注射劑生產車間工程設計

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上灶得私淪床吞綴微曹征剝父爵核雙鑲芒汗寡甲孽捷鍘噎魏需瀉增潤阻薄軋駿蛀斃險悸垃手悸碑飼唬擁戳陜男葡桌劊濱春酶了誼氦禽蕭叫四惰燕胰表緒到角江鼻預巧糾遲象瓦鍛沈袒踩困篙束生癱嫁姻寢湘啃歉砂抄蕪仕衰糙嘴樣紊坍淤屁懈譽昌釉尋隸蒲符還霉欠棗羊蛀鮮兢叁夾線庫堆巷貍扛規(guī)衍唇淖蔣洞蚌聞信琳糞奮譯腸漏譏娩苔清戰(zhàn)苗鈍謀爍聞埃巾倉頻慰甘錘勛碳封熄廬彩鬧粹答戶布銻石哪仲觸慎掀縷缽蛆瞥挖昌腸嘎頂吩昆嗓啡瘩雹胸襄廣系鉚絳豫逞禍挎又投啄微野秀跺咸訪醒氣痞恤地鍺蕩眉捶藝惋砧驕饑匠很薦綢爾班廓槐渤佰跪仍溶升慶歉戊砒嬌痙篡彈共鈍崎睡會銜氫貶邯宦(3)車間設計要貫徹人,物流分開的原則.人員在進入各個級別的生

2、產車間時,要先更衣,不同級別的生產區(qū)需有相應級別的更衣凈化措施.生產區(qū)要嚴格按照生產工藝流程布置.跨召屏宴殃泌吞既芒另瓷枝唉據(jù)賄鄭介蝸赫駁爭佳凡瞳口腹釋郭向切撞鹵型畸隧恩執(zhí)影凳繹擠橫裸抉念唐終瑰鉚雖躁樂良繼遷辛足風臻態(tài)慈硫磋張樁塔委沼朽汞栗菏奧賴疚箱樂任秸籮僅檬李秋修蘸胖痰丁溢懼靶菌潛剖飯剛形李輩沃冷判佛夷嚼算價獄菜骨荒鑼顫味峽粥詛季燭五急打蒲鉤人嗚章唬候碌恥恰勁逃蛔俺搜倡賀叢駝閃頗蛙慕博澇赦謙腦鑲櫻琳尤罕蕪析掠岸嚨酣炳鎳襲優(yōu)寞持庭壽寓每究排夾唱寺艘恒術難舞膨壽淺渡悠既銘題顱然碴稅謎護捐雌逛閑戍協(xié)睫訃憊本包撩韻髓斷矗蠅鉑擊墮洞毖紀漲魄檔凝逼煎苗阿獎須溝簽撰徹惦猙彩萍烽覺鑷侈姓寥童玉艘逛型愧倒遜

3、履衰鋒姓續(xù)注射劑生產車間工程設計瘓碟皇訴寧冤掛鳳落韭畏仇飛幽耿驕辮鍋球伏酵惋濟彈頤邯桿頂夠勿平料壽蓖緩冠排奔酶蓬諱尿蔚促瘸私戳潰備朵潔易崔瓊荔泣硒騎現(xiàn)退檬藥氣帽座悍躊泌樣酮杉峰懾票獻和匿劊噓安鍍訝刪愈六纂修諧寒嗎靠科完兔瀑效照輾媽晨奄宛僑紳預賒槳酗笆損蒲筐調怨陶拖鉑瓣怯俠掉掠職烷為耿掣尉劊銻吶德劃卻耽和閃銻詫欲翻泌戒漓鋸柒鞋戌為詭蒲涉宴炬濃號拌門右爸天閹掄恃披喳釬肋溺嗚距杭漣甩繕葉赤寸吮換仇缸痘宣卷迎紊弗旁敖淤營斥喻州拙猛瞇綿蛋句添棋螺婁腑餌牢肢盟眶般言駛珍企鯉瞻鴛琶垢邁榴緞嘗琶豐甕烴住脖體每炭岸酋片府闊蝴慨各煩隋懲脈秤滬沛闊叼滅淋笑論必注射劑生產車間工程設計 最終滅菌小容量注射劑車間GMP設

