2010強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指引

1、強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會1概述強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一種慢性炎癥性疾病， 主要侵犯舐骼關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，并可伴發(fā) 關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和強(qiáng)直。AS的患病率在各國報 道不一，日本本土人為0.05%0.2%,我國患病率初步調(diào)查為0.3% 左右。本病男女之比約為23: 1,女性發(fā)病較緩慢且病情較輕。發(fā) 病年齡通常在1331歲，高峰為20-30歲.40歲以后及8歲以前發(fā)病 者少見。AS的病因未明。從流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn).遺傳和環(huán)境因素在本病的發(fā) 病中發(fā)揮作用。已證實(shí)，AS的發(fā)病和人類白細(xì)胞抗原(HLA

2、)-B27密 切相關(guān)。并有明顯家族聚集傾向。健康人群的 HLA-B27陽性率因種 族和地區(qū)不同差別很大，如歐洲的白種人為4%13%,我國為2% 7%,可是AS患者的HLA-B27的陽性率在我國患者高達(dá) 90%左右。 AS的病理性標(biāo)志和早期表現(xiàn)之一為舐骼關(guān)節(jié)炎。脊柱受累晚期的典 型表現(xiàn)為“竹節(jié)樣改變”。外周關(guān)節(jié)的滑膜炎在組織學(xué)上與類風(fēng)濕關(guān) 節(jié)炎(RA)難以區(qū)別。肌腱端病為本病的特征之一。2臨床表現(xiàn)本病發(fā)病隱襲。患者逐漸出現(xiàn)腰背部或舐骼部疼痛和(或)晨值，半夜痛醒。翻身困難，晨起或久坐后起立時腰部晨俗明顯，但活動后減 輕。部分患者有愕部鈍痛或舐骼部劇痛，偶爾向周邊放射?？人?、打噴嚏、突然扭動腰部疼

3、痛可加重。疾病早期愕部疼痛多為一側(cè)呈間斷性或交替性疼痛，數(shù)月后疼痛多為雙側(cè)呈持續(xù)性。多數(shù)患者隨病情進(jìn) 展由腰椎向胸、頸部脊椎發(fā)展，則出現(xiàn)相應(yīng)部位疼痛、活動受限或脊 柱畸形。24%75%的AS患者在病初或病程中出現(xiàn)魏關(guān)節(jié)和外周關(guān) 節(jié)病變，其中膝、踝和肩關(guān)節(jié)居多，肘及手、足小關(guān)節(jié)偶有受累。外 周關(guān)節(jié)病變多為非對稱性，常只累及少數(shù)關(guān)節(jié)或單關(guān)節(jié)，下肢大關(guān)節(jié) 的關(guān)節(jié)炎為本病外周關(guān)節(jié)炎的特征之一。 魏關(guān)節(jié)和膝以及其他關(guān)節(jié)的 關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛多出現(xiàn)在發(fā)病早期，較少或幾乎不引起關(guān)節(jié)破壞和殘 疾。魏關(guān)節(jié)受累占38%66%,表現(xiàn)為局部疼痛、活動受限、屈曲 攣縮及關(guān)節(jié)強(qiáng)直，其中大多數(shù)為雙側(cè)，而且94%的魏部癥狀起于發(fā)

4、病后前5年內(nèi)。發(fā)病年齡較小及以外周關(guān)節(jié)起病者易發(fā)生魏關(guān)節(jié)病 變。1/4的患者在病程中發(fā)生眼色素膜炎，單側(cè)或雙側(cè)交替，可反復(fù) 發(fā)作甚至.可致視力障礙。本病的全身表現(xiàn)輕微，少數(shù)重癥者有發(fā)熱、疲倦、消瘦、貧血或其 他器官受累。跖底筋膜炎、跟腱炎和其他部位的肌腱端病在本病常見。 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀來自壓迫性脊神經(jīng)炎或坐骨神經(jīng)痛、 椎骨骨折或不全脫 位以及馬尾綜合征，后者可引起陽萎、夜間尿失禁、膀胱和直腸感覺 遲鈍、踝反射消失。極少數(shù)患者出現(xiàn)肺上葉纖維化，有時伴有空洞形 成而被誤認(rèn)為結(jié)核，也可因并發(fā)霉菌感染而使病情加劇。 主動脈瓣閉 鎖不全及傳導(dǎo)障礙見于3.5%10%的,思者。AS可并發(fā)IgA腎病和淀 粉樣變

