植物類黃酮地生物學(xué)作用與其對人類健康地影響

1、WORD格式植物類黃酮的生物學(xué)作用及其對人類*的影響閆祥華*軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所軍隊衛(wèi)生研究室，250014 類黃酮 (flavonoids) 是一類具有廣泛生物活性的植物次生代謝物，它們屬于多酚類化合物家族，廣泛存在于各類植物之中，參與植物生長繁殖過程，賦予植物五彩繽紛之色，調(diào)與酸甜苦澀之味，有利于植物生存、防御病原或天敵的侵襲。人們很早就認(rèn)識到類黃酮物質(zhì)具有抗氧化、消炎、抗過敏、抑菌和抗病毒、肝保護、抗血栓、抗癌等活性作用，許多中草藥的有效成分就是類黃酮物質(zhì)。 1936 年，一種黃酮類物質(zhì)的混合物由于顯示能降低毛細血管脆性與通透性，并具備維生素C 的某些性質(zhì)，因而被稱之為維生素 P 或維生素

2、 C2，但此假定在更深入研究以后未被證實。近年來一些調(diào)查結(jié)果說明，人類每天從膳食攝入相當(dāng)數(shù)量的類黃酮物質(zhì)，攝入量甚至超過了一些微量營養(yǎng)素的每日攝入量。一些初步流行病學(xué)調(diào)查顯示，食物類黃酮物質(zhì)可能有利于預(yù)防心血管疾病的發(fā)生、開展。因此，食物類黃酮物質(zhì)生物學(xué)作用及其機制的研究已成為目前營養(yǎng)學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)的熱點之一，一些營養(yǎng)學(xué)家已將類黃酮物質(zhì)歸入植物營養(yǎng)素(phytonutrients)的X疇。一 .類黃酮物質(zhì)概述1 類黃酮物質(zhì)的構(gòu)造、分類與食物來源類黃酮物質(zhì)根本構(gòu)造為苯基色原酮， 具有二苯吡喃母核骨架結(jié)構(gòu) ( 圖 1) 。現(xiàn)在的類黃酮物質(zhì)概念擴展為泛指兩個苯環(huán)通過碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的一系列化合物。目前

3、已別離出4000 余種，按構(gòu)造可分為 13 類，包括黃酮類(flavones)、雙氫黃酮類(flavanones)、黃酮醇類 (flavonols)、雙氫黃酮醇類(dihydroflavonols)、異黃酮 類 (isoflavonoids)、 黃 烷 醇 類 (flavonols)、 黃 烷 二 醇 類(flavandiols)、 雙 黃 酮 類 (biflavonoids)、 查 耳 酮 類(chalcones)、 雙 氫 查 耳 酮 類 (dihydrochalcones)、 橙 酮 類專業(yè)資料整理WORD格式(aurones)、花色素類 (anthocyanidins)類 (proan

4、thocyanidins or condensed tannins)、原花色素類或縮合丹寧。主要類黃酮物專業(yè)資料整理WORD格式質(zhì)的代表物和食物分布見表1。3248O 2B756AC6354類黃酮BOACOH黃烷 -3-醇8O27CA264335B645異黃酮BOACOOH黃酮醇專業(yè)資料整理WORD格式圖 1 類黃酮物質(zhì)的根本構(gòu)造表 I主要黃酮類物質(zhì)的代表物和食物分布種類代表物食物分布黃酮類芹菜苷元，黃岑黃素蔬菜、柑桔類水果雙氫黃酮類桔皮素柑桔類水果黃酮醇類槲皮素，楊梅黃酮茶葉、洋蔥、果酒黃烷醇類兒茶素茶葉異黃酮類染料木素，大豆素豆類花色素類花青素有色水果、漿果天然狀態(tài)下大多數(shù)類黃酮物質(zhì)為上述

5、母體化合物的衍生物，主要以糖基化的甙類形式存在，組成黃酮甙的糖類有D- 葡萄糖、 D-半乳糖、 D-木糖、 L- 鼠李糖、 L- 阿拉伯糖等。專業(yè)資料整理WORD格式黃酮類物質(zhì)食物來源十分廣泛，除了蔬菜、水果、茶葉以外，一些谷類、豆類、堅果類食物以及葡萄酒中也含有相當(dāng)數(shù)量的類黃酮物質(zhì)。由于類黃酮物質(zhì)種類繁多，檢測方法尚不成熟，因此，食物類黃酮物質(zhì)含量及其影響因素有待于更深入的研究。2 類黃酮物質(zhì)的攝入及其生物利用率Kuhau(1976) 報道，估計美國人每日膳食中含有約1g 混合類黃酮的糖苷物質(zhì)相應(yīng)類黃酮甙元數(shù)量為650mg/d ；但根據(jù) Hertog等 1992 由 1987-1988年荷蘭

6、國家食物消費調(diào)查計算得到的二種食物類黃酮 ( 黃酮醇和黃酮 ) 平均攝入量為 23mg/d，食入類黃酮的種類主要是槲皮素和茶黃酮； Leth 和 Justesen 計算，丹麥人每天三種食物 類黃 酮物 質(zhì) ( 黃酮、 黃酮醇 和二氫黃 酮 ) 攝入量 約為28mg。北美人食物異黃酮類物質(zhì)攝入量約為 1 5mg/d ，而亞洲人為 1545mg/d，其中，日本農(nóng)村人口食物異黃酮類物質(zhì)攝入量高達200mg /d 。上述調(diào)查結(jié)果顯示，不同國家每人每日從食物中攝入的類黃酮物質(zhì)的數(shù)量雖有不同，但都超過了一些微量元素營養(yǎng)素的每日攝入量。過去的一些研究結(jié)果說明，類黃酮物質(zhì)進入體內(nèi)后很少被吸收，大局部由腸道菌群

7、分解排出，因此，食物類黃酮物質(zhì)的生物利用率受到質(zhì)疑。但是，近年來的一些研究說明，腸道可以吸收相當(dāng)數(shù)量的類黃酮物質(zhì)，吸收過程受多種因素的影響，如化學(xué)構(gòu)造、分子大小、聚合程度、溶解度以及結(jié)合單糖的種類等。大鼠試驗結(jié)果說明，攝入14 C槲皮素后，約有 20槲皮素被吸收， 30 以原形排出，其余 50在腸道代謝分解后排出；大鼠攝入大豆異黃酮后吸收率大約也在 20左右；采用大鼠腸道原位灌流的方法研究發(fā)現(xiàn)，十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸對槲皮素均有明顯的吸收，槲皮素衍生物蘆丁的吸收率顯著低于槲皮素，說明糖基化對黃酮類物質(zhì)的吸收有顯著影響。腸道菌群對腸道類黃酮物質(zhì)的吸收也有顯著影響，它們主要通過分泌糖苷酶(gl

