觀2013FDA新走向--抗癌藥的崛起

1、觀2013FDA 新走向-抗癌藥的崛起癌癥：羅氏和GSK是最大贏家癌癥藥物一直都是制藥公司關(guān)注的重點(diǎn)領(lǐng)域，從2013年獲得批準(zhǔn)的藥物來(lái)看，共有7個(gè)癌癥新藥獲得批準(zhǔn)。羅氏和葛蘭素史克無(wú)疑是該領(lǐng)域最大的贏家，分別有2個(gè)抗腫瘤新藥獲得批準(zhǔn)。值得一提的是，獲得FDA“突破性新藥”資格的兩個(gè)癌癥藥物也于年底前搭上順風(fēng)車獲準(zhǔn)上市。塞爾基因的Pomalyst （泊馬度胺）于2013年2月獲得批準(zhǔn)，該藥是繼來(lái)那度胺和沙利度 胺之后第三個(gè)度胺類藥物。多發(fā)性骨髓瘤治療需要度身定制”以滿足各別患者的需要，Pomalyst的獲準(zhǔn)為其它藥物治療無(wú)效的多發(fā)性骨髓瘤患者提供了新的選擇。同樣在去年 2月，基因泰克（羅氏）的

2、Kadcyla （ Ado-TrastuzumabEmtansine，又稱T-DM1 ），是繼 Adcetris （ brentuximabvedotin ）之后第二個(gè)被 FDA 批準(zhǔn)上市的新一 代抗體偶聯(lián)藥物（ADC ），用于治療晚期 HER2陽(yáng)性乳腺癌。5月29日同一天，葛蘭素史克有同一適應(yīng)癥的兩只藥物獲得批準(zhǔn)：Mekinist （二甲基亞砜曲美替尼）和 Tafinlar （甲磺酸達(dá)拉菲尼）。皮膚黑色素瘤約一半有BRAF基因突變。而且Tafinlar和Mekinist獲準(zhǔn)作為單獨(dú)用藥，而不是組合治療。勃林格殷格翰的 Gilotrif （雙馬來(lái)酸阿法替尼）于 7月份獲得批準(zhǔn)，是 EGFR（

3、ErbB1 ）、 HER2（ErbB2 ）不可逆共價(jià)抑制劑，繼吉非替尼、 厄洛替尼、拉帕替尼后 FDA批準(zhǔn)的第4 個(gè)EGFR抑制劑。11月，羅氏的Gazyva （Obinutuzumab）獲得批準(zhǔn)。這是首款以突破性新藥"資格獲得FDA批準(zhǔn)的藥物。FDA也授予了 Gazyva優(yōu)先審評(píng)資格，因?yàn)樵撍幾C實(shí)其對(duì)嚴(yán)重病癥的治 療，在安全性和有效性上有可能帶來(lái)明顯的改善，且由于該藥也可用于治療一種罕見(jiàn)疾病， 從而獲得FDA授予的孤兒藥”資格。Pharmacyclics公司和強(qiáng)生合作研發(fā)的靶向抗癌新藥Imbruvica（依魯替尼）也于 11月獲得批準(zhǔn)上市，是一種布魯頓酪氨酸激酶（BTK ）抑制劑。

4、Imbruvica是獲得批準(zhǔn)的第二只突破性新藥"認(rèn)定藥物。糖尿病：追逐新作用機(jī)制近年來(lái)，糖尿病新藥研發(fā)主要是對(duì)新作用機(jī)制的角逐，當(dāng)二肽基肽酶-4 （ DPP-4 ）抑制劑還未有降溫之時(shí)，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 （ SGLT2 ）抑制劑就已開(kāi)始粉墨登場(chǎng)。2013年年初，經(jīng)過(guò)數(shù)年來(lái)的反復(fù)審查和駁回，武田制藥的DPP-4抑制劑Nesina （苯磺酸阿格列汀）最終獲得 FDA批準(zhǔn)上市。已獲得 FDA批準(zhǔn)的同類藥物還有西他列汀、沙格列 汀、利拉利汀，另外維格列汀也已在歐洲上市。Nesina的加入，讓 DPP-4抑制劑藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更加激烈。不過(guò)糖尿病領(lǐng)域最值得關(guān)注的事件是3月份楊森制藥的In

5、vokana（卡格列凈）獲得 FDA批準(zhǔn)上市。Invokana 是FDA批準(zhǔn)的首只SGLT2抑制劑，用于治療成年患者的2型糖尿病。同類作用機(jī)制的藥物一一阿斯利康及施貴寶的 Forxiga （達(dá)格列凈）盡管在歐洲已經(jīng)獲 準(zhǔn)上市，但遲遲卻得到不到FDA的許可。感染性疾病：丙型肝炎全口服治療方案的藥物獲批2013年批準(zhǔn)新藥最受關(guān)注的領(lǐng)域之一就是丙型肝炎，該領(lǐng)域同樣批準(zhǔn)了2個(gè)新藥。另外，作為去年來(lái)關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一，艾滋病新藥也獲批準(zhǔn)一只。11月，楊森的NS3/4A 蛋白酶抑制劑 Olysio （ Simeprevir ）獲得批準(zhǔn)，聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林用于基因型1慢性丙型肝炎成人患者代償性肝臟

