保健食品安全評估課件VIP

1、保健食品安全評估健康食品安全及功效健康食品安全及功效評估方法評估方法保健食品安全評估 健康食品之評估方法健康食品之評估方法:01.健康食品之健康食品之安全性安全性評估方法評估方法02.健康食品之健康食品之調(diào)節(jié)血脂功能調(diào)節(jié)血脂功能評估方法評估方法03.健康食品之健康食品之調(diào)整腸胃功能調(diào)整腸胃功能評估方法評估方法04.健康食品之健康食品之改善骨質(zhì)疏鬆功能改善骨質(zhì)疏鬆功能評估方法評估方法05.健康食品之健康食品之牙齒保健功能牙齒保健功能評估方法評估方法06.健康食品之健康食品之調(diào)整免疫機(jī)能功能調(diào)整免疫機(jī)能功能評估方法評估方法07.健康食品之健康食品之調(diào)節(jié)血糖功能調(diào)節(jié)血糖功能評估方法評估方法08.健康

2、食品之健康食品之護(hù)肝功能護(hù)肝功能(針對化學(xué)性肝損傷針對化學(xué)性肝損傷)評估方法評估方法09.健康食品之健康食品之抗疲勞功能抗疲勞功能評估方法草案評估方法草案10.健康食品之健康食品之延緩衰老功能延緩衰老功能評估方法草案評估方法草案11.健康食品之健康食品之減肥功能減肥功能評估方法草案評估方法草案保健食品安全評估健康食品之健康食品之安全性安全性評估方法評估方法保健食品安全評估壹、前言壹、前言 為評估健康食品之安全性，依健康為評估健康食品之安全性，依健康食品管理法食品管理法第三條第二項第三條第二項規(guī)定訂定規(guī)定訂定本方法。本方法。 本方法規(guī)定本方法規(guī)定健康食品安全性評估資健康食品安全性評估資料料及及毒

3、性試驗(yàn)項目毒性試驗(yàn)項目及及方法方法。保健食品安全評估健康食品管理法健康食品管理法 第三條第二項第三條第二項 經(jīng)科學(xué)化的保健功效評估試驗(yàn)，或經(jīng)科學(xué)化的保健功效評估試驗(yàn)，或依學(xué)理證明其無害且具有明確及穩(wěn)依學(xué)理證明其無害且具有明確及穩(wěn)定的保健功效。定的保健功效。 健康食品之保健功效評估方法和毒健康食品之保健功效評估方法和毒理學(xué)評估方法，由中央主管機(jī)關(guān)訂理學(xué)評估方法，由中央主管機(jī)關(guān)訂定之。定之。保健食品安全評估貳、毒性試驗(yàn)之規(guī)範(fàn)貳、毒性試驗(yàn)之規(guī)範(fàn)一、試驗(yàn)操作規(guī)範(fàn)一、試驗(yàn)操作規(guī)範(fàn)參考衛(wèi)生署參考衛(wèi)生署8787年年6 6月月2929日公告之藥品非臨床試驗(yàn)日公告之藥品非臨床試驗(yàn)優(yōu)良操作規(guī)範(fàn)進(jìn)行。優(yōu)良操作規(guī)範(fàn)進(jìn)

4、行。妥善保存所有觀察結(jié)果、原始數(shù)據(jù)及文書紀(jì)錄。妥善保存所有觀察結(jié)果、原始數(shù)據(jù)及文書紀(jì)錄。 -確保各項試驗(yàn)數(shù)據(jù)之品質(zhì)及試驗(yàn)之完整性確保各項試驗(yàn)數(shù)據(jù)之品質(zhì)及試驗(yàn)之完整性 與可信度。與可信度。保健食品安全評估二、二、安全性安全性評估之分類評估之分類針對以往長期食用及製造加工之安全性作針對以往長期食用及製造加工之安全性作考量考量 。 食用目的、方式、製造加工方法、流程、食用目的、方式、製造加工方法、流程、最終產(chǎn)品形式及攝食量等最終產(chǎn)品形式及攝食量等均為分類之考慮均為分類之考慮因素。因素。健康食品之健康食品之安全性評估安全性評估分為以下四類。分為以下四類。保健食品安全評估第一類：屬下列二種情形之一者，第

