藥理學-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、編輯ppt解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAID 內(nèi)容提要內(nèi)容提要 l解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制及常見不良反應 l解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用 l作用機制l常見不良反應l非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 包括水楊酸類、苯胺類 、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類 、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等內(nèi)容提要內(nèi)容提要 l選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥 包括塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等。 4. 抗痛風藥 痛風藥物按藥理作用分為以下幾類：1）抑制尿酸合成的藥物如別嘌醇；2）增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3）抑制白細胞游走進

2、入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙堿等；4）一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAIDs等。 解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制及常見不良反應及常見不良反應 一、藥理作用 1. 解熱作用 特 點：1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響。2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。3.解熱機制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。 2.鎮(zhèn)痛作用 特點： 1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成,減輕PG

3、致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。3.抗炎作用 大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關(guān)。 4.其他 NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷 A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。抗腫瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。此外尚有預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。 二、作用機制 NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制CO

4、X的活性，抑制PGs的生成有關(guān)。除此之外，可能尚有其他作用機制參與。膜磷脂的代謝途徑 COX-1和COX-2的特性 NSAIDsNSAIDs對對COX-1COX-1和和 COX-2COX-2不同作用不同作用 NSAIDsNSAIDs對對COXCOX的選擇性作用的選擇性作用 三、常見不良反應 包括胃腸道反應、皮膚反應、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應、血液系統(tǒng)反應等。第一節(jié)第一節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥 一、水楊酸類二、苯胺類 三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類 七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類乙酰水揚酸(阿斯匹林 Aspirin) 作用及反應 1.解熱鎮(zhèn)痛和抗

5、風濕作用(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。(2)抗風濕作用強,較大劑量治療急性風濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實,亦可作為鑒別診斷。2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預防腦血栓及心肌梗塞。 不良反應1.胃腸道反應 惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用。 2.凝血障礙 延長出血時間, 對嚴重肝損害, 凝血酶原過低, 維生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故這些病人應避免使用。3. 過敏反應 以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治

6、療。4.水楊酸反應 大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理：停藥, 并靜滴碳酸氫鈉, 以促進藥物排泄。 5. 瑞夷綜合征。6. 腎損害。第二節(jié)第二節(jié) 選擇性環(huán)氧酶選擇性環(huán)氧酶-2-2抑制抑制藥藥 塞來昔布 塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時對人體內(nèi)COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。 羅非昔布 羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。對COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年來已有證據(jù)證實，羅非昔布有心血管不良反應。尼美舒利 尼美舒利（nimesulide）是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對COX-2的選擇性抑制作用較強。因而其抗炎作用強，副作用較小。常用于類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反應少而輕微。附錄附錄 抗痛風藥抗痛風藥 痛風藥物按藥理作用分為以下幾類： 1.抑制尿酸合成的藥物,如別嘌醇； 2.增加尿酸排