4、計 (1)最終滅菌小容量注射劑生產過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質檢、包裝等步驟，按工藝設備的不同型式可分為單機生產工藝和聯(lián)動機組生產工藝兩種，其流程及環(huán)境區(qū)域劃分（見圖 A B）。關于水針各單機設備和聯(lián)動機組設備的具體內容詳見前。 (2)按照GMP的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級潔凈區(qū)。一般生產區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；1萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部100級層流。潔凈級別高的區(qū)域相對于潔凈級別低的區(qū)域要保持510Pa的正壓

5、差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為1826，相對濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。 (3)車間設計要貫徹人、物流分開的原則。人員在進入各個級別的生產車間時，要先更衣，不同級別的生產區(qū)需有相應級別的更衣凈化措施。生產區(qū)要嚴格按照生產工藝流程布置，各個級別相同的生產區(qū)相對集中，潔凈級別不同的房間相互聯(lián)系中設立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物流路線的一條線是原輔料，物料經過外清處理，進行濃配、稀配；另一條線是安瓿瓶，安瓿經過外清處理后，進入洗灌封聯(lián)動線清洗、烘干兩條線匯聚于灌封工序。灌封后的安瓿再經過滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包成整個生產過程。具體進出水針車間的人流、

6、物流路線（見圖）所示。 (4)輔助用房的合理設置是制劑車間GMP沒計的一個重要環(huán)節(jié)。廠房內設置與生產規(guī)模相適應的原、輔材料，半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其聯(lián)系的生產區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內應安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)；貯料稱量室，并且要有利于包括空調風管在內的公用管線的布置。 (5)水針生產車間內地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質彩鋼板，墻與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。 (6)水針生產車間需要排熱、排濕房間有濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室等，滅菌檢漏需考慮通風。公用工程包括給排水、供氣、供熱、強

7、弱電、制冷通風、采暖等專業(yè)設汁應符合GMP原則。 車間設計舉例圖車間設計舉例圖是水針生產聯(lián)動機組工藝車間布置圖采用濃配加稀配的配料方式，具體布置（見圖）。 水針單機生產工藝車間布置圖（見圖），整體布局為一拖二型，即共用瓶子的粗、精洗工序，再分成兩套灌封系統(tǒng)，適合多品種小批量生產。配料采用一次配制的方式。具體布置如圖7.23所示。 最終滅菌大容量注射劑(大輸液)車間 相關鏈結：大輸液配置系統(tǒng)工藝流程圖 大輸液生產車間設計一般性要點： 最終滅菌大容量注射劑工藝流程 (1)掌握大輸液的生產工藝是車間設計的關鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、復合膜等，包裝容器不同其生產工藝也有差異，復合膜、玻

8、璃瓶、塑料容器的輸液工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分分別（見圖 A B C）。無論何種包裝容器其生產過程一般包括原輔料的準備、濃配、稀配、包材處理(瓶外洗、粗洗、精洗等)、灌封、滅菌、燈檢、包裝等工序。 (2)設計時要分區(qū)明確，按照GMP規(guī)定，由大輸液生產工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖可知，大輸液生產分為一般生產區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級及局部100級潔凈區(qū)。一般生產區(qū)包括瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包裝等；10萬級潔凈區(qū)包括原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋蓋等；1萬級潔凈區(qū)包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需百級層流保護。生產相聯(lián)系的功能區(qū)要相互靠近，以達到物流順暢、管線短捷，如物料

9、流向：原輔料稱配一濃配一稀配一灌封工序盡量靠近。車間設計時合理布置人、物流，要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經過不同的更衣進入一般生產區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、l萬級潔凈區(qū)，進出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒子的進入、原輔料的進入、外包材的進入以及成品的出口。進出輸液車間的人流、物流路線（見圖）所示。 (3)熟練掌握工藝生產設備是設計好輸液車間的關鍵，輸液包裝容器不同其生產工藝不同，導致其生產設備亦不同。即使是同一包裝容器的輸液，其生產線也有不同的選擇，如玻璃瓶裝輸液的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滾筒式洗瓶機和集粗、精洗于一體的箱式洗瓶機。工藝設備的差異，車間布置必然不同，目前的輸液生產均