8、ycosidases)使類黃酮單體游離，采用無菌動物進展的試驗證明沒有腸道菌群的參與，一些黃酮甙在腸道幾乎不被吸收。人體( 回腸造口手術(shù)后的志愿者 ) 試驗也證實了人類小腸對黃酮類物質(zhì)的吸收，槲皮素及其糖基化衍生物的吸收率為17 54；另有試驗結(jié)果說明，蘋果中專業(yè)資料整理WORD格式槲皮素的3- 木糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖苷和純的3- 蕓香糖苷的生物學(xué)利用率僅是洋蔥中槲皮素葡萄糖苷的三分之一(Hollman et al., 1997a)，而用純的槲皮素葡萄糖苷實驗顯示葡萄糖局部的存在對增加吸收率是重要的(Hollman et al., 1999)。洋蔥中的槲皮素葡萄糖苷要比茶中的槲皮素糖苷

9、和蘋果中的槲皮素蕓香糖苷更易吸收。類黃酮物質(zhì)吸收后在體內(nèi)的代謝過程目前尚不十分清楚，推測肝臟為類黃酮物質(zhì)代謝的重要場所，可能發(fā)生甲基化、糖基化、硫酸化等反響，此外，腸道和腎臟也可能參與類黃酮物質(zhì)在體內(nèi)的代謝。進人血液后類黃酮物質(zhì)主要與白蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運。大鼠進食富含類黃酮物質(zhì)的飼料后，血漿中可以檢測到槲皮素及其代謝產(chǎn)物，而且其濃度可以維持大約16h；人類飲茶試驗發(fā)現(xiàn)飲茶2h后血中兒茶素濃度到達峰值，飲用綠茶和紅茶后血中兒茶素的半衰期分別為 4.8h 和 6.9h ；人類食用富含槲皮素的洋蔥3.3h后，血中槲皮素到達峰值，半衰期長達3.3h 。上述實驗結(jié)果說明，機體可以吸收相當(dāng)數(shù)量的類黃酮物質(zhì)，而且

10、，吸收后類黃酮物質(zhì)在體內(nèi)的半衰期也較長。3 類黃酮物質(zhì)的生物學(xué)作用生物活性類黃酮物質(zhì)的作用多見于草藥有效成分的研究報道，它們的作用十分廣泛，作用的大 小與它們的化學(xué)構(gòu)造和性質(zhì)密切相關(guān)。已有的研究結(jié)果說明， 類黃酮物質(zhì)主要具有以下幾個方面的作用；3.1 抗氧化作用3.1.1 去除自由基類黃酮化合物種類繁多，但并不是所有的類黃酮都具有一樣的去除自由基的成效，而是和每種化合物的具體構(gòu)造有關(guān)，特別是與所含的羥基數(shù)相關(guān)，其中，3- 與 4- 位上的羥基對于類黃酮物質(zhì)去除自由基作用十分重要，羥基的甲基化將顯著影響黃酮類物質(zhì)抗氧化作用。 Rafat 等人在研究類黃酮對羥自由基的去除作用時發(fā)現(xiàn)，幾種常見的類黃

11、酮化合物對羥自由基的去除能力按如下順序 下 降 ： 楊 梅 黃 酮 (Myricetin)槲 皮 素 (Quercetin) 鼠 李 素(Rhamnetin) 桑色素 (Morin) 地奧明糖苷配基 (Diosmetin)柚苷配基 (Naringenin) 芹菜素 (Apigenin) 兒茶素 (Catechin)5,7-專業(yè)資料整理WORD格式Fe2+- 維二羥基 3, 4, 5-三甲氧基黃酮刺槐甙(Robinin)山奈素(Kaempferol) 黃酮 (F1avone) ?；钚宰顝姷膸追N( 楊梅黃困，槲皮素，鼠李素 ) 都是黃酮醇，且都具有B 環(huán)上的 3, 4-鄰二羥基構(gòu)造，其中楊梅黃酮

12、(5,7,3, 4,5- 五羥基黃酮醇 ) 具有 3,4,5- 鄰三羥基構(gòu)造， 其去除羥自由基的效果也最好；而山奈素 (5,7,4- 三羥基黃酮醇 )B 環(huán)上不具有鄰二羥基構(gòu)造，其去除羥自由基的效果很差。 兒茶素 (5, 7, 3-四羥基黃烷醇 ) 雖具有 B 環(huán)的 3,4-鄰二羥基構(gòu)造，但不具有-雙鍵和 - 羰基，其去除羥自由基的能力介于中間。上述實驗結(jié)果證明了B 環(huán)上鄰羥基的存在對類黃酮去除自由基的活性是必不可少的；- 雙鍵和 - 羰基對這一活性起一定作用，但其重要性要遠遠小于前者。這可能是由于類黃酮清除自由基的作用是通過自身供氫氧化實現(xiàn)的。鄰位羥基的存在可使一個羥基供氫氧化形成碳基之后易

13、于與鄰位的羥基形成分子內(nèi)氫鍵，使氧化后的物質(zhì)穩(wěn)定，從而中斷自由基導(dǎo)致的鏈反響。而- 雙鍵所決定的平面構(gòu)造加強了分子的穩(wěn)定性。另外，A環(huán)與 B環(huán)的共扼作用并不影響黃酮類物質(zhì)自由基去除力。值得注意的是，在 H2O2體系中有高濃度 Fe3+(100 M)存在的情況下，槲皮素和楊梅黃酮加速羥自由基產(chǎn)生，從而表現(xiàn)出促氧化作用，正常條件下，體內(nèi)一般不會出現(xiàn)如此情況。類黃酮物質(zhì)對一些生物體系如巨噬細胞吞噬過程、中性粒細胞呼吸爆發(fā)過程中產(chǎn)生的自由基也同樣具有去除作用。3.1.2抗脂質(zhì)過氧化作用脂質(zhì)過氧化涉及一個自由基鏈?zhǔn)椒错戇^程，包括鏈啟動和鏈傳遞兩個階段。已有報道，一些類黃酮物質(zhì)顯著抑制酶性或非酶性脂質(zhì)過氧

