伊班磷酸鈉注射液說明書

1、核準日期：2006年07月26日（1ml:1mg） 2008年05月23日（2ml:2mg） 修改日期：2007年01月29日（1ml:1mg） 2010年05月21日伊 班 膦 酸 鈉 注 射 液 說 明 書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用【藥品名稱】通用名稱：伊班膦酸鈉注射液商品名稱：佳諾順英文名稱：Sodium Ibandronate Injection漢語拼音：Yibanlinsuanna Zhusheye【成 份】本品主要成分為伊班膦酸鈉?；瘜W名稱： 3-（N-甲基-N-戊基）氨基-1-羥基丙烷-1,1-二膦酸，一鈉，一水合物?；瘜W結(jié)構(gòu)式： 分子式：C9H22N O7P2NaH2O

2、分子量：359.24輔料：醋酸、醋酸鈉、氯化鈉?！拘?狀】本品為無色的澄明液體?！具m 用 癥】本品適用于伴有或不伴有骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤引起的高鈣血癥；用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛?！疽?guī) 格】（1）1ml:1mg；（2）2ml:2mg（以伊班膦酸計）。【用法用量】本品靜脈給藥通常應在醫(yī)院中進行。高鈣血癥：接受本品治療前必須給患者用0.9氯化鈉注射液充分水化。醫(yī)生應同時考慮高鈣血癥的嚴重程度和腫瘤類型決定給藥劑量。對大多數(shù)嚴重高鈣血癥(白蛋白校正后的血清鈣濃度3mmol/L或12mg/dI)患者，單次4mg的劑量是足夠的。對中度高鈣血癥(白蛋白校正后的血清鈣濃度3mmol/L或3mmol/

3、L)為1819天，單次6mg，中位病情復發(fā)時間26天。目前只有少數(shù)病人（50例）因高鈣血癥接受過第二次本品靜脈治療。一般情況下本品只做一次使用，在高鈣血癥復發(fā)或首次治療療效不佳時可考慮重復用藥。遵醫(yī)囑。本品應通過靜脈滴注給藥，用藥時將藥物加入0.9氯化鈉注射液500ml或5葡萄糖溶液500ml中靜脈滴注不少于2小時。骨痛治療：本品4mg稀釋于不含鈣離子的0.9氯化鈉注射液或5葡萄糖溶液500ml中靜脈滴注，滴注時間不少于4小時。注意事項：為避免配伍禁忌，本品只允許與等滲氯化鈉或5葡萄糖溶液混合，不能與含鈣溶液混合靜脈輸注。特別說明不推薦本品經(jīng)動脈給藥治療治療高鈣血癥，如不小心經(jīng)動脈或靜脈外途徑

4、給藥可以引起組織損傷，因此，必須保證本品經(jīng)靜脈給藥?！静涣挤磻坎涣挤磻陬l率分級按從高到低的順序，標準如下：非常常見（10%），常見（1和10），不常見（0.1和1），罕見（0.01和0.1），非常罕見（0.01%）。腫瘤引起的高鈣血癥的治療國外在該適應癥中進行了對照臨床試驗，按推薦劑量靜脈注射伊班膦酸鈉，治療后最常見的不良反應為體溫升高，個別患者報告了流感樣綜合癥包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨痛和/或肌肉痛。大多數(shù)情況下，這些癥狀在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)消失，無需特殊治療。表1列舉了在試驗中記錄的不良反應（事件記錄時無論因果關(guān)系判定結(jié)果如何）。表1伊班膦酸鈉治療后腫瘤引起高鈣血癥的對照臨床試驗中報告不良反應的

5、患者數(shù)（百分比）系統(tǒng)器官分類/不良反應頻率數(shù)（%）（n=352）代謝和營養(yǎng)障礙常見：低鈣血癥10（2.8）肌肉骨骼和結(jié)締組織疾?。撼Ｒ姡汗峭床怀Ｒ姡杭∪馔?（1.7）1（0.3）全身疾病和給藥部位反應：非常常見：發(fā)熱不常見：流感樣疾病 寒戰(zhàn)39（11.1）2（0.6）1（0.3）注意：本表格匯總了伊班膦酸2mg和4mg劑量的數(shù)據(jù)。事件記錄時無論因果關(guān)系判定結(jié)果如何。腎臟排泄鈣減少通常伴隨血清磷水平的下降，無需采取任何治療措施。血清鈣可能下降到低鈣血癥水平。報告頻率較低的其它反應如下：免疫系統(tǒng)疾?。悍浅：币姡撼舴磻つw和皮下組織疾?。悍浅：币姡貉苌窠?jīng)性水腫呼吸系統(tǒng)，胸腔和縱膈疾?。悍浅：币姡?/p>