5、性。3診斷要點(diǎn)3.1 臨床診斷線索：對本病診斷的主要線索基于患者的癥狀、體征、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)和家族史。AS最常見的和特征性的早期主訴為下腰背晨 但和疼痛。由于腰背痛是普通人群中極為常見的一種癥狀，但大多數(shù)為機(jī)械性非炎性背痛，而本病則為炎性疼痛。2009年國際AS評估工 作組（ASAS）炎性背痛專家推薦診斷炎性背痛標(biāo)準(zhǔn)為：以下5項(xiàng)中至少滿足4項(xiàng)：發(fā)病年齡40歲；隱匿起?。话Y狀活動后好轉(zhuǎn)； 休息時加重；夜間痛（起床后好轉(zhuǎn)）。符合上述5項(xiàng)指標(biāo)中的4項(xiàng), 診斷AS炎性背痛。其敏感性為79.6%,特異性為72.4%。3.2 體格檢查：舐骼關(guān)節(jié)和椎旁肌肉壓痛為本病早期的陽性體征。隨 病情進(jìn)展可見腰椎前凸變平。

6、脊柱各個方向活動受限，胸廓擴(kuò)展范圍 縮小，頸椎后突。以下幾種方法町用于檢查舐骼關(guān)節(jié)壓痛或脊柱病變 進(jìn)展情況：枕擘試驗(yàn)：健康人在立正姿勢雙足跟緊貼墻根時，后枕 部應(yīng)貼近墻壁而無間隙。而頸僵直和（或）胸椎段畸形后凸者該間隙增 大至幾厘米以上，致使枕部不能貼壁。胸廓擴(kuò)展：在第 4肋問隙水 平測量深吸氣和深呼氣時胸廓擴(kuò)展范圍，兩者之差的正常值不小于3.3 cm,而有肋骨和脊椎廣泛受累者則胸廓擴(kuò)展減少。Schober試驗(yàn)： 于雙骼后上棘連線中點(diǎn)上方垂直距離l 0cm處作出標(biāo)記，然后囑患者 彎腰（保持雙膝直立位）測量脊柱最大前屈度.正常移動增加距離在 5cm以上，脊柱受累者則增加距離4cm。骨盆按壓：患者

7、側(cè)臥， 從另一側(cè)按壓骨盆可引起舐骼關(guān)節(jié)疼痛。 Patrick試驗(yàn)（下月支“4”字 試驗(yàn)）：患者仰臥，一側(cè)膝屈曲并將足跟放置到對側(cè)伸直的膝上。檢 查者用一只手下壓屈曲的膝（此時魏關(guān)節(jié)在屈曲、外展和外旋位），并 用另一只手壓對側(cè)骨盆，可引出對側(cè)舐骼關(guān)節(jié)疼痛則視為陽性。 有膝 或魏關(guān)節(jié)病變者也不能完成“ 4”字試驗(yàn)。3.4 影像學(xué)檢查：X線變化具有確定診斷意義。AS最早的變化發(fā)生 在舐骼關(guān)節(jié)。X線片顯示舐骼關(guān)節(jié)軟骨下骨緣模糊，骨質(zhì)糜爛，關(guān)節(jié) 間隙模糊，骨密度增高及關(guān)節(jié)融合。通常按 X線片舐骼關(guān)節(jié)炎的病 變程度分為5級：0級：正常；I級：可疑；II級：有輕度舐骼關(guān)節(jié) 炎；田級：有中度舐骼關(guān)節(jié)炎；IV級