5、一類：屬下列二種情形之一者，得免再進(jìn)行毒性測試。得免再進(jìn)行毒性測試。( (一一) ) 產(chǎn)品之原料為產(chǎn)品之原料為傳統(tǒng)食用傳統(tǒng)食用，且以，且以通常加工通常加工 食品食品形式供食者形式供食者。( (二二) ) 產(chǎn)品產(chǎn)品具有完整之毒理學(xué)安全性學(xué)術(shù)文獻(xiàn)具有完整之毒理學(xué)安全性學(xué)術(shù)文獻(xiàn) 報告及曾供食用之紀(jì)錄，且其原料、報告及曾供食用之紀(jì)錄，且其原料、 組成成分及製造過程與所提供之學(xué)術(shù)組成成分及製造過程與所提供之學(xué)術(shù) 文獻(xiàn)報告完全相符者文獻(xiàn)報告完全相符者。保健食品安全評估 第二類：產(chǎn)品之原料為第二類：產(chǎn)品之原料為傳統(tǒng)食用傳統(tǒng)食用，而而非以通常加工食品形非以通常加工食品形式供食者式供食者，應(yīng)檢具下列，應(yīng)檢具下列

6、項目之毒性測試資料。項目之毒性測試資料。（一）基因毒性試驗(yàn)（一）基因毒性試驗(yàn) （二）（二）2828天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn)保健食品安全評估 第三類：產(chǎn)品之原料第三類：產(chǎn)品之原料非屬傳統(tǒng)食用非屬傳統(tǒng)食用者者，應(yīng)檢具下列項目之，應(yīng)檢具下列項目之毒性測試資料。毒性測試資料。（一）基因毒性試驗(yàn)（一）基因毒性試驗(yàn)（二）（二）9090天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn)（三）致畸試驗(yàn)（三）致畸試驗(yàn)保健食品安全評估 第四類：產(chǎn)品之原料第四類：產(chǎn)品之原料非屬傳統(tǒng)食用非屬傳統(tǒng)食用,且含有致癌物之類似物且含有致癌物之類似物者者，應(yīng)檢具下列項目之，應(yīng)檢具下列項目之毒性測試資料。毒性測試資料。（一）基因毒性試驗(yàn)（一）基因

7、毒性試驗(yàn) （二）（二）9090天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn) （三）致畸試驗(yàn)（三）致畸試驗(yàn) （四）致癌性試驗(yàn)（四）致癌性試驗(yàn) （五）繁殖試驗(yàn)（五）繁殖試驗(yàn)保健食品安全評估三、毒性試驗(yàn)之方法三、毒性試驗(yàn)之方法( (一一) )基因毒性試驗(yàn)基因毒性試驗(yàn)(Genotoxicity study)(Genotoxicity study)( (二二)28)28天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn)(28-day feeding toxicity study)(28-day feeding toxicity study)( (三三)90)90天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn)(90-day feeding toxicity s

8、tudy)(90-day feeding toxicity study)( (四四) )致畸試驗(yàn)致畸試驗(yàn)(Teratogenicity)(Teratogenicity)( (五五) )致癌性試驗(yàn)致癌性試驗(yàn)(Carcinogenicity study)(Carcinogenicity study)( (六六) )繁殖試驗(yàn)繁殖試驗(yàn)(Reproduction study)(Reproduction study)保健食品安全評估（一）基因毒性試驗(yàn)（一）基因毒性試驗(yàn)?zāi)康哪康?(1) (1) 為偵測試驗(yàn)物質(zhì)直接或間接引發(fā)的基因傷害及程度。為偵測試驗(yàn)物質(zhì)直接或間接引發(fā)的基因傷害及程度。 (2) (2) 一般

