腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油對(duì)荷瘤小鼠化療的增效減毒作用

1、腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油對(duì)荷瘤小鼠化療的增效減毒作用【摘要】 目的研究腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油（SGE）對(duì)環(huán)磷酰胺（CTX）治療H22、S180小鼠的增效和減毒作用。方法建立小鼠體內(nèi)移植性肉瘤、肝癌模型，通過(guò)兩種給藥途徑，觀察腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥對(duì)荷瘤小鼠抑瘤率的影響；觀察SGE拮抗CTX引起血小板、白細(xì)胞及血紅蛋白下降。結(jié)果腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油與CTX合用時(shí)，對(duì)肝癌H22、肉瘤S180兩種腫瘤均有不同程度的抑瘤增效作用。CTX（10mg/kg或15mg/kg）分別聯(lián)用iv.SGE（36.6mg/kg），對(duì)小鼠H22、S180的抑瘤率均高于相應(yīng)劑量的單用CTX（P0.05）；CTX（20mg/kg）聯(lián)用ig.SGE

2、（73.2mg/kg），對(duì)H22的抑瘤率高于單用CTX（P0.05）。腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油能明顯拮抗CTX引起的血小板、白細(xì)胞下降（P90%，血球計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)癌細(xì)胞數(shù)，以D?Hanks稀釋調(diào)整細(xì)胞濃度為1107個(gè)/ml，每只小鼠0.1ml右前肢腋窩皮下接種。于末次給藥后的第2天脫處死小鼠，完整剝?nèi)×鰤K，稱重，比較單用CTX治療組與聯(lián)用SGE組間抑瘤率的差異，觀察SGE的增效作用。 抑瘤率（%）=（對(duì)照組平均瘤重給藥組平均瘤重）/對(duì)照組平均瘤重100%。2.2 SGE對(duì)CTX致荷瘤小鼠血細(xì)胞下降的影響3 取昆明種小鼠60只，隨機(jī)分成5組，即正常對(duì)照組，模型對(duì)照組（CTX），SGE劑量組（18.3mg/kg

3、、27.5mg/kg、36.6mg/kg），每組12只。除正常對(duì)照組外，各組動(dòng)物均ip.60mg/kgCTX，1次/d，連續(xù)7d。SGE組按照劑量iv.，0.1ml/10g，于停藥后24h自小鼠眼眶靜脈取血，EDTA?K2抗凝，測(cè)白細(xì)胞數(shù)量、血小板數(shù)量、血紅蛋白濃度。2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，以xs表示。3 結(jié)果3.1 SGE iv給藥與CTX合用對(duì)S180荷瘤小鼠增效的影響 表1顯示，與模型對(duì)照組比較，CTX無(wú)論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小S180荷瘤小鼠的瘤重（P0.050.01）。當(dāng)CTX（10mg/kg或15mg/kg）分別與SGE（36.6mg/kg）合用，其抑瘤率

4、均較相應(yīng)劑量的單用CTX升高（P0.05）。CTX10mg/kg、15mg/kg單用的抑瘤率分別為45.24%、49.74%，聯(lián)用SGE36.6mg/kg的抑瘤率則分別為68.13%、69.81%，提高抑瘤率為50.60%、40.34%。結(jié)果表明腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油iv給藥與CTX合用對(duì)S180荷瘤小鼠具有增效作用。表1 SGE iv給藥與CTX合用對(duì)S180荷瘤小鼠增效的影響（略）與模型對(duì)照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.013.2 SGE iv給藥與CTX合用對(duì)H22荷瘤小鼠增效的影響 表2顯示，與模型對(duì)照組比較，CTX無(wú)論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小

5、H22荷瘤小鼠的瘤重（P0.01）。當(dāng)CTX（10mg/kg或15mg/kg）分別與SGE（36.6mg/kg）合用，其抑瘤率均較相應(yīng)劑量的單用CTX升高（P0.05）。CTX10mg/kg、15mg/kg單用的抑瘤率分別為43.80%、40.91%，聯(lián)用SGE36.6mg/kg的抑瘤率為59.93%、62.04%，提高抑瘤率為36.83%、51.65%。結(jié)果表明腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油iv給藥與CTX合用對(duì)H22荷瘤小鼠具有增效作用。表2 SGE iv給藥與CTX合用對(duì)H22荷瘤小鼠增效的影響（略）與模型對(duì)照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.013.3 SGE ig給

