注射劑生產車間工程設計

1、注射劑生產車間工程設計最終滅菌小容量注射劑車間GMP設計(1)最終滅菌小容量注射劑生產過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質檢、包裝等步驟，按工藝設備的不同型式可分為單機生產工藝和聯動機組生產工藝兩種，其流程及環(huán)境區(qū)域劃分(見圖AB)。紅將|曰K第最終滅菌小容昆注射劑單機灌裝工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意理她滅黃小金福反港選洗、攜海、3燈檢字人摩最終滅曲小容域注射劑洗、烘“熊、蛇戢動仇組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意關于水針各單機設備和聯動機組設備的具體內容詳見前。(2)按照GMP的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級潔凈區(qū)。一般生產區(qū)包括安甑外清處理、

2、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質檢、安甑的洗烘、工作服的洗滌等；1萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部100級層流。潔凈級別高的區(qū)域相對于潔凈級別低的區(qū)域要保持510Pa的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為1826C,相對濕度為45%65%。各工序需安裝紫外線燈。(3)車間設計要貫徹人、物流分開的原則。人員在進入各個級別的生產車間時，要先更衣，不同級別的生產區(qū)需有相應級別的更衣凈化措施。生產區(qū)要嚴格按照生產工藝流程布置，各個級別相同的生產區(qū)相對集中，潔凈級別不同的房間相互聯系中設立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物流路線的一條

3、線是原輔料，物料經過外清處理，進行濃配、稀配；另一條線是安甑瓶，安甑經過外清處理后，進入洗灌封聯動線清洗、烘干.兩條線匯聚于灌封工序。灌封后的安甑再經過滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包成整個生產過程。具體進出水針車間的人流、物流路線(見圖)所示。原料入Li迸出水針車間的人漬、物流路線力經費存區(qū)萬統(tǒng)治串區(qū)匚二1一般生產區(qū)(4)輔助用房的合理設置是制劑車間GMP沒計的一個重要環(huán)節(jié)。廠房內設置與生產規(guī)模相適應的原、輔材料，半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其聯系的生產區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內應安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)；貯料稱量室，并且要有利于包括空調風管在內的公用管

4、線的布置。(5)水針生產車間內地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質彩鋼板，墻與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。(6)水針生產車間需要排熱、排濕房間有濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室等，滅菌檢漏需考慮通風。公用工程包括給排水、供氣、供熱、強弱電、制冷通風、采暖等專業(yè)設汁應符合GMP原則。車間設計舉例圖車間設計舉例圖是水針生產聯動機組工藝車間布置圖采用濃配加稀配的配料方式，具體布置(見圖)。原料，臟了人口人民逆總匚D門廳成品山10萬級性制區(qū)水針單機生產工藝車間布置圖（見圖）I萬級控制區(qū)水明（聯動機組車間工藝而置圖整體布局為一拖二型，即共用瓶

5、子的粗、精洗工序，再分成兩套灌封系統(tǒng)，適合多品種小批量生產。配料采用一次配制的方式。具體布置如圖7.23所示。最終滅菌大容量注射劑（大輸液）車間相關鏈結：大輸液配置系統(tǒng)工藝流程圖大輸液生產車間設計一般性要點：最終滅菌大容量注射劑工藝流程（1）掌握大輸液的生產工藝是車間設計的關鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、復合膜等，包裝容器不同其生產工藝也有差異，復合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分分別（見圖ABC）復合膜熱合口管封口.If滅菌10萬級區(qū)萬級區(qū)*局部100級印捌制袋灌裝.口管組合蓋燈檢入庫最終滅菌大容量注射劑（復合膜）工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意輸液棋隔島拽/III清比

