拓僖為主的聯(lián)合化療結(jié)合同期放療治療晚期直腸癌的療效觀察

1、    拓僖為主的聯(lián)合化療結(jié)合同期放療治療晚期直腸癌的療效觀察            作者：段瑞欽，趙素斌，李守時(shí)間：2007-11-23 9:25:00                     【關(guān)鍵詞】  直腸腫瘤；拓僖；氟尿

2、嘧啶；亞葉酸鈣；同期放療【關(guān)鍵詞】直腸腫瘤；拓僖；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；同期放療0引言直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤，占消化道癌的第二位. 手術(shù)治療是早期患者的首選療法，但直腸癌根治性切除術(shù)后總的5 a生存率在60%左右，而且有相當(dāng)多的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期. 對(duì)于晚期患者或術(shù)后復(fù)發(fā)患者，進(jìn)行單純放療或單純化療的療效均不理想. 20000303/20030405我們采用拓僖為主的聯(lián)合化療結(jié)合同期放療治療晚期直腸癌，取得較好的療效.  1對(duì)象和方法 1.1對(duì)象本組共68（男52，女16）例晚期直腸癌患者，年齡3578（平均58）歲. 全組病例均經(jīng)病理組織學(xué)明確診斷. 高分化腺癌18例，中分化腺

3、癌37例，低分化腺癌13例. 68例中包括失去手術(shù)機(jī)會(huì)者51例，根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)17例. 全組病例均有可以評(píng)定客觀療效的病灶. 治療前均無(wú)放療、化療禁忌癥.  1.2方法拓僖（羥基喜樹堿凍干粉針，HCPT）6 mg/m2，靜脈滴注，第15日；5氟尿嘧啶（5FU）300 mg/m2，靜脈滴注，第15日；亞葉酸鈣（CF）200 mg/m2，靜脈滴注，第15日，21 d為一周期. 化療開始第1日即開始同步放療. 患者俯臥于模擬機(jī)上，雙手置于頦下，在模擬機(jī)透視下定位. 體外照射采用6 MVX線全盆腔前后兩野對(duì)穿照射，DT 20 GY/10次（2 wk）后改成三野等中心照射：兩側(cè)野+單后野，在

4、TPS計(jì)劃系統(tǒng)下高速劑量分布. 腫瘤總量DT 5060 GY/2530次（56 wk）. 照射野上界在L5上緣，兩側(cè)界在真骨盆外2 cm，下界在肛緣或坐骨結(jié)節(jié). 兩側(cè)野上下界同前，前界在髖臼中線，后界在骶骨后緣. 化療3 wk后評(píng)定療效，主要按照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1981），分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展；同時(shí)觀察和記錄臨床癥狀變化情況、局部控制率和生存狀況.  從治療開始至死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期. 毒副反應(yīng)亦按WHO標(biāo)準(zhǔn)觀察并分為0度. 2結(jié)果治療后完全緩解8例（11.76%），部分緩解39例（57.35%），穩(wěn)定16例（23.53%），進(jìn)展5例（7.35%

5、），有效率為69.11%. 疼痛完全緩解70.59%（48/68），明顯減輕17.65%（12/68），減輕10.29%（7/68），加重1.47%（1/68）；便血完全停止72.06%（49/68），明顯減少25%（17/68），減輕2.94%（2/68）. 局部控制率和生存率：局部控制時(shí)間及生存時(shí)間從治療開始之日算起. 全組病例隨訪至20030415，均隨訪2 a以上. 隨訪率100%. 1 a局部控制率為69.1%(47/68), 1 a生存率為77.9%(53/68). 2 a生存率為57.4%(39/68). 主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制、消化道反應(yīng)和放射性直腸炎（表1） .表1同期化放療

6、的毒性（略）3討論研究表明，晚期直腸癌單純放療或化療的預(yù)后均較差1-2，放化療同期進(jìn)行，可在較短時(shí)間內(nèi)給予高強(qiáng)度的聯(lián)合治療而提高療效.  拓僖主要作用于細(xì)胞分裂S期，為細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)核分裂有抑制作用，可選擇性抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，干擾DNA的復(fù)制，從而使癌細(xì)胞發(fā)生凋亡3. 拓僖破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，與5FU聯(lián)合形成互補(bǔ)抑制的協(xié)同效果，對(duì)5FU耐藥的腫瘤仍有效. 研究表明5FU有放射增敏作用4，放射引起的DNA損傷與5FU造成的DNA合成障礙相互加強(qiáng). 研究表明，腫瘤細(xì)胞內(nèi)CF的存在可促使5FU的活性代謝物5FdUMP（5氟尿嘧啶脫氧核苷酸）與TS（胸苷酸合成酶）結(jié)合，加強(qiáng)5FU的

7、抗腫瘤作用. CF與5FU聯(lián)合應(yīng)用的有效率比單用5FU提高1倍左右5. 因此，我們采用拓僖聯(lián)合5FU、亞葉酸鈣聯(lián)合方案.  晚期直腸癌的主要癥狀是腫瘤壓迫盆腔神經(jīng)引起的疼痛及局部出血，放療可較好地減輕癥狀. 本組患者經(jīng)放療后疼痛緩解率達(dá)88.2%. 直腸癌是中度放療敏感的腫瘤. 本組采用體外照射后改三野等中心照射，利用TPS調(diào)整劑量分布，提高腫瘤靶體積內(nèi)的根治劑量，避免正常組織遭受過(guò)量射線損害，提高腫瘤局部控制率. 為此，我們以拓僖聯(lián)合5FU、亞葉酸鈣方案與盆腔放療同步進(jìn)行，近期有效率69.11%，1 a生存率為77.9%，2 a生存率為57.4%.   綜上所述，拓僖為主

8、的化療方案結(jié)合同期放療治療晚期直腸癌是一種有效和比較安全的綜合治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用.  【參考文獻(xiàn)】1殷蔚伯. 腫瘤放射治療學(xué)M. 3版. 北京： 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：766-767. 2孫燕.腫瘤內(nèi)科學(xué)M. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：593-629. 3中國(guó)科學(xué)院上海藥物所. 10羥基喜書堿抗癌作用研究J. 中華醫(yī)學(xué)雜志，1978,10:598. 4Hughes L, Luengas J, Rich T, et al. Radiosensitization of cultured human colon adenocarcinoma cells by 5fluorouracil: Effe