吸入小劑量沙美特羅丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

1、吸入小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察    【摘要】 目的：探討吸入小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法：選取咳嗽變異性哮喘患者96例，隨機(jī)分為A、B兩組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，A組給予吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松（50/100 g，2次/d），B組給予吸入丙酸倍氯米松（250 g，2次/d），經(jīng)過8周的治療后觀察統(tǒng)計兩組患者的咳嗽積分、PEF改善情況。結(jié)果：兩組患者經(jīng)24周的治療后，A組患者的咳嗽積分、PEF改善率明顯高于B組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；8周后兩組咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義

2、（P>0.05），但PEF比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘可以縮短療程，提高療效，減輕患者的痛苦，優(yōu)于單一應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。 【關(guān)鍵詞】 咳嗽變異性哮喘； 吸入治療； 沙美特羅/丙酸氟替卡松； 臨床療效 咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma， CVA）是以咳嗽為唯一或主要癥狀的特殊類型的哮喘。CVA的臨床特點(diǎn)是慢性咳嗽，病理生理特點(diǎn)是呼吸道的慢性炎癥及氣道高反應(yīng)性。我國的“咳嗽的診斷與治療指南（2009年版）”推薦吸入小劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管舒張劑治療咳嗽變異性哮喘1。舒利迭（沙美特羅/氟替卡松）是吸入

3、型長效2受體激動劑與吸入激素的組合，既可舒張支氣管，又可以抑制氣道的異常炎癥反應(yīng)，起到協(xié)同作用，達(dá)到良好治療效果。本研究旨在探討使用小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松對咳嗽變異性哮喘的治療作用。 1 資料與方法 1.1 一般資料 研究對象為本科2010年6月-2012年4月門診確診的咳嗽變異性哮喘患者96例，男51例，女45例，年齡18歲62歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性咳嗽8周以上，常伴有明顯的夜間刺激性干咳，X線胸片或胸部CT正常；（2）呼氣峰流速（peak expiratory flow， PEF）日間變異率>20%，或支氣管舒張試驗(yàn)陽性；（3）咳嗽癥狀積分2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性心肺疾?。?/p>

4、（2）胸肺惡性腫瘤；（3）高血壓病服用ACEI類藥物；（4）職業(yè)性接觸化學(xué)物質(zhì)、粉塵；（5）對抗膽堿能藥物或2受體激動劑及激素類藥物過敏的患者。 1.2 方法 入選患者隨機(jī)分成A、B兩組，A組給予吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松（50/100 g，2次/d），B組給予吸入丙酸倍氯米松（250 g，2次/d）；所有患者均按正確的使用方法吸入藥物，然后漱口，療程1個月，均順利完成試驗(yàn)，中途無退出。沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑（舒利迭，英國葛蘭素史克公司生產(chǎn)，規(guī)格50/100 g），丙酸倍氯米松（英國葛蘭素史克公司生產(chǎn)，規(guī)格250 g）。 1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn) 測定治療前、治療后第2周、第4周及

5、第8周的咳嗽癥狀積分、夜間PEF。參照咳嗽的診斷與治療指南（2009版）夜間咳嗽癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)：0分，無咳嗽；1分，入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；2分，因咳嗽輕度影響夜間睡眠；3分，因咳嗽嚴(yán)重影響夜間睡眠1。PEF療效標(biāo)準(zhǔn)：PEF增加量>35 L/min或治療后PEF80 L/min預(yù)計值，PEF晝夜波動率<20%；顯效：較治療前比較PEF增加量范圍2535 L/min，或治療后PEF在預(yù)計值6079 L/min，PEF晝夜波動率<20%；有效：PEF增加量范圍1524 L/min；無效：PEF測定值無改善或反而加重2。治療期間觀察血壓、心率及心電圖改變，并記錄所有不良事件。

