浙貝顆粒在難治性白血病圍化療期的臨床應(yīng)用研究

1、浙貝顆粒在難治性白血病圍化療期的臨床應(yīng)用研究         11-05-05 16:03:00     編輯：studa20             作者：李冬云,田劭丹,陳信義,葉霈智,侯麗,姜苗    【摘要】  目的 將基礎(chǔ)研究成果應(yīng)用于臨床,評(píng)價(jià)浙貝顆粒輔助化療在難治性急性白血病圍化療期的臨床有效性

2、與安全性。方法 采用隨機(jī)、雙盲、多家醫(yī)院同期對(duì)照臨床研究方案,按照藥物隨機(jī)法將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者分為浙貝顆粒組與安慰劑對(duì)照組。所有入組病例均在化療前3 d給予觀察藥物或安慰劑,1個(gè)化療療程結(jié)束后進(jìn)行臨床療效判定。結(jié)果 按照臨床研究方案能夠進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的患者138例,其中浙貝顆粒組72例,安慰劑對(duì)照組66例。療效評(píng)定結(jié)果顯示,浙貝顆粒組與對(duì)照組臨床完全緩解率分別為36.8%、25.8%,總有效率分別為77.8%、53.0%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 浙貝顆粒輔助化療能夠提高難治性急性白血病圍化療期臨床療效,并具有較好的臨床用藥安全性。 【關(guān)鍵詞】  浙貝顆粒

3、；難治性急性白血病；圍化療期    Abstract：Objective To translate the findings from fundamental research into clinical application and to evaluate the clinical efficiency and safety of Fritillaria thunbergii Miq. granule as adjunctive means of chemotherapy during peri chemotherapy of refractory acute

4、 leukemia. Methods Patients in multiple hospitals were randomly divided into two groups with Fritillaria thunbergii Miq. granule treatment or synchronous control at three days before chemotherapy respectively, according to random approaches for medical treatment. The clinical therapeutic effects wer

5、e then determined after one course of treatment. Results According to the research project, 138 patients were analyzed statistically, 72 in Fritillaria thunbergii Miq. granule group and 66 in control group. The complete remission rate (CR) of Fritillaria thunbergii Miq. granule group and control gro

6、up were 36.8% and 25.8% respectively, while the total effects were 77.8% and 53.0%, which was significantly different (P0.05). Conclusion As an adjunctive means of chemotherapy, Fritillaria thunbergii Miq. granule promotes the clinical therapeutic effect during perichemotherapy of refractory acute l

7、eukemia safely.    Key words：Fritillaria thunbergii Miq. granule；refractory acute leukemia；perichemotherapy     難治性急性白血病是急性白血病治療中的難點(diǎn),中藥配合化療具有一定的作用。我們?cè)诩韧鶎?shí)驗(yàn)與預(yù)臨床研究結(jié)果基礎(chǔ)上,以北京地區(qū)醫(yī)療單位為主,聯(lián)合全國(guó)多家三級(jí)甲等醫(yī)院,于2004年1月2006年6月進(jìn)行了浙貝顆粒輔助化療在難治性急性白血病圍化療期應(yīng)用的有效性與安全性臨床研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。1  資料與方法1

8、.1  病例選擇標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)張之南主編血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)1中FAB分型標(biāo)準(zhǔn)中各臨床亞型診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,但需要除外M3；符合第四屆全國(guó)難治性白血病研討會(huì)(?？跁?huì)議)關(guān)于難治性急性白血病診斷修訂標(biāo)準(zhǔn)2,即符合下列6項(xiàng)中的任何一項(xiàng)：經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療2個(gè)療程未獲完全緩解。臨床完全緩解后正規(guī)強(qiáng)化、鞏固治療過(guò)程中復(fù)發(fā)。有下列三者之一者稱為白血病復(fù)發(fā)：骨髓原粒細(xì)胞(原單幼單或原淋幼淋)5%且20%,經(jīng)過(guò)有效抗白血病治療1個(gè)療程仍未能達(dá)到骨髓象完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者；骨髓原粒細(xì)胞(原單幼單或原淋幼淋)20%；骨髓外白血病細(xì)胞浸潤(rùn)。由慢性急性病變或由骨髓增生異常綜合征(MDS-RAEB或RAEB-t型)轉(zhuǎn)化的急性白血病

9、,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療1個(gè)療程未緩解。雜合(混合)白血病或兼有2個(gè)或2個(gè)以上異?？乖磉_(dá),經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療1個(gè)療程未緩解。初診時(shí)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)100.0×109/L。合并心、腦、肝、腎嚴(yán)重疾??；精神?。磺喙庋?；妊娠、哺乳期婦女；已知對(duì)該藥過(guò)敏；年齡小于10歲,大于75歲；參加其他臨床研究。1.2  臨床資料2004年1月2006年4月間北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、北京軍區(qū)總醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍大連210醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)廊坊市中醫(yī)院、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、石家莊平安醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大

10、學(xué)曙光醫(yī)院共入組患者144例,按照臨床試驗(yàn)方案,在剔除不合格病例后能夠進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)處理者共138例,其中,浙貝顆粒組72例,安慰劑對(duì)照組66例。入組病例年齡、性別、白血病類型見(jiàn)表1,外周血象見(jiàn)表2。2組年齡、外周血象經(jīng)方差分析,性別、臨床分型經(jīng)2檢驗(yàn),差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。表1  2組患者年齡、性別、白血病類型比較（略） 表2  2組患者治療前外周血象比較（略）1.3  研究方法按照免煎顆粒飲片制備工藝制備觀察藥物與安慰劑。浙貝顆粒由單藥浙貝母提取；用麥芽制備安慰劑顆粒。觀察藥與安慰劑均符合藥物編盲要求,具有相同的顏色與外包裝,并按照隨機(jī)號(hào)粘

11、貼編盲號(hào)。各研究單位在參照國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)化療方案時(shí)可依用藥習(xí)慣選擇化療方案。常用化療方案如下：急性淋巴細(xì)胞白血病可選擇VDCP長(zhǎng)春新堿(VCR)柔紅霉素(DNR)環(huán)磷酰胺(CTX)強(qiáng)的松(Pred)、VDLPVCRDNR左旋門(mén)冬酰胺(L-ASP)Pred、VDLDVCRDNRL-ASP地塞米松(DXM)等方案。急性非淋巴細(xì)胞白血病可選擇DADNR阿糖胞苷(Ara-C)、MEA米托蒽醌(MIT)足葉乙苷(VP-16)Ara-C、FLAG氟達(dá)拉賓(Flu)Ara-C粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)等方案。依據(jù)我們預(yù)臨床研究基礎(chǔ)擬定臨床用藥,在實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化療方案前3 d用藥,即浙貝顆粒每次1袋(相當(dāng)于原藥材10 g),每日3次；安慰