頭孢呋辛鈉工藝規(guī)程

1、TSDGY00100編號(hào)： TSDGY001-00頭孢呋辛鈉工藝規(guī)程常德南方制藥TSDGY00100目錄一、產(chǎn)品概述二、化學(xué)反響過程及工藝流程三、生產(chǎn)過程四、原輔料、粗品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)五、技術(shù)平安與防火六、綜合利用與“三廢治理七、操作步驟八、勞動(dòng)組織與崗位定員九、設(shè)備一覽表十、原材料消耗定額和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)十一、物料平衡、產(chǎn)品概述：1. 產(chǎn)品名稱:名稱：頭抱呋辛鈉英 文名：Cefuroxime Sodium漢語拼音：Toubaofux inna化學(xué)名稱：6R,7R-7-2-呋喃基甲氧亞氨基乙酰氨基 卜3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽2. 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)

2、字H199911683. 化學(xué)結(jié)構(gòu)：OHHOCONHCOONa分子式：C16H15N4NaO8S分子量：4. 理化性狀：本品為白色、類白色或微黃色粉末或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。5. 臨床用途：頭抱呋辛鈉為頭抱呋辛的鈉鹽，是第二代頭抱菌素，為抗生素類藥。它抗菌譜廣，對(duì)大 多數(shù)革蘭氏陰性菌有效，包括流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、 奇異變形桿菌、腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬以及某些吲哚陽性變性桿菌等。 對(duì)革蘭氏陽性菌的抗菌譜類似頭抱氨芐，主要包括葡萄球菌和鏈球菌。6. 包裝規(guī)格、要求及貯藏：6.1包裝：鋁

3、桶包裝,每桶5Kg，每箱2X5= 10kg。6.2貯藏：遮光，密封，在陰涼枯燥處保存。6.3有效期：暫定1年二、化學(xué)反響過程及工藝流程1. 化學(xué)反響過程：化合物I化合物II即DCUFJCefuroKimc sodiuin2工藝流程圖TSDGY00100三 、生產(chǎn)過程： 21、3- 去氨甲?；?-頭孢呋辛酸的制備于無水反響罐中參加二甲基乙酰胺 kg,枯燥二氯甲烷kg,二甲基甲酰胺kg,【順式】一 2【2呋喃基】2【甲氧亞氨基】乙酰銨14.0kg，降溫至40C，保持該溫度參加三 氯氧磷kg,再將溫度控制在20C下繼續(xù)攪拌50小時(shí)分鐘，再將溫度降至30C保存，備 用。于反響罐中參加kg甲醇和kg水，

4、7 ACAkg降溫至50C,參加15%氫氧化鈉溶液L， 再于40T攪拌1小時(shí)，然后用4mol/L的鹽酸L調(diào)節(jié)PH值7.08.0 ;向該反響液中加飽和 碳酸氫鈉溶液L,溫度升至0C2C,在此溫度下加第一步的反響液，攪拌25分鐘，用L4mol/L稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值2.0，析晶，離心，濾餅先后用 kg水和kg二氯甲烷洗滌，40C下 真空枯燥得DCCFkg收率為85%左右。2、頭孢呋辛酸的制備于反響罐中參加DCCFkg和THFkg，于0C攪拌溶解，降溫至-50 C左右，再向該冷溶 液中滴加59%的氯磺酸異氰酸酯四氫呋喃溶液 kg氯磺酸異氰酸酯kg,四氫呋喃kg然后 控溫-50 C左右攪拌反響1小時(shí)，然后

