變更控制管理規(guī)程

1、變更控制管理規(guī)程編號:版本號:01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期: 頁碼: 8 of 16【目的】規(guī)范實施變更的申請和批準程序，確保所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更處于受控狀態(tài)，將變更帶來的潛在影響控制在可接受的程度，保證產(chǎn)品質(zhì)量，并確保持續(xù)改進得到了有效執(zhí)行，以及維持已驗證過的狀態(tài)和保持法規(guī)的符合性?！痉秶窟m用于生產(chǎn)過程和質(zhì)量相關的任何變更，如：關鍵人員、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備（包括計算機硬件）、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件等。【職責】1 變更申請部門1.1 負責提出變更申請，提供變更申請所需的支持性材料；1.2 對變更提出初步評估意見；1.3 變更批準后，

2、按照變更計劃進行變更的實施；1.4 根據(jù)本部門實際情況，對變更前后效果進行評估。2 質(zhì)量保證部指定專人負責變更控制，負責對變更進行分類，組織相關部門對變更進行評估，對變更過程的文件和變更結果進行檢查和追蹤，負責將變更相關資料歸檔。3 研發(fā)部向藥監(jiān)部門提交變更項目的申報資料并跟蹤審批/備案進度。4 質(zhì)量管理負責人批準所有與質(zhì)量有關的變更。5 人力資源部組織關鍵崗位人員變更的評估、管理和控制。6 各職能部門配合變更申請和主管部門進行變更的評估、控制與管理?！緝?nèi)容】1 定義變更：為改進的目的而提出的對藥品生產(chǎn)和管理全過程的某項內(nèi)容的變化。2 變更控制的范圍2.1 企業(yè)關鍵崗位人員：應當包括企業(yè)負責人

3、、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人。2.2 文件變更：按文件管理規(guī)程執(zhí)行。2.3 質(zhì)量控制系統(tǒng)：物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標準改變、試驗條件改變、檢驗方法改變等。2.4 廠房設施和設備系統(tǒng)：廠房平面布置、水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、設備位置調(diào)整、設備改造、設備更換、變更關鍵設備部件（指影響到工藝參數(shù)的設備部件）、計算機軟件及與藥品直接接觸的介質(zhì)的變更等。2.5 物料系統(tǒng)：物料的變更、供應商的變更（參見供應商管理規(guī)程）、藥品貯存發(fā)運條件、有效期改變。2.6 生產(chǎn)系統(tǒng)：工藝配方（如增加或去除原輔料，變更原輔料的數(shù)量等）、工藝參數(shù)（如溫度、pH、時間、壓力變更等）、工藝流程（如增加工序、去除工序、工

4、序次序變動等）、批量改變（如生產(chǎn)批量的增加或減少）等。2.7 印刷類包材：包裝規(guī)格、包裝材料（尤其內(nèi)包材）、印刷類包材的設計及內(nèi)容的變更等。2.8 法定變更：法律、法規(guī)、制度、規(guī)定等引起的變更。2.9 其它變更：變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、變更藥品生產(chǎn)場地等。3 變更的分類根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度，變更可分為如下三類：3.1 重大變更：可能對產(chǎn)品質(zhì)量引起顯著性影響，風險較大，由于對可能存在的風險認識不清或難以預知，需要通過一系列的研究工作證明變更對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負面的影響，須按照法規(guī)要求報藥監(jiān)部門批準或備案。此類變更包括但不限于：3.1.1 涉及到產(chǎn)品注冊的變更，如生產(chǎn)場地

