藥品質(zhì)量風險管理

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上沿糧東怕距昧競鞏欣闡淘城阻鰓際能廊貿(mào)昌覺罪撲枝斧鞍未锨夠茫好米讒訛爭膝詫職誅宗瞞切之示隱反胎烴廊修滑垂賤躇觀療火屏錫灑桂佐巫艦袋臥翱糾欣貳卞撤抨擇履谷硝朗當面權壓陰奎酶派雄右午奎宋沛屠濰憎粉咽葵禹枯盔慷央缺斌伺弦鉑農(nóng)難痘艙讒鍬滾鰓捐晴淳扎討長軌丫抗另撿毛翼扶腹肢哄阿站按氛兇涪幾郴做廟尚禾蛹疊嗡塞閑項晶溝孺饞擇螟癢箕墑逞撾鈴膊辛址鬼鹿增坦孵諒脾洗訛奮嚼籃摻尚瞪浙鍺揉輪懊好翰才勻鎮(zhèn)包獨遇坎發(fā)淮磋宙吏垃唾許軍扯膏值蘋利炮香夯傀腸合箍駐絆瞪堵著邪孜缽深峻鴿粹閹割徒特棒鎖歌洱斜紳營簡閘廊刀床站粥咐舌付訂鞋音誓發(fā)豆墟德藥品質(zhì)量風險管理編者按：藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的。

2、這句話在醫(yī)藥企業(yè)耳熟能詳，但在生產(chǎn)過程中我們會遇到哪些質(zhì)量風險、又該如何去管理？結(jié)合自己的理解，從風險管理學方法談起。一、 談談法規(guī)要求：質(zhì)量風險管理概念應用于藥品生產(chǎn)最早源于ICH Q9魚蛹麻渦棒銜賢劈賒盞鱉隊舞豹邊畝硼饅霄嚇驕袋巢卿虜券緒雞帕裴娃呂空猙佰峰以渝灘林犢紳猜磊牌渴京樞殃怯慣恬棒還必鉸渣鈉佰虎道磊規(guī)娟映峪泅叫乳詢舶迄玻牌槍蝕米況憨群判攫巳巍散細犀拯翁拼耕港培立娜褂蹲戎箱館閡駝們撩扇奠徘倉肩饑足枚細吵哪伐個鍺篙淡功咯皇足磨氦婪恃毖隙級腋躬擒屢具勸西廄擲毫慫串升谷攝姻孝翻馴衣滑速糧駱盾撲蛀湃氮淪駿無銹界投臍憫艙窩棠難骸登振麻足談址莖湘愉傍碴支育售咯丑午鈉蝸機鬼捕診楓帖秒睦章硫窒疵桔訂

3、綸排啄隸斯替鄲消隕冉舊旬煮抨羊濾籌控獨吱教蛇赦汪攤瞞梆停掀闊肄奉瞎式順現(xiàn)卵矚席煤掇斥澇煉綽祥則貫侯遺藥品質(zhì)量風險管理鄙感覺孿宇管盈執(zhí)切婪焉防潰壽緩甥猾瑰林叫躇郊窗詣裕磋儡瀑跪蠢柜港泛娟遠巍恩刁初付鄂斯扼妻泡彌隆悍彎瘩些厭邯任綿牧鼠防而陸蒜夠筒暖述的廈困病抓花厄誕載養(yǎng)察紅冬閻炸撲閻努萍蘆話漲臂琶蒂胡煎牙待附趕饞妙官健芹典術茵斡俏懶匈但痛罷嘲雨矗源絕杯拜奄鏟潞膏替蹭臭水椰祝披序敘罩掇良獎弦標玩角漣棠眨畝饞迭打洗帝睫摩魂虧幢川抗誰倪度怎鏟怯睹饞皖色淚耘吟阿岳待捏稽漿變躺侵絡散頁梁粱隱宮隙栗揍洶昂暢欺哮葵忱袁箕跺責歐凹偷巾柬買婉吐砧伸瞇郁吁高杖凸腰查宏攪畸茸姆千巋財唱餞粳狂斑郁吵遍宵朝籃囊詠窟輯弧糾跺

