藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則

1、附件藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原那么本指導(dǎo)原那么適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研究工作中,口服固體制劑體外溶由試驗(yàn)所用溶生度儀的機(jī)械驗(yàn)證.一、概述;I本指導(dǎo)原那么中的溶生度儀是指?中華人民共和國(guó)藥典?2021年版,I一,；以下簡(jiǎn)稱(chēng)?中國(guó)藥典?四部通那么0931溶生度與釋放度測(cè)定法中第一法和第二法的儀器裝置.為保證體外溶生試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性,所使用的溶生度儀應(yīng)滿足?中國(guó)藥典?要求,同時(shí)還需滿足本指導(dǎo)原那么規(guī)定Ir.的各項(xiàng)技術(shù)要求.二、驗(yàn)證前檢查目視檢查以下部件：一溶生杯杯體光滑,無(wú)凹陷或凸起,無(wú)劃痕、裂痕、殘?jiān)热毕?二籃籃體無(wú)銹蝕,無(wú)網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線伸由,無(wú)網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象.三籃槳軸籃

2、槳軸無(wú)銹蝕,槳面涂層Teflon或其他涂層光滑、無(wú)脫落.三、測(cè)量工具可采用單一測(cè)量工具如傾角儀、百分表、轉(zhuǎn)速表和溫度計(jì)等,也可采用模塊化的集成測(cè)量工具.各種測(cè)量工具均應(yīng)符合相關(guān)的計(jì)量要求.四、技術(shù)要求精心整理對(duì)溶生度儀進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證時(shí),應(yīng)將待測(cè)部件置于正常試驗(yàn)位置,按以下方法進(jìn)行驗(yàn)證.一溶生度儀水平度在溶生杯的水平面板上從兩個(gè)垂直方向上測(cè)量,兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超由0.5.二籃槳軸垂直度緊貼籃槳軸測(cè)量垂直度,再沿籃槳軸旋轉(zhuǎn)90.測(cè)量,每根籃槳軸兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超生90.0%.5；三溶由杯垂直度沿溶由杯內(nèi)壁防止觸及溶生杯底部圓弧局部測(cè)量垂直度,再沿內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)90測(cè)量,每個(gè)溶由杯兩次測(cè)量的數(shù)值均不

3、得超由90.0由.0.四溶生杯與籃槳軸同軸度可通過(guò)在溶由杯圓柱體內(nèi)的籃槳軸上下各取一個(gè)點(diǎn),以籃槳軸為中央旋轉(zhuǎn)一周,測(cè)量籃槳軸與溶由杯內(nèi)壁距離的變化,來(lái)表征溶由杯垂直軸與籃槳軸的偏離.一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于溶生杯上部靠近溶生杯上緣,另一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于溶生杯圓柱體內(nèi)靠近籃槳葉上方.每個(gè)溶由杯在2個(gè)點(diǎn)測(cè)量的最大值與最小值之差均不得超由2.0mm.通過(guò)了垂直度與同軸度驗(yàn)證的籃軸、槳和溶生杯均應(yīng)編號(hào),在溶生杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標(biāo)記.在進(jìn)行溶生度試驗(yàn)時(shí),應(yīng)將各籃軸、槳和溶生杯放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上,保持各溶生杯與固定裝置的相對(duì)位置不變.為滿足同軸度要求,在調(diào)整了溶生杯的位置后應(yīng)重新驗(yàn)證其垂直度.五籃槳

4、軸擺動(dòng)在籃槳葉上方約20mm處測(cè)量.籃槳軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí),連續(xù)測(cè)量15秒,每根籃槳軸測(cè)量的最大值與最小值之差不得超由1.0mm.六籃擺動(dòng)在籃下緣處測(cè)量.籃軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí),連續(xù)測(cè)量15秒,每個(gè)籃測(cè)量的最大值與最小值之差不得超由1.0mmo通過(guò)了擺動(dòng)驗(yàn)證的籃應(yīng)編號(hào),在進(jìn)行溶生度試驗(yàn)時(shí),應(yīng)將各籃放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上,保持與固定裝置的相對(duì)位置不變.七籃槳深度測(cè)量每個(gè)溶由杯內(nèi)籃槳下緣與溶生杯底部的距離,均應(yīng)為I25mmi2mm.八籃槳軸轉(zhuǎn)速將籃槳軸的轉(zhuǎn)速設(shè)定在每分鐘50100轉(zhuǎn),連續(xù)記錄60秒,各籃槳軸的轉(zhuǎn)速均應(yīng)在50100苗轉(zhuǎn)范圍內(nèi).九溶由杯內(nèi)溫度設(shè)定溶生度儀的水溶溫度,取水900m

