皮膚2014硬皮病重慶醫(yī)科大學附屬兒童

1、硬皮病(scleroderma)重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科李紅梅定義硬皮病是一種以皮膚局限或廣泛變硬和內(nèi)臟膠原進行性硬化為特征的結(jié)締組織病，本病呈慢性經(jīng)過，既可累及皮膚，也可同時累及皮膚和內(nèi)臟。定義 皮膚局限或廣泛變硬 內(nèi)臟膠原 慢性經(jīng)過進行性硬化 既可累及皮膚，也可同時累及皮膚和內(nèi)臟 多發(fā)于2050的中青年， 女性約為的3倍病因及發(fā)病機制 目前病因不明局限性硬皮?。嚎赡芘c外傷或系統(tǒng)性硬皮病：自身免疫學說學說有關(guān)膠原異常學說病因及發(fā)病機制 目前病因不明 其發(fā)病機制的各種病理途徑為：激活了成細胞從而化。過多膠原導致皮膚和內(nèi)臟的臨床表現(xiàn)按累及范圍可分為：局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病臨床表現(xiàn)局限性硬

2、皮病（localizedscleroderma）主要累及皮膚，一般無內(nèi)臟受累，皮損可分為:點滴型斑塊狀線狀泛發(fā)性硬皮病一般無自覺癥狀，偶有感覺功能減退系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）臨床表現(xiàn)局限性硬皮病（localizedscleroderma）主要累及皮膚，一般無內(nèi)臟受累，皮損可分為:點滴型斑塊狀線狀泛發(fā)性硬皮病一般無自覺癥狀，偶有感覺功能減退系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）臨床表現(xiàn)局限性硬皮病（localizedscleroderma）主要累及皮膚，一般無內(nèi)臟受累，皮損可分為:點滴型斑塊狀線狀泛發(fā)性硬皮病一般無自覺癥狀，偶有感覺功能減退系統(tǒng)性硬皮

3、?。╯ystemicscleroderma）局限性硬皮病斑塊狀硬皮病（plaque-likemorphea）好發(fā)與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期局限性硬皮病斑塊狀硬皮?。╬laque-likemorphea）好發(fā)與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期開始為一個或數(shù)個淡紅色或紫紅色水腫性斑塊損害，橢圓或不規(guī)則形，錢幣大小或更大。局限性硬皮病斑塊狀硬皮?。╬laque-likemorphea）好發(fā)與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期皮膚逐漸擴大而逐漸出現(xiàn)稍凹陷，呈象牙或黃白色，皮損周以淡紅或淡紫色暈，觸之似皮革樣硬，久之皮膚表面光滑干燥、無汗、毳毛消失。局限性硬皮病

4、斑塊狀硬皮?。╬laque-likemorphea）好發(fā)與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期數(shù)年后皮損停止擴展，硬度減輕，局部萎縮變薄，留有色素加深或減退局限性硬皮病斑塊狀硬皮?。╬laque-likemorphea）好發(fā)與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期病程慢性病變較淺能。，不累及筋膜，故一般不影響肢體功皮損多發(fā)時稱泛發(fā)性硬皮病（generalized morphea）.局限性硬皮病斑塊狀硬皮?。╬laque-likemorphea）好發(fā)與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期病程慢性病變較淺能。，不累及筋膜，故一般不影響肢體功皮損多發(fā)時稱泛發(fā)性硬皮病（gener

5、alized morphea）.局限性硬皮病線狀硬皮病（linearscleroderma）好發(fā)于少年兒童條狀皮損常沿單側(cè)肢體或肋間神經(jīng)呈線狀分布皮損常進展迅速，皮損較快硬化累及皮下組織、肌肉、筋膜，最終硬化并與下方組織粘連，可引起肢體攣縮及骨發(fā)育當皮損跨關(guān)節(jié)時可致運動受限。，局限性硬皮病線狀硬皮病（linearscleroderma）時，由于皮膚、皮下組皮損發(fā)生在面額部織和顱骨萎縮，表現(xiàn)為局部呈線狀顯著凹陷，菲薄的皮膚緊貼于骨面，形成所謂刀砍狀硬皮?。╢rontopari），有時合并顏面偏側(cè)萎縮，累及頭皮可出現(xiàn)性脊柱裂。下肢皮膚可伴有隱臨床表現(xiàn)局限性硬皮?。╨ocalizedsclerode

