甲狀腺激素（課堂PPT）

1、內分泌學基礎與進展內分泌學基礎與進展黑龍江中醫(yī)藥科學院院研究生課程黑龍江中醫(yī)藥科學院院研究生課程THTH的作用的作用: :THTH的主要生物學作用是促進物質和能量代謝以的主要生物學作用是促進物質和能量代謝以及肌體的生長與發(fā)育及肌體的生長與發(fā)育. . 已分化和未完全分化組織對已分化和未完全分化組織對THTH的反應不同的反應不同, ,而而且不同組織且不同組織THTH的敏感性也有差異的敏感性也有差異. .T3T3作用于各種細胞器、細胞膜、細胞骨架和胞作用于各種細胞器、細胞膜、細胞骨架和胞漿漿, ,改變溶質轉運、激酶活性、調節(jié)特意性改變溶質轉運、激酶活性、調節(jié)特意性mRNA翻譯和半衰期、線粒體呼吸鏈功

2、能、肌動蛋白翻譯和半衰期、線粒體呼吸鏈功能、肌動蛋白多聚化等生化過程多聚化等生化過程, , 從而改變細胞的活性和功從而改變細胞的活性和功能能. . 對代謝的影響對代謝的影響產熱效應產熱效應- - 許多化學物質、細胞因子和藥物均可干擾許多化學物質、細胞因子和藥物均可干擾T3T3的生物作用，它們作用的部位各不相同的生物作用，它們作用的部位各不相同, , 但以但以T3RT3R后水平為最多后水平為最多. . THTH提高大多數(shù)組織的耗氧量提高大多數(shù)組織的耗氧量, ,使產熱使產熱增加增加. . 拒測量拒測量, , 1mgT4T4可增加產熱可增加產熱1000kCal, , 其效果其效果十分顯著十分顯著.

3、.物質代謝物質代謝THTH作用于物質代謝的不同環(huán)節(jié)作用于物質代謝的不同環(huán)節(jié), , 對糖、脂對糖、脂肪、蛋白質、礦物質、水與電解質、維生素等的代謝肪、蛋白質、礦物質、水與電解質、維生素等的代謝均有影響均有影響. . T3T3還可調節(jié)血管平滑肌細胞的收縮元件還可調節(jié)血管平滑肌細胞的收縮元件. . 例如例如, , 在心肌細胞在心肌細胞, , T3T3可促進可促進Na+內流內流; ; 在紅細胞中在紅細胞中, , T3T3增加增加Ca2+ 濃度濃度. . 另一方面另一方面, , T3T3也通過影響胞漿中也通過影響胞漿中的某些生物大分子的結合、激活、偶聯(lián)、變構等對信的某些生物大分子的結合、激活、偶聯(lián)、變構

4、等對信號傳導系統(tǒng)有調節(jié)作用號傳導系統(tǒng)有調節(jié)作用. .THTH的許多作用又必須有離子的許多作用又必須有離子和葡萄糖的參與和葡萄糖的參與. . 糖代謝糖代謝 THTH使糖代謝速率加快使糖代謝速率加快, , 糖的吸收、利用糖的吸收、利用, , 糖原糖原的合成與分解均加速的合成與分解均加速. . 脂肪代謝脂肪代謝 THTH加速脂肪代謝加速脂肪代謝. . 膽固醇的合成和分解均加膽固醇的合成和分解均加快快, , 但分解大于合成但分解大于合成. . 故甲亢者的血總膽固醇降低故甲亢者的血總膽固醇降低; ; 反之反之, , 甲減時則升高甲減時則升高. . 蛋白質代謝蛋白質代謝 生理量生理量THTH促進促進mRN

5、A轉錄轉錄( (無明顯特異性無明顯特異性), ), 增加蛋白質增加蛋白質( (包括酶類、受體等包括酶類、受體等) )的合成的合成, , 機體成氮的正平機體成氮的正平衡衡. . 對其他代謝的影響對其他代謝的影響 甲亢患者的尿肌酸排泄量常明顯甲亢患者的尿肌酸排泄量常明顯增多增多, , 伴尿肌酐排泄量減少伴尿肌酐排泄量減少. . 甲亢可引起鈣磷代謝紊亂甲亢可引起鈣磷代謝紊亂, , 呈負鈣、負氮、負磷及負鎂呈負鈣、負氮、負磷及負鎂平衡平衡. . THTH為維持維生素的正常代謝所必需為維持維生素的正常代謝所必需. . 甲亢時甲亢時, ,機機體對維生素體對維生素A A、B1B1、B2B2、B6B6、B12