8、：關(guān)節(jié)融合強(qiáng)直。脊柱的 X線 片表現(xiàn)有椎體骨質(zhì)疏松和方形變，椎小關(guān)節(jié)模糊，椎旁韌帶鈣化以及 骨橋形成。晚期廣泛而嚴(yán)重的骨化性骨橋表現(xiàn)稱為“竹節(jié)樣脊柱”。恥骨聯(lián)合、坐骨結(jié)節(jié)和肌腱附著點(diǎn)（如跟骨）的骨質(zhì)糜爛，伴鄰近骨質(zhì) 的反應(yīng)性硬化及絨毛狀改變，可出現(xiàn)新骨形成。對于臨床早期或可疑 病例，可選擇CT或磁共振成像（MRI）檢查，由于CT的輻射較普通X 線大，應(yīng)僅作為診斷使用，不應(yīng)反復(fù)檢查。3.5 實(shí)驗(yàn)室檢查：活動期患者可見紅細(xì)胞沉降率 （ESR）增快，C反應(yīng) 蛋白（CRP）增高。輕度貧血和免疫球蛋白輕度升高。類風(fēng)濕因子 （RF） 多為陰性，但RF陽性并不排除AS的診斷。雖然AS患者HLA-B27 陽性

9、率達(dá) 90 %左右，但無診斷特異性，因?yàn)榻】等艘灿嘘栃?。HLA-B27陰性患者只要臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，也不 能排除AS可能。4、診斷標(biāo)準(zhǔn)近年來較多用1984年修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)。對一些暫時不符合上 述標(biāo)準(zhǔn)者，可參考有關(guān)脊柱關(guān)節(jié)?。⊿pA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要包括Amor、歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究組（ESSG）ffi 2009年ASAS推薦的中軸型SpA的分類標(biāo)準(zhǔn)，后兩者分述如下。4.1 1984年修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)：下腰背痛持續(xù)至少 3個月，疼痛 隨活動改善，但休息不減輕；腰椎在前后和側(cè)屈方向活動受限； 胸廓擴(kuò)展范圍小于同年齡和性別的正常值；雙側(cè)舐骼關(guān)節(jié)炎niv級，或單側(cè)舐骼關(guān)節(jié)炎出IV級

10、。如患者具備并分別附加條 中的任何1條可確診為as。4.2 ESSG診斷標(biāo)準(zhǔn)：炎性脊柱痛或非對稱性以下肢關(guān)節(jié)為主的滑膜 炎，并附加以下任何l項(xiàng)，即：陽性家族史；銀屑?。谎仔阅c ??；關(guān)節(jié)炎前1個月內(nèi)的尿道炎、宮頸炎或急性腹瀉；雙側(cè)愕部 交替疼痛；肌腱端?。惑瞒狸P(guān)節(jié)炎。符合者可列入此類進(jìn)行診斷 和治療，并隨訪觀察。4.3 2009年ASAS推薦的中軸型SpA的分類標(biāo)準(zhǔn)：起病年齡45歲和 腰背痛A 3個月的患者，加上符合下述中1種標(biāo)準(zhǔn)；影像學(xué)提示舐 骼關(guān)節(jié)炎加上A 1個下述的SpA特征；HLA-B27陽性加上A 2個下 述的其他SpA特征。其中影像學(xué)提示舐骼關(guān)節(jié)炎指的是： MRI提 示舐骼關(guān)節(jié)活動性

11、（急性）炎癥，高度提示與SpA相關(guān)的舐骼關(guān)節(jié)炎或 明確的舐骼關(guān)節(jié)炎影像學(xué)改變（根據(jù)1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)）oSpA 特征包括：炎性背痛；關(guān)節(jié)炎；起止點(diǎn)炎（跟腱）；眼葡萄膜 炎；指（趾）炎；銀屑?。豢肆_恩病，潰瘍性結(jié)腸炎；對非留 體抗炎藥（NSAIDs）反應(yīng)良好；SpA家族史；HLA-B27陽性； CRP升高。5鑒別診斷5.1 椎間盤突出：是引起腰背痛的常見原因之一。該病限于脊柱，無 疲勞感、消瘦、發(fā)熱等全身表現(xiàn)，多為急性發(fā)病，多只限于腰部疼痛。 活動后加重，休息緩解；站立時常有側(cè)曲。觸診在脊柱骨突有1-2個觸痛扳機(jī)點(diǎn)。所有實(shí)驗(yàn)室檢查均正常。它和 AS的主要區(qū)別可通過 CT、MRI或椎管造影檢