5、l,置各溶由杯中,待溫度恒定后,測(cè)量各溶由杯內(nèi)溶由介質(zhì)的溫度,均應(yīng)為37Cd0.5Co十振動(dòng)溶由度儀運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí),整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn),均不應(yīng)產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)包括所處的環(huán)境.五、機(jī)械驗(yàn)證周期溶生度儀在安裝、移動(dòng)、維修后,均應(yīng)對(duì)其進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證.通常每6個(gè)月驗(yàn)證一次,也可根據(jù)儀器使用情況進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整.六、溶生度儀機(jī)械驗(yàn)證參數(shù)列表驗(yàn)證參數(shù)測(cè)量點(diǎn)技術(shù)要求溶出度儀水平度溶出度儀水平囿板,在兩個(gè)垂直方向分別測(cè)量0.5籃槳軸垂直度緊貼籃槳軸,在夾角為90.的兩個(gè)方向分別測(cè)量90.0回.5溶出杯垂直度緊貼杯壁,在夾角為90.的兩個(gè)方向分別測(cè)量90.01.0溶出杯與籃槳軸同軸度上部測(cè)量點(diǎn)：靠近溶出杯上緣卜部測(cè)量點(diǎn)

6、：靠近籃槳葉上方圓柱體部分&2.0mm籃槳軸擺動(dòng)籃槳葉上方約20mm&1.0mm籃擺動(dòng)籃底部邊緣&1.0mm籃槳深度籃槳下緣距杯底部252mm籃槳軸轉(zhuǎn)速籃槳軸%溶出杯內(nèi)溫度溶出杯內(nèi)37c劃5c七、附件溶由度儀機(jī)械性能驗(yàn)證記錄參考模板附1溶生度儀機(jī)械驗(yàn)證記錄表一一第一法籃法日期記錄員溶出度儀：生產(chǎn)商型號(hào)序列號(hào)參數(shù)工具測(cè)量點(diǎn)技術(shù)要求結(jié)果溶出度儀水平度將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上,在兩個(gè)垂直方向上測(cè)量?0.51.2.籃軸垂直度緊貼籃軸,在夾角為90.的兩個(gè)方向分別測(cè)量90.0卻.5軸是否垂直:軸1位置1軸2位置1軸3位置1軸4位置1軸5位置1軸6位置1(Y/N)2:刖2:2:刖2:刖2:刖2:溶

7、出杯垂直度緊貼杯壁,在夾角為90.的兩個(gè)方向分別測(cè)量90.01.01.2.3.4.5.6.溶出杯與籃軸同軸度上部測(cè)量點(diǎn)與卜部測(cè)量點(diǎn)20mm上部測(cè)量點(diǎn)：1.2.3.4.5.6.卜部測(cè)量點(diǎn)：1.2.3.4.5.6.籃軸擺動(dòng)籃上緣約20mm&1.0mm1.2.3.4.5.6.籃擺動(dòng)籃底部邊緣&1.0mm1.2.3.4.5.6.籃深度籃卜緣25立mm1.2.3.4.5.6.籃軸轉(zhuǎn)速M(fèi)%50rpm1.2.3.4.5.6.100rpm1.2.3.4.5.6.溶出杯內(nèi)溶出杯內(nèi)1.2.溫度37Ci0.5C3.4.5.6.精心整理附2由度儀機(jī)械驗(yàn)證記錄表一一第二法槳法日期記錄員溶出度儀：生產(chǎn)商型號(hào)序列號(hào)參數(shù)工具測(cè)量點(diǎn)技術(shù)要求結(jié)果溶出度儀水平度將傾角儀放在溶出度儀的水平囿板上,在兩個(gè)垂直方向上測(cè)量?0.51.2.槳軸垂直度緊貼槳軸,在夾角為90.的兩個(gè)方向分別測(cè)量90.0卻.5軸是否垂直：Y/N軸1位置1:位置2:軸2位置1:位置2:軸3位置1:位置2:軸4位置1:位置2:軸5位置1:位置2:軸6位置1:位置2:溶出杯垂直度緊貼杯壁,在夾角為90的兩個(gè)方向分別測(cè)量90.01.01.2.3.4.5.6.溶出杯與槳軸同軸度上部測(cè)量點(diǎn)與卜部測(cè)量點(diǎn)20mm上部測(cè)量點(diǎn)：1.2.3.4.5.6.卜部測(cè)量點(diǎn)：1.2.3.4.5.6.槳軸