原發(fā)性肝癌與離子通道變化的相關(guān)性研究(一)

1、原發(fā)性肝癌與離子通道變化的相關(guān)性研究 一 【摘要】近年來(lái)隨著多學(xué)科的迅猛開(kāi)展，離子通道與原發(fā)性肝癌的關(guān) 系已成為研究熱點(diǎn)，本文總結(jié)分析離子通道的生理功能，探討離子通 道病與腫瘤，尤其是與原發(fā)性肝癌的關(guān)系，中藥及中藥單體治療腫瘤 作用及其對(duì)離子通道的調(diào)節(jié)作用?！娟P(guān)鍵詞】離子通道原發(fā)性肝癌中藥調(diào)節(jié)作用Abstract:Recentlyastherapiddevelopmentofmultidisciplinary，therelationshipbetweenionchannelandprimaryhepaticcarcinomahasbecom ethehotspot，weanalysephysi

2、ologicfunctionoftheionchannelanddiscusstherelationshipb etweenionchannel ， tumor ， andespeciallyprimaryhepaticcarcinoma ， thetraditionalChinesemedicineanditsmonomerhealingthetumorandadjusti ngtheionchannel.Keywords:ionchannel；primaryhepaticcarcinoma；TCM；regulationfunction 離子通道與原發(fā)性肝癌的關(guān)系的研究多年來(lái)一直受到人們的高

3、度重視， 近年來(lái)分子生物學(xué)、生物物理學(xué)、遺傳學(xué)、藥理學(xué)等多學(xué)科的迅猛發(fā) 展，使得離子通道與原發(fā)性肝癌的關(guān)系的研究得到了進(jìn)一步開(kāi)展。本 文主要從離子通道的生理功能研究進(jìn)展，離子通道病與腫瘤尤其是原 發(fā)性肝癌的關(guān)系，中藥及中藥單體對(duì)離子通道的調(diào)節(jié)作用等方面進(jìn)行 分析。1 離子通道的主要生理功能鈣通道可提高細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，觸發(fā)肌內(nèi)收縮、細(xì)胞興奮、腺體分泌； 鈉通道和鈣通道主要調(diào)控興奮細(xì)胞去極化，鉀離子主要調(diào)控復(fù)極化和 維持靜息電位，決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)期和傳導(dǎo)性；鉀、鈣和氯離 子通道調(diào)控血管平滑肌的舒縮活動(dòng)；鉀、鈉、鈣、氯離子通道參與神 經(jīng)突觸傳遞，鈉、氯離子通道在維持細(xì)胞體積等方面起著重要作用 1

4、 李俊敏 2等總結(jié)離子通道的生理功能發(fā)現(xiàn)，礦質(zhì)離子在生物體內(nèi)具 有復(fù)雜而重要的生理功能，如組成生物體結(jié)構(gòu)物質(zhì)、維持電荷平衡、 調(diào)節(jié)生物大分子活性等。除此之外，離子通道作為離子進(jìn)入細(xì)胞的重 要途徑，在生命活動(dòng)中扮演著重要的角色。 1物質(zhì)吸收，細(xì)胞代謝 必需的礦質(zhì)元素大局部都需要通過(guò)離子通道進(jìn)入細(xì)胞。 2調(diào)節(jié)滲透 壓，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)代謝反響變化導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外出現(xiàn)滲透壓差異時(shí)，某些離 子通道的開(kāi)放或關(guān)閉可以通過(guò)調(diào)整細(xì)胞內(nèi)外離子濃度的平衡、調(diào)整水 分流動(dòng)，使細(xì)胞內(nèi)外滲透壓維持相對(duì)平衡。 3參與電沖動(dòng)形成，細(xì) 胞質(zhì)膜上離子通道激活造成的離子流動(dòng)往往會(huì)造成細(xì)胞膜局部電位變 化，這種電位變化會(huì)在細(xì)胞膜外表造成可傳輸

5、的電位變化，即電沖動(dòng)。 4參與信號(hào)傳遞，在細(xì)胞接收外界刺激時(shí)，離子通道開(kāi)放，使某些 離子Ca2+, K+等在細(xì)胞質(zhì)中的濃度迅速升高，形成信號(hào)刺激，通 過(guò)對(duì)這些離子敏感的酶和功能蛋白，改變細(xì)胞內(nèi)原有的代謝方式和基 因表達(dá)模式，相應(yīng)的代謝變化能使有機(jī)體更好地適應(yīng)環(huán)境條件。2 離子通道病與腫瘤的關(guān)系 由于各種離子在細(xì)胞代謝中發(fā)揮重要作用，離子的有序流動(dòng)和細(xì)胞內(nèi)各種離子濃度的相對(duì)穩(wěn)定對(duì)于細(xì)胞正常的生理活動(dòng)而言是至關(guān)重要的 當(dāng)離子通道結(jié)構(gòu)變異或者調(diào)控開(kāi)關(guān)的機(jī)制出現(xiàn)紊亂時(shí)，往往造成比擬 嚴(yán)重的疾病，其中有些是嚴(yán)重的遺傳性疾病。廣義的離子通道病目前 主要是指兩大類(lèi)：惡性腫瘤和以老年性癡呆、帕金森病為代表的神

