談我國(guó)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的法規(guī)要求

1、談我國(guó)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的法規(guī)要求【作者】作者王 蘭 明國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司，(北京100810）【摘 要】 摘 要：在分析我國(guó)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)中風(fēng)險(xiǎn)管理要求的基礎(chǔ)上，對(duì)在醫(yī)療器械監(jiān)督管理中進(jìn)一步推進(jìn)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行了討論。【關(guān)鍵詞】關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械；監(jiān)管法規(guī)；風(fēng)險(xiǎn)管理Discussions on the Regulatory Requirements for Medical DeviceRisk Management in China【W(wǎng)riter】 WANG Lan-ming (Department of Medical Devices, State Foo

2、d and Drug Administration，, Beijing 100810) 【Abstract】 Abstract: The requirements for risk management in current medical device regulations in China were reviewed, and some suggestions for the future were given. 【Key words】 Key words: Medical Device,; Administrative Regulation,; Risk Management醫(yī)療器械作

3、為用于預(yù)防、診斷、治療人體疾病的特殊產(chǎn)品，普遍存在著可能造成不同程度的人體傷害的風(fēng)險(xiǎn)，這種風(fēng)險(xiǎn)存在于醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用等各個(gè)環(huán)節(jié)。一種醫(yī)療器械被批準(zhǔn)上市，只是表明基于現(xiàn)有認(rèn)識(shí)水平其風(fēng)險(xiǎn)小大于獲益，即其風(fēng)險(xiǎn)處于可接受的水平。風(fēng)險(xiǎn)管理是使產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)獲益平衡達(dá)到最優(yōu)化的過程，是保障產(chǎn)品安全、有效的重要措施。本文在對(duì)我國(guó)現(xiàn)有醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)中的風(fēng)險(xiǎn)管理要求進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，對(duì)在醫(yī)療器械監(jiān)督管理中進(jìn)一步推進(jìn)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行初步討論。1 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求 風(fēng)險(xiǎn)管理最早起源于航空工業(yè)，醫(yī)療器械也是較早開展風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的工業(yè)產(chǎn)品門類之一。世界上最早對(duì)醫(yī)療器械提出

4、風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用要求的標(biāo)準(zhǔn)是EN1441:1997，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO/TC 210工作組和國(guó)際電工委員會(huì)IEC/SC 62A工作組聯(lián)合將該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行更新，發(fā)布了ISO14971-1:1998標(biāo)準(zhǔn)，在2000年后又進(jìn)行了修訂，相繼發(fā)布了2000版、2007版，成為國(guó)際醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的公認(rèn)準(zhǔn)則。我國(guó)在2000年等同轉(zhuǎn)化ISO14971-1:1998，發(fā)布了YY/T0316-2000醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理：第一部分風(fēng)險(xiǎn)分析對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用。2003年等同轉(zhuǎn)化ISO14971:2000，發(fā)布了YY/T0316-2003醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用。2008年4月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了YY/T

5、0316-2008醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用，該標(biāo)準(zhǔn)等同轉(zhuǎn)化自ISO14971:2007，代替YY/T0316-2003，自2009年6月1日起實(shí)施1。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)管理生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息風(fēng)險(xiǎn)分析l 醫(yī)療器械的預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定l 危害的判定l 每一危害處境下風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制l 風(fēng)險(xiǎn)控制方案分析l 風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施l 剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)l 風(fēng)險(xiǎn)/受益分析l 由風(fēng)險(xiǎn)控制措施引起的風(fēng)險(xiǎn)l 風(fēng)險(xiǎn)控制完整性風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告圖1 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理過程示意圖 Fig.1 Medical device risk management process diagram