6、1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用PEMS 3.1統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 兩組療效比較 治療前兩組患者咳嗽積分和PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后第2周兩組咳嗽積分、PEF比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療第4周咳嗽積分、PEF比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療第8周兩組咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組PEF比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1和表2。 2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 實(shí)驗(yàn)中兩組

7、耐受性均良好，治療前后兩組患者血壓、心率和心電圖均無明顯異常。治療后A組有3例出現(xiàn)聲嘶和咽部不適，B組有2例。兩組患者不良事件發(fā)生率分別為6.2%和4.1%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 3 討論 咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，臨床表現(xiàn)主要為刺激性干咳。因皮質(zhì)醇分泌在午夜點(diǎn)最低，凌晨點(diǎn)分泌漸增高，故其咳嗽多為清晨或（和）夜間為主3，無明顯的喘息、氣促等癥狀或體征。但它與典型哮喘具有相同的氣道炎癥的改變，至少有30%成人CVA患者會在數(shù)年內(nèi)發(fā)展為典型哮喘4，故應(yīng)及早控制。目前認(rèn)為，吸入性糖皮質(zhì)激素是治療輕中度哮喘的首選藥物5-6，因?yàn)樗苯幼饔糜诤粑溃鑴┝啃?，全身性?/p>

8、良反應(yīng)較少。美國指南則推薦支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合吸入性激素為治療首選7，故本文采用的是吸入小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘。丙酸氟替卡松及丙酸倍氯米松均為糖皮質(zhì)激素，但是前者的脂溶性是后者的3倍，吸入后對糖皮質(zhì)激素受體有高度選擇性，它可以作用于炎癥的多個環(huán)節(jié)，抑制多種炎性細(xì)胞的活化及炎性因子的生成，從而減輕氣道炎癥。沙美特羅為長效2受體激動劑，它的分子結(jié)構(gòu)中具有較長的側(cè)鏈，因此具有較強(qiáng)的脂溶性和對2受體較高的選擇性，其舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上8。它的作用機(jī)理是通過刺激細(xì)胞內(nèi)的腺苷酸活化酶，提高cAMP水平，從而使支氣管平滑肌松弛8。另外，沙美特羅還可以通過抑制氣道平滑肌

9、細(xì)胞的增殖和炎癥介質(zhì)的釋放、激活中性粒細(xì)胞從而發(fā)揮抗炎作用9，進(jìn)一步減輕氣道炎癥。這兩類藥物作用機(jī)制不同，聯(lián)合吸入沙美特羅和氟替卡松治療CVA，具有協(xié)同作用10。從本組研究結(jié)果可看出，小劑量沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘可以縮短療程，提高療效，減輕患者的痛苦，優(yōu)于單一應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。 參考文獻(xiàn) 1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南J.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413. 2 李明華，殷凱生，董競成.哮喘病藥物治學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：436-437. 3 湯國華.咳嗽變異性哮喘26例臨床分析J.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（34）

10、：60. 4 Matsumoto H， Niimi A， Takemura M， et al. Prognosis of cough variant asthma： a retrospective analysisJ.J Asthma，2006，43（2）：131-135. 5 Watanabe N， Makino S， Kihara N， et al. Study of personal best value of peak expiratory flow in patients with asthma-comparison of the highest value of daily PEF

11、 under good control and the highest value of daily PEF obtained after using repeated inhaled beta 2-agonist during high-dose inhaled steroid treatmentJ. Arerugi，2008，57（12）：1284-1292. 6 高寶平.成年人咳嗽變異性哮喘早期診斷及治療的臨床意義J.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（7）：63-64. 7 Dicpinigaitis P V. Chronic cough due to asthma： ACCP evidence-based clinical practice guidelinesJ. Chest，2006，129（suppl 1）：75S-79S. 8 朱阿瑾.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療兒童支氣管哮喘47例臨床療效觀察J.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（144）：84-85. 9 姚婉貞，常春.支氣管舒張劑和吸人糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用J.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（3）：223. 10 Sin D D， Man S F， Marciniuk D D， et al. The effects of fluticason