6、利處理粗濟清洗精洗放眼最終滅矗大容量注射劑（坡璃瓶j工2流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖最終滅蔗大容量注射劑（塑料容器）工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意出:嬰以夠留JU萬破區(qū)1萬強區(qū)*局部100圾無論何種包裝容器其生產過程一般包括原輔料的準備、濃配、稀配、包材處理（瓶外洗、粗洗、精洗等卜灌封、滅菌、燈檢、包裝等工序。（2）設計時要分區(qū)明確，按照GMP規(guī)定，由大輸液生產工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖可知，大輸液生產分為一般生產區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級及局部100級潔凈區(qū)。一般生產區(qū)包括瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包裝等；10萬級潔凈區(qū)包括原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋蓋等；1萬級潔凈區(qū)包括瓶精洗、稀配、灌封，

7、其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需百級層流保護。生產相聯系的功能區(qū)要相互靠近，以達到物流順暢、管線短捷，如物料流向：原輔料稱配一濃配一稀配一灌封工序盡量靠近。車間設計時合理布置人、物流，要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經過不同的更衣進入一般生產區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、l萬級潔凈區(qū)，進出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒子的進入、原輔料的進入、外包材的進入以及成品的出口。進出輸液車間的人流、物流路線（見圖）所示。屬于65進出輸液車間的人流.物流路線局部100徽萬虬潔凈W萬嫌潔律區(qū)匚二I 一般生產區(qū)(3)熟練掌握工藝生產設備是設計好輸液車間的關鍵，輸液包裝容器不同其生產工藝不同，導致其生產設

8、備亦不同。即使是同一包裝容器的輸液，其生產線也有不同的選擇，如玻璃瓶裝輸液的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滾筒式洗瓶機和集粗、精洗于一體的箱式洗瓶機。工藝設備的差異，車間布置必然不同，目前的輸液生產均采用聯動線，為我國較為常用的玻璃瓶輸液生產線。(4)合理布置好輔助用房。輔助用房是大輸液車間生產質量保證和GMP認證的重要內容，輔助用房的布置是否得當是車間設計成敗的關鍵。一般大輸液生產車間的輔助用房包括萬級工具清洗存放間、10萬級工具清洗存放間、化驗室、洗瓶水配制間、不合格晶存放間、大輸液車間一般性技術要求：(1)大輸液車間控制區(qū)包括10萬級潔凈區(qū)、1萬級潔凈區(qū)，1萬級環(huán)境下的局部100級層流，控制區(qū)

9、溫度為1826C,相對濕度為45%65%。各工序需安裝紫外線燈。(2)潔凈生產區(qū)一般高度為2.7m左右較為合適，上部吊頂內布置包括風管在內的各種管線加上考慮維修需要，吊頂內部高度需為2.5m。(3)大輸液生產車間內地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質彩鋼板與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。(4)潔凈生產區(qū)需用潔凈地漏，百級區(qū)不得設置地漏。(5)濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕。在塑料顆粒制瓶和制蓋的過程中均產生較多熱量，除采用低溫水系統(tǒng)冷卻外，空調系統(tǒng)應考慮相應的負荷，塑料顆粒的上料系統(tǒng)必須考慮除塵措施。洗瓶水配制間要考慮防

10、腐與通風。(6)純化水和注射用水管道設計時要求65c回路循環(huán)，管道安裝坡度一般為0.1%0.3%(13%。)，不銹鋼材質。支管盲段長度不應超過循環(huán)主管管徑的6倍。(7)不同環(huán)境區(qū)域要保持5lOPa的壓差，1萬級潔凈區(qū)對10萬級潔凈區(qū)保持5lOPa的正壓，10萬級潔凈區(qū)對一般生產區(qū)保持5lOPa的正壓。車間設計舉例玻璃瓶裝大輸液車間布置圖（見圖），選用粗精洗合一的箱式洗瓶機，具體布置見圖。司o幽的&I 口口口sa 盜鼻辟儺樺帆跳靜監(jiān)部式sin班璃技第工物柬手間布置用塑料瓶裝大輸液車間（見圖）。選用塑料瓶二步法成型工藝，具體布置見圖。MAS起也一嘉f+叫幅宜值2唯腰.2*加,小占卜無菌分裝