6、該標(biāo)準(zhǔn)為醫(yī)療器械制造商規(guī)定了一個(gè)過程（圖1），以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害，估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)，并監(jiān)視控制的有效性。其中，風(fēng)險(xiǎn)分析是風(fēng)險(xiǎn)管理中的首要環(huán)節(jié)，其任務(wù)是識(shí)別每個(gè)危害并確定其風(fēng)險(xiǎn)水平；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是在風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，其任務(wù)是判斷風(fēng)險(xiǎn)是否達(dá)到可接受水平；風(fēng)險(xiǎn)控制是風(fēng)險(xiǎn)管理中最重要的活動(dòng)，其任務(wù)是采取措施降低已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)可接受的水平；生產(chǎn)后信息是風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐的重要組成部分，其任務(wù)是收集醫(yī)療器械投入使用后的各種信息并評(píng)價(jià)這些信息，從而發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)并反饋到新的管理活動(dòng)中去。為確保醫(yī)療器械安全特性的基本要求，本標(biāo)準(zhǔn)要求醫(yī)療器械制造商在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程中實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理并形成文件，針

7、對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理所進(jìn)行的活動(dòng)應(yīng)保持記錄。在醫(yī)療器械生命周期的不同階段，有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)管理示意圖中每個(gè)要素的側(cè)重點(diǎn)可能是不同的。同時(shí)，在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，該標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)定可接受的風(fēng)險(xiǎn)水平，不用于臨床決策，不要求制造商必須建立適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量體系。標(biāo)準(zhǔn)中強(qiáng)調(diào)，標(biāo)準(zhǔn)僅規(guī)定要求，而不提供實(shí)施方法，把風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平是標(biāo)準(zhǔn)使用者，即醫(yī)療器械制造商的任務(wù)。標(biāo)準(zhǔn)還強(qiáng)調(diào)文件和記錄，要求制造商建立和保持風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。風(fēng)險(xiǎn)管理文檔由風(fēng)險(xiǎn)管理過程的各項(xiàng)活動(dòng)的結(jié)果的記錄及相關(guān)文件組成，以有利于進(jìn)行證實(shí)和追溯。2 我國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)中提出的風(fēng)險(xiǎn)管理要求發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械中的風(fēng)險(xiǎn)管理都提出了明確的要求，如歐盟將ISO14971列入歐盟協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)

8、，自2004年4月1日起實(shí)施；美國(guó)采用ISO14971標(biāo)準(zhǔn)作為相關(guān)技術(shù)依據(jù)；日本將對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的要求從2005年4月開始加入到新修訂的藥事法中。在我國(guó)，YY/T0316標(biāo)準(zhǔn)一直作為推薦性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，雖不具有強(qiáng)制性，但這并不意味著風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)在醫(yī)療器械中是可以不實(shí)施的。實(shí)際上，在我國(guó)現(xiàn)有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)中，已經(jīng)從不同角度提出了風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)要求，而風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為滿足這些要求，證明和保障醫(yī)療器械安全、有效提供了方法和途徑2。2.1 醫(yī)療器械產(chǎn)品分類醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例第5條規(guī)定，“國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理?！逼渲校谝活愂侵?，通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械；第二類是指，對(duì)其安全性

9、、有效性應(yīng)當(dāng)加以控制的醫(yī)療器械；第三類是指，植入人體、用于支持、維持生命、對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，對(duì)其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局還發(fā)布了醫(yī)療器械分類規(guī)則和醫(yī)療器械分類目錄，根據(jù)醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)特征、使用形式和使用狀況，對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行具體的分類判定。這種分類的原則和依據(jù)即是根據(jù)不同類別醫(yī)療器械內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)的高低，并據(jù)此在產(chǎn)品注冊(cè)、臨床試驗(yàn)、質(zhì)量體系、日常監(jiān)管等方面采取不同級(jí)別的控制措施。除了總體風(fēng)險(xiǎn)分類外，食品藥品監(jiān)督管理部門還針對(duì)醫(yī)療器械不同環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)分類采取不同的具體措施。例如，在醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)，按照重點(diǎn)品種重點(diǎn)監(jiān)管的原則，確定了國(guó)家級(jí)和省級(jí)重點(diǎn)監(jiān)管產(chǎn)品目錄