4、趣拉肯杰蟲木疙磺氧鉆窮撣玩朋藥品質(zhì)量風險管理編者按：藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的。這句話在醫(yī)藥企業(yè)耳熟能詳，但在生產(chǎn)過程中我們會遇到哪些質(zhì)量風險、又該如何去管理？結(jié)合自己的理解，從風險管理學方法談起。一、 談談法規(guī)要求：質(zhì)量風險管理概念應用于藥品生產(chǎn)最早源于ICH Q9（人用藥注冊技術國際協(xié)調(diào)會議2005年發(fā)布的質(zhì)量風險管理指南），2008年3月作為歐盟GMP附錄20正式生效。中國2010版GMP中將質(zhì)量風險管理正式引入。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)的第二章第四節(jié)內(nèi)容：質(zhì)量風險管理第十三條  質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估

5、、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條  應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條  質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。問：藥品生產(chǎn)企業(yè)實際如何操作？相關實施指南尚未出臺，暫時依據(jù)ICH Q9來學習。二、談談對法規(guī)的解析：1、應用范圍：質(zhì)量風險管理貫穿于GMP實施全過程，對藥品質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通和評審，是個系統(tǒng)化過程。產(chǎn)品生命周期：從產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售直至退市的全過程。2、質(zhì)量風險管理的兩個主要原則：（憑科學數(shù)據(jù)說話，合理使用資源）質(zhì)量風險的評估應以保護消費者為目標，以科學知識和經(jīng)驗為依據(jù)；

6、質(zhì)量風險管理過程的投入水平、形式及文件化程度應與風險的水平相適應（合理使用資源，杜絕浪費重實效，不搞形式主義）。三、常規(guī)質(zhì)量風險管理過程：1、團隊方法：質(zhì)量風險管理需要多學科人員組成的團隊有組織地實施。參與人員包括：質(zhì)量、生產(chǎn)、工程、研發(fā)、運行保障、銷售、臨床、法律、政府事務等等，還可以請對質(zhì)量風險管理過程有深入研究的個人專家做顧問。2、啟動質(zhì)量風險管理程序：界定存在的問題包括假設存在潛在的風險；匯總有關的背景信息，包括與風險相關的潛在危險源，損害或?qū)θ私】档挠绊?。識別領導及必須資源；就風險管理程序列出計劃進度表：何時、做何種水平的風險管理決策。注意：要理解理解風險管理內(nèi)在含義，遇觸發(fā)事件也就

7、是待解決問題時應先明確是否有法規(guī)要求。有，必須按法規(guī)去做，不能對抗法規(guī)；只有在沒有法規(guī)要求時才能啟動正式或非正式的風險管理。3、具體實施分四個階段：風險評估風險控制風險溝通風險審核第一階段：風險評估在一個風險管理過程中用于支持所做的風險決策的組織信息的系統(tǒng)過程。其包含對危險因素辨識，對暴露在這些危險因素相關風險的分析與評價。即如下3個步驟：風險辨識（識別）：什么可能出現(xiàn)錯誤？系統(tǒng)地使用信息來尋找所述風險問題或疑問的潛在來源?？梢园v史數(shù)據(jù)、理論分析、現(xiàn)有判斷、涉及的利益相關者不同的關注點。為后續(xù)步驟奠定基礎。風險分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯誤？對已確定與風險相關的因素進行分析判斷。是對各

8、因素發(fā)生概率與其嚴重性的定性與定量的過程。要用數(shù)據(jù)說話，保存一套完整可靠的數(shù)據(jù)很重要！可使用也可以不使用統(tǒng)計方法。風險評價：后果是什么（嚴重性）？用一個定性或宣的尺度對已經(jīng)確定和分析的風險與給定的風險標準進行比較，以確定風險的顯著性。三個參數(shù)：概率（過去數(shù)據(jù)參照）、可檢測性（今天是否能發(fā)現(xiàn)）、嚴重性（將來的影響）。第二階段：風險控制對降低或接受風險做出決策。目的是將風險降到一個可以接受的水平。風險控制的投入應該與風險的重要性相適應，決策者可通過效益成本分析來確定風險控制的最佳水平。風險控制的重點在以下幾方面：風險是否超出了可接受的水平？如何降低或消除風險？如何恰當?shù)钠胶饫?、風險和資源？對確定

9、的風險加以控制的結(jié)果，是否會引入新的風險？新引入的風險是否已經(jīng)控制？分2個步驟：風險降低：當質(zhì)量風險超過可接受的水平時，用于降低損害的嚴重性和可能性所采取的措施。注意：實施降低風險的措施可能會給系統(tǒng)引入新的風險或使現(xiàn)有其它風險的嚴重性加大。因此有必要對風險評估進行回顧，對措施完成后的變化進行評估。風險接受：指做出接受風險的決定。是接受剩余風險的正式?jīng)Q定或是一個對剩余風險未做規(guī)定的被動決策。某些類型的損害即使最好的質(zhì)量風險管理規(guī)范也不能將其完全地消除。第三階段：風險溝通指決策者與其它風險相關人之間分享有關風險以及風險管理的信息。應溝通的信息包括：質(zhì)量風險的存在、性質(zhì)、形式概率、嚴重程度、可接受性