11、粉針劑車間GMP設計針劑車間設計一般性要點：(1)粉針劑的生產工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產Z域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和10萬級。其中無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級層流保護，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖7(2)車間設計要做到人、物流分開的原則，按照工藝流向及生產工序的相關性，有機地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有

12、以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進入車間的人員必須經過不同程度的更衣分別進入1萬級和10萬級潔凈區(qū)。進出粉針劑車間人、物流路線(見圖)所示。圖4胞遞出超樸典車同人.物渣路線局球的螃t萬q落序區(qū)忸月嫡牯凈K(3)車間設置凈化空調和舒適性空調系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為1826C,相對濕度為45%65%。各工序需安裝紫外線燈滅菌。(4)車間內需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。(5)級別不同潔凈區(qū)之間保持5一lOPa的正壓差每個房間應有測壓裝置。如果是生產青

13、霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應保持相對負壓。粉針劑車間設計舉例無菌分裝粉針劑車間工藝布置圖(見圖)O該工藝選用聯動線生產，瓶子的滅菌設備為遠紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部100級的層流保護。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設備，出膠塞及膠塞的存放設置100級層流保護。鋁蓋的處理另設一套人流通道，以避免人、物流之間有大的交叉。具體布置如圖所示干粉針劑車間GMP設計凍干粉針劑車間設計一般性要點：(1)凍于粉針劑的生產工序包括：洗瓶及干燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝加半塞、凍于、軋蓋、包裝等。按GMP規(guī)定其生產區(qū)域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和10萬級。其中料液的無菌過

14、濾、分裝加半塞、凍干、凈瓶塞存放為100級或1萬級環(huán)境下的局部100級即為無菌作業(yè)區(qū)，配料、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖4-Uo(2)車間設汁力求布局合理，遵循人、物流分開的原則，不交叉返流。進入車間的人員必須經過不同程度的凈化程序分別進入100級、1萬級和10萬級潔凈區(qū).進入100級區(qū)的人員必須穿戴無菌工作服，洗滌滅菌后的無菌工作服在100級層流保護下整理。無菌作業(yè)區(qū)的氣壓要高于其也區(qū)域，應盡量把無菌作業(yè)區(qū)布置在車間的中心區(qū)域，這樣有利于氣壓從較高的房間流向較低的房間。(3)輔助用房的布置要合理，清潔工具間、容器具清洗間宜設在無

15、菌作業(yè)區(qū)外，非無菌工藝作業(yè)的崗位不能布置在無菌作業(yè)區(qū)內。物料或其他物品進入無菌作業(yè)區(qū)時，應沒置供物料、物品消毒或滅菌用的滅菌室或滅菌設備。洗滌后的容器具應經過消毒或滅菌處理方能進入無菌作業(yè)區(qū)。(4)車間設置凈化空調和舒適性空調系統(tǒng)可有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；控制區(qū)溫度為1826C,相對濕度為45%65%。各工序需安裝紫外線燈。(5)若有活菌培養(yǎng)如生物疫苗制品凍干車間，則要求將潔凈區(qū)嚴格區(qū)分為活菌區(qū)與死菌區(qū)，并控制、處理好活菌區(qū)的空氣排放及帶有活菌的污水。(6)按照GMP的規(guī)則要求布置純水及注射用水的管道。車間設計舉例生物疫苗制品凍干車間布置圖(見圖)，下安尸1品罡河獸kM號鼓一為LH力ESISMH.歸就G空調系統(tǒng)活菌隔離措施根據室內潔凈級別和工作區(qū)域內是否與活菌接觸，凍于生產車間設置三套空調系統(tǒng)，具體介紹如下。(1) 10萬級凈化空調系統(tǒng)。它主要解決二更間、培養(yǎng)基的配制、培養(yǎng)基的滅菌以及無菌衣服的洗滌，系統(tǒng)回風，與活菌區(qū)保持510Pa的正壓。