6、B12、維生素維生素C C、煙酰胺等需煙酰胺等需要量均增加要量均增加. . 如補充不足如補充不足, , 可導致維生素缺乏癥可導致維生素缺乏癥. .生理劑量的生理劑量的THTH有利鈉排水作用有利鈉排水作用. . 甲狀腺功能減退時甲狀腺功能減退時, , 水水鈉潴留鈉潴留, , 組織間隙中含大量粘蛋白組織間隙中含大量粘蛋白, , 具親水性具親水性, , 粘蛋白粘蛋白大量積聚于皮下大量積聚于皮下, , 吸附水分和鹽類吸附水分和鹽類, , 出現(xiàn)特征性和粘液出現(xiàn)特征性和粘液性水腫性水腫. . 對生長發(fā)育的影響對生長發(fā)育的影響腦的發(fā)育依賴于碘的供應充足和正常的腦的發(fā)育依賴于碘的供應充足和正常的T3T3濃度濃

7、度. .腦組織中的腦組織中的T3T3主要在局部經主要在局部經T4T4轉換而來轉換而來. .星形細胞中的碘化酪氨酸脫碘酶活性很高星形細胞中的碘化酪氨酸脫碘酶活性很高, ,保證保證了腦組織的了腦組織的T3T3水平水平. . 與成年比較與成年比較, , 胎兒組織中的胎兒組織中的T3T3較低較低, , 但但rT3rT3和各和各種碘化酪氨酸的硫化合物是明顯升高的種碘化酪氨酸的硫化合物是明顯升高的. . T3T3是神經細胞分化、增殖、移行、神經樹突和是神經細胞分化、增殖、移行、神經樹突和觸突、神經鞘膜等發(fā)育和生長的必需激素之一觸突、神經鞘膜等發(fā)育和生長的必需激素之一. .對神經系統(tǒng)的影響對神經系統(tǒng)的影響

8、THTH對成熟的神經系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)為中樞神經系對成熟的神經系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)為中樞神經系統(tǒng)的興奮作用統(tǒng)的興奮作用. . 如患甲亢或使用過量如患甲亢或使用過量THTH時時, , 可表現(xiàn)為注可表現(xiàn)為注意力分散、情緒激動、失眠好動意力分散、情緒激動、失眠好動, , 甚至出現(xiàn)幻覺、狂躁甚至出現(xiàn)幻覺、狂躁或驚厥或驚厥. . THTH對神經系統(tǒng)的興奮作用機制未明對神經系統(tǒng)的興奮作用機制未明. . 神經系統(tǒng)神經系統(tǒng)的正常興奮性益須有的正常興奮性益須有THTH的存在的存在. . THTH對神經細胞前體細胞的分化、增殖、凋亡和重建對神經細胞前體細胞的分化、增殖、凋亡和重建組織等均有調節(jié)作用組織等均有調節(jié)作用

9、. . THTH對腦發(fā)育的作用具有很強的代對腦發(fā)育的作用具有很強的代償性償性, , 通過通過T3T3受體的亞型受體的亞型, , 神經因子、細胞因子的調節(jié)神經因子、細胞因子的調節(jié)保證腦的發(fā)育保證腦的發(fā)育, , 但長期的缺乏可導致永久性智力底下但長期的缺乏可導致永久性智力底下. . THTH具有具有-腎上腺素能樣作用腎上腺素能樣作用, , 使腎上腺素能受體表使腎上腺素能受體表達增加達增加, , 這種作用在這種作用在THTH過多時表現(xiàn)得較突出過多時表現(xiàn)得較突出. . 例如甲亢例如甲亢時的心動過速、心悸、出汗、不耐熱、脈壓差增大、第時的心動過速、心悸、出汗、不耐熱、脈壓差增大、第一心音亢進、手抖及部分

10、眼征等均與一心音亢進、手抖及部分眼征等均與THTH的這一作用有關的這一作用有關. .對其他器官和組織的作用對其他器官和組織的作用心肌心肌心臟是心臟是THTH的最重要靶器官的最重要靶器官. THTH過多可降低周圍血管過多可降低周圍血管阻力阻力, 增加心肌收縮力增加心肌收縮力, 心率加速心率加速, 心輸出量增加心輸出量增加.肝肝血總膽固醇與血血總膽固醇與血THTH濃度有反向消長關系濃度有反向消長關系, 甲亢時血膽甲亢時血膽固醇降低固醇降低, 而甲減時升高而甲減時升高.脂肪組織和能量代謝脂肪組織和能量代謝甲亢患者不耐熱甲亢患者不耐熱. 體重減輕的原因體重減輕的原因之一是體脂消耗加速之一是體脂消耗加速