6、藥與CTX合用對(duì)S180荷瘤小鼠增效的影響 表3顯示，與模型對(duì)照組比較，CTX無(wú)論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小S180荷瘤小鼠的瘤重（P0.050.01）。當(dāng)CTX（10mg/kg或20mg/kg）分別與SGE（73.2mg/kg）合用，其抑瘤率均較相應(yīng)劑量的單用CTX組有升高趨勢(shì)。CTX10mg/kg、20mg/kg單用的抑瘤率分別為44.47%和56.33%，聯(lián)用SGE73.2mg/kg的抑瘤率則分別為57.59%、69.34%，提高抑瘤率為29.50%、23.09%。結(jié)果表明腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油灌胃給藥與CTX合用對(duì)S180荷瘤小鼠具有一定增效作用。表3 SGE ig給藥與CTX合用對(duì)S

7、180荷瘤小鼠增效的影響（略）與模型對(duì)照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.013.4 SGE ig給藥與CTX合用對(duì)H22荷瘤小鼠增效的影響 表4顯示，與模型對(duì)照組比較，CTX無(wú)論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小H22荷瘤小鼠的瘤重（P0.050.01）。當(dāng)CTX（20mg/kg）與SGE（73.2mg/kg）合用，其抑瘤率較單用CTX明顯升高（P0.05）。CTX10mg/kg、20mg/kg單用的抑瘤率分別為37.80%、45.19%，聯(lián)用SGE73.2mg/kg的抑瘤率則分別為46.76%、57.48%，提高抑瘤率為23.70%、27.19%。結(jié)果

8、表明腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油灌胃給藥與CTX合用對(duì)H22荷瘤小鼠具有一定增效作用。表4 SGE ig給藥與CTX合用對(duì)H22荷瘤小鼠增效的影響（略）與模型對(duì)照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.013.5 SGE對(duì)CTX致荷瘤小鼠血細(xì)胞下降的影響 表5顯示，與正常對(duì)照組比較，CTX（60mg/kg）組小鼠的WBC、PLT、Hb均顯著下降（P0.01）；與CTX模型組比較，SGE（27.5mg/kg、36.6mg/kg）均能顯著增加WBC、PLT數(shù)量（P0.010.05）；SGE（18.3mg/kg）能增加PLT數(shù)量（P0.05）。結(jié)果表明腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油能明顯回升化療藥CTX

9、所引起的白細(xì)胞、血小板下降，從而降低化療藥的毒性。表5 SGE對(duì)CTX的減毒作用（略）與模型對(duì)照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.01 4 討論 據(jù)WHO報(bào)告，目前全球每年新發(fā)的癌癥病人約1000萬(wàn)，死亡620萬(wàn)。預(yù)計(jì)未來(lái)25年內(nèi)將有3億新病歷，有1億死于腫瘤。腫瘤已經(jīng)成為人類的主要死亡原因之一?；瘜W(xué)治療雖能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)，但也引起許多不良反應(yīng)，尤其對(duì)骨髓造血功能的抑制更為明顯，使患者的血液細(xì)胞減少4。如何提高腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性并減輕化療藥物的不良反應(yīng)是目前腫瘤治療領(lǐng)域中越來(lái)越引起人們重視并值得探討的問(wèn)題。對(duì)化療中的減毒、增效作用不能孤立

10、的看，而要將兩者有機(jī)的結(jié)合起來(lái)使之相輔相成。 中國(guó)藥典2005年版記載：腫節(jié)風(fēng)具有清熱涼血，活血消斑，祛風(fēng)通絡(luò)等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明腫節(jié)風(fēng)具有抗菌消炎、抑制流感病毒、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等多種活性5。腫節(jié)風(fēng)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)報(bào)道至今已有30年的歷史。臨床上腫節(jié)風(fēng)主要用于胰腺癌、胃癌、直腸癌、食管癌及急性白血病6?7。本實(shí)驗(yàn)采用兩種腫瘤模型、兩種給藥途徑，研究腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油對(duì)CTX治療肝癌H22、肉瘤S180的增效作用、以及對(duì)CTX所致白細(xì)胞減少的作用。證明了腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油能夠提高CTX的抗腫瘤效果，并能拮抗CTX所引起的白細(xì)胞總數(shù)、血小板數(shù)量下降。說(shuō)明腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油能夠輔助化療藥物CTX增強(qiáng)抗腫瘤作用，同時(shí)減輕CTX的毒性?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典S.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:154?155.2 李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)M.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006:77