瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對破裂顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后患者DCVS發(fā)生率、MCA流速及生活質(zhì)量的影響.docx

1、.論著*瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對破裂顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后患者DCVS發(fā)生率、MCA流速及生活質(zhì)量的影響王鵬，林濤，車海江摘要】目的探討瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對破裂顱內(nèi)動脈痛栓塞術(shù)后患者遲發(fā)性腦血管痙李(DCVS)發(fā)生率、大腦中動脈(MCA)流速及生活質(zhì)最的影響。方法研究對象選取西電集團醫(yī)院2014年3月一2016年3月收治的破裂顱內(nèi)動脈痛栓塞術(shù)后患者共120例，以治療方法不同分為對照組(60例)和觀察組(60例)。分別給予瑞舒伐他汀單用和在此基礎(chǔ)上加用法舒地爾輔助治療，比較兩組DCVS發(fā)生率，治療前后MCA血流速度.Barthel指數(shù)評分、Glasgow昏迷評分(GCS).Glasgow預(yù)后評分

2、(GOS)分級情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組DCVS發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。兩組治療后MCA血流速度、Barthel指數(shù)評分及GCS評分均高于治療前(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)e觀察組術(shù)后GOS分級情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)o兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)o結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾治療破裂顱內(nèi)動脈痛栓塞術(shù)后患者，可有效避免DCVS發(fā)生，增加腦組織血流灌注水平，提高生活質(zhì)量，改善臨床預(yù)后，旦未加重藥物不良反應(yīng)。關(guān)鍵詞法舒地爾；瑞舒伐他汀；顱內(nèi)動脈痛；血管痙事，顱內(nèi)中國圖書資料分類號R743.9

3、文獻標志衿A文章編號2095.140X(207)084X)934)4DOI10.3969/j.issn,2095-140X.2017.08.025EffectsofRosuvastatinCombinedwithFasudiionDCVSIncidenceRate,MCABloodFlowVelocityandQualityofLifeofPatientswithRupturedIntracranialAneurysmsafterEmbolizationWANGPeng,LINTao,CHEHai-jiang(DepartmentofNeurosurgery,XidianGroupHospit

4、al,XiAn710077,China)AbstractObjectiveToinvestigateeffectsofRosuvastatincombinedwithFasudiiondelayedcerebralvascularspasm(DCVS)incidencerate,middlecerebralartery(MCA)bloodflowvelocityandqualityoflifeofpatientswithrupturedintracranialaneurysmsafterembolization.MethodsAtotalof120patientswithrupturedint

5、racranialaneurysmsafterembolizationduringMarch2014andMarch2016weredividedintocontrolgroup(n=60)andobservationgroup(n=60)accordingtotreatmentmethods.ControlgroupwastreatedwithRosuvastatinonly,whileobservationgroupwastreatedwithRosuvastatincombinedwithFasudii.DCVSincidencerate,MCAbloodflowvelocity,Bar

6、thelindexscores,Glasgowcomascore(GCS),classiGcationconditionsofGlasgowoutcomescale(GOS)andincidencerateofadversereactionbeforeandaftertreatmentwerecomparedinIwogroups.ResultsDCVSincidencerateinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,valuesofMCAbloodflowv

7、elocity,BarthelindexscoresandGCSweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatmentinbothgroups(P<0.05),andtheabovevaluesinobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).ThepostoperativeGOSclassificationinobservationgroupwassignificantlybetterthanthatincontrolgroup(P<0.0

8、5).TherewasnosigniGcantdifferenceinincidencerateofadversereactionbetweentwogroups(P>0.05).ConclusionRosuvastatincombinedwithFa-sudilintreatmentofpatientswithrupturedintracranialaneurysmsafterembolizationcanefficientlyavoidtheDCVSoccurrence,increaselevelsofcerebralbloodperfusion,improvequalityofli

9、feandclinicaloutcomeswithoutaggravatingadversedrugreactions.KeywordsFasudii;Rosuvastatin；Intracranialaneurysm；Vasospasm,intracranial顱內(nèi)動脈瘤是神經(jīng)外科的常見病，正常人群發(fā)病率為2%3%；患者常因動脈瘤破裂導(dǎo)致血液積聚于蛛網(wǎng)膜下腔，進而繼發(fā)遲發(fā)性腦血管痙攣基金項目陜西省社會發(fā)展科技攻關(guān)項目(20155F006)作者單位710077西安，西電集團醫(yī)院神經(jīng)外科(DCVS)。流行病學(xué)報道顯示，顱內(nèi)動脈瘤破裂后DCVS發(fā)生率為30%-40%，而病死率為12%18%,嚴重威

