參芪扶正注射液對乳腺癌新輔助化療患者細胞免疫功能的影響(一)

1、參芪扶正注射液對乳腺癌新輔助化療患者細胞免疫功能的影響(一)    作者：袁建偉，孔長保，康國慶，劉行鳳，楊詩杰【摘要】 目的觀察參芪扶正注射液對乳腺癌患者新輔助化療細胞免疫功能的影響。方法73 例乳腺癌患者隨機分成單純新輔助化療組(組)35 例，新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液組(組) 38 例，治療前后檢測細胞免疫功能。結果組治療后 CD3 ，CD4 ，CD4/CD8，NK 細胞明顯下降，CD8 明顯上升(P 001)；組CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細胞有所下降，CD8 有所上升，但無統(tǒng)計學意義（P 0.05)；組與組比較 ，CD3 ，CD4

2、，NK 細胞明顯上升（P0.05或P0.01)，CD8 顯著下降(P 0.01)，CD4/CD8有所上升但無統(tǒng)計學意義（P 0.05)。結論 新輔助化療使乳腺癌患者細胞免疫功能明顯下降，聯(lián)合參芪扶正注射液治療能使細胞免疫功能明顯改善。 【關鍵詞】 乳腺癌； 新輔助化療； 免疫功能； 參芪扶正注射液Abstract：ObjectiveTo eva luate the effects of neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng Injection on cell immune function in patients with b

3、reast cancer.Methods35 patients were enrolled in group,treated with neoadjuvant chemotherapy only;38 patients were enrolled in group, treated with neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng injection.The peripheral blood samples were eva luated with the flow cytometry for T lymphocyte subs

4、ets and NK cell before and after neoadujvant chemotherapy.ResultsThe levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were signifiantly decreased and that of CD8 was increased compared with that before therapy in grouprespectively (P0.01);The levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were decreased compared with that befo

5、re therapy in group respectively, but there had no significant difference(P 0.05)，and the level of CD8 was increased (P 0.05)；the levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were increased （P 0.05 or P0.01)and that of CD8 was decreased in group compared with grouprespectively (P0.01). ConclusionThe cell immun

6、ity is further impaired by neoadujvant chemotherapy,neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng injection can enhance the cell immunity considerably.Key words：Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Immune function； Shenqifuzheng injection新輔助化療具有降低腫瘤分期、提高可手術率、減少細胞耐藥性等作用，目前已成為局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療手段

7、。然而，在殺滅腫瘤細胞的同時，亦可以抑制機體的免疫功能1，后者對后續(xù)手術中抗感染及手術恢復有關鍵性作用。迅速恢復患者免疫功能，是新輔助化療面臨的一個重要課題。我們觀察了38 例乳腺癌患者新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液治療對細胞免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。1 材料與方法11 病例選擇73例為我院2001-022006-06 收治的局部中晚期(T3cm 的期，a期)乳腺癌患者，均有明確病理學診斷。兩組基本病理資料見表1。表1 患者主要臨床資料例（略）12 納入標準121 西醫(yī)診斷標參照衛(wèi)生部醫(yī)政司中國常見惡性腫瘤診斷規(guī)范2，有病理學或細胞學診斷的局部中晚期乳腺癌；Karnofsky 評分60 分；血

8、常規(guī)、肝腎功能正常；治療前 1 個月內(nèi)未做過其它抗腫瘤治療，近 3 個月內(nèi)未用過免疫增強劑。122 中醫(yī)診斷標準診斷標準參照衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導原則3。13 分組與治療方法采用隨機數(shù)字表法隨機分為單純新輔助化療組(組)35 例，單純新輔助化療，術前接受CAF方案(第1天，環(huán)磷酰胺 500 mg/m2，靜脈推注；阿霉素 50 mg / m2，靜脈推注；氟尿嘧啶750 mg/m2，靜脈滴注)化療 1 個周期，化療后3周患者血象恢復正常后接受乳腺癌改良根治術。新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液組(組) 38 例，新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液，新輔助化療方案、方法同組，參芪扶正注射液 250 ml /

9、 d ，靜脈滴注，從化療第 1 天開始至手術前 1 d，共 20 d。14 觀察指標細胞免疫功能指標。于新輔助化療開始及手術當天的清晨空腹抽取靜脈血，檢查T淋巴細胞亞群和NK細胞活性。試劑為 Simuhest IMK-Lymphocyte 試劑盒，F(xiàn)ACS-Cabibur 流式細胞儀(美國 Becton Dickinson 公司產(chǎn))檢測。15 統(tǒng)計學方法采用 SAS 統(tǒng)計軟件, 兩組間比較用t檢驗，多組間兩兩比較用單因素方差分析(SNK 法)。2 結果2.1 治療前兩組細胞免疫功能變化的情況結果見表2。表2 治療前兩組乳腺癌患者細胞免疫功能比較（略）2.2 參芪扶正注射液對乳腺癌新輔助化療患者