6、rma）主要累及皮膚，一般無內(nèi)臟受累，皮損可分為:點滴型斑塊狀線狀泛發(fā)性硬皮病一般無自覺癥狀，偶有感覺功能減退系統(tǒng)性硬皮病（systemicscleroderma）臨床表現(xiàn)局限性硬皮?。╨ocalized系統(tǒng)性硬皮病（systemicscleroderma）scleroderma）臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）又稱系統(tǒng)性硬化癥（systemic好發(fā)于中年女性sclerosis）病變不僅皮膚，同時可累及內(nèi)臟多系統(tǒng)，故病情常較重臨分為肢端型彌漫型臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）又稱系統(tǒng)性硬化癥（systemic好發(fā)于中年女性sclero

7、sis）病變不僅皮膚，同時可累及內(nèi)臟多系統(tǒng)，故病情常較重臨分為肢端型彌漫型肢端型約占系統(tǒng)性硬皮病的95%多先有雷諾氏現(xiàn)象皮膚硬化常自手、面部開始病程進展較緩慢臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）又稱系統(tǒng)性硬化癥（systemic好發(fā)于中年女性sclerosis）病變不僅皮膚，同時可累及內(nèi)臟多系統(tǒng)，故病情常較重臨分為彌漫型僅占5%無雷諾氏現(xiàn)象及肢端硬化開始即為全身彌漫性硬化病程進展較快，多在2年內(nèi)發(fā)生全身皮膚和內(nèi)臟廣泛硬化預(yù)后差肢端型彌漫型臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮病（systemicscleroderma）前驅(qū)癥狀雷諾氏現(xiàn)象不規(guī)則發(fā)熱關(guān)節(jié)痛食欲減退體重下降等癥狀臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性

8、硬皮?。╯ystemicscleroderma）前驅(qū)癥狀雷諾氏現(xiàn)象不規(guī)則發(fā)熱關(guān)節(jié)痛食欲減退體重下降等癥狀為最常見的首發(fā)癥狀幾乎見于95%的患者，表現(xiàn)為遇冷后雙手出現(xiàn)陣發(fā)性蒼白、發(fā)冷、麻木，后變青紫，再轉(zhuǎn)為。Raynaudsphenomenon臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）前驅(qū)癥狀皮膚損害本病的標志性損害雙手、面部最先累及，漸累及前臂、頸、軀干 呈對稱性皮損依次經(jīng)歷腫脹期、硬化期、萎縮期EdematousphaseSkinIndurationAcrosclerosis皮膚損害假面具臉面部彌漫性色素沉著缺乏表情皺紋減少鼻似“鷹鉤”唇變薄、唇周出現(xiàn)放射性溝紋張口伸舌受

9、限皮膚損害假面具臉面部彌漫性色素沉著缺乏表情皺紋減少鼻似“鷹鉤”唇變薄、唇周出現(xiàn)放射性溝紋張口伸舌受限皮膚損害假面具臉面部彌漫性色素沉著缺乏表情皺紋減少鼻似“鷹鉤”唇變薄、唇周出現(xiàn)放射性溝紋張口伸舌受限皮膚損害假面具臉面部彌漫性色素沉著缺乏表情皺紋減少鼻似“鷹鉤”唇變薄、唇周出現(xiàn)放射性溝紋張口伸舌受限皮膚損害雙手則手指硬化如臘腸狀手指半屈曲呈爪樣指端及指關(guān)節(jié)伸側(cè)皮膚可發(fā)生壞死和潰瘍，不易愈合，也可見瘢痕甲周毛細擴張、胸部皮膚受累時似著鎧甲可影響呼吸運動。Terminal digit resorptionDigital ulcersDigitalnecrosis皮膚損害雙手則手指硬化如臘腸狀手指