12、查得到確診。腰部 X線椎間隙狹窄或前窄后 寬或前后等寬；椎體緣后上或下角屑樣增生或有游離小骨塊；CT可證實(shí)。5.2 彌漫性特發(fā)性骨肥厚（DISH）綜合征：發(fā)病多在50歲以上男性， 也有脊椎痛、僵硬感以及逐漸加重的脊柱運(yùn)動受限。 其臨床表現(xiàn)和X 線所見常與AS相似。但是，該病X線可見韌帶鈣化。常累及頸椎和 低位胸椎，經(jīng)?？梢娺B接至少 4節(jié)椎體前外側(cè)的流注形鈣化與骨化， 而舐骼關(guān)節(jié)和脊椎骨突關(guān)節(jié)無侵蝕， 晨起僵硬感不加重，ESR正常及 HLA-B27 陰性。5.3 骼骨致密性骨炎：多見于中、青年女性，尤其是有多次懷孕、分 娩史或從事長期站立職業(yè)的女性。主要表現(xiàn)為慢性腰舐部疼痛.勞累后加重，有自限性

13、。臨床檢查除腰部肌肉緊張外無其他異常。診斷主 要依靠前后位X線片.典型表現(xiàn)為在骼骨沿舐骼關(guān)節(jié)之中下 2/3部位 有明顯的骨硬化區(qū)，呈三角形者尖端向上，密度均勻，不侵犯舐骼關(guān) 節(jié)面，無關(guān)節(jié)狹窄或糜爛，界限清楚，舐骨側(cè)骨質(zhì)及關(guān)節(jié)間隙正常。5.4 其他：AS是SpA的原型，在診斷時必須與舐骼關(guān)節(jié)炎相關(guān)的其 他SpA如銀屑病關(guān)節(jié)炎、腸病性關(guān)節(jié)炎或賴特綜合征等相鑒別。此外，脊柱骨關(guān)節(jié)炎、RA和結(jié)核累及舐骼關(guān)節(jié)或脊柱時，需進(jìn)一步根 據(jù)相關(guān)的其他臨床特征加以鑒別。6治療目標(biāo)、方案及原則6.1 AS患者治療目標(biāo)緩解癥狀和體征：消除或盡可能最大程度地減輕癥狀，如背痛、 晨俗和疲勞。恢復(fù)功能：最大程度地恢復(fù)患者身

14、體功能。如脊柱活 動度、社會活動能力和動作能力。防止關(guān)節(jié)損傷：要防止累及魏、 肩、中軸和外周關(guān)節(jié)的患者的新骨形成、骨質(zhì)破壞、骨性強(qiáng)直和脊柱 變形。提高患者生活質(zhì)量：包括社會經(jīng)濟(jì)學(xué)因素、工作、病退、退 休等。防止脊柱疾病的并發(fā)癥：防止脊柱骨折、屈曲性攣縮，特別 是頸椎。6.2 治療方案及原則AS尚無根治方法。但是患者如能及時診斷及合理治療，可以達(dá)到 控制癥狀并改善預(yù)后。應(yīng)通過非藥物、藥物和手術(shù)等綜合治療，緩解 疼痛和僵硬，控制或減輕炎癥，保持良好的姿勢，防止脊柱或關(guān)節(jié)變 形，必要時矯止畸形關(guān)節(jié)，以達(dá)到改善和提高患者生活質(zhì)量的目的。 6.2.1非藥物治療對患者及其家屬進(jìn)行疾病知識的教育是整個治療計(jì)