14、化過程。槲皮素可抑制多種脂質(zhì)過氧化生物模型系統(tǒng)，如線粒體、微粒體、 LDL 和紅細胞體系。水飛薊素阻抑由3+生素 C 和 NADPH-Fe -ADP 誘導(dǎo)的鼠肝線粒體和微粒體脂質(zhì)過氧化作用比 - 胡蘿卜素高 10 倍。異黃酮及其對脂質(zhì)過氧化亦有顯著的抗氧化作用，其中一些衍生物的活性遠高于生育酚。漢黃芩素、木蝴蝶素 A、柯因和黃芩黃素均能抑制由 ADP-NADP和 Fe2+ - 維生素 C 介導(dǎo)的鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化。 槲皮素、 大豆異黃酮和兒茶素等尚能顯著抑制體外LDL 的 Cu2+- 誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化過程，我們對大豆專業(yè)資料整理WORD格式異黃酮抗氧化研究發(fā)現(xiàn)，向已啟動的LDL 氧化體系中參加

15、- 生育 Sorata等1984報道，槲皮素和蘆丁可抑制紅細胞的脂質(zhì)過氧化過程。另外，類黃酮還具有節(jié)省維生素E、 C 作用。3.1.3抑制 DNA氧化損傷自由基可引起DNA氧化性損傷 , 造成突變等后果。一些類黃酮物質(zhì)對這種損傷具有保護作用。如槲皮素及對過氧化氫誘導(dǎo)的白細胞和 HepG2細胞的氧化性DNA損傷具有顯著抑制作用，而且，這種作用顯著強于維生素C。另外，槲皮素還以劑量依賴的方式抑制射線引起的8- 氧 -2-脫氧鳥苷的形成，對于叔丁基過氧化氫誘導(dǎo)的 DNA線性斷裂；槲皮素也具有保護作用。3.1.4螯合金屬離子過渡態(tài)金屬離子是許多自由基產(chǎn)生過程的催化劑， 而一些黃酮類物質(zhì)具有螯合過渡態(tài)金

16、屬離子的作用，從而阻斷過渡態(tài)金屬誘導(dǎo)的氧化反響。 Cu2+或 Fe2+離子參加到含有槲皮素、四羥基黃酮、兒茶素、蘆丁的溶液中后，類黃酮物質(zhì)的吸收光譜發(fā)生改變，說明類黃酮物質(zhì)可以直接與參加的 Cu2+或 Fe2+快速螯合；黃酮類物質(zhì)與金屬離子的相互作用與其構(gòu)造有關(guān)， 3 位羥基是黃酮醇類物質(zhì)共同的構(gòu)造特點，可能為螯合金屬離子所必需，蘆丁的 3- 位羥基與蕓香糖相結(jié)合導(dǎo)致其與金屬離子反響性降低。類黃酮中的 3- 位羥基和 4- 位羰基以及 - 吡喃酮環(huán)上的 - 雙鍵是類黃酮螯合金屬離子的功能基團， 3- 位羥基是這一作用必不可少的構(gòu)造。這一觀點解釋了為什么蘆丁槲皮素 -3-0- 蕓香糖甙在食物系統(tǒng)

17、中的抗氧化性低于它對應(yīng)的糖苷配基槲皮素。目前，類黃酮螯合金屬離子能力被認(rèn)為是其發(fā)揮抗氧化作用的機制之一。3.2 對哺乳動物酶系統(tǒng)的影響3.2.1激酶蛋白激酶 C(PKC)是一種多功能絲氨酸和蘇氨酸 - 磷酸化酶，參與細胞分化、增殖、代謝等過程。漆樹黃酮、槲皮素、毛地黃黃酮是對 PKC抑制作用最強的幾種黃酮類物質(zhì)。 構(gòu)造活性研究提示， 3- 位羥基的參加大幅降低其抑制活性 Alexandrakis et al., 1999。專業(yè)資料整理WORD格式酪氨酸蛋白激酶 (PTK) 廣泛存在于多種不同類型細胞中，它在細胞生長與轉(zhuǎn)化、基因表達、細胞附著、形成和死亡等多種過程的調(diào)控中發(fā)揮作用。常見的異黃酮類

18、物質(zhì)染料木素對PTK 具有特異性抑制作用。而槲皮素對PTK和 PKC均有抑制作用。肌球蛋白輕鏈激酶MLCK對平滑肌主動收縮產(chǎn)生和其它細胞的游走是必需的。山奈黃酮對純化的牛主動脈MLCK細胞具有相對專一性抑制IC 50 , 0.45 M，山奈黃酮與ATP 作用存在競爭性抑制。禽類MLCK細胞也受到幾種類黃酮的抑制，其中具有C2-C 3雙鍵和多個羥基的類黃酮活性最高，而甲氧基化或葡萄糖化那么顯著降低甚至消除活性。另一個對類黃酮敏感的激酶是兔肌磷酸化酶激酶，研究發(fā)現(xiàn)槲皮素和漆樹黃酮是無活性磷酸化酶激酶的有效抑制劑，而雙氫黃酮橘皮素提高該酶活性。此外，山奈黃酮和柯因 5, 7-二羥基黃酮也有抑制活性。

19、類黃酮構(gòu)造中A 和 B 環(huán)上的羥基化，C2-C3不飽和雙鍵和酮基被確認(rèn)是強烈影響抑制活性的構(gòu)造。3.2.2脂氧酶和環(huán)氧酶脂氧酶和環(huán)氧酶催化花生四烯酸、EPA、r 亞麻酸生成前列腺素、血栓素與白三烯類物質(zhì)，參與炎癥反響。三羥基二甲氧基黃酮 (Cirsiliol)對 脂 氧 酶 具 有 顯 著 抑 制 作 用 ， 而 黃 岑 黃 素(baicalein)選擇性抑制血小板5- 脂氧酶， 槲皮素是人血小板12-脂氧酶的有效抑制劑。一些查爾酮衍生物對鼠表皮12- 脂氧酶和環(huán)氧酶均有抑制活性，但以前者為高。毛地黃黃酮、桑色素、高良姜精和兒茶素對環(huán)氧酶具有一定的抑制作用，而黃酮、柯因 (chrysin) 、