6、支氣管痙攣對乙酰水楊酸過敏的哮喘患者在接受其它雙磷酸鹽治療時，可能誘發(fā)支氣管痙攣。上市后經(jīng)驗目前為止，沒有關(guān)于靜脈給予本品（1mg，2mg及靜脈注射4mg）上市后經(jīng)驗的信息及本品新的安全性信息的報道。下頷骨壞死在接受伊班膦酸治療的患者中罕有報道。（見注意事項）?！窘?忌】對本品藥物成分過敏和有嚴重腎臟疾?。ㄈ缒I功能不全，血肌酐5mg/d L，或442mol/L）者禁用。對其它雙磷酸鹽化合物過敏者，使用本品應謹慎。妊娠和哺乳期婦女不應接受本品治療，因為目前尚缺乏有關(guān)生殖毒性試驗的資料和人類懷孕時的臨床用藥經(jīng)驗。本品不能用于兒童，因為缺乏這方面的臨床經(jīng)驗。【注意事項】乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的安慰劑對照、

7、隨機臨床研究，未發(fā)現(xiàn)長期伊班膦酸鈉治療導致腎功能惡化的證據(jù)。但根據(jù)患者個體的臨床評價，建議在伊班膦酸鈉治療期間密切監(jiān)測其腎功能，血清鈣、磷和鎂離子濃度。由于缺乏臨床資料，有嚴重肝臟疾?。ǜ喂δ懿蝗r不應按上述推薦劑量給藥。有心衰危險性的病人應避免過度水化。在開始伊班膦酸鈉治療轉(zhuǎn)移性骨病之前，應當有效地治療低鈣血癥以及其它骨骼和礦物質(zhì)代謝異常。足量攝取鈣和維生素D對于所有患者都非常重要，對無法從飲食中足量攝取的患者，應考慮鈣和/或維生素D治療?？赡艹霈F(xiàn)低鈣血癥，患者的血清鈣水平應相應校正。下頷骨壞死在接受雙磷酸鹽治療的患者中已有報道。多數(shù)病例來自于接受牙科治療的癌癥患者，但部分來自于絕經(jīng)后骨質(zhì)

8、疏松癥及其他疾病的患者。已知下骸骨壞死的危險因素包括癌癥，伴隨治療（如化療，放療，皮質(zhì)類固醇激素）及伴隨疾?。ㄈ缲氀?，感染，已有齒科疾?。?。多數(shù)報道病例來自于靜脈注射雙磷酸鹽的患者，但部分來自于口服治療的患者。在治療期間，這些患者應盡可能避免進行有創(chuàng)齒科手術(shù)。對于在雙磷酸鹽治療期間發(fā)生下頷骨壞死的患者，齒科手術(shù)可能導致病情惡化。對需要進行齒科手術(shù)的患者，目前尚無資料表明中斷雙磷酸鹽治療是否能夠降低下頜骨壞死的危險。主治醫(yī)師應根據(jù)患者個體的收益/風險評估進行臨床判斷，指導每個患者的管理計劃?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠分類C妊娠和哺乳期婦女不應使用本品。妊娠生育研究中，靜脈注射伊班膦酸1.2mg

9、/kg/day消弱了雌性大鼠的受孕能力，口服伊班膦酸1.0至16.0mg/kg/day和靜脈注射1.2mg/kg/day時降低著床點的數(shù)量?？诜涟囔⑺?.0至20.0mg/kg/day和靜脈注射0.05至0.5mg/kg/day影響自然分娩（難產(chǎn)）。沒有證據(jù)顯示伊班膦酸對大鼠有任何胚胎毒性或致畸的影響。大鼠口服伊班膦酸10至100mg/kg/day或靜脈注射1mg/kg/day時，內(nèi)臟變異（甚于輸卵管綜合癥）增加。伊班膦酸應用于兔時，當劑量達到口服20mg/kg/day或靜脈注射0.07mg/kg/day時沒有證據(jù)顯示任何胚胎毒性或致畸的影響。尚無妊娠婦女使用本品的臨床經(jīng)驗。哺乳對伊班膦酸能