10、，加大監(jiān)督檢查力度；在醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了第一批不需要申領(lǐng)醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)許可證的第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄，以促進(jìn)這些產(chǎn)品的流通和使用。2.2 醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)目前，在醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法關(guān)于醫(yī)療器械制造商應(yīng)當(dāng)提交的證明所申報(bào)產(chǎn)品安全有效的申請(qǐng)資料中，對(duì)“境內(nèi)第二、三類產(chǎn)品首次注冊(cè)申請(qǐng)”和“未獲得境外上市許可的第二、三類境外產(chǎn)品首次注冊(cè)申請(qǐng)”均要求必須提交“安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告”，規(guī)定該報(bào)告要按照YY/T0316標(biāo)準(zhǔn)的要求編制，應(yīng)當(dāng)有能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害和由功能失效、維護(hù)不周及老化引起的危害等5個(gè)方面的分析及相應(yīng)的防護(hù)措施。對(duì)境內(nèi)和境外各類別醫(yī)療器

11、械的重新注冊(cè)申請(qǐng)，均要求必須提交“產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告”，由生產(chǎn)企業(yè)出具產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用后的質(zhì)量跟蹤情況報(bào)告，包括不良事件監(jiān)測(cè)情況等的說明。2.3 醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)是上市后風(fēng)險(xiǎn)管理的重要內(nèi)容之一。在2000年國(guó)務(wù)院頒布的醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例中明確規(guī)定，“國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械實(shí)施再評(píng)價(jià)及淘汰制度”，“對(duì)不能保證安全、有效的醫(yī)療器械，由省級(jí)以上人民政府藥品監(jiān)督管理部門撤銷其產(chǎn)品注冊(cè)證書。被撤銷產(chǎn)品注冊(cè)證書的醫(yī)療器械不得生產(chǎn)、銷售和使用，已經(jīng)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，由縣級(jí)以上地方人民政府藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)監(jiān)督處理”。在2007年國(guó)務(wù)院頒布的關(guān)于加強(qiáng)食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特

12、別規(guī)定中，針對(duì)存在安全隱患的產(chǎn)品，進(jìn)一步規(guī)定了生產(chǎn)企業(yè)和銷售者的責(zé)任和義務(wù)。在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法中規(guī)定，“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，并建立相關(guān)檔案。第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施產(chǎn)品上市后跟蹤制度，確保產(chǎn)品的可追溯性”。2004年以來，在組織部分地區(qū)開展試點(diǎn)工作的基礎(chǔ)上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局先后發(fā)布了關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)試點(diǎn)工作總結(jié)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)近期工作安排及技術(shù)要求的通知和關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)有關(guān)事宜的公告，部署在全國(guó)全面建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)制度，提出了不良事件監(jiān)測(cè)和產(chǎn)品召

13、回工作的程序和技術(shù)要求，初步建立了可疑不良事件個(gè)例報(bào)告和生產(chǎn)企業(yè)匯總報(bào)告制度3。按照現(xiàn)有規(guī)定，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)不僅必須報(bào)告其產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)發(fā)生的可疑不良事件，并在必要時(shí)主動(dòng)采取召回等糾正措施，而且要報(bào)告其產(chǎn)品及類似產(chǎn)品在境外和香港、澳門、臺(tái)灣地區(qū)發(fā)生的召回事件的情況。對(duì)于通過上市后監(jiān)測(cè)等途徑發(fā)現(xiàn)不能保證安全有效的產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動(dòng)停止生產(chǎn)、銷售，并向有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。正在起草的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法和醫(yī)療器械召回管理辦法已經(jīng)多次征求意見和討論修改，即將正式發(fā)布。2.4 醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求 風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理體系的基本內(nèi)容。在2001年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的醫(yī)療