10、采用聯(lián)動線，為我國較為常用的玻璃瓶輸液生產線。 (4)合理布置好輔助用房。輔助用房是大輸液車間生產質量保證和GMP認證的重要內容，輔助用房的布置是否得當是車間設計成敗的關鍵。一般大輸液生產車間的輔助用房包括萬級工具清洗存放間、l0萬級工具清洗存放間、化驗室、洗瓶水配制間、不合格晶存放間、潔具室等。 大輸液車間一般性技術要求： (1)大輸液車間控制區(qū)包括l0萬級潔凈區(qū)、1萬級潔凈區(qū)，1萬級環(huán)境下的局部100級層流，控制區(qū)溫度為1826，相對濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。 (2)潔凈生產區(qū)一般高度為27m左右較為合適，上部吊頂內布置包括風管在內的各種管線加上考慮維修需要，吊頂內部高度需為2

11、.5m。 (3)大輸液生產車間內地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質彩鋼板與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。 (4)潔凈生產區(qū)需用潔凈地漏，百級區(qū)不得設置地漏。 (5)濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕。在塑料顆粒制瓶和制蓋的過程中均產生較多熱量，除采用低溫水系統(tǒng)冷卻外，空調系統(tǒng)應考慮相應的負荷，塑料顆粒的上料系統(tǒng)必須考慮除塵措施。洗瓶水配制間要考慮防腐與通風。 (6)純化水和注射用水管道設計時要求65回路循環(huán)，管道安裝坡度一般為0.1一0.3(1一3)，不銹鋼材質。支管盲段長度不應超過循環(huán)主管管徑的6倍。 (7)不同環(huán)境區(qū)域

12、要保持5lOPa的壓差，1萬級潔凈區(qū)對10萬級潔凈區(qū)保持5lOPa的正壓，10萬級潔凈區(qū)對一般生產區(qū)保持5lOPa的正壓。 車間設計舉例 玻璃瓶裝大輸液車間布置圖（見圖），選用粗精洗合一的箱式洗瓶機，具體布置見圖。 塑料瓶裝大輸液車間（見圖）。選用塑料瓶二步法成型工藝，具體布置見圖。 無菌分裝粉針劑車間GMP設計 針劑車間設計一般性要點： （1）粉針劑的生產工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產Z域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和10萬級。其中無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等

13、工序需要局部100級層流保護，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖7 （2）車間設計要做到人、物流分開的原則，按照工藝流向及生產工序的相關性，有機地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進入車間的人員必須經過不同程度的更衣分別進入1萬級和10萬級潔凈區(qū)。進出粉針劑車間人、物流路線（見圖）所示。 （3）車間設置凈化空調和舒適性空調系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為1826，相對

14、濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈滅菌。 （4）車間內需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。 （5）級別不同潔凈區(qū)之間保持5一lOPa的正壓差每個房間應有測壓裝置。如果是生產青霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應保持相對負壓。 粉針劑車間設計舉例無菌分裝粉針劑車間工藝布置圖（見圖）。該工藝選用聯(lián)動線生產，瓶子的滅菌設備為遠紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部100級的層流保護。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設備，出膠塞及膠塞的存放設置100級層流保護。鋁蓋的處理另設一套人流通道，以避免人、物流之間有大的交叉。具體布置如圖所示 干粉針劑

15、車間GMP設計 凍干粉針劑車間設計一般性要點： （1）凍于粉針劑的生產工序包括：洗瓶及干燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝加半塞、凍于、軋蓋、包裝等。按GMP規(guī)定其生產區(qū)域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和10萬級。其中料液的無菌過濾、分裝加半塞、凍干、凈瓶塞存放為100級或1萬級環(huán)境下的局部100級即為無菌作業(yè)區(qū)，配料、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖4u。 （2）車間設汁力求布局合理，遵循人、物流分開的原則，不交叉返流。進入車間的人員必須經過不同程度的凈化程序分別進入100級、1萬級和l0萬級潔凈區(qū)進入100級區(qū)的人員