9、基因毒性試驗(yàn)有助於預(yù)測試驗(yàn)物質(zhì)的致癌性，一般基因毒性試驗(yàn)有助於預(yù)測試驗(yàn)物質(zhì)的致癌性， 且有助於致癌性試驗(yàn)的結(jié)果分析。且有助於致癌性試驗(yàn)的結(jié)果分析。試驗(yàn)物質(zhì)須進(jìn)行三種以上的基因毒性測試，包括：試驗(yàn)物質(zhì)須進(jìn)行三種以上的基因毒性測試，包括： -微生物基因突變分析微生物基因突變分析 -體外哺乳類細(xì)胞基因毒性分析體外哺乳類細(xì)胞基因毒性分析 -動物體內(nèi)基因毒性分析動物體內(nèi)基因毒性分析保健食品安全評估（二）天餵食毒性試驗(yàn)（二）天餵食毒性試驗(yàn)?zāi)康哪康?測試試驗(yàn)物質(zhì)經(jīng)重覆給予測試試驗(yàn)物質(zhì)經(jīng)重覆給予2828天後對哺乳天後對哺乳類動物可能產(chǎn)生之毒性影響，了解毒性類動物可能產(chǎn)生之毒性影響，了解毒性變化之產(chǎn)生，同時測定

10、無毒性顯示之劑變化之產(chǎn)生，同時測定無毒性顯示之劑量量(no-observed-adverse-effect level; NOAEL)。保健食品安全評估 試驗(yàn)中至少要有三個劑量組試驗(yàn)中至少要有三個劑量組:(1) (1) 高劑量高劑量- -足以使試驗(yàn)動物產(chǎn)生毒性足以使試驗(yàn)動物產(chǎn)生毒性 癥狀，但不造成死亡癥狀，但不造成死亡 (2) (2) 中劑量中劑量- -足以引起最低毒性作用足以引起最低毒性作用 (3) (3) 低劑量低劑量- -不會引起毒性的劑量不會引起毒性的劑量保健食品安全評估（三）天餵食毒性試驗(yàn)（三）天餵食毒性試驗(yàn) 目的目的 測試試驗(yàn)物質(zhì)經(jīng)重覆餵食測試試驗(yàn)物質(zhì)經(jīng)重覆餵食9090天後對哺乳類

11、動物可天後對哺乳類動物可能產(chǎn)生之毒性影響，且提供更長期試驗(yàn)劑量設(shè)定能產(chǎn)生之毒性影響，且提供更長期試驗(yàn)劑量設(shè)定之依據(jù)。之依據(jù)。一般而言，試驗(yàn)之期間為三個月，在試驗(yàn)前須先一般而言，試驗(yàn)之期間為三個月，在試驗(yàn)前須先進(jìn)行一個月的短期重覆劑量毒性試驗(yàn)。進(jìn)行一個月的短期重覆劑量毒性試驗(yàn)。 -可為長期毒性試驗(yàn)決定適當(dāng)?shù)膭┝抗?fàn)圍可為長期毒性試驗(yàn)決定適當(dāng)?shù)膭┝抗?fàn)圍 -可了解該試驗(yàn)物質(zhì)的早期毒性變化可了解該試驗(yàn)物質(zhì)的早期毒性變化 保健食品安全評估（四）致畸試驗(yàn)（四）致畸試驗(yàn) 致畸試驗(yàn)係測試試驗(yàn)物質(zhì)對胚胎發(fā)育之致畸試驗(yàn)係測試試驗(yàn)物質(zhì)對胚胎發(fā)育之影響、及造成畸胎之可能性。影響、及造成畸胎之可能性。試驗(yàn)物質(zhì)給予週期為自

12、胚胎著床至器官試驗(yàn)物質(zhì)給予週期為自胚胎著床至器官形成完全之階段，此階段為器官形成期。形成完全之階段，此階段為器官形成期。 -在器官形成期間每天餵食在器官形成期間每天餵食: : 鼠鼠: :自懷孕的第自懷孕的第6 6天到第天到第1515天天 兔子兔子: :自懷孕的第自懷孕的第6 6天到第天到第1818天天保健食品安全評估在分娩前一天在分娩前一天 ( (鼠在懷孕第鼠在懷孕第2020天，兔子則在懷天，兔子則在懷孕第孕第2929天天) ) 全部雌性動物進(jìn)行解剖，檢測其懷全部雌性動物進(jìn)行解剖，檢測其懷孕成功率、胎兒的死亡率等。孕成功率、胎兒的死亡率等。存活的胎兒則進(jìn)行體重測量並檢驗(yàn)其外觀，同存活的胎兒則進(jìn)

