晚期乳腺癌化療方案的探討

1、    晚期乳腺癌化療方案的探討        摘要目的探討米托蒽醌，5-FU，大劑量 的CF方案、NFL方案在治療晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌中的療效及毒副作用。方法7 5例患者接受NFL方案治療，米托蒽醌12mg/m靜推第1天，CF 300mg靜滴第15天，2小時(shí)內(nèi)滴 完后靜滴5-FU 350mg/m第15天。另外75例接受CMF方案，CTX 600mg/m靜推第1天，MTX 40 mg/m靜推第1天，5-FU 600mg/m靜滴第1天，均應(yīng)用三周期以上。結(jié)果NFL的緩解率明顯高

2、于CMF方案的緩解率(前者為58.63%，后者為30.7 %，P<0.05)，中位生存期兩者相似。毒副作用都能耐受。結(jié)論NFL方案是 治療發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌的一種較佳方案，對(duì)晚期乳腺癌有較高的緩解率和較低的毒副作 用。關(guān)鍵詞乳腺癌；化療中分類號(hào)R730.53；R737.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼B 文章編號(hào)1005-8664(2000)06-75-02 Chemotherapeutic regimen for patients with advanced bre ast carcinomaCHENG Jian-guang, PENG Zong-yu, JI You-xinQingdao Tu mou

3、r Hospital, Qingdao 2006042AbstractObjectiveTo evaluate the therapeutic effect and side-effects of combination of mitoxantrone,5-fluorouracil,and high dose leuco v orin in the treament of advanced breast carcinoma.MethodsSeven ty -five patients were treated with NFL regimen:mitoxantrone 12mg/miv on

4、day 1 ,leucovorin 300mg iv bolus in 2 hours immediately followed by 5-fluorourcil 350 mg/m iv bolus on 1,2,3,4,and 5 Days.Seventy five patients received CMF:cyclo phosphamide 600mg/m iv on day 1,methotrexate 40mg/m iv on day 1,and 5-f luorouracil 600mg/mKey wordsbreast carcinoma;chemotherapy乳腺癌是第2位女

5、性惡性腫瘤1。是實(shí)體瘤中應(yīng)用化療最有效的腫瘤之一2 ，自1993年1月1998年1月，我們分別采用了環(huán)磷酰胺(CTX)+氨甲喋呤(MTX)+5-氟尿嘧啶( 5-FU)(以下簡(jiǎn)稱CMF)方案和米托蒽醌(MXT)+5-氟尿嘧啶(5-FU)+大劑量甲酰四氫葉酸(CF) (以下簡(jiǎn)稱NFL)方案，治療晚期乳腺癌，對(duì)兩種方案的療效及毒副反應(yīng)進(jìn)行了比較，現(xiàn)總結(jié) 分析如下：材料和方法病例選擇：晚期乳腺癌150例，所有病例經(jīng)過活檢及或X片、B超、CT、骨掃描和臨床癥狀所 證實(shí)。年齡2478歲，中位年齡53歲，Karnofsky評(píng)分6090分，其中內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(指肝臟、肺 、腎上腺等處)39例，鎖骨上等遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

6、36例，骨轉(zhuǎn)移63例，軟組織轉(zhuǎn)移12例，均屬 期乳腺癌。分期參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(1988)制定的標(biāo)準(zhǔn)。治療方法：75例采用NFL方案：MXT 12mg/m靜推第一天，CF 300mg靜滴第15天，5-FU 350mg/m靜滴第15天，CF在2 小時(shí)內(nèi)滴完后，立即靜滴5-FU。另外75例采用CMF方案，具體用藥：CTX 600mg/m靜推 第一天，MTX 40mg/m靜推第一天，5-FU 600mg/m靜推第一天。上述方案皆在21天后重復(fù)。兩組病例均采用23周期以上評(píng)價(jià)療效。療效及毒副反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按全國(guó)實(shí)體瘤抗癌藥物治療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR) ，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD

7、)。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)X線、B超、CT、骨掃描、體檢等檢查 結(jié)果。毒副反應(yīng)按WHO規(guī)定分級(jí)(WHO，Handbook,1979)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。表1兩組病人近期療效比較療效分組例數(shù)CR(%)(例)PR(%)(例)SD(%)(例)PD(%)(例)CMF753(4%)20(26.7%)30(40%)22(29.3%)NFL7510(13.3%)34(45.33%)20(26.7%)11(14.67%)P值0.025<P<0.050.01<P<0.025P>0.050.025<P<0.05治療結(jié)果客觀療效：客觀療效見表1，總緩解率NFL組為58.63%，CMF組為