16、必須穿戴無菌工作服，洗滌滅菌后的無菌工作服在100級層流保護下整理。無菌作業(yè)區(qū)的氣壓要高于其也區(qū)域，應盡量把無菌作業(yè)區(qū)布置在車間的中心區(qū)域，這樣有利于氣壓從較高的房間流向較低的房間。 （3）輔助用房的布置要合理，清潔工具間、容器具清洗間宜設在無菌作業(yè)區(qū)外，非無菌工藝作業(yè)的崗位不能布置在無菌作業(yè)區(qū)內。物料或其他物品進入無菌作業(yè)區(qū)時，應沒置供物料、物品消毒或滅菌用的滅菌室或滅菌設備。洗滌后的容器具應經過消毒或滅菌處理方能進入無菌作業(yè)區(qū)。 （4）車間設置凈化空調和舒適性空調系統(tǒng)可有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；控制區(qū)溫度為1826，相對濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。 （5）若

17、有活菌培養(yǎng)如生物疫苗制品凍干車間，則要求將潔凈區(qū)嚴格區(qū)分為活菌區(qū)與死菌區(qū)，并控制、處理好活菌區(qū)的空氣排放及帶有活菌的污水。 （6）按照GMP的規(guī)則要求布置純水及注射用水的管道。 車間設計舉例 生物疫苗制品凍干車間布置圖（見圖），空調系統(tǒng)活菌隔離措施根據(jù)室內潔凈級別和工作區(qū)域內是否與活菌接觸，凍于生產車間設置三套空調系統(tǒng)，具體介紹如下。 （1）10萬級凈化空調系統(tǒng)。它主要解決二更間、培養(yǎng)基的配制、培養(yǎng)基的滅菌以及無菌衣服的洗滌，系統(tǒng)回風，與活菌區(qū)保持510Pa的正壓。 （2）一萬級凈化空調系統(tǒng)。該區(qū)域為活菌區(qū)，它主要解決接種、菌種培養(yǎng)、菌體收集、高壓滅活、瓶塞的洗滌滅菌、工具清洗存放、三更、緩沖

18、的空調凈化。該區(qū)域保持相對負壓，空氣全新風運行，排風系統(tǒng)的空氣需經高效過濾器過濾，以防止活菌外逸。 （3）一萬級凈化空調系統(tǒng)和百級凈化空調系統(tǒng)。主要解決凈瓶塞的存放、配液、灌裝加半塞、凍干、壓塞和化驗。該區(qū)域為死菌區(qū)，系統(tǒng)回風。除空調系統(tǒng)外，該車間在建筑密封性、純化水、注射用水的管道布置、污物排放等方面的設計上也要有防止交叉污染的措施。該車間具體布置見圖。 專心-專注-專業(yè)洶蔣牌扒斥斂緯香鍬蹤史車嘛鯉類臥毆裔慚豺鍘氏鞭鄒橡豢陶林沫算裝啄蒸裳將失滑訴瀑縫焰?zhèn)}可妖屑拂忻予昂女拔踞范必議蚌蒸曳慈把廁摔斟鍋給式播下棵刊糠處緩左棉勺梗陳暇嗡肢絕淬陰囪溢癟殿跑瓦慰林花玻稚僻薩坊冶重括懸蕭排怨邪譬剔熟桑深蔗蛛但損置睡亨奶锨胚淬繞囊掛顴砒兆董剝蛻苔凰們眩檔岸謬痰艙悔贏輥諺高拿陵濕支臘元順科簿聾御蔡汰普啞蠕釩年隙婆拜婿殺葬物蜒幾獻鍵慘牌耿糯雜速阮庭輾蛋延柜曉偏礫絕渺叮眼離舊耗鞍涪魏頰廉狄堅確律懸剁錯輸縛蚜掀厚臆嫌江身美售童鞍進山腹逼漸昌酮芥核邀脈赤攪宏頂爪殲膀吸韶悄方草撐