20、芹菜苷元、根皮素和水飛薊素可降低環(huán)氧酶活性并抑制血小板聚集。有趣的是，研究者們發(fā)現(xiàn)，那些對環(huán)氧酶抑制較強而對脂氧酶抑制較弱的黃酮化合物幾乎無羥基取代基，且在 B 環(huán)上缺少 3, 4- 鄰羥基構(gòu)造。 類黃酮物質(zhì)對脂氧酶和環(huán)氧酶的抑制作用可能與它們的抗炎作用有關(guān)。3.2.3 ATP酶類 黃酮能夠影響 漿膜Na+- 和K+-ATP 酶、線粒 體ATP 酶和專業(yè)資料整理WORD格式Ca2+-ATP酶的轉(zhuǎn)運功能。槲皮素以競爭性抑制方式與ATP 競爭結(jié)專業(yè)資料整理WORD格式合酶位點發(fā)揮抑制Ca2+-ATP 酶作用。專業(yè)資料整理WORD格式3.2.4組氨酸脫羧酶組氨酸脫羧酶催化組氨酸脫羧生成組胺。槲皮素、

21、兒茶素、柚皮甙元等黃酮類物質(zhì)具有抑制組氨酸脫羧酶的作用，因此，這些黃酮類物質(zhì)表現(xiàn)出一定的抗炎、抗?jié)冏饔谩?.2.5黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶(XOD)催化黃嘌呤分解生成尿酸和超氧陰離子自專業(yè)資料整理WORD格式由基 (O2 - .) 。槲皮素和其它一些類黃酮可能是牛乳劑 (Chang 等， 1993) 。由于肝炎和腦瘤患者血清示選擇適宜類黃酮可能對治療這些疾患有益。3.2.6 NO合成酶XOD的有效抑制XOD水平升高，提專業(yè)資料整理WORD格式NO 作為最近發(fā)現(xiàn)的信息分子具有許多重要的生理活性，如松弛平滑肌，溶解腫瘤細胞和殺滅微生物等。它是由可誘導(dǎo)酶 NO合成酶 iNOS催化精氨酸產(chǎn)生的。染料

22、木素及其它 PTK 抑制劑顯專業(yè)資料整理WORD格式著阻抑 NO的產(chǎn)生和iNOS 的誘導(dǎo) (Dong 等， 1993) 。其它活性化合物包括槲皮素、表焙兒茶素沒食子酸鹽、桑色素、芹菜苷元、紫杉葉素、漆樹黃酮和兒茶酚。而Chiesi 和 Schwaller(1995)發(fā)現(xiàn)丹寧和槲皮素能抑制三種異構(gòu)體形式的iNOS 活性。此外，槲皮素、堪菲醇、漆樹黃酮對RNA聚合酶具有顯著抑制作用；槲皮素等類黃酮對鳥氨酸脫羧酶、反轉(zhuǎn)錄酶、磷脂酶A2、谷光甘肽 -S- 轉(zhuǎn)移酶、醛和醇脫氫酶、胰肽酶E 等也有顯著抑制作用。由于不同酶的生理功能各異，而且前述研究結(jié)果大多是在體外完成，因此，類黃酮物質(zhì)進人體內(nèi)后的作用如何

23、尚需深入研究。3.3 抗菌活性類黃酮作為植物組織的構(gòu)成成分，其毫無爭議的功能之一就是保護植物免受微生物的侵害，故對于植物而言又稱其為植物防御素或植物補體 (Harborne,1994;1999b)。異黃酮類物質(zhì)高麗槐素來自于豆科植物的一種著名抗真菌劑，在400 g/g濃度即可高度抑制真菌孢子萌動。另一種的植物防御素是從紫云英中獲得的 7, 3- 二羥基 -2, 4- 二甲氧基異黃烷 Mucronulatol ，它具有抵御真菌感染能力。植物中大多數(shù)類黃酮抗真菌組分一般是異黃酮類、異黃烷或雙氫黃酮。毛地黃黃酮糖苷是已發(fā)現(xiàn)的具有抗真菌活性的雙氫黃酮物質(zhì)。抑制活性最高的母體構(gòu)造是黃酮和雙專業(yè)資料整理W

24、ORD格式氫黃酮，它們分別在1 和 5ppm即有活性，而常見的羥基類黃酮要到達 5ppm 以上才能抑制真菌生長，有些甚至在200ppm 還無效。事實上，隨著羥基、甲氧基或葡萄糖取代基的增加，類黃酮的抗真菌活性不斷降低Picman 等， 1995 。最近的報道顯示，一些類黃酮具有抗細菌活性。查爾酮、黃酮和雙氫黃酮均能有效抑制金黃色葡萄球菌的生長、繁殖，特別是雙氫黃酮尚能對耐抗生素菌株顯示抑制活性(Iinuma等， 1994) ，因此，它對醫(yī)院中感染此菌的患者治療具有特別價值。類黃酮還有抗病毒活性，最引人注目的是對人免疫缺陷病毒(HIV) 的抑制。一些類黃酮如黃岑黃素顯示對HIV 病毒具有直接抑制

25、作用 Li 等， 1997b 。其它一些類黃酮那么抑制病毒復(fù)制所需的一些酶類，如兩種雙黃酮顯著抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶 IC 50為65 M，而槲皮素的一種衍生物強烈抑制HIV-1整合酶 (IC 50為 18.1g/ml) 。目前，雖然還不清楚抗HIV 活性類黃酮的種類，但是，關(guān)于類黃酮對西紅柿環(huán)斑病毒的抑制研究顯示，常見黃酮醇和噢哢 aurone 均有很高的抑制活性，如5 g/ml槲皮素即能對病毒局部侵蝕產(chǎn)生 70抑制。槲皮素和其他一些類黃酮對病毒繁殖周期的早期事件顯示干擾作用Malhorra等， 1996 。3.4 抗炎活性和免疫調(diào)節(jié)作用許多炎癥和免疫反響發(fā)生在毛細血管內(nèi)皮。消除炎癥過程中植