10、半屈曲呈爪樣指端及指關(guān)節(jié)伸側(cè)皮膚可發(fā)生壞死和潰瘍，不易愈合，也可見瘢痕甲周毛細擴張、胸部皮膚受累時似著鎧甲可影響呼吸運動。Acrolysis皮膚損害雙手則手指硬化如臘腸狀手指半屈曲呈爪樣指端及指關(guān)節(jié)伸側(cè)皮膚可發(fā)生壞死和潰瘍，不易愈合，也可見瘢痕甲周毛細擴張、胸部皮膚受累時似著鎧甲可影響呼吸運動。telangieia皮膚損害雙手則手指硬化如臘腸狀手指半屈曲呈爪樣指端及指關(guān)節(jié)伸側(cè)皮膚可發(fā)生壞死和潰瘍，不易愈合，也可見瘢痕甲周毛細擴張、胸部皮膚受累時似著鎧甲可影響呼吸運動。Digital pitting scars皮膚損害受累皮膚出汗減少、皮脂缺乏肘膝和手指等處皮膚可發(fā)生鈣沉著亦可發(fā)生色素沉著或色素

11、減退改變，但片狀色素減退斑中常用毛囊性色素島。calcinosisCalcinosisandacrolysis臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）前驅(qū)癥狀皮膚損害骨關(guān)節(jié)和肌肉損害關(guān)節(jié)：大小關(guān)節(jié)均可出現(xiàn)腫痛、僵硬，手指關(guān)節(jié)受累時關(guān)節(jié)間隙變窄，可致畸形，可有末節(jié)指趾骨吸收 肌肉：表現(xiàn)肌無力、肌痛及肌萎縮。顳頜關(guān)節(jié)：牙槽骨吸收可致牙去齒松動脫落。臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）前驅(qū)癥狀皮膚損害骨關(guān)節(jié)和肌肉損害損害表現(xiàn)為（特別是動脈）內(nèi)膜增生、管腔狹窄并引起心肺腎功能受損，對寒冷及情緒刺激的舒縮反應(yīng)異常Kidney, Intimal arteri

12、al fibrosis臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮病（systemicscleroderma）前驅(qū)癥狀皮膚損害骨關(guān)節(jié)和肌肉損害損害內(nèi)臟損害胃腸道肺心臟腎臟：內(nèi)臟化，功能逐漸減退AbnormalmotilityPulmonaryfibrosisKidneyarteriogram臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）前驅(qū)癥狀皮膚損害骨關(guān)節(jié)和肌肉損害損害內(nèi)臟損害心力衰竭、腎衰竭、肺主要化是患者的臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）CREST綜合癥：是肢端硬皮病的一種亞型包括皮膚鈣化（Calcinosis雷諾現(xiàn)象（Raynaudscutis）、phenomeno

13、n）、食管功能異常（Esophagealdysmotility）、肢端硬化（Sclerodactyly）、ia）,毛細擴張（Telangie由于系統(tǒng)受累有限，病程緩慢，故預(yù)后較好。臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemicscleroderma）CREST綜合癥：是肢端硬皮病的一種亞型包括皮膚鈣化（Calcinosis雷諾現(xiàn)象（Raynaudscutis）、phenomenon）、食管功呢異常（Esophagealdysmotility）、肢端硬化（Sclerodactyly）、ia）,毛細擴張（Telangie由于系統(tǒng)受累有限，病程緩慢，故預(yù)后較好。檢查局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病檢查局限性硬皮病患