5、。3.1.2 公司關鍵人員的變更，如企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人的變更。3.1.3 直接接觸藥品包裝容器或包裝材料的變更，如包裝容器的大小和形狀發(fā)生改變，在已上市的同劑型、同給藥途徑產(chǎn)品中未曾使用過等。3.1.4 車間工藝布局調(diào)整，如變更功能間用途，增加個別功能間等。3.1.5 生產(chǎn)工藝、處方的變更，如主要工藝路線及原料藥、輔料成份（藥品最終配比）的改變，關鍵工藝和參數(shù)的重大變化。3.1.6 對藥品質(zhì)量具有影響的關鍵生產(chǎn)設備變更，如潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、超濾、配液、灌裝、分裝等。 3.1.7 空氣凈化系統(tǒng)變更，如變更空氣處理機組或消毒系統(tǒng)，改變溫濕度控制設施，改變送回風管路

6、和送、回、排風口。3.1.8 工藝用水系統(tǒng)變更，如工藝用水制備的主要設備、儲存設施，改變儲罐和輸送管道的材質(zhì)，改變分配管路。3.1.9 藥品說明書、貯存條件及標簽的變更。3.1.10 變更藥品的有效期。3.1.11 變更藥品規(guī)格。3.1.12 變更藥品用法用量、給藥途徑或者適用人群范圍。3.1.13 增加或刪除適應癥。3.2 一般變更：對產(chǎn)品的安全性、有效性存在潛在影響，有一定風險，此變更與注冊法規(guī)無關，但需通過驗證/確認證明變更對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負面影響。3.3 微小變更：此類變更可能對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生微小影響，風險較小。在設定前提條件下的變化，對產(chǎn)品質(zhì)量基本不產(chǎn)生影響。此類變更不

7、會察覺到任何的工藝改變，而且其實施只需要最小的測試和驗證，甚至不需要測試和驗證。企業(yè)自行控制，不需要經(jīng)藥監(jiān)部門備案或批準。4 變更控制流程4.1 變更申請4.1.1 變更申請人判斷變更是否屬于上述控制的范圍，如果是或者不確定可自變更管理員處領取變更申請表，填寫變更原因、變更內(nèi)容等。變更申請表應先由申請人所在部門負責人批準。4.1.2 變更申請人將變更申請表及相關支持文件和資料交QA變更管理員審核，確認變更類別。4.1.3 QA變更管理員在變更申請表上填寫變更控制號，變更控制號編制原則：BG-aa-bbb，其中BG為變更代號，aa代表年份后兩位、bbb代表變更流水號，取值從“001”開始。4.2

8、 變更評估4.2.1 由QA變更管理員組織相關部門進行評估。必須由具有一定經(jīng)驗和能力的人員來評估變更影響的范圍，從可能影響的直接產(chǎn)品、其他產(chǎn)品、驗證狀態(tài)、程序、文件、體系、供應商、培訓、注冊/法規(guī)各方面進行評估，確定變更的內(nèi)容和措施，制定具體的實施措施和要求，提出審核意見。填寫變更評估表中相應內(nèi)容。4.2.2 變更評估的內(nèi)容至少包括：4.2.2.1 對變更的分類進行評估。4.2.2.2 對變更實施的可行性進行評估。4.2.2.3 變更是否符合國家法律法規(guī)的要求，是否需要提交藥監(jiān)部門批準或再注冊。4.2.2.4 是否需要通過一定的研究工作來評估變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量方面的影響。 4.2.

9、2.5 是否需要對變更前后產(chǎn)品的等效性進行評估。4.2.2.6 是否涉及關聯(lián)變更，如涉及關聯(lián)變更，應按照較高級別的變更進行。4.2.2.7 是否需要對環(huán)境、職業(yè)健康安全風險進行評估。4.2.2.8 是否需要進行驗證或再驗證。4.2.2.9 是否需要對變更后的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。4.2.2.10 是否需要對變更涉及的有關文件進行修訂。4.2.2.11 對變更產(chǎn)生的費用與成效之間的關系進行評估。4.3 變更申請的批準4.3.1 變更管理員匯總變更評估結果以及支持性研究資料，質(zhì)量保證部主管、質(zhì)量保證部部長對變更評估結果以及研究資料進行審核。4.3.2 所有變更由質(zhì)量管理負責人批準，經(jīng)公司內(nèi)部批準后，