26、物類黃酮對內(nèi)皮組織*和作用的影響一直是人們研究和爭議的領(lǐng)域。慢性靜脈機能不全 (CVI) 的發(fā)生和開展被認(rèn)為是嚴(yán)重炎癥反應(yīng)的結(jié)果，標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是壓迫療法，但最近的研究提示植物類黃酮可能對該癥的治療有益。許多研究者已經(jīng)證實微?；募冾慄S酮制劑 Daflon 含 90%的香葉木甙和 10%的橘皮素 具有抗炎作用，其機制是二種類黃酮能夠阻塞炎癥期間活性氧生成專業(yè)資料整理WORD格式8MantheyJA.Biologicalpropertiesofflavonoids專業(yè)資料整理WORD格式pertainingtoinflammation.Microcirculation.2000;7:專業(yè)資料整理

27、WORD格式S29-S34 和一些炎癥介導(dǎo)劑的作用。類黃酮的抗炎活性還表現(xiàn)在對大量炎癥和免疫反響必需調(diào)節(jié)酶類如酪氨酸蛋白激酶、磷脂酶 A2、脂氧酶和環(huán)氧酶等的作用。類黃酮對這些酶類活性的調(diào)控減少了炎癥介導(dǎo)劑如花生四專業(yè)資料整理WORD格式烯酸、前列腺素、白三烯、 TNF- 、 IL-1 和組胺等的生成及釋放數(shù)量，從而發(fā)揮抗炎作用。在炎癥發(fā)生、開展過程中，類黃酮可從炎癥相關(guān)因子的轉(zhuǎn)錄、表達、轉(zhuǎn)運和分泌等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。槲皮素、 堪菲醇、 楊梅黃酮對大鼠肥大細胞組織胺釋放具有抑制作用，槲皮素和芹菜苷元對人類堿性白細胞組織胺的釋放也有抑制作用。類黃酮物質(zhì)抗組織胺釋放作用的有效構(gòu)造是4- 位上的

28、酮基、 2- 位與 3- 位之間的雙鍵和B 環(huán)上的羥基。類黃酮物質(zhì)抗過敏、抗炎作用與抗組胺釋放作用有關(guān)。體外類黃酮物質(zhì)對一些免疫細胞功能具有調(diào)節(jié)作用。染料木素對 T 淋細胞增殖以及IL-2分泌和 IL-2受體表達具有抑制作用，這一作用可能與染料木素對PTK 特異性抑制作用有關(guān)；槲皮素抑制 T 淋細胞增殖及增殖過程中葡萄糖的攝取，對人類外周血單核細胞 MHC 抗原的表達也有抑制作用； 一種人工合成的醋酸黃酮對- 干擾素分泌和小鼠 NK細胞毒活性具有增強作用， 在動物實驗結(jié)果中表現(xiàn)出抗腫瘤效果。因此，一些類黃酮物質(zhì)有望成為新型的免疫調(diào)節(jié)劑。3.4抗誘變和抗腫瘤細胞增殖作用有關(guān)類黃酮化合物的抗誘變作

29、用有很多報道，這類化合物可抑制 B(a)P 環(huán)氧化物、 N-甲基 -N- 亞硝基胍、 AFB1等的誘變作用。 Edenharder 最近用 Ames實驗對 64 種類黃酮化合物的抗誘變性進行研究，發(fā)現(xiàn)以黃酮、苯基苯乙烯酮、黃烷酮、芹皮黃素、桑黃素等為代表的許多類黃酮類化合物對食物熱解產(chǎn)物雜環(huán)胺類誘變物： IQ、 MeIQ、 MeIQx、 Glu-P-1 和 Glu-P-2 等的誘變作用具有拮抗活性，且有一定的劑量效應(yīng)關(guān)系。究其構(gòu)造與抗誘變的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)假設(shè)向類黃酮類分子中引入羥基或增強化合物的極性，其抗誘變活性那么降低；假設(shè)將分子中的羥基進展甲基酯化處理，降低其極性，其抗誘變性那么增強。由于苯基

30、苯乙烯酮類化合物也有抗誘變作用，因而提示類黃酮類分子構(gòu)造中邊上的兩個環(huán)不是其抗誘變作用的必需基團，但羥基附近的平面構(gòu)造卻是其抗誘變性的必需組分。動物實驗的結(jié)果亦證實類黃酮類化合物的抗誘變作用。有人先給小鼠注射B(a)P 之后，再經(jīng)口給予類黃酮化合物，專業(yè)資料整理WORD格式觀察小鼠骨髓的嗜多染紅細胞微核的出現(xiàn)率，發(fā)現(xiàn)山萘酚、桑黃素、櫟精等有明顯的抗誘變作用，而且類黃酮分子構(gòu)造中的2,3-雙鍵和 3, 5, 7-羥基是其抗誘變性的必需組分。而且Galagin對乙基甲烷磺酸酯(EMS)、7,12- 甲基苯蒽等誘變劑均有強抑制作用。研究較多的芹皮黃素在體外Ames 實驗和CHO細胞培養(yǎng)實驗均證實，其

31、對 1- 萘基肽氨酸 (1-NP) 和鄰苯二甲酸二壬酯(1, 6-DNP)的遺傳毒性有明顯抑制作用。另外有人報道，麥芽提取液的抗誘變作用也主要歸因于芹皮黃素，而且有劑量效應(yīng)關(guān)系。由此提示芹皮黃素可能有抑癌作用。然而，也有人得出相反的結(jié)論，認(rèn)為有些類黃酮類化合物，如櫟精、芹皮黃素等有誘變作用。因此對于其抗誘變效應(yīng)仍有待于進一步探討。許多類黃酮物質(zhì)對一些腫瘤細胞增殖有直接的抑制作用，包括查爾酮、雙氫查爾酮、黃烷酮、黃酮醇、黃酮、雙氫黃酮和雙黃酮等，但研究者們采用的細胞系變化很大。如由豆科植物別離出的三種雙氫查爾酮對P-388 鼠白血病 、 A-549 人非細小肺癌和 HT-29人結(jié)腸癌細胞系有不同

32、程度的抑制活性(Barrero等，1997) ；而兩種五環(huán)黃烷酮顯示對組織培養(yǎng)白血病細胞(L1210)具有強細胞毒 (IC 50 , 0.25g/ml) 活性 (Makino 和 Fujimoto, 1999)；從?？浦参锴o皮中提取的三種苯基雙氫黃酮醇對人腫瘤細胞系顯示細胞毒作用ED50值 在 2.731.3g/ml ，如 CRL1579 和LOX-IMVI( 皮膚 ) 、 MOLT-4F(白血病 ) 、 KM12(結(jié)腸 ) 及 UO-31腎細胞系；不同來源的兩種黃酮醇化合物對P-388 、 A549、 HT-29、MCF-7、 KB、 L1210、 MLA-144、 HL-60 、 MM96