11、.胃腸道胃腸道胃腸蠕動和消化吸收功能均受胃腸蠕動和消化吸收功能均受THTH的影的影響響. . THTH對胃腸功能的影響多是通過神經系統(tǒng)、對胃腸功能的影響多是通過神經系統(tǒng)、胃腸激素或其他內分泌功能而發(fā)揮作用胃腸激素或其他內分泌功能而發(fā)揮作用. . 甲亢時甲亢時, , 胃腸蠕動加速胃腸蠕動加速, , 胃排空增快胃排空增快, , 腸吸收腸吸收減少減少, , 甚至出現(xiàn)頑固性吸收不良性腹瀉甚至出現(xiàn)頑固性吸收不良性腹瀉. .甲減時甲減時, , 可出現(xiàn)腹脹和便秘可出現(xiàn)腹脹和便秘. .血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)生理條件下生理條件下, , THTH對血液系統(tǒng)無明顯對血液系統(tǒng)無明顯影響影響. . THTH過多或過少均可導致

12、貧血過多或過少均可導致貧血, , 但兩者的但兩者的發(fā)病機制有所不同，生理濃度的發(fā)病機制有所不同，生理濃度的THTH為維持正常為維持正常造血功能所必需造血功能所必需. . 甲減時甲減時, ,由于胃腸的消化吸收功能下降、食欲由于胃腸的消化吸收功能下降、食欲不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月經不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月經過多等而發(fā)生貧血過多等而發(fā)生貧血. .甲亢可伴有輕度貧血甲亢可伴有輕度貧血, , 白細胞總數(shù)常降低白細胞總數(shù)常降低, , 嗜嗜酸性粒細胞和單核細胞可相對增高酸性粒細胞和單核細胞可相對增高, , 但血小板但血小板量和功能正常量和功能正常. .過量過量THTH對機體的影響

13、對機體的影響 過量過量THTH可引起一系列臨床表現(xiàn)可引起一系列臨床表現(xiàn), , 除病因本身和自身除病因本身和自身免疫因素外免疫因素外, , 甲亢的其他臨床表現(xiàn)主要是由過量甲亢的其他臨床表現(xiàn)主要是由過量THTH和伴和伴發(fā)的發(fā)的-腎上腺素能樣作用引起的腎上腺素能樣作用引起的. .THTH過多的直接作用過多的直接作用: :靜息心動過速靜息心動過速(90%),(90%),心悸心悸(80%),(80%),房顫房顫(10%),(10%),足部水腫足部水腫(30%),(30%),耗氣量增加耗氣量增加, ,體重下降體重下降, ,肌病肌病, ,骨轉骨轉換率增加換率增加, ,皮膚白皙皮膚白皙, ,毛發(fā)纖細易段毛發(fā)纖

14、細易段, ,指甲脆裂指甲脆裂, ,月經過少月經過少及閉經及閉經, ,腸蠕動增加腸蠕動增加, ,急噪急噪, ,凝視凝視、上瞼攣縮上瞼攣縮. .半發(fā)的半發(fā)的-腎上腺能樣作用腎上腺能樣作用: :靜息心動過速靜息心動過速(90%),(90%),心悸心悸(80%),(80%),勞累性呼吸困難勞累性呼吸困難(80%),(80%),脈壓差增大脈壓差增大, ,活動性心悸活動性心悸, ,心尖第一心音和肺動脈頒第二心音增強心尖第一心音和肺動脈頒第二心音增強, ,收縮中期雜音收縮中期雜音, ,第三心音第三心音, ,左側第二肋間隙摩擦音左側第二肋間隙摩擦音, ,受抖受抖, ,腱反射活躍或亢腱反射活躍或亢奮奮, ,多汗

15、多汗、不耐熱不耐熱, ,失眠失眠. .下丘腦對腺垂體的調節(jié)下丘腦對腺垂體的調節(jié)下丘腦的下丘腦的TRH(TRH(促甲狀腺激素釋促甲狀腺激素釋放激素）細胞分泌放激素）細胞分泌TRHTRH, , 促進腺垂體促進腺垂體TSHTSH細胞的功能細胞的功能. . 另一另一方面方面, , 下丘腦分泌的生長抑素可減少或阻滯下丘腦分泌的生長抑素可減少或阻滯TSHTSH（促甲狀（促甲狀腺素）腺素）的釋放與合成的釋放與合成. . TSHTSH正常值正常值0.3-5.0mIU/L0.3-5.0mIU/LTHTH對下丘腦對下丘腦- -垂體的反饋調節(jié)垂體的反饋調節(jié)血液中的血液中的T3T3、 T4T4濃度升降濃度升降對腺垂體