14、器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法中即要求在設(shè)計(jì)過程中必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。在2006年發(fā)布的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系規(guī)范（試點(diǎn)稿）中明確要求“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件。其記錄應(yīng)當(dāng)可以追溯”，并在各個(gè)子過程中提出了具體要求。例如，在有關(guān)顧客投訴的規(guī)定中，要求生產(chǎn)企業(yè)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評(píng)價(jià)顧客反饋，并保持紀(jì)錄；按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理的要求建立不良事件監(jiān)測(cè)的程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責(zé)，確定醫(yī)療器械不良事件收集方法，明確醫(yī)療器械不良事件報(bào)告原則、上報(bào)程序和時(shí)限；保持開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作的記錄，并建立

15、相關(guān)檔案。3 關(guān)于在醫(yī)療器械監(jiān)督管理中實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的探討3.1進(jìn)一步提高對(duì)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)普遍性和風(fēng)險(xiǎn)管理必要性的認(rèn)識(shí)醫(yī)療器械存在的風(fēng)險(xiǎn)是客觀存在的，包括能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、與使用有關(guān)的危害、由功能失效、維護(hù)、老化引起的危害等，關(guān)鍵是必須及時(shí)得到識(shí)別和控制。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械固然必須滿足相關(guān)安全性標(biāo)準(zhǔn)，例如醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)、醫(yī)用電氣設(shè)備安全要求等通用標(biāo)準(zhǔn)和具體產(chǎn)品的安全標(biāo)準(zhǔn)等，還必須實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)在正常條件和故障條件下?lián)p害發(fā)生的概率進(jìn)行定性、半定量甚至定量分析，來判斷風(fēng)險(xiǎn)的可接受性，以決定醫(yī)療器械對(duì)其預(yù)期用途的適宜性。3.2 實(shí)施醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理是醫(yī)療器械制造商的責(zé)任醫(yī)療器械

16、制造商是保證醫(yī)療器械安全、有效的責(zé)任人，實(shí)施醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理也只能是制造商的責(zé)任。醫(yī)療器械制造商必須在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、安裝、售后服務(wù)全過程中實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械持續(xù)符合醫(yī)療器械安全性、有效性基本要求的證據(jù)。食品藥品監(jiān)督管理部門是醫(yī)療器械制造商風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的監(jiān)督者和管理者，對(duì)制造商風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的過程和結(jié)果進(jìn)行檢查和監(jiān)督，并在出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)，且制造商的干預(yù)不夠及時(shí)、充分時(shí)，通過依法采取措施進(jìn)行干預(yù)。所以，食品藥品監(jiān)督管理部門是另一種意義上的公共風(fēng)險(xiǎn)的管理者。3.3 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理必須貫穿于產(chǎn)品生命周期的所有階段 由于醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)存在于研究、生產(chǎn)、流通、使用等各個(gè)環(huán)節(jié)，醫(yī)療

17、器械風(fēng)險(xiǎn)管理也就必須貫穿設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、安裝、服務(wù)及使用中監(jiān)測(cè)、測(cè)量和改進(jìn)的全過程（圖2）。在醫(yī)療器械的整個(gè)生命周期中，制造商必須持續(xù)監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)是否保持在可接受的范圍內(nèi)，以及是否發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)。從質(zhì)量管理體系所獲得的信息，例如生產(chǎn)過程、投訴、顧客反饋等，都是這種監(jiān)測(cè)的組成部分。在任何時(shí)候，如果確定一種風(fēng)險(xiǎn)為不可接受的，那么對(duì)現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)進(jìn)行重新評(píng)估，并采取適當(dāng)措施來使之符合可接受的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)。如果發(fā)現(xiàn)了新的危害，就必須執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理的諸個(gè)階段。概念下一階段設(shè)計(jì)和樣機(jī)上市使用獲準(zhǔn)上市生產(chǎn)、制造上市前研究售后服務(wù)生命周期概念下一階段設(shè)計(jì)和樣機(jī)上市使用獲準(zhǔn)上市生產(chǎn)、制造上市前研究售后服務(wù)生命周期圖2 醫(yī)