14、者檢查一般無明顯異常檢查局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病缺鐵性貧血血沉增快Y球蛋白增高類風濕因子和冷凝集素或冷球蛋白陽性等改變并可查出多種自身抗體，90%患者ANA陽性，核仁型多見，亦可見斑點型伴有雷諾現(xiàn)象者?？蓹z測到抗U1RNP抗體， 抗著絲點抗體為CREST綜合癥的標記抗體，而抗Scl-70抗體是系統(tǒng)性硬皮病的標志抗體。各內(nèi)臟受累時進行相關(guān)檢查可出現(xiàn)相應(yīng)變化。檢查局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病缺鐵性貧血血沉增快Y球蛋白增高類風濕因子和冷凝集素或冷球蛋白陽性等改變并可查出多種自身抗體，90%患者ANA陽性，核仁型多見，亦可見斑點型伴有雷諾現(xiàn)象者?？蓹z測到抗U1RNP抗體抗著絲點抗體為CREST綜合癥的標記

15、抗體而抗Scl-70抗體是系統(tǒng)性硬皮病的標志抗體各內(nèi)臟受累時進行相關(guān)檢查可出現(xiàn)相應(yīng)變化。檢查局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病90%患者ANA陽性伴有雷諾現(xiàn)象者?？蓹z測到抗U1RNP抗體抗著絲點抗體為CREST綜合癥的標記抗體而抗Scl-70抗體是系統(tǒng)性硬皮病的標志抗體組織病理學主要發(fā)生在和膠原皮膚內(nèi)臟組織病理學早期：真皮中、下層的膠原束腫脹和均質(zhì)化，真皮及皮下酸性粒細胞浸潤以后：真皮膠原周圍有淋巴細胞和嗜束肥厚硬化，壁內(nèi)膜增生，管壁增厚，管腔變窄，甚至閉塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附屬器明顯減少甚或消失組織病理學晚期：表皮萎縮，真皮膠原增厚可達汗腺及真皮和皮下組織，可有鈣質(zhì)沉積內(nèi)臟損害主要為間質(zhì)及生和硬化壁

16、的膠原增extensive hyalinization and sclerosis of the reticular dermis with loss of adnexal structuresA:fibrosisintheupperdermis-keratinocytehypertrophywithaflatteningoftheepidermis-inflammatoryinfiltratesinthedermisB:profounddermalinflammationC:ofestablishedfibrosis-lossmicrovasculature,dermalstructures

17、anddermis-subcutaneous interfaceadiposetissueVarga, J. J. Clin. Invest. 2007;117:557-567Copyright 2007 American Society for Clinical Investigation診斷和鑒別診斷診斷特殊的皮膚表現(xiàn)，診斷不難鑒別診斷局限性硬皮病：應(yīng)注意與硬化性萎縮性苔蘚、類脂質(zhì)漸進性壞死進行鑒別系統(tǒng)性硬皮病：應(yīng)注意與SLE混合結(jié)締組織病進行鑒別。、皮肌炎和預(yù)防和治療局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病預(yù)防和治療局限性硬皮病糖皮質(zhì)激素：外用或皮損內(nèi)注射線狀硬皮病特別是跨關(guān)節(jié)者應(yīng)注意關(guān)節(jié)活動，配合各種理療以預(yù)防關(guān)節(jié)攣縮、活動受限。預(yù)防和治療局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病預(yù)防治療預(yù)防和治療局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病預(yù)防應(yīng)避免過度緊張和精神刺激注意保暖、戒煙、避免外傷進食高營養(yǎng)既要注意休息又要注意關(guān)節(jié)的功能鍛煉預(yù)防和治療局限性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病預(yù)防治療預(yù)防和治療系統(tǒng)性硬皮病的治療糖皮質(zhì)激素抗硬化治療痙攣的治療抗凝或降低血粘度其他：中醫(yī)中藥外用治療預(yù)防和治療系統(tǒng)性硬皮病的治療糖皮質(zhì)激素抗硬化治療痙攣的治療抗凝或降低血粘度其他：中醫(yī)中藥僅用于疾病早期病情進展較快，皮膚腫脹明顯伴有關(guān)節(jié)、肌肉癥狀時一般用強地松20-45mg/d病情后遞減停用，無需長期維持。外用治療預(yù)防和治療系統(tǒng)性硬皮病的治療糖皮質(zhì)激