16、的對腺垂體的TSHTSH存在著經常性負反饋調節(jié)作用存在著經常性負反饋調節(jié)作用. .其他體液因素對下丘腦其他體液因素對下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸的調節(jié)甲狀腺軸的調節(jié)雌激素雌激素可增強可增強TSHTSH細胞對細胞對TRHTRH的反應性的反應性, , 生長抑素和腎上腺皮質激生長抑素和腎上腺皮質激素的作用則相反素的作用則相反, , 其中其中, , 糖皮質激素可明顯抑制下丘腦生糖皮質激素可明顯抑制下丘腦生長抑素能神經和多巴胺能神經對長抑素能神經和多巴胺能神經對TRHTRH抑制作用抑制作用, , 使使TSHTSH對對TRHTRH的反應性下降所致的反應性下降所致. .甲狀腺的自身調節(jié)甲狀腺的自身調節(jié)

17、 與其他內分泌不同與其他內分泌不同, , 甲狀腺的自身調節(jié)作用較明甲狀腺的自身調節(jié)作用較明顯顯, , 在某些情況下具有十分重要的臨床意義在某些情況下具有十分重要的臨床意義. . 所謂所謂甲狀腺的自身調節(jié)是指除甲狀腺的自身調節(jié)是指除TSHTSH或其他循環(huán)激素外或其他循環(huán)激素外, , 通通過甲狀腺組織本身表現(xiàn)出來的對無機碘攝取、過甲狀腺組織本身表現(xiàn)出來的對無機碘攝取、THTH合合成與分泌的調節(jié)作用成與分泌的調節(jié)作用, , 這種調節(jié)作用在去除垂體的這種調節(jié)作用在去除垂體的動物中仍可以得到驗證動物中仍可以得到驗證. .阻滯與脫逸現(xiàn)象阻滯與脫逸現(xiàn)象 指當甲狀腺內的指當甲狀腺內的I-I-增加到一定程度時增

18、加到一定程度時, ,甲狀腺球蛋甲狀腺球蛋白的碘化及白的碘化及THTH合成即減少甚至停止合成即減少甚至停止. .這是甲狀腺固有這是甲狀腺固有的一種保護性反應的一種保護性反應, ,防止攝入大量碘時的讀性作用防止攝入大量碘時的讀性作用. .有機碘含量對有機碘含量對TSHTSH敏感性的調節(jié)敏感性的調節(jié) 在一定范圍內在一定范圍內, ,有機碘的含量可能調節(jié)有機碘的含量可能調節(jié)TSHTSH的敏感性的敏感性. . 當有機碘含量增高時當有機碘含量增高時, , TSHTSH中介的中介的cAMPcAMP反應較弱反應較弱、較小較小. .甲狀腺內甲狀腺內T3/T4T3/T4比值的自身調節(jié)比值的自身調節(jié) 甲狀腺具有自動調

19、節(jié)甲狀腺具有自動調節(jié)T3/T4T3/T4比值的作用比值的作用. . 自動調節(jié)因自動調節(jié)因子可能是與有機碘相關的某些因子子可能是與有機碘相關的某些因子. .甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(Tg)(Tg)與甲狀腺碘轉運體（與甲狀腺碘轉運體（NISNIS）之）之間的調節(jié)間的調節(jié) 甲狀腺球蛋白是甲狀腺激素特異基因表達的強力抑制甲狀腺球蛋白是甲狀腺激素特異基因表達的強力抑制物物, ,TgTg可拮抗可拮抗TSHTSH對基因表達的促進作用對基因表達的促進作用, ,在在TgTg、TSHTSH間形間形成反饋調節(jié)系統(tǒng)成反饋調節(jié)系統(tǒng), , 這種調節(jié)系統(tǒng)僅存在于甲狀腺內這種調節(jié)系統(tǒng)僅存在于甲狀腺內, , 故故屬于自身調節(jié)的一部分屬于自身調節(jié)的一部分. . 甲狀腺組織的基本單位是甲狀腺濾泡甲狀腺組織的基本單位是甲狀腺濾泡, , 其基本功能是濃聚無機碘和合成、分泌其基本功能是濃聚無機碘和合成、分泌THTH. . 甲狀腺疾病的診斷方法很多甲狀腺疾病的診斷方法很多, , 其中其中病史詢問、物理檢查是診斷每一種甲狀病史詢問、物理檢查是診斷每一種甲狀腺疾病所必需的腺疾病所必需的, ,也是最基本的也是最基本的, , 而甲而甲狀腺的功能檢查和其他相關的特殊檢查狀腺的功能檢查