6、疾?。òǜ斡不┑闹委?。早在9月份，Olysio已經(jīng)獲日本勞動(dòng)衛(wèi)生福利部（ MHLW ）批準(zhǔn)上市。兩周之后，吉利德的核苷類 NS5B聚合酶抑制劑 Sovaldi （ Sofosbuvir ）也獲得FDA批準(zhǔn) 上市。Sovaldi是首個(gè)獲批可用于丙型肝炎全口服治療方案的藥物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治療時(shí)，可消除對(duì)傳統(tǒng)注射藥物干擾素（IFN ）的需求。吉利德估計(jì)，Sovaldi 一旦上市，市值將達(dá) 110億美元。在艾滋病領(lǐng)域，葛蘭素史克和輝瑞于2009 年聯(lián)合成立的HIV/AIDS 藥物研發(fā)公司ViivHlthcare（葛蘭素史克持有主要股份）的 Tivicay （ Dolutegravi

7、r）獲得批準(zhǔn)上市。Tivicay是繼雷特格韋、埃替格韋之后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第3個(gè)HIV整合酶抑制劑。精神神經(jīng)疾?。喝齻€(gè)新藥出爐精神神經(jīng)疾病領(lǐng)域新藥開(kāi)發(fā)成為近年來(lái)制藥行業(yè)最為關(guān)注的重點(diǎn)領(lǐng)域之一，該領(lǐng)域在2013年也有3個(gè)新藥獲得批準(zhǔn)。3月，百健艾迪的 Tecfidera （富馬酸二甲酯）被批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥， 這是百健艾迪研發(fā)的第 4個(gè)多發(fā)性硬化癥藥物，并且很可能成為治療該病的首選口服藥物。9月，武田的 Brintellix （VortioxetineHydrobromide）獲得批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重抑郁癥（MDD ）。Brintellix屬于新一代抗抑郁藥，通過(guò)2種作用機(jī)制的聯(lián)合發(fā)揮

8、作用：受體活性調(diào)節(jié)和再攝取抑制。11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Sunovion 公司的Aptiom （醋酸艾司利卡西）作為癲癇部分發(fā)作輔助治 療。肺動(dòng)脈高壓和 COPD :雙雙梅開(kāi)二度肺動(dòng)脈高壓和慢性阻塞性肺疾?。–OPD ）治療藥物在2013年分別有2只新藥獲得批準(zhǔn)上市。在肺動(dòng)脈高壓領(lǐng)域，巧合的是2只新藥都在10月份獲得批準(zhǔn)。拜耳的Adempas （ Riociguat ） 是可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活劑，被FDA批準(zhǔn)用于慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓和肺動(dòng)脈高壓。另一只獲得批準(zhǔn)的肺動(dòng)脈高壓藥物是Actelion 公司的Opsumit （馬西替坦）。Opsumit屬于一類名為內(nèi)皮素受體拮抗劑的藥物，能夠放松肺動(dòng)脈

9、并降低血壓。在COPD領(lǐng)域，葛蘭素史克的2個(gè)復(fù)方吸入粉末 BreoEllipta （氟替卡松糠酸酯/維蘭特羅） 和AnoroEllipta （蕪地溴銨/維蘭特羅）分別于 5月和12月獲得批準(zhǔn)上市。 BreoEllipta 用于治療COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，但不用于急性支氣管痙攣和哮喘。An oroEllipta活性成分為蕪地溴銨和維蘭特羅，用于治療慢性阻塞性肺病，但不用于急性支氣管痙攣、哮喘。二者都能夠舒張支氣管平滑肌，因此也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)雙支氣管舒張藥物組合。其它領(lǐng)域：多個(gè)診斷試劑和放療藥1月，健贊的Kyn amro （米泊美生鈉）獲得批準(zhǔn)用于純合子型家族性高膽固醇血癥（HoF

10、H ）患者，作為降脂藥物和飲食的輔助藥物，以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C ）、載脂蛋白B （Apo B ）、總膽固醇（TC）和非高密度脂蛋白膽固醇（非 HDL-C ）。2月，鹽野義制藥的 Osphena （奧培米芬）獲得批準(zhǔn)用于治療更年期女性性交疼痛。10月，輝瑞的Duavee （共軛雌激素/巴多昔芬）獲得批準(zhǔn)，用于治療女性因絕經(jīng)引起的中 度至重度潮熱（血管收縮），預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。11月，MEDICIS 公司的Luzu （盧立康唑）獲得批準(zhǔn)治療18歲及以上足癬，紅色毛癬菌和絮狀表皮癬菌等癬菌引起的股癬患者。另外，2013年還批準(zhǔn)了多只診斷試劑和放療藥物：Navidea 公司的 Lymphoseek（technetium Tc 99m tilmanocept）是一種新型放射診斷試劑，也是30年來(lái)FDA首次批準(zhǔn)用于淋巴結(jié)定位的新藥。法國(guó)加柏公司的 Dotarem（釓特酸葡甲胺）是 FDA批準(zhǔn)的第7個(gè)含釓造影劑，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的磁共振成像（MRI ）。拜耳的Xofigo （氯化鐳-223 ）是一種放療藥物，用于治療晚期骨轉(zhuǎn)移型去勢(shì)抵抗前列腺癌， 但不用于轉(zhuǎn)