18、療器械生命周期示意圖 Fig.2 Medical device life cycle diagram3.4 建立和完善質(zhì)量管理體系，消除產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)雖然風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)并沒有要求風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)必須具備完善的質(zhì)量管理體系，但從監(jiān)管法規(guī)和實(shí)踐來看，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量管理體系中不可缺少的重要組成部分。有效的質(zhì)量管理體系的目標(biāo)是確保醫(yī)療器械的安全和有效，風(fēng)險(xiǎn)管理是確保醫(yī)療器械安全的一個(gè)重要措施。風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于質(zhì)量體系的各個(gè)要素，質(zhì)量體系所要求的各項(xiàng)具體規(guī)定確保了風(fēng)險(xiǎn)管理所規(guī)定的審核得以完成。任何醫(yī)療器械在其壽命期內(nèi)都會(huì)以一定的概率發(fā)生故障，從而給患者、使用者帶來或大或小的風(fēng)險(xiǎn)，有些是難以用醫(yī)療器械安

19、全標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)予以控制的。對(duì)醫(yī)療器械可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制，必須從設(shè)計(jì)輸入開始，并貫穿于設(shè)計(jì)開發(fā)、制造、交付、安裝、服務(wù)等過程中，而這些活動(dòng)都必須是在質(zhì)量管理體系框架內(nèi)進(jìn)行的，換句話說，在質(zhì)量管理體系全過程中都必須實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)4。以“糾正與預(yù)防措施”（CAPA）子系統(tǒng)為例，風(fēng)險(xiǎn)管理是構(gòu)成CAPA過程的重要組成部分。與風(fēng)險(xiǎn)管理相結(jié)合的CAPA構(gòu)成了一個(gè)閉環(huán)過程，并成為確保質(zhì)量體系有效性的手段。基于風(fēng)險(xiǎn)的CAPA采用系統(tǒng)程序來審查從某產(chǎn)品或相類似產(chǎn)品所獲得的信息，如顧客投訴、服務(wù)報(bào)告、制造缺陷、工程缺陷等，識(shí)別任何以前未被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其變化，確定新的風(fēng)險(xiǎn)是否仍然可以被接受，以及最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

20、是否仍然有效。3.5 規(guī)范上市前研究，努力在產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段識(shí)別和消除風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理措施應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)階段盡可能早地啟動(dòng)。對(duì)每個(gè)已確定的危害，應(yīng)當(dāng)評(píng)估其在正常和故障兩種狀態(tài)下的風(fēng)險(xiǎn)。如果經(jīng)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的需求就成為設(shè)計(jì)輸入的一部分，而風(fēng)險(xiǎn)控制措施是設(shè)計(jì)輸出的一部分，并在設(shè)計(jì)驗(yàn)證中進(jìn)行評(píng)價(jià)。在整個(gè)設(shè)計(jì)控制過程中，設(shè)計(jì)輸入輸出驗(yàn)證循環(huán)不斷重復(fù)，直至剩余風(fēng)險(xiǎn)被降至并保持在可接受的水平。YY/T0316標(biāo)準(zhǔn)除了要求實(shí)施醫(yī)療器械處于正常狀態(tài)下的風(fēng)險(xiǎn)管理，還要求實(shí)施故障狀態(tài)下的風(fēng)險(xiǎn)管理。醫(yī)療器械故障除了因?yàn)樵O(shè)計(jì)或生產(chǎn)時(shí)的不當(dāng)造成系統(tǒng)性失效外，更多表現(xiàn)為隨機(jī)失效事件，即以一定的概

21、率出現(xiàn)。按照醫(yī)療器械安全性和性能基本準(zhǔn)則，醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和制造應(yīng)符合公知的最新技術(shù)水平可以達(dá)到的安全性原則，使用該產(chǎn)品所可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)就其所獲得的利益而言必須是可以接受的，同時(shí)在按照預(yù)定的條件和用途使用時(shí)不會(huì)危及患者、使用者和其他人的臨床狀況和安全。針對(duì)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)按照以下順序選擇安全性解決方案：（1）首先盡可能從設(shè)計(jì)和構(gòu)造上消除固有風(fēng)險(xiǎn)，以保證安全；（2）如果風(fēng)險(xiǎn)無法消除，應(yīng)采取充分的保護(hù)措施，如具有必要時(shí)的報(bào)警裝置等；（3）將采取保護(hù)措施后仍殘留的風(fēng)險(xiǎn)充分告知使用者。3.6 加強(qiáng)生產(chǎn)過程控制，消除生產(chǎn)過程中的潛在風(fēng)險(xiǎn) 醫(yī)療器械生產(chǎn)過程也可能構(gòu)成產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)來源，其危害可能來自設(shè)備