10、脅患者生命安全。近年來隨著顯微夾閉和介入栓塞手術(shù)發(fā)展及成熟，顱內(nèi)動脈瘤破裂術(shù)后再出血概率顯著降低，故DCVS已逐漸成為主要危重并發(fā)癥類型，同時病情出現(xiàn)后無法逆轉(zhuǎn)，致死致殘率居高不下。目前對于顱內(nèi)動脈痛術(shù)后DCVS的預(yù)防多采用3H(高血壓、高血容址及高血液稀釋度)療法、神經(jīng)營養(yǎng)劑及鈣高子阻滯劑等對癥干預(yù)，但仍難以達到滿意預(yù)防效果妃。本研究以120例破裂顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后患者作為研究對象，探討瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對DCVS的發(fā)生率、大腦中動脈(MCA)流速及生活質(zhì)量:的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。1資料與方法1.1臨床資料研究對象選取西電集團醫(yī)院2014年3月一2016年3月收治破裂顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)

11、后患者共120例。納入標準：經(jīng)CTA或DSA證實單發(fā)顱內(nèi)動脈痛；頭顱CT證實動蛛網(wǎng)膜下腔出血；行動脈瘤夾閉或介入栓塞術(shù)；動脈痛直徑<2.5cm；年齡1865歲；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；患者家屬知情同意。排除標準：其他原因?qū)е轮刖W(wǎng)膜F脫出血；顱內(nèi)血管異常；重:要臟器功能障礙；代謝性疾??；精神系統(tǒng)疾病；妊娠哺乳期女性；臨床資料不全。按照治療方法不同分為對照組和觀察蛆，每組60例。對照組男38例，女22例；年齡3963(55.78±6.34)歲；動脈瘤位置：椎-基底動脈4例，大腦前動脈10例，MCA13例，前交通動脈16例，后交通動脈17例；術(shù)前Hunt-Hess分級：I級17

12、例，11級34例，DI級9例。觀察組男41例，女19例；年齡4165(56.04±6.39)歲；動脈瘤位置：椎-基底動脈5例，大腦前動脈9例，MCA11例，前交通動脈15例，后交通動脈20例；術(shù)前Hunt-Hess分級：I級19例，II級31例，m級10例。兩組性別、年齡、動脈痛位置和術(shù)前Hunt-Hess分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。12治療方法兩組均給予常規(guī)對癥干預(yù)，包括311療法、鈣離子拮抗劑和腰椎穿刺術(shù)。對照組給予瑞舒伐他汀(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H2008024I)20mg口服，1/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾(山東

13、羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字:H20123343)30mg,加入5%葡萄糖注射液150ml靜脈滴注,3/d；兩組治療時間均為2周。1.3觀察指標及方法記錄DCVS發(fā)生率，DCVS判定標準為：意識障礙呈波動或進行性加重，可見偏癱、偏身感覺障礙、失語及劇烈頭痛等癥狀，MCA和大腦前動脈流速N120cm/s,大腦后動脈流速M90cm/s,并排除顱內(nèi)再出血或急性腦積水；MCA流速檢測采用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)HD6型彩色多普勒超聲診斷儀，檢測時間點為治療前和療程結(jié)束后；治療前和療程結(jié)束后分別采用Barthel指數(shù)評分進行生活質(zhì)量評價，采用Glasgow昏迷指數(shù)(GCS)評分進行意識狀態(tài)恢復(fù)效果評價；術(shù)后

14、12周采用Glasgow預(yù)后評分(GOS)分級進行臨床預(yù)后評價”；記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、面色潮紅及低血壓。1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)土標準差(x±s)表示，采用f檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用X2檢驗或秩和檢驗。a=0.05為檢驗水準。2結(jié)果2.1DCVS發(fā)生率比較對照組發(fā)生DCVS9例(15.00%),觀察組發(fā)生DCVS1例(1.67%).觀察組DCVS發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)o2.2 MCA血流速度比較對照組治療前后1CA血流速度分別為(104.81±22.97)cm/s和(124.

15、20±25.81)cm/s,觀察組分別為(106.22±23.59)cm/s和(138.73±33.27)cm/s。兩組治療前MCA血流速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)o兩蛆治療后MCA血流速度顯著高于治療前(P<0.05),旦觀察組高于對照組(P<0.05)。2.3 Barthel指數(shù)評分和GCS評分比較兩組治療前Barthel指數(shù)評分和CCS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)o兩組治療后Barthel指數(shù)評分和GCS評分均顯著高于治療前(P<0.05),且觀察組高于對照組(只<0.05)。見表1。表1兩組破裂顱

16、內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)患者治療前后Barthel指數(shù)評分和Glasgow昏迷指數(shù)評分比較分)組別例數(shù)時間Barthei指數(shù)評分Glagou檸迷指數(shù)評分觀察組60治療前35.19±5.338.37±1.14治療后61.89±1O.38J'13.70±1.97"對照組60治療前35.30±5.408.52±1.18治療后46.52±8.66*10.22±1.65'注：對照組給予瑞舒伐他汀治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾治療;與治療前比較，-P<0.05；與對照組比較,'P<0

17、.052.4術(shù)后GOS分級情況比較觀察mGOS分級1級低于對照組(P<0.05),V級高于對照組(戶<0.05)。兩組術(shù)后GOS分級IV級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。衰2兩組破裂顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)患者術(shù)后Glasgow預(yù)后評分分級情況比較例(%)組別例數(shù)I級II級皿級W級V級觀察組600*1(1.67)'6(10.00)*25(41.67)28(46.67)*對照組604(6.67)7(11.67)20(33.33)18(30.00)11(18.33)注：對照組給予瑞舒伐他汀治療.觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾治療；與對照組比較P<0.052.