33、E和 C180-13S腫瘤細胞均顯示有較強的抑瘤效果(Zheng, 1994) 。大豆異黃酮對多種白血病細胞系具有抑制增殖和誘導(dǎo)分化作用，在肝癌 HepG2細胞系和胃癌 HGC-27 細胞系亦表現(xiàn)出顯著的抑瘤作用。目前，已有許多學(xué)者對類黃酮的抗癌作用及其機制進展了綜述，但它們確實切作用機制尚需更深入的研究說明。3.5 雌激素樣作用目前人們研究較多的具有雌激素樣活性類黃酮是異黃酮，如染料木素、芒柄花素和大豆素等。異黃酮類物質(zhì)如染料木素和大豆素與雌激素在構(gòu)造上相類似，它們與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮雌激素專業(yè)資料整理WORD格式樣作用，但其活性比雌二醇低103104倍。染料木素和大豆素還具有刺激雌激素受體

34、基因轉(zhuǎn)錄活性的作用，一些試驗證明，異黃酮類物質(zhì)上述作用與乳腺癌的增殖無關(guān)；與此相反，體外試驗卻證實，染料木素和大豆素具有抑制乳腺癌細胞增殖的作用。最近， Kitaoka等 1998從泰國一種生藥中別離到一個新的植物雌激素 8- 異戊烯基柚苷黃素，體外試驗發(fā)現(xiàn)這種雙氫黃酮具有比染料木素更強的雌激素樣活性，其構(gòu)造中的8- 異戊烯基是結(jié)合雌激素受體的重要局部。其它擁有C-8位異戊烯基的黃酮、雙氫黃酮和黃酮醇也顯示一定的結(jié)合雌激素受體能力，但8- 異戊烯基異黃酮卻無活性。異戊烯基從C 8位轉(zhuǎn)到 C6位顯示活性下降。在大鼠 體內(nèi) 實驗中， 30 mg/kg/d的異戊烯基柚苷黃酮和 0.01mg/kg/d

35、 雌激素都阻止了卵巢切除所致尿中骨吸收表征物質(zhì)羥脯氨酸、 pyridinoline和 deoxypyridinoline排泄量增加以及骨礦密度降低 Miyamoto 等， 1998 。活性類黃酮都有黃酮母核上7- 和 4- 位羥基或查爾酮分子上4, 4- 位羥基存在。芹菜苷元和4, 4- 二羥基查爾酮均顯示出17- 雌二醇樣活性。給 25名無癥狀絕經(jīng)后婦女進展長達一年的膳食補加大豆、亞麻仁和紅三葉芽實驗發(fā)現(xiàn)，對受試婦女的陰道和促卵泡激素水平產(chǎn)生了顯著的雌激素作用。3.6其它作用已有研究顯示，一些類黃酮具有肝保護能力。最近，從百合科獲得的根莖提取物可顯著抑制由苦基氯化物誘導(dǎo)延遲型超敏反響所致肝損

36、傷，但這種作用僅在效應(yīng)期階段參加才有效，而在誘導(dǎo)期參加那么無效，經(jīng)鑒定其活性成分之一是黃烷醇雙氫槲皮素-3- 鼠李糖苷 Xu 等， 1997；此后， Chen 等 1999又別離出兩種黃烷醇亦顯示同樣的肝保護活性?？乱蚝颓鄄塑赵@示有鎮(zhèn)靜作用；而棉纖維素、表兒茶素、桑色素和蘆丁具有顯著的止痛活性，除雙氫黃酮外，所有測試類黃酮均存在劑量依賴性鎮(zhèn)痛效應(yīng)。菊科植物苦艾在我國傳統(tǒng)上用于防治瘧疾，其主要成分是倍半萜烯內(nèi)酯。有研究者證實紫花牡荊素 casticin和苦艾黃酮（ artemitin 顯著提高倍半萜烯內(nèi)酯的抗瘧活性，而在非洲國家一些醫(yī)用植物的抗瘧成分本身就是類黃酮。專業(yè)資料整理WORD格式4

37、攝入類黃酮物質(zhì)對人類*的影響4.1與癌癥的關(guān)系人們曾經(jīng)認(rèn)為， 水果和蔬菜攝入量與肺癌危險性呈負(fù)相關(guān)的原因可能是由于這些食物中所含的 - 胡蘿卜素之故。然而，三項較大規(guī)模的 - 胡蘿卜素補充實驗得出的相反結(jié)論使研究者們認(rèn)為，水果和蔬菜中的其它成分 ( 而不是 - 胡蘿卜素 ) 可能才是真正有保護作用的。 其中之一就是類黃酮。 各種植物性食物 ( 如蘋果、 洋蔥、紅葡萄酒和茶 ) 中的這些酚類物質(zhì)是強抗氧化劑， 因此可能具備防癌活性。由芬蘭全國公共衛(wèi)生研究所撰寫的關(guān)于類黃酮攝入量和肺癌危險性關(guān)系的芬蘭隊列研究資料說明，在芬蘭，由于幾乎不飲用茶和紅葡萄酒 ( 這兩種飲料是最重要的類黃酮來源 ) ，因

38、此類黃酮的攝入量相對較低。 在研究了 9959 名年齡為 1595 歲的芬蘭男性和女性的膳食史后，發(fā)現(xiàn)類黃酮攝入量與所有部位癌癥特別是肺癌的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，在年輕人和不吸煙者中，這種關(guān)系更強。蘋果 ( 芬蘭膳食中類黃酮的主要來源 ) 攝入量與肺癌危險性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，上述發(fā)現(xiàn)與類黃酮可能預(yù)防肺癌的假設(shè)相一致。類黃酮是蔬菜、 水果和植物性飲料中普遍存在的多酚。 最近的動物實驗結(jié)果說明， 類黃酮對化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的癌癥具有預(yù)防作用。但是，因缺乏各類食物中類黃酮的準(zhǔn)確含量資料，至今未開展有關(guān)類黃酮對癌癥影響的流行病學(xué)研究。有報道研究了類黃酮攝人量與 5 年癌癥發(fā)病率及死亡率的關(guān)系，實驗觀察對象為當(dāng)時無癌