5、，將10C水kg迅速參加上述反響液中，溫度迅速升 至10C，并維持該溫度攪拌1小時(shí)；反響液中加乙酸乙酯洗 2次，每次kg，保存水相，水 相加 0.4kg 活性炭，攪拌 20分鐘，過濾，濾液用 12L 4mol/L 稀鹽酸調(diào)至 pH2.0 2.5 ，控 制溫度在5C以下，析晶，離心，濾餅分別用冰水洗滌兩次，每次1kg室溫風(fēng)干后再40C下 真空枯燥至恒重得頭孢呋辛酸 kg 左右，收率 90%左右。3、頭孢呋辛鈉的制備于反響罐中參加頭抱呋辛酸 kg,丙酮-水90: 10kg,攪拌，溫度25C，待完全溶解 后，加kg活性炭脫色15分鐘鈦棒過濾，用丙酮-水90: 10kg洗炭渣，合并濾洗液，在約 1h內(nèi)

6、緩慢參加10%異辛酸鈉丙酮溶液kg異辛酸鈉kg，丙酮kg,滴加完畢繼續(xù)攪拌15min, 降溫至5C左右，析晶，過濾，濾餅用kg丙酮洗滌后，40 C下真空枯燥，得頭抱呋辛鈉kg 左右, 收率 91%左右。4、頭抱呋辛鈉的精制于反響罐中參加頭抱呋辛鈉粗品kg,加丙酮-水95: 5kg,攪拌待完全溶解后，然后 參加活性炭kg，脫色20分鐘，濾除活性炭，用丙酮-水95: 5kg洗炭渣，合并濾洗液， 過0.22um的微孔濾膜，加丙酮kg，滴加完畢繼續(xù)攪拌15分鐘，濾液于5C下養(yǎng)晶1小時(shí)， 析晶，離心，用26.0kg丙酮洗滌一次，40C真空枯燥，得頭抱呋辛鈉20kg左右，收率91% 左右。四、中間體、成品

7、的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):序號(hào)品名質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)乙酰頭抱呋辛生成液MW :純度HPLC:7-ACA < 2.0%OOH脫乙酰頭抱呋辛酸生成液MW :COOH純度HPLC：乙酰頭抱呋辛W 2.0%脫乙酰頭抱呋辛酸晶體MW :OCOOHH HO頭抱呋辛氯磺酰異氰酸酯復(fù)合物生成液OIINH S CHsIOMW :純度HPLC：脫乙酰頭抱呋辛w 0.5%純度HPLC： < 97.0% 含量HPLC: 95.0101.0%折干計(jì) 水分KF： < 1.0% 含量氫氧化鈉： 95.0101.0%頭抱呋辛鈉粗品晶體MW:頭抱呋辛酸脫色液丙酮溶液 MW :吸收系數(shù)410nm： w純度HPLC：脫乙酰頭 抱呋辛復(fù)合

8、物w 0.5%純度HPLC： > 98.0%脫乙酰頭抱呋辛：w 1.0%其它雜質(zhì)：w 1.0%COOHOCONH 2O頭抱呋辛酸晶體MW :水分KF： w 2.0% 純度HPLC： > 98.0%脫乙酰頭抱呋辛：w 1.0%任一雜質(zhì)：w 1.0%吸收度450nm: w10%頭抱呋辛酸的碳酸 氫鈉%W/V的水溶液OCONH 2符合中國藥典2000版質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)五、技術(shù)平安與防火:序 號(hào)名 稱性狀危險(xiǎn)性，滅火劑毒性及救護(hù)平安措施1氯 甲 烷無色透明液體，微溶于水，能與醇、 醚、氯仿等混溶， 相對(duì)密度，熔點(diǎn)C, 沸點(diǎn)C不易燃燒，受熱 分解放出劇毒光 氯，遇咼熱有爆 炸的危險(xiǎn)。毒性很小，但有