6、經(jīng) 變性性疾病，離子通道與腫瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡及惡性 腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，大量的證據(jù)說(shuō)明離子通道尤其是電壓依賴 性鉀離子通道參與腫瘤細(xì)胞的演化， 對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)具有重要作用；Chattopadhyay等研究說(shuō)明鈣離子作為一種重要的第二信使在細(xì)胞的活 躍增殖、分化及細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用；離子通道病發(fā)病機(jī)制目前 認(rèn)為它可以通過(guò)影響細(xì)胞的容積、控制細(xì)胞的膜電位水平、參與細(xì)胞 骨架的形成和細(xì)胞間反響等， 參與腫瘤細(xì)胞的增殖、 分化和轉(zhuǎn)移3。 甕占平 4等認(rèn)為鉀離子通道是細(xì)胞膜上一類(lèi)特殊的蛋白質(zhì)微孔道， 對(duì)細(xì)胞的功能和功能調(diào)節(jié)具有十分重要的作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞 膜上也分布著不同類(lèi)

7、型的鉀離子通道， 并與腫瘤的發(fā)生開(kāi)展密切相關(guān)。 鉀離子通道可以通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞膜電位，導(dǎo)致胞外鈣離子內(nèi)流或細(xì) 胞體積發(fā)生改變，從而影響腫瘤細(xì)胞的增殖。鉀離子通道基因也與腫 瘤的形成有關(guān)，在乳腺癌、肺癌及宮頸癌等多種癌組織中高表達(dá)，并 與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。賈勇圣 5等認(rèn)為離子通道與腫瘤的關(guān)系可以簡(jiǎn) 單概括為：生長(zhǎng)因子通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路直接或間接作用于離子通道， 對(duì)膜電位、細(xì)胞周期、胞內(nèi)鈣離子濃度、胞質(zhì)、 pH 值及細(xì)胞體積等進(jìn) 行調(diào)節(jié)，從而影響腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡和分化。另外發(fā)現(xiàn)，離子通 道與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移侵襲6 7腫瘤血管的形成8也有一定的 關(guān)系。3原發(fā)性肝癌與離子通道的關(guān)系傅衛(wèi)9等通過(guò)運(yùn)用膜片鉗

8、技術(shù)的全細(xì)胞記錄方式的方法研究人肝癌 細(xì)胞系BFL 7402細(xì)胞膜離子通道特性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在人肝癌細(xì)胞系 BEL 7402細(xì)胞膜上存在類(lèi)似于神經(jīng)元和肌肉細(xì)胞的延遲整流性k+通道。姬統(tǒng)理io等研究人肝癌HCC 9204細(xì)胞膜鉀離子通道的特性。 方法采用人肝癌細(xì)胞株H(C 9204傳代培養(yǎng)72h后，以膜片鉗全細(xì)胞 記錄方式檢測(cè)細(xì)胞膜鉀離子通道電流。結(jié)果 HCC 9204細(xì)胞膜靜息膜 電位為，細(xì)胞膜電容為12.5 士 2.6pFHCC 9204細(xì)胞所記 錄到的跨膜電流具有電壓依賴及不失活等特性，能被咼濃度K+ 通道阻斷劑四乙胺或4 一氨基吡啶阻斷。結(jié)論人肝癌HCC 9204細(xì)胞膜存在 鉀離子通道，其主要類(lèi)型可能是電壓依賴性鉀通道。傅衛(wèi)11等研究延遲整流性k+通道在人肝癌細(xì)胞增殖中的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng) 因子(EGF促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖的同時(shí)使肝癌細(xì)胞膜離子通道的跨膜K+電流增加。K+通道阻斷劑四乙胺能顯著抑制 EGF促進(jìn)DNA合成的作用， 具有明顯的量效關(guān)系和時(shí)間依賴性，但對(duì)細(xì)胞的活力無(wú)明顯影響。4中藥及中藥單體對(duì)離子通道的調(diào)節(jié)作用現(xiàn)在研究的中藥中有許多作用于離子通道，如：參松養(yǎng)心膠囊干粉提 取溶液對(duì)大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀電流 (IK1)、瞬時(shí)外向