13、行體重測量並檢驗(yàn)其外觀，同時肉眼觀察雌性動物的器官與組織。時肉眼觀察雌性動物的器官與組織。 -若發(fā)現(xiàn)任何組織變化，保存其器官若發(fā)現(xiàn)任何組織變化，保存其器官及對照組的相對器官，若試驗(yàn)需要，可及對照組的相對器官，若試驗(yàn)需要，可進(jìn)行組織病理檢驗(yàn)。進(jìn)行組織病理檢驗(yàn)。保健食品安全評估（五）致癌性試驗(yàn)（五）致癌性試驗(yàn) 根據(jù)動物對感染性疾病的抵抗力、動物根據(jù)動物對感染性疾病的抵抗力、動物的生命期、先天性腫瘤自然發(fā)生率及動的生命期、先天性腫瘤自然發(fā)生率及動物對致癌性物質(zhì)的敏感度，選擇適當(dāng)?shù)奈飳χ掳┬晕镔|(zhì)的敏感度，選擇適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)動物品種。試驗(yàn)動物品種。 初步及長期致癌性試驗(yàn)須使用相同的動初步及長期致癌性試驗(yàn)須使

14、用相同的動物品種。物品種。保健食品安全評估、初步致癌性試驗(yàn)、初步致癌性試驗(yàn)本試驗(yàn)的目的是決定長期致癌性試驗(yàn)的劑量範(fàn)圍本試驗(yàn)的目的是決定長期致癌性試驗(yàn)的劑量範(fàn)圍(1) (1) 單一劑量毒性試驗(yàn)單一劑量毒性試驗(yàn) 以少量的動物決定重覆劑量毒性試驗(yàn)的以少量的動物決定重覆劑量毒性試驗(yàn)的 最高劑量最高劑量(2) (2) 重覆劑量毒性試驗(yàn)重覆劑量毒性試驗(yàn) 決定長期致癌性試驗(yàn)的最高劑量決定長期致癌性試驗(yàn)的最高劑量保健食品安全評估試驗(yàn)物質(zhì)給予週期試驗(yàn)物質(zhì)給予週期 試驗(yàn)最好採用藥物代謝形態(tài)與人體相似的動物試驗(yàn)最好採用藥物代謝形態(tài)與人體相似的動物 -鼠鼠: :給予期為給予期為2424個月，每週給予個月，每週給予7 7天天 -倉鼠倉鼠: :給予期為給予期為1818個月，每週給予個月，每週給予7 7天天試驗(yàn)期間試驗(yàn)期間 試驗(yàn)在完成給予試驗(yàn)物質(zhì)後或給予後的試驗(yàn)在完成給予試驗(yàn)物質(zhì)後或給予後的1-31-3個個 月結(jié)束。月結(jié)束。 -鼠鼠: :試驗(yàn)期最長為試驗(yàn)期最長為3030個月個月 -倉鼠倉鼠: :試驗(yàn)期最長為試驗(yàn)期最長為2424個月個月保健食品安全評估（六）繁殖試驗(yàn)（六）繁殖試驗(yàn)繁殖試驗(yàn)係測試試驗(yàn)物質(zhì)對雄、雌兩性的繁殖試驗(yàn)係測試試驗(yàn)物質(zhì)對雄、雌兩性的生殖力影響及研究受精卵之運(yùn)送與著床生殖力影響及研究受精卵之運(yùn)送與著床其試驗(yàn)物質(zhì)給予時期分別在懷孕前與懷孕其試驗(yàn)物質(zhì)給予時期分別在懷孕前與懷孕初期初期 鼠鼠-5-6-