10、否通過人類乳汁排泌目前尚不清楚。研究顯示，哺乳期大鼠靜脈注射本品后，在其乳汁中可檢測到低水平的伊班膦酸。伊班膦酸不應當在哺乳期使用。【兒童用藥】本品不能用于兒童，因為缺乏這方面的臨床經(jīng)驗?！纠夏暧盟帯恳姟坝梅ㄓ昧俊薄！舅幬锵嗷プ饔谩恳涟囔⑺徕c不應當與含鈣溶液混合。在多發(fā)性骨髓瘤患者中，沒有觀察到本品與美法侖/潑尼松龍并用時產(chǎn)生相互作用。其它在絕經(jīng)后婦女中進行的藥物相互作用研究顯示，本品與他莫昔芬或者激素替代治療（雌激素）之間沒有任何潛在的相互作用。健康男性志愿者和絕經(jīng)后婦女，靜脈注射雷尼替丁使伊班膦酸生物利用度增加約20%（在伊班膦酸利用度的正常范圍內(nèi)），這可能是由于胃酸減少引起。但當本品與H

11、2受體拮抗劑或其他增加胃內(nèi)PH值的藥物合用時，不需要調(diào)整劑量。在藥物清除方面，未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用。伊班膦酸僅通過腎臟排泄清除，且未經(jīng)任何生物轉(zhuǎn)換。其排泄途徑似乎不包括已知與其它活性成分排泄相關(guān)的酸堿轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。此外，伊班膦酸對主要的人肝臟P450同工酶無抑制作用，而且不能誘導大鼠肝臟細胞色素P450系統(tǒng)。由于在治療濃度時與血漿蛋白結(jié)合較少，因此伊班膦酸不能取代其它活性成分。建議雙磷酸鹽與氨基糖甙類藥物并同時應當謹慎，因為兩者均可導致延遲性血鈣降低，還應當注意可能伴發(fā)的低鎂血癥。在臨床研究當中，伊班膦酸鈉與常規(guī)抗癌藥物、利尿劑、抗生素和鎮(zhèn)痛藥并用，未出現(xiàn)臨床顯著的相互作用。以上藥物相

12、互作用研究僅在成人中進行?！舅幬镞^量】至今尚無本品急性中毒的經(jīng)驗。由于臨床前試驗中高劑量本品對肝和腎臟均有毒性，因此治療中應監(jiān)測肝腎功能。如出現(xiàn)治療相關(guān)的低鈣血癥（血鈣水平很低），可予靜脈葡萄糖酸鈣糾正。【藥理毒理】伊班膦酸鈉屬雙磷酸鹽化合物，能特異地作用于骨組織，對骨骼的特異性選擇作用是由于雙磷酸鹽對骨骼中的無機物具有高度親和性。雙磷酸鹽通過抑制骨細胞的活性起作用，但其確切的作用機理尚不清楚。體內(nèi)試驗中，伊班膦酸能預防因性腺功能喪失、維甲酸類化合物、腫瘤或腫瘤提取物引起的骨質(zhì)破壞。通過對Ca45的代謝動力學研究和試驗中觀察到與骨結(jié)合的帶放射性標記四環(huán)素從骨骼中的釋放，證實了伊班膦酸能抑制骨的

13、內(nèi)源性重吸收。當伊班膦酸的劑量遠高于藥理學有效劑量時，對成骨過程無任何影響。研究表明，伊班磷酸抑制腫瘤引起的溶骨現(xiàn)象，尤其對腫瘤性高鈣血癥的臨床治療特點是能使血鈣水平和尿鈣排泄下降?！舅幋鷦恿W】在正常健康志愿者體內(nèi)進行了伊班膦酸0.5、1.0、2.0mg單次靜脈注射后的藥代動力學研究，在20例絕經(jīng)后婦女體內(nèi)進行了2.0、4.0、6.0mg單次靜脈注射后的藥代動力學研究。結(jié)果顯示下列藥代動力學參數(shù)與給藥劑量無關(guān)：終末半衰期1016小時；總清除率130ml/min；腎臟清除率88 ml/min；腎臟重吸收率（0-32小時）60%；表觀分布容積160L。伊班膦酸的體內(nèi)清除過程分兩相進行。靜脈給藥后

14、部分以原形經(jīng)尿排出，其余部分與骨組織結(jié)合。伊班膦酸單次2、4和6mg靜脈滴注2小時給藥，其藥代動力學參數(shù)與劑量相關(guān)。單次6mg靜脈滴注2小時后的血清峰濃度為328ng/ml，而單次2mg靜脈滴注2小時后的峰濃度為246ng/ml。目前，尚無高鈣血癥、肝或腎功能不全時的藥代動力學資料。伊班膦酸與血漿蛋白的結(jié)合率與其血清濃度無關(guān)。當伊班膦酸濃度達2000 ng/ml時，其蛋白結(jié)合率為99%，但治療劑量下不會達到如此高的血藥濃度。雖然推測伊班膦酸可能與骨組織長期結(jié)合，但缺乏相關(guān)的臨床資料?！举A 藏】遮光，密閉，室溫（1525）保存?！景?裝】安瓿包裝，2支/盒?！居?效 期】24個月?！緢?zhí)行標準】國