15、劃中不可缺 少的一部分，有助于患者主動參與治療并與醫(yī)師的合作。長期計(jì)劃還 應(yīng)包括患者的社會心理和康復(fù)的需要。勸導(dǎo)患者要合理和堅(jiān)持進(jìn)行 體育鍛煉，以取得和維持脊柱關(guān)節(jié)的最好位置， 增強(qiáng)椎旁肌肉和增加 肺活量，游泳是很好的有效輔助治療方法之一。 站立時應(yīng)盡量保持 挺胸、收腹和雙眼平視前方的姿勢。坐位也應(yīng)保持胸部直立。應(yīng)睡硬 板床，多取仰臥位，避免促進(jìn)屈曲畸形的體位。枕頭要矮，一旦出現(xiàn) 上胸或頸椎受累應(yīng)停用枕頭。對疼痛或炎性關(guān)節(jié)或軟組織給予必要 的物理治療。建議吸煙者戒煙，患者吸煙是功能預(yù)后不良危險因素 之一。6.2.2 藥物治療6.2.2.1 NSAIDs :可迅速改善患者腰背部疼痛和晨俗，減輕關(guān)

16、節(jié)腫脹 和疼痛及增加活動范圍，對早期或晚期 AS患者的癥狀治療都是首選 的。其種類繁多，對 AS的療效大致相當(dāng)。NSAIDs不良反應(yīng)中較多 見的是胃腸不適，少數(shù)可引起潰瘍；其他較少見的有心血管疾病如高 血壓等，可伴頭痛、頭暈，肝、腎損傷，血細(xì)胞減少、水腫及過敏反 應(yīng)等。醫(yī)師應(yīng)針對每例患者的具體情況選用一種 NSAIDs藥物。同時 使用A 2種的NSAIDs不僅不會增加療效，反而會增加藥物不良反應(yīng). 甚至帶來嚴(yán)重后果。不管使用何種 NSAIDs,不僅為了達(dá)到改善癥狀 的目的，同時希望延緩或控制病情進(jìn)展，通常建議較長時間持續(xù)在相 應(yīng)的藥物治療劑量下使用。要評估某個特定NSAIDs是否有效，應(yīng)持 續(xù)

17、規(guī)則使用同樣劑量至少2周。如1種藥物治療2-4周療效不明顯， 應(yīng)改用其他不同類別的NSAIDs。在用藥過程中應(yīng)監(jiān)測藥物不良反應(yīng) 并及時調(diào)整。6.2.2.2 生物制劑：抗腫瘤壞死因子(TNF)-a拮抗劑包括：依那西普(etanercept英夫利西單抗(infliximab)和阿達(dá)木單抗(adalimumab)。其治療AS已經(jīng)過多項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)評估，總有效率達(dá)50%75%。應(yīng)用方法參照“RA診斷及治療指南”，但英夫利西單抗 的劑量通常比治療RA用量大。TNF-a拮抗劑治療612周有效者建議可繼續(xù)使用。1種TNF-a拮 抗劑療效不滿意或不能耐受的患者可能對另1種制劑有較好的療效。但其長期療

18、效及對AS中軸關(guān)節(jié)X線病變的影響，尚待繼續(xù)研究。研 究提示最初的反應(yīng)好的患者似乎可持續(xù)至少2年療效。使用TNF-a拮抗劑也可以減少葡萄膜炎的復(fù)發(fā)頻率。雖然建議TNF-a拮抗劑儀應(yīng)用于按照分類標(biāo)準(zhǔn)“診斷明確”的 As患者，有研究提示對于臨床 缺乏放射學(xué)典型改變，符合AS分類標(biāo)準(zhǔn)中“可能”或SpA標(biāo)準(zhǔn)的患 者，下列情況下也可選用：已應(yīng)用 NSAIDs治療，但仍有中重度的活 動性脊柱病變；盡管使用NSAIDs和1種其他病情控制藥仍有中重度 的活動性外周關(guān)節(jié)炎。TNF-a拮抗劑最主要的不良反應(yīng)為輸液反應(yīng)或注射點(diǎn)反應(yīng)，從惡 心、頭痛、瘙癢、眩暈到低血壓、呼吸困難、胸痛均可見。其他的不 良反應(yīng)有感染機(jī)會增