10、如需藥監(jiān)部門批準或備案由研發(fā)部負責辦理。4.3.3 批準后的變更應同時上報質(zhì)量受權人。4.3.4 如變更評估結果與預期結果不符，則該變更申請不予批準。4.4 變更實施計劃的制定質(zhì)量保證部組織相關部門制定變更實施計劃，變更實施計劃內(nèi)容包括：實施方案、實施期限、實施進度、責任人等。4.5 變更實施4.5.1 任何變更在批準之前不得實施。4.5.2 變更管理員以變更通知表的形式通知變更申請部門，變更申請部門按照批準的實施計劃組織實施，實施前組織相關人員進行培訓，參見培訓管理規(guī)程。4.5.3 如變更實施無法按規(guī)定日期實施或完成，變更申請部門應填寫延遲申請表上報QA變更管理員，經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準后執(zhí)行

11、。4.5.4 變更的撤銷變更實施過程中如遇到驗證失敗、穩(wěn)定性試驗失敗等情況可以考慮終止此項變更，填寫撤銷變更審批表，注明撤銷原因、目前實施的進度、對公司產(chǎn)生的影響等。4.6 變更實施的跟蹤4.6.1 變更管理員根據(jù)變更實施計劃對變更進行跟蹤，變更的跟蹤分為一級跟蹤和二級跟蹤。4.6.1.1 一級跟蹤：內(nèi)包裝材料的變更；貯存條件；處方的改變；主要原輔料、關鍵工藝參數(shù)發(fā)生改變；生產(chǎn)和質(zhì)量的主要設備、設施、儀器的關鍵部件的更換等需要驗證/確認的或耗時較長的變更需要進行一級跟蹤。QA變更管理員要對實施過程進行及時跟蹤，并填寫實施計劃/追蹤表。4.6.1.2 二級跟蹤：無需驗證/確認的或耗時較短的變更，

12、變更后填寫實施計劃/追蹤表中變更后相關意見欄即可。4.6.2 變更實施跟蹤時，應當對變更相關的文件是否已修訂進行追蹤。4.7 變更效果評估及批準4.7.1 變更完成后質(zhì)量保證部組織相關部門進行效果評估，確認變更是否已經(jīng)達到預期的目的并填寫變更評估/批準表中相關內(nèi)容，質(zhì)量管理負責人負責批準。4.7.2 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。4.8 變更資料歸檔4.8.1 變更完成后，變更管理員及時填寫

13、變更臺帳。 變更實施后生產(chǎn)的首批產(chǎn)品信息填入變更臺帳備注欄。4.8.2 變更資料應進行長期保存。變更資料包括：變更申請表、變更評估表、變更實施記錄、追蹤表、變更臺帳等。4.9 變更的定期回顧質(zhì)量保證部每年對變更情況進行回顧并形成報告，提出改進建議。4.10 變更控制注意事項4.10.1 變更的申請人要與QA變更管理員聯(lián)系，由QA變更管理員對變更申請表進行編號。4.10.2 進行變更必須有充分的支持性數(shù)據(jù)，支持性數(shù)據(jù)可以包括額外的檢驗，穩(wěn)定性試驗和工藝驗證數(shù)據(jù)等。4.10.3 相關部門要指派負責人，并對該變更予以貫徹執(zhí)行。4.10.4 變更正式執(zhí)行后，變更提出部門應對相關部門做好相應的培訓工作。

14、變更申請人填寫變更申請表4.11 流程圖變更申請部門負責人批準QA變更管理員編號、登記、審核評估組評估變更影響并確定應采取的行動否是否接受關閉變更是變更是否涉及注冊/備案是否質(zhì)量管理負責人和公司總經(jīng)理或其授權人批準質(zhì)量管理負責人和公司總經(jīng)理或其授權人批準藥監(jiān)部門批準或備案變更申請部門組織實施變更申請部門組織實施完成注冊/備案/GMP認證QA變更管理員追蹤變更實施情況是否接受重新評估并做出處理意見否是質(zhì)量保證部評估變更實施后的效果是否接受否重新評估并做出處理意見是質(zhì)量保證部負責人批準變更正式執(zhí)行QA變更管理員關閉變更【依據(jù)】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）【相關文件】文件名稱文件編號文件管

