大學生科技創(chuàng)新標書

1、項目編號濱州醫(yī)學院大學生科技創(chuàng)新活動基金項目申 請 書項 目 名 稱： 抗氧化劑與卡馬西平聯(lián)合用藥對癲癇的治療 申 請 者： 于紅 所 在 院 系： 藥學院 申 請 金 額： 申 請 日 期： 聯(lián) 系 電 話： 電 子 信 箱： 濱 州 醫(yī) 學 院 科 研 處一、基本情況1項目情況項目名稱抗氧化劑與卡馬西平聯(lián)合用藥對癲癇的治療 項目來源 自主立題 教師指導選題申請金額萬元起止時間自 年 月 至 年 月項目類別依托研究（教研、實驗）室2申請者情況姓名于紅性別女年齡22民族漢院（系）藥學院年級、班級2011級藥學2班專業(yè)藥學3項目組成員情況姓 名性別年齡專業(yè)分 工每周工作時 間簽字4指導教師情況姓

2、 名職 稱學歷學位專業(yè)E-mail所屬院系電 話簽 字注：項目類別：實驗研究、小發(fā)明、軟件開發(fā)、調查研究等。年級班級：應規(guī)范填寫，如2008級臨本1班等。 申請書文件名格式：學院名稱-申請者姓名-指導教師姓名。二、立題依據(jù)1研究意義：癲癇即俗稱的“羊角風”，是大腦神經元突發(fā)性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據(jù)中國最新流行病學資料顯示，國內癲癇的總體患病率為千分之七，1年內有發(fā)作的活動性癲癇患病率為千分之四點六。據(jù)此估計中國約有900萬左右的癲癇患者，其中500-600萬是活動性癲癇患者，同時每年新增加癲癇患者約為40萬，在中國癲癇已經成為神經科僅次于頭疼的第二大常見病。 2.國

3、內外研究現(xiàn)狀：1：急性腦內血腫是外傷性癲癇(PTE)的重要危險因素。顱腦外傷導致出血、紅血球和血色素的分解。血色素分解產生的鐵離子和血紅素本身與反應性氧自由基(ROS)和反應性氮自由基(RNS)的產生相關 ROS和RNS被證明在PTE實驗性動物模型 鐵離子注射到大鼠腦誘發(fā)癲癇的機制中起作用。ROS可以誘發(fā)神經脂質過氧化，導致神經元膜的損傷，也能引起興奮性和抑制性氨基酸的紊亂。抗氧化劑被證明能消除ROS和或RNS，能預防鐵離子注射到大鼠腦的模型中癲癇樣過度放電的發(fā)生被認為可以防止癲癇灶的形成，或者在鐵離子注射到大鼠腦的模型中消弱發(fā)作活性。表明非抗癲癇性藥物如抗氧化劑也可起到阻止PTE形成的作用。

4、2：癲癇是一種大腦神經元反復異常放電而導致的腦部慢性疾患，長期定時服用抗癲癇藥是控制其發(fā)作的關鍵所在。常用的抗癲癇藥為苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等3.研究目的：為更好地防治癲癇這一疾病提供更好的方法4.主要參考文獻：1 Voskuy RA，Dingemanse J，Danhof M Determination of the threshold for convulsions by direct cortical stimulation J Epelepsy Res，1989，3：120129（2）伊來西胺與卡馬西平在抗癲癇治療中的時效與藥效比較研究。中國藥物與臨床2012（3） Mori A

5、，Yokoi I，Noda Y，et a1Namral antioxidants may preventposttraumatic epilepsy： a proposal based on experimental an imalstudiesJActa Med Okayama，2004，58(3)：1 1 1-1 18（4） Frey，Lauren CEpidemiology of Posttraumatic Epilepsy：A Critical ReviewJEpilepsy,2003，44(Supplement l0)：1 1-17三、研究方案1研究內容與方法：（1）實驗動物的分組：

6、取大鼠20只，隨機分為兩組。（2）實驗動物的處理：將動物用20烏拉坦900 mgkg腹腔給藥麻醉后固定于立體定向儀上。按Voskuy等 1_的方法，在額頂部皮層運動區(qū)上方的頭骨鉆孔，安放不銹鋼電極，牙科水泥封固，術畢保溫?；謴?周后用JY2 I型驚厥閾值自動測定儀給予刺激，刺激參數(shù)：強度在15 s內從0增大至2000 A的電流；波寬2 ms，波形為單相斜坡梯形雙極脈沖，采用上述參數(shù)的電流刺激大鼠，連續(xù)刺激大鼠使其產生前肢和(或)面部肌肉痙攣時的電流強度為局限性發(fā)作的驚厥閡值(TLS)，出現(xiàn)TLS后繼續(xù)電刺激，大鼠會產生更明顯的前肢、頭部及軀體的陣攣抽搐，當陣攣活動更加劇烈，可出現(xiàn)全身突然翻倒時

7、的電流強度為全面性發(fā)作的驚厥閾值(TGS)。每天刺激2次，均刺激出現(xiàn)TGS，連續(xù)2周，待閾值穩(wěn)定后用于實驗。（3）單次給藥測定：實驗前夜大鼠空腹，給藥前測定3次驚厥閾值，取其均值為藥前驚厥閾值的參考值，實驗A組的大鼠注射適量的卡馬西平和生理鹽水，實驗B組注射等量的卡馬西平和抗氧化藥。給藥后05、1、2、3、5、7、9、11和12 h分別測驚厥閾值， 每個時間點測2次，每間隔3 min刺激1次，取其平均閾值作為用藥后閾值。每次電刺激所獲得的驚厥閾值均可以由電腦回放其驚厥表現(xiàn)及閾值的數(shù)字供實驗人員反復確認其結果根據(jù)所獲驚厥閾值( A)比較各組抗電刺激皮層驚厥作用的藥效。2研究目標和創(chuàng)新：使用抗氧化劑可以更好地防治癲癇癥狀。3預期成果和形式：聯(lián)合使用使用抗氧化劑的效果更佳4研究進度及安排：5所需儀器設備：JY2 I型驚厥閾值自動測定儀 TDx全自動血清藥物濃度免疫分析儀6經費