9、 麻醉作用，可引 起呼吸和循環(huán)中 樞麻痹等。覺察 中毒時(shí)到空氣新 鮮處休息，嚴(yán)重 者就醫(yī)，眼睛及 皮膚接觸，用大 量水沖洗。存陰涼通風(fēng)處，遠(yuǎn)離火 種熱源，與氧化劑、酸 類分開存放，操作時(shí)穿 戴上防護(hù)眼鏡、手套及 工作服。2五 氯 化 磷白色或淡黃色正方 晶系晶體。162C升 華，并有局部分解。 氣態(tài)密度4.65g/l296C°300C 時(shí) 全局部解成氯氣和 三氯化磷。溶于二 硫化碳、四氯化碳。 在水中分解，在潮 濕空氣中水解成磷 酸和氯化氫，發(fā)生 白煙和特殊的刺激 性臭味，強(qiáng)烈刺激 眼睛。與有機(jī)物接觸有 燃燒危險(xiǎn)，可用 干黃沙、干粉滅 火器或二氧化碳 滅火器撲救滅 火，但不可用水，

10、屬一級(jí)無機(jī)酸性 腐蝕品。刺激眼睛和呼吸 道，食入引起惡 心嘔吐。眼睛和 皮膚接觸，應(yīng)立 即用大量水沖 洗，吸入應(yīng)立即 到空氣新鮮處休 息，食入給飲大 量水，但勿催吐， 嚴(yán)重者就醫(yī)存放在陰涼通風(fēng)枯燥 處，密圭寸，防潮，不可 與易燃品、有機(jī)物品、 氧化劑、堿性物品、潮 解性物品共貯混運(yùn)，運(yùn) 輸時(shí)防雨淋和日曬，不 可久存，以免變質(zhì)。裝 卸時(shí)小心輕放，防止包 裝破損。3甲 醇又名木醇、木精。 無色透明易燃易揮 發(fā)的極性液體。相 對(duì)密度 d420 0.7914, 蒸汽相對(duì)密度。熔 點(diǎn)C,閃點(diǎn)16C, 自燃點(diǎn)473C。能 與水、乙醇、乙醚、 苯、酮類和大多數(shù)易燃、易爆、蒸 汽與空氣形成爆 炸性混合物，爆

11、炸極限6.0%36.5%體積，使用干粉、 二氧化碳、泡沫 滅火劑。噴火： 冷卻火種容器、食入及吸入： 引致失明及刺激 呼吸系統(tǒng)、損傷 肝、腎、心臟， 神經(jīng)甚至致死眼睛接觸：對(duì) 眼有刺激性皮膚接觸：致 使皮膚干裂存放于陰涼通風(fēng)枯燥 密封處，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)密 閉，嚴(yán)防入口、入眼或 接觸傷口，操作時(shí)穿戴 上防護(hù)眼鏡、口罩、手 套及工作服。其它有機(jī)溶劑混 溶。以免爆炸。中毒時(shí)應(yīng)立即 移到空氣新鮮 處，眼睛及皮膚 接觸，應(yīng)立即用 大量水沖洗，嚴(yán) 重者就醫(yī)4四 氫 呋 喃無色透明液體，有 乙醚氣味，與水、 醇、酮、苯、酯、 醚、烴類混溶，相 對(duì)密度d420，沸點(diǎn)67C,閃點(diǎn)-17 C開杯，自然點(diǎn)610C易燃，

12、在空氣中 能生成爆炸性過 氧化物，爆炸極限：2-11.8%,用 干粉、二氧化碳 或泡沫滅火劑滅 火對(duì)眼睛、皮膚及 呼吸系統(tǒng)具有刺 激性，眼睛及皮 膚接觸應(yīng)用大量 水沖洗，吸入中 毒應(yīng)立即到空氣 新鮮處實(shí)行人工 呼吸，食入，飲 用大量水催吐， 嚴(yán)重者就醫(yī)貯存在陰涼、通風(fēng)、干 燥處，嚴(yán)禁火種。裝卸 運(yùn)輸時(shí)應(yīng)按易燃危險(xiǎn) 品規(guī)定執(zhí)行，操作時(shí)穿 戴上防護(hù)眼鏡、手套、 口罩及工作服5乙 酸 乙 酯無色，具有水果香 味的易燃液體，相 對(duì)密度d420，沸 點(diǎn)C,閃點(diǎn)開杯 4C。與醚、醇、鹵 代烴、芳烴等多種 有機(jī)溶劑混溶，微 溶于水。易燃易爆，爆炸 極限 2.13-11.4%體積，使用干 粉、二氧化碳、 抗醇