39、癥、有類黃酮攝入史、 6584 歲的荷蘭蘇特芬老年男子 738 人，人均類黃酮攝入量為 25.9mg/d 。其中 61%來自茶， 38%來自蔬菜和水果 ( 主要是洋蔥、羽衣藍、苣荬菜和蘋果 ) 。結(jié)果說明，類黃酮攝入與全因癌癥發(fā)病率無關(guān)(P=0.54) ，與全因癌癥死亡率無關(guān)(P=0.51) ，與消化道和呼吸道癌癥危險度也無關(guān)(P=0.92)。校正年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、體力活動以及維生素C、維生素E、 -胡蘿卜素和膳食纖維攝入量后未使相對危險度發(fā)生改變，只有蔬菜和水果類黃酮 攝入 最高的一組消化道和 呼吸道癌癥危險度較低。該結(jié)果提醒食物中存在具有抗癌作用的其它非維生素成分。作者指出，用主要來自

40、茶、蘋果和洋蔥的類黃酮不能預(yù)計老年人專業(yè)資料整理WORD格式全因癌癥或消化道和呼吸道癌癥危險度下降。有關(guān)類黃酮對特定部位癌癥危險度的影響，尚需開展前瞻性隊列研究進展深入探討。1985 年， wattenberg首次提出類黃酮尤其是黃酮醇和黃酮有重要的抗突變和抗腫瘤效應(yīng)，由此引出一系列有關(guān)的研究。一個典型的例子就是五羥黃酮能夠抑制3- 甲基膽蒽和 N甲基 N亞硝基脲誘導(dǎo)的皮膚腫瘤的發(fā)生。這可能是通過抑制表皮的鳥氨酸脫羧酶來實現(xiàn)的。 有報道， 膳食中五羥黃酮 (2 ) 和維生素 P(4 )可有效抑制鼠大腸上皮癌細胞的增殖。食物中添加1的五羥黃酮可使 2- 甲基膽蒽誘導(dǎo)的鼠纖維肉瘤減少48。五羥黃酮

41、也抑制人體腫瘤細胞如大腸癌細胞、口腔癌細胞等的生長。這些抗增殖效應(yīng)可能與五羥黃酮專一地作用于細胞周期的G1 期有關(guān)。流行病學(xué)和移民調(diào)查研究說明，西方興旺國家居民的乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌發(fā)病率顯著高于開展中國家，尤其是東南亞地區(qū)的居民。通過比較研究顯示，居民攝入豆制品及異黃酮的水平與這些癌瘤發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。對移居美國的亞洲人群調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，在移居第一代發(fā)生這些癌癥的危險即迅速上升至美國本地人群的水平。可見，上述癌癥發(fā)生率的差異與飲食構(gòu)造的不同密切相關(guān)。異黃酮是人尿、血漿和糞中的正常成分，素食者的血漿異黃酮水平高于雜食者。血漿、尿及糞中異黃酮水平與乳腺癌發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。食用傳統(tǒng)日本飲食( 含較高

42、比例的大豆發(fā)酵制品) 的日本婦女，乳腺癌發(fā)病率較低，而在新加坡獲取的流行病學(xué)證據(jù)也顯示， 食用大豆與婦女較低的乳腺癌發(fā)病率相關(guān)1 并延長婦女的月經(jīng)周期長度。大多報道認(rèn)為，大豆食品中降低乳腺癌危險的主要成分可能是異黃酮和木脂素。染料木素和大豆素都有抗乳腺癌細胞增殖作用，而染料木素還能誘導(dǎo)惡變細胞分化，只是所需濃度較高。雖然在西方國家前列腺腫瘤的發(fā)生率與日本等一些亞洲國家一樣，但在后者國家中的死亡率較低。脂肪和肉類與前列腺癌死亡率間存在正相關(guān)，而谷實類與前列腺癌死亡度間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。有報道，食用較多豆類和一些干果的男性人群中患前列腺癌危險較低。動物實驗發(fā)現(xiàn)，大豆對大鼠的前列腺炎和小鼠的前列腺壞死具

43、有預(yù)防作用。而細胞培養(yǎng)觀察到，染料木素和雞豆黃素 A 均抑制雄激素依賴性和非依賴性前列腺癌細胞的生長。由專業(yè)資料整理WORD格式日本獲得的流行病學(xué)資料指出，大量食用豆腐與該地區(qū)較低的結(jié)腸癌發(fā)生率相關(guān)。據(jù)報道資料大豆異黃酮的抗癌作用已提出了幾種可能的機理，它們包括抗氧化活性、性激素作用調(diào)節(jié)、酪氨酸蛋白激酶活性抑制、拓?fù)洚悩?gòu)酶活性抑制和誘發(fā)細胞調(diào)亡及增加藥效等。在大多報道文獻中 , 往往僅給出了抑癌或影響某項生物學(xué)指標(biāo)的最大異黃酮濃度，且所用實驗材料根本上為癌變組織或細胞，考慮到類黃酮在體內(nèi)作用的復(fù)雜性，有必要在未來的研究中全面觀察各種濃度類黃酮對癌變細胞，尤其是癌變前細胞的影響。同時，深入開展類

44、黃酮在整體動物及人體的抗癌作用實驗研究應(yīng)是下一階段工作的重點。2與心血管疾病的關(guān)系為期5 年的調(diào)查發(fā)現(xiàn)黃酮醇的攝入與冠心病的死亡率呈負(fù)相關(guān)，與心臟病的發(fā)作呈強負(fù)相關(guān)。黃酮和黃酮醇攝入量最高組得心臟病的機率是最低組的三分之一。 Rimm的研究結(jié)果不支持黃酮醇攝入量與心臟病危險性呈負(fù)相關(guān)的結(jié)論，但提出了黃酮醇對已患有冠心病的病人有益。茶是黃酮醇的重要來源，有關(guān)茶的消費心臟病關(guān)系的研究結(jié)果不一。 Brown 等 1993報道茶的消費量與心臟病的發(fā)病率沒有關(guān)系。 Serafini 的研究顯示，志愿者飲用飲用紅茶和綠茶后； 血清的抗氧化能力明顯提高。 Zutphen 的研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，膳食中的黃酮醇和其

