥狀PBC平均生存時(shí)間6年lIg：IgM升高4例，IgG升高10例lACA：陽(yáng)性情況與AMA不平行l(wèi)伴發(fā)癥狀：無(wú)一例伴發(fā)SSc、甲狀腺炎、RA、SLE第二十三頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片對(duì)SS合并膽汁淤積癥的探討結(jié)論：我國(guó)應(yīng)以原發(fā)SS的肝損害情況多見(jiàn)對(duì)于SS+膽汁淤積+AMA（-），應(yīng)行膽管造影并查ANCA第二十四頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片抗核包膜蛋白抗體核包膜結(jié)構(gòu)：核板（板層素）、核孔復(fù)合物、核膜熒光下典型環(huán)狀染色，應(yīng)與核膜型區(qū)別第二十五頁(yè)，共27頁(yè)幻燈片抗核包膜蛋白抗體抗板層素抗體：A（60