13、泡沫滅火 劑，用水冷卻水 中容器，以免爆 炸毒性輕微，接觸 高濃度時(shí)刺激眼 睛及呼吸系統(tǒng)， 嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)麻醉 作用貯存于陰涼通風(fēng)處，遠(yuǎn) 離火源，防止日光曝 曬，按易燃危險(xiǎn)品規(guī)定 貯運(yùn)，生產(chǎn)車間應(yīng)加強(qiáng) 通風(fēng)，防止設(shè)備泄漏， 操作人員穿戴上防護(hù) 眼鏡、口罩、手套及工 作服。6丙 酮無色透明易流動(dòng)液 體，具甜味，相對(duì) 密度d420O.78 ,沸 點(diǎn)C,閃點(diǎn)開杯 -16 °C。能與水、甲 醇、乙醇、乙醚、 氯仿和吡啶等混 溶，能溶解油、脂 肪、樹脂和橡膠易燃易爆，蒸汽 與空氣形成爆炸 性混合物，爆炸極限 2.15-13.0%體積，自然點(diǎn)538 C，使用干 粉、二氧化碳、 泡沫或四氯化碳 滅火劑

14、，噴水冷 卻水中容器，以 免爆炸毒性中等，刺激 眼、鼻、咽喉， 出現(xiàn)頭痛、頭暈 和皮炎。眼睛及 皮膚接觸后，立 即用大量水沖 洗，沾染后，立 即更換衣服，吸 入中毒立即移到 空氣新鮮處，誤 服后，飲用大量 水催吐，嚴(yán)重者貯存于陰涼、通風(fēng)、干 燥處，溫度保持在 35 C以下，裝卸、運(yùn)輸 時(shí)防止猛烈撞擊，并防 止日曬雨淋，按易燃易 爆化學(xué)品規(guī)定貯運(yùn)，操 作現(xiàn)場保持良好的通 風(fēng)，操作人員穿戴上防護(hù)眼鏡、口 罩、手套及工作服。就醫(yī)7碳 酸 氫 鈉又名小蘇打，重碳 酸鈉，焙堿，白色 粉末或不透明單斜 晶系細(xì)微結(jié)晶，相 對(duì)密度2.159，無 臭，味咸?？扇苡?水，微溶于乙醇， 受熱易分解放出二 氧化碳。在

15、枯燥空 氣中無變化，在潮 濕空氣中緩慢分解呈微堿性，不然、 不易爆，失火時(shí) 可用水、各種滅 火器撲救貯存于通風(fēng)、枯燥的庫 房內(nèi)。運(yùn)輸過程中應(yīng)防 止袋破散包。應(yīng)注意防 潮，要與酸類商品隔離 貯存。運(yùn)輸時(shí)要防雨淋 和日光暴曬8鹽 酸又名氫氯酸。純氯 化氫為無色有刺激 性臭味的氣體。其 水溶液即鹽酸，純 鹽酸無色，工業(yè)品 因含有鐵、氯等雜 質(zhì)，略帶微黃色。 相對(duì)密度，沸點(diǎn)C, 易溶于水，有強(qiáng)烈 的腐蝕性，能腐蝕 金屬，對(duì)動(dòng)植物纖 維和人體肌膚均有 腐蝕作用。濃鹽酸 在空氣中發(fā)煙，觸 及氨蒸汽會(huì)生成白 色云霧。屬二級(jí)無機(jī)酸性 腐蝕品，失火時(shí) 可用水、砂土和 二氧化碳滅火器 撲救。氯化氫氣體對(duì)動(dòng) 物有害