18、5不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組發(fā)生惡心嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%;觀察組發(fā)生惡心嘔吐2例、面色潮紅2例和低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)03討論DCVS作為顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后主要致死性并發(fā)癥之一，其發(fā)生發(fā)展機制尚未完全闡明，目前認為可能與蛛網(wǎng)膜下腔血腫形成剌激多種血管活性物質(zhì)釋放并刺激血管收縮密切相關(guān)；其中動脈瘤有無及時的夾閉或栓塞以避免再出血發(fā)生被認為是預(yù)防DCVS發(fā)生的關(guān)鍵；同時DCVS發(fā)生風(fēng)險還與年齡、血壓、吸煙及術(shù)前Hunt-Hess分級具有相關(guān)性DCVS好發(fā)于顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后3-14d,可誘發(fā)腦血管狹窄及支配

19、區(qū)域缺血缺氧改變，加重神經(jīng)功能損傷，如不及時控制最終可導(dǎo)致偏癱、失語甚至死亡"如。目前對于顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后DCVS尚無特效預(yù)防手段，主要采用對癥干預(yù)綜合治療*01o已有研究證實，他汀類藥物具有一定的DCVS預(yù)防效果，可通過抑制血管收縮物質(zhì)合成，刺激一氧化氮釋放而使痙攣血管再次擴張；同時其還能夠拮抗血管壁炎癥和異常免疫反應(yīng)部分學(xué)者報道認為，他汀類藥物可發(fā)揮血管壁平滑肌細胞凋亡誘導(dǎo)作用，而平滑肌細胞凋亡水平下降是導(dǎo)致內(nèi)膜損傷后血管狹窄的關(guān)鍵危險因素；此外其還可使神經(jīng)外科患者術(shù)后缺血性神經(jīng)功能障礙的發(fā)生風(fēng)險降低40%50%,20但他汀類藥物單獨應(yīng)用仍無法有效降低顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后遠期DCVS

20、的發(fā)生概率，遠期預(yù)后改善效果欠佳法舒地爾是一類Rho激酶抑制劑，近年來被廣泛用于DCVS臨床治療及預(yù)防，其主要作用機制包括:能阻斷鈣離子敏化進程，進而刺激血管平滑肌持續(xù)舒張和管腔擴張；拮抗Rho激酶相關(guān)信號傳導(dǎo)，影響炎性細胞浸潤遷徙，下調(diào)炎性細胞因子合成釋放，從而減輕神經(jīng)組織繼發(fā)炎性損傷;直接抑制Rho激酶活性，促進一氧化氮釋放和內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達，最終發(fā)揮提高血栓舒縮功能，增強腦部微循環(huán)血管血流灌注的作用，4-，60已有研究證實，法舒地爾具有預(yù)防腦血管痙攣發(fā)生和擴張已痙攣血管的雙重作用，可有效減輕腦組織神經(jīng)損傷，促進缺血灶體積縮小本研究結(jié)果顯示，觀察組DCVS發(fā)生率顯著低于對照組；兩組治

21、療后MCA血流速度、Barthel指數(shù)評分及GCS評分均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組；觀察組GOS分級情況顯著優(yōu)于對照組。證實破裂顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后給予瑞舒伐他汀和法舒地爾有助于降低DCVS發(fā)生風(fēng)險，減輕神經(jīng)功能損傷及改善遠期預(yù)后；法舒地爾與他汀類藥物用于DCVS預(yù)防作用機制存在差異，故聯(lián)合應(yīng)用干預(yù)效果更佳；同時法舒地爾具有明確腦血管選擇性，在減輕或消除血管痙攣同時，未導(dǎo)致腦組織缺血加重，更具有臨床應(yīng)用價值。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性，則說明法舒地爾聯(lián)合他汀類藥物應(yīng)用并未導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)加重，安全性符合臨床治療需要。綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾用于破裂顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后患者，可有效

22、避免DCVS發(fā)生，增加腦組織血流灌注水平，提高生活質(zhì)量，改善臨床預(yù)后，且未加重藥物不良反應(yīng)。參考文獻1KinSS,ParkDH,LimDJ,etal.Angiographicfeatureandclinicaloutcomeofintra-arterialnimodipineinjectioninpatientswithsubarachnoidhemorrhage-inducedvasospasmJ.JKoreanNeurosurgSoc,2012,52(3):172-178.2 賀西亮.潘源，盧佩林，等.動脈內(nèi)超選滴注法舒地爾治療癥狀性腦血管痙拿療效分析J.介入放射學(xué)雜志,2015,24(1

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