15、理規(guī)程穩(wěn)定性試驗管理規(guī)程供應商管理規(guī)程培訓管理規(guī)程【相關記錄】記錄名稱記錄編號變更申請表變更評估表變更通知單變更延遲申請表變更撤銷申請表實施計劃追蹤表變更評估/批準表變更臺賬【修訂歷史】版本號執(zhí)行日期修訂內(nèi)容01變更申請表編號：REC-SMP-01-QA-012-01 版本號：01變更名稱變更申請部門變更控制號變更申請人變更申請日期變更描述（必要時應附上相關材料或附頁）：變更的原因：潛在的影響：變更預期達到的結果：涉及部門（車間）：質(zhì)量保證部 質(zhì)量控制部 研發(fā)部 生產(chǎn)部銷售部 采供部 后勤部 血源管理部辦公室 人力資源部 財務部 變更部門負責人意見部門負責人/日期：變更類別： 永久變更 臨時變

16、更：從 年 月 日到 年 月 日為止。變更類型： 重大 一般 微小QA變更管理員/日期： 質(zhì)量管理負責人/日期：變更評估意見：QA變更管理員/日期：變更評估意見：質(zhì)量管理負責人/日期：第1頁 共1頁變更評估表編號：REC-SMP-01-QA-012-02 版本號：01變更名稱變更申請部門變更控制號變更申請人變更申請日期變更評估部門（車間）質(zhì)量保證部質(zhì)量控制部研發(fā)部生產(chǎn)部銷售部采供部后勤部血源管理部辦公室人力資源部財務部評估部門（ ）部門負責人/日期：評估部門（ ）部門負責人/日期：評估部門（ ）部門負責人/日期：評估部門（ ）部門負責人/日期：審核意見：質(zhì)量保證部部長/日期：批準意見：質(zhì)量管理

17、負責人/日期：第1頁 共1頁編號：REC-SMP-01-QA-012-03 版本號：01變更通知單 ： 你部門關于 變更已批準，變更編號為： ，現(xiàn)通知你部門按批準內(nèi)容于 _ 年_月_日起實施。 質(zhì)量保證部(章) 年 月 日第1頁 共1頁變更延遲申請表編號：REC-SMP-01-QA-012-04 版本號：01變更名稱變更申請部門變更控制號延遲原因申請人/日期：部門負責人/日期：QA變更管理員/日期：質(zhì)量管理負責人/日期：第1頁 共1頁變更撤銷申請表編號：REC-SMP-01-QA-012-05 版本號：01變更名稱變更申請部門變更控制號申請撤銷的詳細原因：目前實施進度：對公司造成的影響：變更負

18、責人/日期：審核意見：質(zhì)量保證部部長/日期：審批意見：質(zhì)量受權人/日期：審批意見：質(zhì)量管理負責人/日期：第1頁 共1頁實施計劃追蹤表編號：REC-SMP-01-QA-012-06 版本號：01變更名稱變更控制號變更申請部門執(zhí)行部門截止完成日期執(zhí)行項目責任人/完成日期完成情況（%）完成情況（%）完成情況（%）完成情況（%）完成情況（%）追蹤人/日期追蹤人/日期追蹤人/日期變更完成日期： QA變更管理員/日期：質(zhì)量管理負責人/日期：第1頁 共1頁起草人/日期審核人/日期批準人/日期變更評估/批準表編號：REC-SMP-01-QA-012-07 版本號：01變更名稱變更申請部門變更控制號變更申請人變更完成日期變更類型重大 一般 微小涉及部門（車間）：質(zhì)量保證部質(zhì)量控制部研發(fā)部生產(chǎn)部銷售部