15、家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS1-（X-251）-2003Z【批準文號】國藥準字H20010379（1ml:1mg）國藥準字H20080347（2ml:2mg）【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：南京恒生制藥廠生產(chǎn)地址：南京市溧水縣經(jīng)濟開發(fā)區(qū)機場路18號郵政編碼：211200電話號碼真號碼 址：核準日期：2008年05月23日 伊班膦酸鈉注射液說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用【藥品名稱】通用名稱：伊班膦酸鈉注射液商品名稱：佳諾順英文名稱：Sodium Ibandronate Injection漢語拼音：Yibanlinsuanna Zhu

16、sheye【成 份】本品主要成分為伊班膦酸鈉?；瘜W名稱：1-羥基-3-（N-甲基-N-戊胺基）亞丙基雙膦酸單鈉鹽一水合物。化學結(jié)構(gòu)式：分子式：C9H22NNaO7P2H2O分子量：359.23輔料：醋酸、醋酸鈉、氯化鈉、注射用水?！拘?狀】本品為無色的澄明液體?！具m 用 癥】伴有或不伴有骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤引起的高鈣血癥?！疽?guī) 格】2ml:2mg（以伊班膦酸計）?！居梅ㄓ昧俊?本品應在醫(yī)院內(nèi)使用。在用本品治療前應適當給予0.9生理鹽水進行水化治療。本品用量應依據(jù)高血鈣的程度及腫瘤種類決定。在大多數(shù)重度高血鈣的病人(經(jīng)白蛋白糾正后血鈣*3mmol/L或12mg/dI)，可單劑量給予4mg；在中度高血

17、鈣的病人(經(jīng)白蛋白糾正后血鈣3mmol/L或3mmol/L)的平均天數(shù)為1819天。在給藥達6mg的病人，復發(fā)的平均天數(shù)為26天。應將本品稀釋于不含鈣離子的0.9生理鹽水或5葡萄糖溶液500-750ml中，靜脈緩慢滴注，滴注時間不少于2小時。一般情況下本品只做一次使用，如有需要可遵醫(yī)囑重復使用。為治療高鈣血癥，有50名病人，接受了第二次治療。在高鈣血癥復發(fā)或療效不好的病人可考慮再次給藥治療。【不良反應】少數(shù)病人可出現(xiàn)體溫升高，有時也會出現(xiàn)類似流感的癥狀，例如發(fā)燒、寒戰(zhàn)、類似骨骼和/肌肉疼痛的情況。在大多數(shù)情況下，不需要專門治療，幾小時或幾天之后，癥狀會自動消失。個別病例還會出現(xiàn)胃腸道不適。由于

18、腎臟鈣的排泄減少，常伴有血清膦酸鹽水平降低(通常不需治療)。血清鈣的水平可能會降至正常以下?！窘?忌】對本品或其他雙膦酸鹽過敏者禁用。嚴重腎功能不全者（血清肌酐5mg/dl）禁用?！咀⒁馐马棥?1、本品不得與其它種類雙膦酸類藥物合并使用。2、動物實驗中本品曾發(fā)生肝、腎毒性，故肝、腎功能損傷者慎用。3、使用本品過程中，應注意監(jiān)測血清鈣、磷、鎂等電解質(zhì)水平及肝、腎功能。4、有心功能衰竭危險的病人應避免過度水化治療。5、未研究輸注本品對司機及使用機器者的反應能力及警覺性的影響?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。【兒童用藥】兒童禁用?！纠夏暧盟帯课催M行該項實驗且無可靠參考文獻?！舅幬锵嗷プ饔谩?本品與氨基糖甙類藥物同用時，可能導致血鈣水平長時間下降，同時可能還存在血鎂過低的情況，故此時應格外小心謹慎。尚未進行本品與其它藥物間相互作用研究。【藥物過量】 目前還沒有治療本品急性中毒的經(jīng)驗。當發(fā)生有臨床意義的低血鈣時，應靜脈給予葡萄糖酸鈣來升高血鈣?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫罕酒窞殡p膦酸鹽類骨吸收抑制劑，可能主要通過與骨內(nèi)羥磷灰石結(jié)合，抑制羥磷灰石的溶解和形成，從而產(chǎn)生抗骨吸收的作用。其作用機理可能還與本品直接改變破骨細胞的形態(tài)學或直接抑制成骨細胞介導的細胞因子等有關(guān)?！舅幋鷦恿W】據(jù)文獻報道，健康志愿者和絕經(jīng)期婦女的AUC和Cmax在劑量2，4和6