19、加，包括常見的呼吸道感染和機(jī)會感染（如結(jié)核），但與安慰劑對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前篩查結(jié)核可明顯減 少TNF-a拮抗劑治療相關(guān)的結(jié)核發(fā)病率，現(xiàn)已成為常規(guī)。脫髓鞘病、 狼瘡樣綜合征以及充血性心力衰竭的加重也有報道，但發(fā)生率很低。 用藥期間要定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等。6.2.2.3 柳氮磺咄咤：可改善AS的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和發(fā)值，并可降低 血清IgA水平及其他實(shí)驗(yàn)室活動性指標(biāo)，特別適用于改善AS患者的 外周關(guān)節(jié)炎。至今，本品對 AS的中軸關(guān)節(jié)病變的治療作用及改善疾病預(yù)后的作用均缺乏證據(jù)。通常推薦用量為每日2.0 g分23次口服。劑量增至3.0g/d,療效雖可增加，但不良反應(yīng)也明顯增

20、多。本品起效較漫，通常在用藥后46周。為了增加患者的耐受性。一般以0.25g, 每日3次開始，以后每周遞增0.25g。直至1.0 g,每日2次，也可根 據(jù)病情或患者對治療的反應(yīng)調(diào)整劑琶和療程，維持l3年。為了彌補(bǔ)柳氮磺毗咤起效較慢及抗炎作用欠強(qiáng)的缺點(diǎn)，通常選用1種起效快 的NSAIDs與其并用。本品的不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)癥狀、皮疹、血 細(xì)胞減少、頭痛、頭暈以及男性精子減少及形態(tài)異常（停藥可恢復(fù)）?；前愤^敏者禁用。6.2.2.4 糖皮質(zhì)激素：一般不主張口服或靜脈全身應(yīng)用皮質(zhì)激素治療 AS。因其不良反應(yīng)大，且不能阻止AS的病程。頑固性肌腱端病和持 續(xù)性滑膜炎可能對局部皮質(zhì)激素治療反應(yīng)好。眼前色素膜

21、炎可以通過 擴(kuò)瞳和激素點(diǎn)眼得到較好控制。對難治性虹膜炎可能需要全身用激素 或免疫抑制劑治療。對全身用藥效果不好的頑同性外周關(guān)節(jié)炎（如膝）積液可行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療，重復(fù)注射應(yīng)間隔34周，一般不超過23次/年。同樣，對頑固性的舐骼關(guān)節(jié)痛患者，可選擇 CT引導(dǎo)下的舐骼關(guān)節(jié)內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。類似足跟痛樣的肌腱端病 也可局部注射糖皮質(zhì)激素來進(jìn)行治療。6.2.2.5 其他藥物：部分男性難治性AS患者應(yīng)用沙利度胺（thalidomide） 后，臨床癥狀、ESR及CRP均明顯改善。初始劑量50mg/晚，每10 14 d遞土5 50 mg,至150200 mg廄維持，國外有用 300 mg/d維持。 用量不足則療效不佳，停藥后癥狀易迅速復(fù)發(fā)。本品的不良反應(yīng)有嗜睡、口渴、血細(xì)胞下降、肝酶增高、鏡下血尿及指端麻刺感等。因此 在用藥初期應(yīng)定期查血常規(guī)、尿常規(guī)和肝功能、腎功能。對長期用藥 者應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎。對 上述治療缺乏療效的患者，AS外周關(guān)節(jié)受累者可使用甲氨蝶吟和抗 風(fēng)濕植物藥（參見RA診斷及治療指南）等，但它們對中軸關(guān)節(jié)病