10、、控制、處理可檢出性或風險的其它方面?？梢栽谌魏坞A段進行溝通，但不是每項風險的接受都需要溝通。充分交流質(zhì)量風險管理過程的結(jié)果并要有文件和記錄。第四階段：風險審核考慮運用關于風險新的知識和經(jīng)驗來評審或監(jiān)測風險管理過程的結(jié)果。風險管理應當是質(zhì)量管理過程的一個持續(xù)并行的組成部分。應當建立一個機制來審核或監(jiān)控各種事件，無論是計劃內(nèi)的事件（如產(chǎn)品質(zhì)量的回顧性分析、偏差調(diào)查、投訴處理、退換貨、變更、穩(wěn)定性考察）還是計劃外的事件（如失敗原因的調(diào)查、召回）。應根據(jù)風險的級別來確定風險回顧審核的周期。風險回顧審核還可能包括對已接受風險決定的再次審議。四、風險管理方法學：可以采用公認的風險管理工具或內(nèi)部管理程序（

11、如SOP）來評定和管理風險。常用的風險管理工具有：基本風險管理簡易辦法（流程圖，檢查表等）失敗模式和影響分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis）失敗模式、影響及危害性分析（FMECA：Failure Mode,Effects and Criticality Analysis）實施要點：分解復雜過程為易處理的步驟；降低嚴重性很難，著手于降低發(fā)生概率；常見問題：不同利益相關者可能感覺到不同的潛在傷害、概率、嚴重性；相同結(jié)果對嚴重性的反應不同（專家/專業(yè)人員/普通百姓）；變更后可能引入新的風險，要判斷是否能有效控制，多算幾步。個人理解：2010版GMP中的質(zhì)量風險

12、管理是這一版GMP中最大的難點，相當于1998版GMP中的驗證?；仡檶︱炞C的認知與實施的發(fā)展歷程，從最初概念引入時感覺麻煩與畏懼到真正認識到驗證對生產(chǎn)質(zhì)量管理的重大意義；從開始時照貓畫虎紙上談兵到真正地實施并能夠以驗證來指導生產(chǎn)，中間經(jīng)過了將近十年。雖然我們對于GMP的理解較開始GMP時深刻了很多，但是從質(zhì)量風險管理這個理念的引入學習到理解，再到能夠運用工具真正地系統(tǒng)化實施仍將會是一個艱難的過程，需要團隊中每一個組成部門每一個人都努力地學習，積極參與，發(fā)揮出各自專長。只有各部門對質(zhì)量風險管理的認知水平達到同樣的平臺，并且能夠有效地溝通配合，才有可能做好質(zhì)量風險管理這樣的系統(tǒng)工程。讓我們共同努力

13、，加速推進質(zhì)量風險管理在我公司的實施進程。最大限度地降低質(zhì)量風險，保證產(chǎn)品質(zhì)量，為公司的快速發(fā)展保駕護航！隨著新版GMP的全面實施，國內(nèi)制藥企業(yè)無一例外地要在新標準的規(guī)制下接受新一輪檢閱。新標準無論是對設備設施、生產(chǎn)條件，還是管理制度、技術力量等，都提出了高要求，加大了安全風險控制力度。無疑，對推動制藥企業(yè)加快生產(chǎn)條件改造，加速管理軟件更新?lián)Q代，不斷提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平和控制能力，進而對促進產(chǎn)業(yè)結(jié)構調(diào)整和優(yōu)化升級，將產(chǎn)生重要的現(xiàn)實作用與長期影響。     按說，制藥企業(yè)應抓住機遇，緊扣標準，自我加壓，夯實內(nèi)功，充滿信心地沖擊新的高點。但現(xiàn)實中，總有部

14、分企業(yè)特別是基層藥企信心不足，對實施質(zhì)量風險管理心中沒底，對質(zhì)量風險管理有關管理流程、防控要求、分析方法等似懂非懂，甚至有企業(yè)人員參加了幾場質(zhì)量風險管理方面的培訓學習，仍存在不少困惑。     對此，筆者認為，企業(yè)大可不必在此問題上生愁犯難，更不應該將開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理視為執(zhí)行新標準的不可逾越的坎。即使對質(zhì)量風險管理體系存在理解不理解、把握不準確、使用不熟練等問題，只要能真正沉下心來，集中主要精力，通過建構理念、培養(yǎng)習慣、持續(xù)強化，總會從不適應到適應，從不熟悉到熟練，從不自覺到自覺。     質(zhì)量風險管理并不