10、細胞免疫功能的影響兩組經(jīng)治療后，組與治療前比較，CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細胞明顯下降，治療前后對比有顯著性差異(P0.01)，CD8 明顯上升，治療前后有顯著性差異(P0.01)；組與治療前比較，CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細胞雖然有所下降,CD8 雖有所上升，但都無統(tǒng)計學意義（P 0.05)； 組與 組比較 CD3，CD4，NK 細胞明顯上升（P0.05或P0.01)， CD4/CD8 雖有所上升但無統(tǒng)計學意義，CD8顯著下降(P0.01)，表明參芪扶正注射液有提高乳腺癌新輔助化療患者細胞免疫功能的作用。結果見表 3。表3 參芪扶正注射液乳腺癌新輔助化療患者細胞免疫功

11、能影響（略）3 討論中醫(yī)認為乳腺癌病機為“肝腎不足，氣虛血弱，沖任空虛，氣血運行失常4”。所謂“正氣不足”，不但指多和少，還包括正氣與邪氣相互之間的平衡，“正氣”即與西醫(yī)的免疫功能相對應，而“邪氣”指的是各種致病因素。顯然，這與現(xiàn)代醫(yī)學認為腫瘤的發(fā)病機理是一致的。在機體內(nèi)各種免疫細胞中，T淋巴細胞不僅是細胞免疫的效應細胞，而且在調(diào)節(jié)免疫應中起重要作用，其調(diào)節(jié)作用是由功能各異的亞群來完成，最重要的是 CD4 和 CD8，兩者分布相對穩(wěn)定，維持人體免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，而NK細胞是機體免疫監(jiān)視系統(tǒng)的主要組成部分，具有抗腫瘤、參與T淋巴細胞、B 淋巴細胞的調(diào)節(jié)及免疫調(diào)節(jié)作用。在正常狀態(tài)下，NK細胞、T

12、h 亞群及 Ts 亞群處于一個相對穩(wěn)定的平衡狀態(tài)，維持機體正常的免疫功能，而局部乳腺癌患者機體處于免疫抑制狀態(tài)，即正氣不足。祛邪如手術、放化療等是目前西醫(yī)治療腫瘤的主要方法，能使機體達到“邪去正自安”的目的，如新輔助化療因具有降低腫瘤分期、提高可手術率、減少耐藥細胞出現(xiàn)等優(yōu)點，已成為局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療手段。然而，它在殺滅腫瘤細胞的同時，出現(xiàn)消化道和骨髓抑制等毒副作用，加深對機體免疫功能的抑制。從中醫(yī)學角度來看，化療術后元氣大傷，脾胃失健，氣血生化乏源，導致氣血衰減。從本研究結果來看，組(單純新輔助化療組)患者化療后 CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細胞明顯下降，CD8 升高，前后對

13、比均P001，有統(tǒng)計學意義，表明新輔助化療加深機體免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)機能紊亂狀態(tài)，這種情況顯然對患者化療后及時恢復，及時手術是不利的。參芪扶正注射液由黃芪、黨參制成的靜脈型大輸液。按照中醫(yī)理論，對氣虛證的腫瘤患者，采用扶正固本、活血化瘀的治療方法5?，F(xiàn)代藥理學證明，黃芪能通過直接或間接增強腎上腺皮質(zhì)功能發(fā)揮其扶正固本功效，可通過增加T細胞增殖能力提高抗瘤活力，并使環(huán)磷酰胺造成的免疫低下的淋巴細胞轉化能力增加 68。黨參含有多糖，是生物反應的調(diào)節(jié)劑，具有免疫調(diào)節(jié)作用，為缺血性心臟收縮提供了能源基礎，又防止因促腎上腺皮質(zhì)激素引起的腎上腺肥大，也可防止因皮質(zhì)激素引起的腎上腺萎縮。另外黨參、黃芪不僅有

14、較好的增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，并且有增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官功能的作用，促進病人的巨噬細胞和T淋巴細胞，對T抑制細胞有一定的抑制作用，保護造血系統(tǒng)、消減化療毒性和提高機體細胞免疫功能。本研究中，治療后 CD3，CD4 ，CD4/CD8，NK 細胞雖然仍然比治療前下降，但前、后對比均無顯著性差異P0.05，且CD8上升，提示患者免疫功能有所恢復。組與組比較 CD3，CD4，NK 細胞明顯上升（P0.05或P0.01)，CD4/CD8 雖有所上升但無統(tǒng)計學意義，CD8 顯著下降(P0.01)，表明參芪扶正注射液對改善乳腺癌新輔助化療患者機體免疫抑制和糾正免疫調(diào)節(jié)機能紊亂狀態(tài)有獨特的積極作用。在促進新輔助化療殺傷腫瘤細胞同時，又重建或增強機體免疫功能，對后續(xù)手術、抗感染及手術恢復具有積極的意義?！緟⒖嘉墨I】1柳光宇,邵志敏.新輔助化療在可切除的乳腺癌中的應用A.見沈鎮(zhèn)宙,邵志敏.現(xiàn)代乳腺腫瘤學進展M.上海:上?？茖W技術文獻出版社,2002:181.2中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范M.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,1999：193.3中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則第3輯S.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997.4陳