45、主要食物來源紅茶與中風(fēng)危險率呈明顯的負(fù)相關(guān)。與低攝入量相比，黃酮醇攝入量最高者的相對危險率僅為0.27 ，每天飲茶4.7 杯以上者與低于2.6 杯者相比，其危險度為0.37 。所以高黃酮醇攝入量對中風(fēng)發(fā)病具有預(yù)防作用。適量的飲酒可以降低心臟病的發(fā)病率。每天飲 3 4 杯酒可以降低心血管病死亡率的50，飲用紅葡萄酒可使血清抗氧化能力增加，而白酒那么相反。荷蘭的一項跟蹤調(diào)查(zutphenElderlyStudy) 結(jié)果顯示， 805名 6584 歲老人 5 年的冠心病死亡率與包括槲皮素在內(nèi)的五種食物類黃酮物質(zhì)攝入量成負(fù)相關(guān)關(guān)系，茶、洋蔥和蘋果的攝入量亦與冠心病呈負(fù)相關(guān)，但這種聯(lián)系較弱，作者認(rèn)為日

46、常攝入富含類黃酮食物可以減少老年人冠心病死亡危險。另一項調(diào)查跟蹤了 552專業(yè)資料整理WORD格式名中年荷蘭人15 年結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 五種食物類黃酮物質(zhì)攝入量與中風(fēng)的危險性成負(fù)相關(guān)關(guān)系；在七個歐洲國家進展的25 年跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，冠心病死亡率與食物類黃酮物質(zhì)的攝人量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。新近在日本進展的一項研究(Arai等 , 2000)顯示，膳食攝入的總類黃酮黃酮醇與黃酮之和和異黃酮分別為16.7和 47.2mg/d，類黃酮主要來源于洋蔥45.9%，而異黃酮主要來自豆腐（ 37.0%。總的異黃酮攝入量遠遠其他抗氧化劑，如其它類黃酮，類胡蘿卜素 (3.5mg/d) 和維生素 E(8.2mg/d) 等。在剔除

47、年齡、 體重指數(shù)和總的能量攝入后，類黃酮總攝入量與血漿總膽固醇和LDL膽固醇含量呈負(fù)相關(guān)。作為單一組分，槲皮素與總膽固醇和LDL膽固醇水平呈負(fù)相關(guān)。上述結(jié)果提示，日本婦女較高的類黃酮攝入量是她們擁有比其它國家婦女較低冠心病發(fā)病率最重要的影響因素。類黃酮可能通過多種途徑作用于血液的不同組分，諸如血小板、單核細胞、低密度脂蛋白(LDL) 和平滑肌。血小板是動脈粥樣硬化形成和炎癥前介導(dǎo)劑產(chǎn)生的關(guān)鍵參與者，如血栓素A2、 PAF和血清素就是從血小板生成的。許多研究報道顯示，類黃酮抑制血小板聚集。一些類黃酮是通過抑制脂氧酶活性和抗壞血酸鹽介導(dǎo)的微粒體脂質(zhì)過氧化發(fā)揮效應(yīng)，而槲皮素和蘆丁尚能刺激環(huán)氧酶連接到

48、血小板膜上。槲皮素和蘆丁在體外能夠分散附著于兔動脈內(nèi)皮上的血栓，并預(yù)防出血處膠原引起的血小板聚集。在體內(nèi)，槲皮素和蘆丁抑制出血處膠原所致血栓沉積，其計算血漿濃度分別為 0.05 和 0.03 M。同樣，在研究血小板和內(nèi)皮互作模型中，當(dāng)將槲皮素和蘆丁注入到兔主動脈內(nèi)皮外表流出的血流時，在低濃度下即能使已形成血栓解聚。很顯然，血小板/ 內(nèi)皮粘附分子的表達和活性受類黃酮的影響。作者認(rèn)為，類黃酮具有抗血栓作用是由于它們能夠 選擇 性地與腔壁血栓結(jié)合 以及其自由基清除活性，可以修復(fù)受損內(nèi)皮細胞并容許正常的前列環(huán)素和NO合成。Lale等 1996 研究了 65 種類黃酮的促凝血活性，發(fā)現(xiàn)其中18種抑制白介

49、素 -1 介導(dǎo)的人單核細胞因子表達，而活性最高的是雙黃酮和扁柏黃酮。組織因子是一種啟動血液凝固的糖蛋白，正常情況下這種活性在單核細胞中不被表達，除非它們接觸炎癥介導(dǎo)劑方專業(yè)資料整理WORD格式能表現(xiàn)出獲得性促凝血特性。扁柏黃酮可抑制內(nèi)毒素和白介素引起的組織因子表達其IC 50濃度X圍分別在18 和 48 nM 。目前已經(jīng)認(rèn)識到，LDL 尤其是氧化 LDL 增加是冠狀動脈疾病 CAD的危險因子。無論是巨噬細胞介導(dǎo)的LDL 氧化修飾還是由CuSO4誘導(dǎo)的無細胞LDL 氧化，類黃酮如槲皮素、山奈黃酮、芹菜苷和大豆異黃酮均具強力抑制作用。其作用機制可歸納為三個可能途徑：減少巨噬細胞中自由基的產(chǎn)生；類黃

50、酮通過貢獻一個氫原子使 - 生育酚再生；類黃酮可以絡(luò)合金屬離子，諸如鐵和銅，而介質(zhì)中的金屬離子具有催化自由基反響作用。最基本的證據(jù)就是異黃酮染料木素以時間和濃度依賴方式抑制Cu- 介導(dǎo)的 LDL 氧化。同期研究還顯示，類黃酮通過兩種方式阻止氧化LDL 的細胞毒性作用： 即通過抑制LDL 的脂質(zhì)過氧化修飾或在細胞水平阻塞已氧化LDL 的細胞毒性。膳食類黃酮或相關(guān)化合物不僅通過抑制 LDL 氧化，而且還通過增加細胞對氧化LDL 有害作用的抵抗力來預(yù)防動脈粥樣硬化。膽固醇含量被認(rèn)為是CAD的主要危險因素。 膳食攝入高量的飽和脂肪和膽固醇與CAD危險性增加相關(guān)。大豆的降膽固醇效應(yīng)可能與異黃酮含量有關(guān)，因為用猴子所做實驗觀察到當(dāng)大豆中的植物雌激素經(jīng)抽提除去后的降膽固醇作用幾近消失Anderson 等 ,1995; Erdman, 1995。但我們用提取的純大豆異黃酮喂飼高血脂大鼠實驗未觀察到對膽固醇含量有何影響。類黃酮具有松弛血管活性，如木犀草素體外抑