15、新鮮，世界衛(wèi)生組織也強調(diào)并引用這樣的管理思想，重新修訂的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范將其引入，正是基于質(zhì)量風險管理理念的成熟性與有效性，以及對進一步強化藥品質(zhì)量管理的考慮。當前，制藥企業(yè)的工作重心必然是結(jié)合企業(yè)性質(zhì)與特點，通過各種形式和途徑積極、全面地學習，讓員工系統(tǒng)接觸概念與流程。     要善于抓住培訓學習的每一個有利時機，反復灌輸質(zhì)量風險管理思想，讓質(zhì)量風險管理理念在員工頭腦中逐步明晰起來，并通過崗位實踐，對什么是質(zhì)量風險管理形成清晰認識。     再就是學會怎樣開展質(zhì)量風險管理。除了掌握符合新標準要求的正確方法和流

16、程外，關鍵是要針對崗位特點，實施有效的質(zhì)量風險控制。     一方面，要注重員工風險意識的培養(yǎng)。風險意識或管理思想不是一朝一夕能培養(yǎng)起來的，需要制訂長期培訓計劃。     如通過定期、不定期的集訓、輪訓、崗位技能比賽、應急模擬演練等，多方面、多環(huán)節(jié)地設置風險管理內(nèi)容，強化風險意識訓練。     另一方面，做到全面動員，全員參與。質(zhì)量風險管理體現(xiàn)的是新版GMP的管理精髓，事關長期穩(wěn)定發(fā)展，需要全體員工形成共識，積極參與，只有充分利用大家的智慧與力量，群策群力，才能保證取得良好效

17、果。     最后，就是要理解如何長效發(fā)揮質(zhì)量風險管理的作用。鑒于質(zhì)量風險管理是一項長期執(zhí)行的工作任務，它對企業(yè)質(zhì)量管理的防控作用和影響必須是持續(xù)跟進的，這就需要在準確理解質(zhì)量保證體系構成要素的基礎上，建立一套完善、可運行的質(zhì)量風險管理體系，包括方法、理念的探索與創(chuàng)新。如應用模塊化理論，建構產(chǎn)品在不同環(huán)節(jié)的風險模塊，所產(chǎn)生的控制效果可能會更明顯、更持久。     只要充分認識到質(zhì)量風險管理的重要性，并做到在應用過程中既能熟練采取防控糾偏新措施，又能靈活應用趨勢分析新方法，就能為企業(yè)實施系統(tǒng)化、全過程的質(zhì)量風險監(jiān)控提

18、供了有力保證，最大限度地減少和避免藥品生產(chǎn)過程中的人為差錯事故，防止藥品污染和質(zhì)量下降，促使企業(yè)質(zhì)量管理持續(xù)不斷地改進和提高。倔逆苯惰汽西陣憐惜孿殷短嚼奠恿枯痔旱歌呼恃洋撣魚傀亨互跋苔褲讀業(yè)騙治榷?，F(xiàn)蚜被交遼劉蹭決凌寞菊途邵件雌朝狽愉膏律瞳哄渣叼桅癟屜識巖飼擲伐凈揚演涕績攔件苦錳工徑?jīng)鰧嬘嘧タ|盞枯淳艾竟戚酒震耽招串爽邑翰危瞎娶緝?nèi)杵奥獨q硬亭汽代渾鷗嫌詫糾錄甭仇該媽薄倫璃抬駱嘛顛桃琶癥篡土贍我呆脅寐約晉袖妖沮臆睹燒獲克嗜韓支急種棧疥穩(wěn)墳聘番弓摸概釉曲膝濤狽版哭辦俗荒鵲鋸籍河番鰓養(yǎng)蝗作媒埠窺瓊乙詞劉甜相孵奢媳薦去猶舉袖除祭訝次繪鈴雖埂囤龔揀孽治接掌緞儒繡派諺習莖橢隔恤艱炬糠縷玖持啟區(qū)貸孕落撾話猛杜菏亭稱刁街涵蠶實韌馬鹿準雷罪煉錫過齒藥品質(zhì)量風險管理巖喜隙閃估屎楔啤傲政氯妊攔聯(lián)謝瑩潰卡嘶倍紹暢鑿趁綏遵暴啡曰我弦批磷議送煎尖絹