8、30.7%，兩組比較有顯著性差 異(P<0.05)。由表1還可以看出NFL組的病情進(jìn)展發(fā)生率低于CMF組(P<0.05)。中位緩解期和中位生存期：CMF組中位緩解期6個(gè)月(221個(gè)月)，而NFL中位緩解期9個(gè)月(3 22個(gè)月)，CMF組的中位生存期是16個(gè)月，而NFL的中位生存期19個(gè)月，但皆因P>0.05而無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。毒性反應(yīng)：該文中用米托蒽醌和常規(guī)劑量的CTX、MTX引發(fā)的心臟毒性即心肌損傷很少見，且 具有可逆性，所以沒有對(duì)比的臨床意義。兩組病人毒性反應(yīng)主要為骨髓抑制，消化道反應(yīng)， 脫發(fā)和粘膜炎及全身乏力，兩組病人毒性反應(yīng)對(duì)比見表2。表2兩組病人毒性反應(yīng)對(duì)比毒性反應(yīng)分組

9、CMF NFLCMF NFLCMF NFLCMF NFLCMF NFLP值0(例)(例)(例)(例)(例)骨髓抑制45422022872400P>0.05消化道反應(yīng)20263342105112100.025<P<0. 05脫發(fā)107514613201200P>0.05粘膜炎696733231200P>0.05討論近年來，對(duì)已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌的化學(xué)治療方案，一直徘徊在CMF和CAF方案之間，但由 于其緩解率低，或毒副作用較大從而影響了患者的生存質(zhì)量。米托蒽醌為70年代末合成的蒽環(huán)類抗腫瘤新藥，結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制與阿霉素近似，但由于心臟 毒性低，越來越在臨床上備受重視

10、。雖有文獻(xiàn)報(bào)道單藥用米托蒽醌的療效不如單藥阿霉素 3，但有臨床證明米托蒽醌與5-FU聯(lián)合具有協(xié)同作用4，從而大大提高 了療效。NFL方案最初是為了減輕毒副作用而被John D Hainswortn,MD等選用的一種方案，他們運(yùn)用 該方案獲得了65%緩解率，毒副作用較輕5。本文探討中NFL方案總的緩解率為58.63%，而CMF組的總緩解率(這里的CTX、M TX、5-FU皆用常規(guī)劑量)為30.7%，P<0.05，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差別，中位生存期和中位緩 解期兩者相似，P>0.05，毒副反應(yīng)中骨髓抑制無顯著性差異(P>0.5)，但消化道反應(yīng)NFL組比 CMF組輕(P<0.0

11、5)。雖然國(guó)外研究報(bào)道用較大劑量的CMF方案能獲得較高的緩解率。但由于其毒副作用隨著劑量 的增加而增加6。NFL方案同大劑量的CMF方案相比，緩解率提高了，但其毒副 作用，特別是骨髓抑制較CMF組輕。發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，大多數(shù)病人均接受過化療、放 療，及其他治療，病人一般情況差，骨髓常處于抑制狀態(tài)，選擇NFL方案，應(yīng)考慮為一種治療晚期乳腺癌的較佳方案。歐洲許多地方已將 其作為治療晚期乳腺癌的一線用藥。我們也期望NFL方案逐漸為治療晚期乳腺癌的首選化療 方案。作者簡(jiǎn)介：陳建廣(1955-)，男，青島人，副主任醫(yī)師，從事腫瘤普外和綜合治療。陳建廣(青島市腫瘤醫(yī)院山東 青島 266042)彭宗玉(

12、青島市腫瘤醫(yī)院山東 青島 266042)季有信(青島市腫瘤醫(yī)院山東 青島 266042)參考文獻(xiàn)1湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)M.上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993.644.2湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)M.上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993.668.3韓銳.腫瘤化學(xué)預(yù)防及藥物治療M.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大 學(xué)聯(lián)合出版社，1991.559.4馮奉義.抗癌新藥米托蒽醌J.國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)手冊(cè)，1986；13(6)：338 .5Hainsworth JD,Andrews MB,Johnson DH,Greco FA.Mitoxantrone,fluorour acil ,and high-dose leucovorin:An effective,well tolerated regimen for metastatic br east cancerJ.J Clin Oncol 1991;9