16、。刺激眼 睛、鼻粘膜及皮 膚接觸應(yīng)用大量 的水沖洗，燒傷 外表涂上蘇打 漿。吸入中毒， 移至空氣新鮮處 輸氧。嚴(yán)重者就 醫(yī)。不宜堆放在室內(nèi)，可儲(chǔ) 存在石棉瓦或玻璃鋼 瓦棚下，不要堆放在水 泥地坪上，不可與硫 酸、硝酸混放，勿與堿 類、金屬粉末、氧化劑、 氰化物、遇水易燃品等 共貯混運(yùn)。發(fā)現(xiàn)容器滲 漏，必須立即改裝，并 清洗場地。裝卸時(shí)要輕 拿輕放，防止撞擊，操 作人員要穿戴上防護(hù) 眼鏡、口罩、手套及工 作服。9氫 氧 化 鈉無色透明粘稠狀液 體，強(qiáng)堿性，有強(qiáng) 腐蝕性。屬一級(jí)無機(jī)堿性 腐蝕物品。失火 時(shí)可用水、砂土 和各種滅火器撲 救，但消防人員 應(yīng)注意水中溶入 氫氧化鈉后的腐極強(qiáng)腐蝕性，灼 傷

17、眼、皮膚，濺 到眼睛或皮膚 上，應(yīng)立即用大 量水沖洗，然后 再點(diǎn)入2%奴佛 卡因。嚴(yán)重者就應(yīng)貯存在通風(fēng)、枯燥的 庫房或貨棚內(nèi)，包裝容 器要完整，密封。不得 與易燃物和酸類共貯 混運(yùn)。運(yùn)輸過程中要注 意防潮、防曬。蝕性醫(yī)。六、綜合利用與“三廢治理:1 綜合利用生產(chǎn)頭抱呋辛鈉所使用的有機(jī)溶劑丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、四氫呋喃等打到 回收車間裝桶，分別進(jìn)行回收處理。2“三廢處理廢水：生產(chǎn)過程中不產(chǎn)生廢水，主要是清洗設(shè)備所使用的水，約每天排44.44份，排至廢水處理總站，與廢液合并處理。廢液：每批產(chǎn)生的廢液約22.49份，收集生化處理。廢氣：包括生產(chǎn)廢氣和燃油廢氣，生產(chǎn)廢氣較少，通過排風(fēng)管排至酸

18、霧凈化吸收塔加堿 水處理后排放，燃油鍋爐的廢氣已到達(dá)國家一級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)。廢渣：每批約0.12份，和蒸餾釜?dú)堃阂黄鹚椭梁献鲉挝贿M(jìn)行燃燒。七、操作工時(shí)與生產(chǎn)周期:工程序號(hào)操作工時(shí)小時(shí)合成1制備脫乙酰頭抱呋辛約162制備頭抱呋辛酸約183頭抱呋辛鈉粗品約13精制1頭抱呋辛鈉溶解、脫色約32結(jié)晶約43抽濾、洗滌約34枯燥、過篩約75包裝約1.5合計(jì)八、勞動(dòng)組織與崗位定員1 勞動(dòng)組織生產(chǎn)部長車間主任車間副主任兼跟班調(diào)度合成組長班組車間副主任兼跟班調(diào)度精制組長班組2.崗位定員合成與精制工段分別采用兩班兩運(yùn)轉(zhuǎn)進(jìn)行倒班生產(chǎn)人員定額崗位班次人數(shù)/班小計(jì)合計(jì)備注合成23人/班620每班12小時(shí)， 七天一輪精制27人/班14九、設(shè)備一覽表:序號(hào)設(shè)備名稱材質(zhì)型號(hào)臺(tái)數(shù)備注1反響罐不銹鋼1000L1防爆2縮合罐不銹鋼1500L1防爆3分相罐搪玻璃2000L1防爆4脫色罐配液罐搪玻璃500L1防爆5結(jié)晶罐搪玻璃3000L1防爆6離心機(jī)不銹鋼1205#1防爆7離心機(jī)不銹鋼1250#1防爆8真空枯燥箱不銹鋼1000L1防爆9結(jié)晶罐不銹鋼2000L2防爆10雙錐枯燥機(jī)