22、、工藝、工作環(huán)境、員工及其變化等，特別是對(duì)于無菌醫(yī)療器械等高度依賴過程控制的產(chǎn)品更是如此。這類危害可能在設(shè)計(jì)開發(fā)過程中已經(jīng)被確定，也可能在生產(chǎn)中或生產(chǎn)后階段被發(fā)現(xiàn)。作為生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一部分，制造商應(yīng)當(dāng)對(duì)工作環(huán)境進(jìn)行評(píng)估，以確定這種環(huán)境條件是否將對(duì)產(chǎn)品或其控制過程產(chǎn)生不利影響。風(fēng)險(xiǎn)管理措施的結(jié)果可以給適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)過程的監(jiān)視和測(cè)量方法提供輸入。3.7 規(guī)范醫(yī)療器械使用管理，保障醫(yī)療器械應(yīng)用過程的安全醫(yī)療機(jī)構(gòu)在使用醫(yī)療器械的過程中，也存在著由醫(yī)療器械引起的物理風(fēng)險(xiǎn)、臨床風(fēng)險(xiǎn)和技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，因此，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)貫穿于采供管理、使用管理、維修維護(hù)和回收?qǐng)?bào)廢等環(huán)節(jié)。運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的理論和方法，對(duì)在用醫(yī)療器械進(jìn)行

23、安全風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)估和控制，定期進(jìn)行安全監(jiān)測(cè)并建檔，制定相應(yīng)的管理措施，建立醫(yī)療器械應(yīng)用質(zhì)量管理體系，加強(qiáng)使用過程中不良事件的反饋和分析，才能保障醫(yī)療器械使用環(huán)節(jié)的安全、有效。3.8 加強(qiáng)上市后安全性監(jiān)測(cè)工作，及早識(shí)別和控制新的風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測(cè)信息決定是否需要對(duì)產(chǎn)品和服務(wù)進(jìn)行改進(jìn)，是上市后風(fēng)險(xiǎn)管理決策的直接依據(jù)。醫(yī)療器械上市后安全性信息的來源包括不良事件監(jiān)測(cè)報(bào)告、不良事件文獻(xiàn)報(bào)道、質(zhì)量管理體系檢查、上市后跟蹤研究等渠道5。對(duì)醫(yī)療器械制造商而言，開展上市后安全性監(jiān)測(cè)的目的是及早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品安全隱患，并在其超出可接受水平時(shí)及時(shí)采取措施予以糾正。對(duì)食品藥品監(jiān)督管理部門而言，其目的是為上市醫(yī)療器械監(jiān)管提供技術(shù)支持，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行監(jiān)管決策。在獲得上市后安全性信息后，制造商可以根據(jù)評(píng)估結(jié)果采取以下措施： （1）對(duì)已上市產(chǎn)品加強(qiáng)補(bǔ)充監(jiān)測(cè)或跟蹤隨訪，以收集更多的安全性信息；（2）將最新的安全性信息通報(bào)給客戶、使用者或公眾；（3）及時(shí)采取糾正措施，包括對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)或生產(chǎn)、銷售、安裝過程的改進(jìn)；（4）補(bǔ)充或修改產(chǎn)品包裝、標(biāo)簽、說明書等資料；（5）對(duì)在用醫(yī)療器械采取現(xiàn)場(chǎng)糾正措施，例如軟件升級(jí)等；（6）立即停止銷售，并從市場(chǎng)上召回上市產(chǎn)品。食品藥品監(jiān)督管理部門可以采取的措施有：（1）雖暫不采取行政措施，